Clinical Trial Results:
Efficacy of Nintedanib per os as a treatment for epistaxis in HHT disease
A national, randomized, multicenter phase II study
EPICURE
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Summary
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EudraCT number |
2019-002593-31 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
24 Feb 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Dec 2024
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First version publication date |
14 Dec 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
69HCL19_0003
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03954782 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Hospices Civils de Lyon
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Sponsor organisation address |
3 Quais des Célestins, Lyon, France, 69003
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Public contact |
Regulatory Project Manager, Hospices Civils de Lyon, +33 472406829, drci_promo@chu-lyon.fr
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Scientific contact |
Principal investigator, Hospices Civils de Lyon, +33 427856522, sophie.dupuis-girod@chu-lyon.fr
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
10 Oct 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
24 Feb 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Feb 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
evaluate efficacy, at the end of the treatment period, on epistaxis duration of nintedanib treatment per os (300 mg/day for 12 weeks) versus placebo in patients with HHT complicated by moderate to severe epistaxis.
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Protection of trial subjects |
The trial was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
Monitoring the safety of administration of the product, motivated by the iatrogenic risks, justifies the setting up of a specific independent monitoring and safety committee. The Data Safety Monitoring Board = DSMB) reviews the data and issues that may occur during the trial, especially the ones that are scientific, ethical and tolerance, which may change the benefit/risk ratio. Following this review, the DSMB shall provide recommendations to the sponsor, which may concern the continuation, modification or termination of the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Dec 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 60
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Worldwide total number of subjects |
60
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EEA total number of subjects |
60
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
51
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From 65 to 84 years |
8
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
This study involved adult patients suffering from moderate to severe epistaxis related to HHT, which responsible for severe alterations in social functioning and quality of life. This parameter is evaluated with an Epistaxis Severity Score. It has been established that patients with epistaxis from moderate to severe, that is to say a score ESS> 4, | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | |||||||||
Blinding implementation details |
double-blind trial
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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NINTEDANIB | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
OFEV®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
the treatment tested is nintedanib commercialized as OFEV®, soft capsules containing 150 mg of nintedanib. The daily dose of 300 mg was administered per os by two capsules per day approximately 12 hours’ appart, for 12 weeks. In case of intolerance, the dose is reduced at 200 mg per day (2x100mg).
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Arm title
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Placebo | |||||||||
Arm description |
- | |||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
the placebo are soft capsules containing a suspension of titanium dioxide as drug substance substitute. The final product is strictly identical as the study treatment.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
overall trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Full Analysis Set
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
all patients included who started the treatment.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
NINTEDANIB
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
all patients included who started the treatment.
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End point title |
Proportion of patients reporting a response at the end of the treatment (based on nosebleeds, with a reduction of at least 50% on epistaxis monthly mean duration comparing the 8 weeks before treatment to the last 8 weeks of tre | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
12 weeks after beginning of the treatment
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Statistical analysis title |
main analysis for primary outcome | ||||||||||||
Comparison groups |
NINTEDANIB v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
60
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.279 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||
Point estimate |
16.7
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
16.4 | ||||||||||||
upper limit |
16.9 | ||||||||||||
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End point title |
relative change of Hemoglobin level between inclusion and enf of treatment | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 weeks after beginning of the treatment vs at the beginning of the treatment
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Statistical analysis title |
Secondary outcome measure | ||||||||||||
Comparison groups |
NINTEDANIB v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.019 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events and severe adverse events observed during the 24 weeks (6 months) of the study were collected (at D14, D28, D56, D84 D168)
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21
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Reporting groups
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Reporting group title |
Nintedanib
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Oct 2020 |
- Addition of clarifications of 2 non-inclusion criteria concerning the history of gastrointestinal ulcers and thrombosis
- Collection of medication intake in epistaxis grids
- Modification of the SAE reporting circuit to the sponsor (via eCRF)
- Modification of the definition of the per protocol population
- New version of the OFEV® BI
- Addition of a user notice |
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02 Jun 2022 |
- Extension of the recruitment period by 6 months.
- New version of the OFEV® BI
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
