| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| idiopathic pulmonary fibrosis |
| fibrosi polmonare idiopatica |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| idiopathic pulmonary fibrosis |
| fibrosi polmonare idiopatica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10038738 |
| E.1.2 | Term | Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Assessment of the safety and tolerability of PLN-74809 following daily
administration for up to 12 weeks |
Valutazione della sicurezza e tollerabilità di PLN-74809 dopo somministrazione
giornaliera fino a un massimo di 12 settimane |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Assessment of pharmacokinetics (PK) of PLN-74809 |
| Valutazione della farmacocinetica (PK) di PLN-74809 |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participants, aged 40 years or older.
2. Diagnosis of IPF for up to 5 years prior to screening based on
ATS/ERS/JRS/ALAT 2018 guidelines (Raghu et al, 2018)
Note: If IPF diagnosis is within >3 to =5 years at screening, the
participant must have evidence of progression within the last 24 months,
as defined by decline in FVC percent predicted based on a relative
decline of = 5%
3. FVC percent of predicted =45%; historical FVC for entry in the study is
permitted if within 1 month of screening
4. Diffusing capacity for carbon monoxide (DLco) (hemoglobin-adjusted)
=30%%; historical DLco for entry in the study is permitted if within 1
month of screening
5. Participants currently receiving treatment for IPF with nintedanib or
pirfenidone are allowed, provided these drugs have been given at a
stable dose for at least 3 months before the Screening Visit and are
expected to remain unchanged during the study stable dose is defined as
the highest dose tolerated by the participant during = 3 months)
6. Estimated glomerular filtration rate = 50 mL/min, according to the
Cockcroft-Gault equation
7. Female participants of non-childbearing potential must be either
surgically sterile (hysterectomy, bilateral tubal ligation, salpingectomy,
and/or bilateral oophorectomy at least 26 weeks before the Screening
Visit) or post-menopausal, defined as spontaneous amenorrhea for at
XML File Identifier: +V1qD0rtGsgV3HMnkDCUPknYctA=
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least 2 years
8. Female participants of childbearing potential (i.e., ovulating, premenopausal,
and not surgically sterile) and all male participants with
sexual partners of childbearing potential must use highly effective
methods of birth control during their participation in the study and for
90 days after the last administration of study drug. Hormonal
contraceptives are not allowed. Highly effective methods of birth control
are defined as those with 99% or greater efficacy.
9. Participants must agree to abstain from sperm or egg donation
through 90 days after administration of the last dose of study drug
10. Able to read and sign a written informed consent form (ICF) |
1. Partecipanti di età pari o superiore a 40 anni.
2. Diagnosi di FPI formulata fino a 5 anni prima dello screening sulla base delle linee
guida ATS/ERS/JRS/ALAT del 2018 (Raghu et al, 2018)
Nota: se la diagnosi di FPI risale a > 3 e = 5 anni prima dello screening, il
partecipante deve presentare evidenza di progressione negli ultimi 24 mesi,
definita dal declino dei valori percentuali predetti della FVC basati su un declino
relativo = 5%
3. percentuale di FVC dei valori predetti = 45%; per l'ammissione allo studio è ammessa
una FVC storica se rientra nel mese precedente allo screening
4. Capacità di diffusione per il monossido di carbonio (DLco) (aggiustata per
l'emoglobina) = 30%; per l'ammissione allo studio è ammessa una DLco storica se
rientra nel mese precedente allo screening
5. Sono ammessi partecipanti attualmente in terapia per FPI con nintedanib o
pirfenidone, a condizione che questi farmaci siano stati somministrati a una dose
stabile perlomeno nei 3 mesi precedenti alla visita di screening e che non siano
previste variazioni durante lo studio (per dose stabile si intende la dose massima
tollerata dal partecipante durante un periodo = 3 mesi)
6. Velocità di filtrazione glomerulare stimata = 50 mL/min, secondo l'equazione di Cockcroft-Gault
7. Le partecipanti femmine non potenzialmente fertili devono essere chirurgicamente
sterili (isterectomia, legatura tubarica bilaterale, salpingectomia e/o ooforectomia
bilaterale effettuata perlomeno nelle 26 settimane precedenti alla visita di screening)
o in postmenopausa, definita come amenorrea spontanea da almeno 2 anni.
8. Le partecipanti femmine in età fertile (ovulanti, in premenopausa e non
chirurgicamente sterili) e tutti i partecipanti maschi le cui partner sessuali sono in età
fertile devono far uso di metodi contraccettivi altamente efficaci durante la
partecipazione allo studio e per i 90 giorni successivi all'ultima somministrazione del
farmaco sperimentale. Per metodi contraccettivi altamente efficaci si intendono i
metodi con una percentuale di efficacia pari o superiore al 99%
9. I partecipanti devono acconsentire ad astenersi dalla donazione di ovuli o sperma per
un periodo rispettivamente di 30 o 90 giorni dalla somministrazione dell'ultima dose
del farmaco sperimentale
10. I partecipanti devono essere capaci di leggere e firmare il modulo di consenso
informato scritto |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Receiving any non-approved agent intended for treatment of fibrosis
in IPF
2. Forced expiratory volume during the first second (FEV1) over the
forced vital capacity (FVC) ratio (FEV1/FVC ratio) <0.7 at Screening
3. Clinical evidence of active infection, including but not limited to
bronchitis, pneumonia, or sinusitis that can affect FVC measurement
during Screening or at Randomization.
4. Any other condition that prevents the correct assessment of
spirometry performance (for example a broken rib or chest pain of other
origin that prevents adequate forced breathing)
5. Known acute IPF exacerbation or suspicion by the Investigator of
such, within 6 months of Screening
6. The extent of fibrotic changes is greater than the extent of
emphysema on the most recent HRCT scan (as determined by central
reader)
7. Diagnosis of severe pulmonary hypertension
8. Smoking of any kind (not limited to tobacco) within 3 months of
Screening or unwilling to avoid smoking throughout the study
9. Lower respiratory tract infection requiring antibiotics within 4 weeks
prior to screening and/or during the screening period
10. History of malignancy within the past 5 years or ongoing malignancy
other than basal cell carcinoma, resected noninvasive cutaneous
squamous cell carcinoma, or treated cervical carcinoma in situ
11. Hepatic impairment or end-stage liver disease
12. Renal impairment or end-stage kidney disease requiring dialysis
13. History of unstable or deteriorating cardiac or pulmonary disease
(other than IPF) within the 6 months prior to Screening, including but
not limited to the following:
a. Unstable angina pectoris or myocardial infarction
b. Congestive heart failure requiring hospitalization during the 6 months
prior to
Screening
c. Uncontrolled clinically significant arrhythmias
d. Significant electrocardiogram (ECG) abnormalities, including but not
limited to, QT interval corrected for heart rate using Fridericia's formula
(QTcF) >450 msec for males or >460 msec for females at the Screening
visit (including Day -1) or prior to administration of the initial dose of
study drug.
14. Any of the following liver function test criteria above specified limits:
total bilirubin >1.5× the upper limit of normal (ULN); aspartate
aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) >3× ULN;
alkaline phosphatase >2.5× ULN.
Note: participants currently receiving nintedanib or pirfenidone as IPF
SoC treatment, who have previously presented any liver function test
elevations associated with nintedanib or pirfenidone treatment greater
than that described above or resulting in dose reduction, treatment
XML File Identifier: +V1qD0rtGsgV3HMnkDCUPknYctA=
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interruption, or discontinuation are not eligible.
15. Any of the following at Screening: hemoglobin <10.0 g/dL, or
neutrophils <1500 /mm3, or platelets <100.000 /mL
16. Pregnant or lactating females
17. Daily use of phosphodiesterase-5 (PDE-5) inhibitor drugs (e.g.,
sildenafil, tadalafil, other) (Note: Intermittent use for erectile
dysfunction is allowed.)
18. A medical or surgical condition known to affect drug absorption (e.g.,
major gastric surgery)
19. Surgical procedures planned to occur during the study period
20. Uncontrolled systemic arterial hypertension
21. Has participated in a clinical trial with an investigational agent in the
30 days prior to Screening
22. Likely to have lung transplantation during the study (being on
transplantation list is acceptable)
23. Any medical condition that, in the opinion of the Investigator, may
make candidates not suitable for the study, including, but not limited to,
suspected infection with COVID-19
24. Hypersensitivity to PLN-74809 or to any of the excipients, or placebo |
1. Soggetti trattati con qualsiasi agente non approvato, indicato per il trattamento della
fibrosi nella FPI
2. Rapporto tra volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) e FVC (rapporto
FEV1/FVC) < 0,7 allo screening
3. Evidenza clinica di infezione in atto, compresa a mero titolo esemplificativo
bronchite, polmonite o sinusite, che possa influire sulla misurazione della FVC
durante lo screening o alla randomizzazione
4. Qualsiasi altra condizione medica che impedisca la valutazione corretta della
spirometria (ad esempio frattura alle costole o dolore toracico di altra origine che
impedisca un'adeguata respirazione forzata)
5. Nota o, secondo l'opinione dello sperimentatore, sospetta esacerbazione acuta della
FPI nei 6 mesi precedenti allo screening
6. L'entità delle variazioni fibrotiche è risultata maggiore di quella dell'enfisema alla
HRCT più recente (come determinato dal lettore centrale)
7. Diagnosi di ipertensione polmonare severa
8. Fumatori di qualsiasi tipo (non solo tabacco) nei 3 mesi precedenti allo screening o
non disposti ad astenersi dal fumo per l'intera durata dello studio
9. Infezione delle basse vie respiratorie necessitante di antibiotici nelle 4 settimane
precedenti allo screening e/o durante il periodo dello screening
10. Anamnesi di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni o presenza di neoplasia maligna
diversa da carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo spinocellulare non invasivo
resecato o carcinoma cervicale trattato in situ
11. Compromissione epatica o epatopatia allo stadio terminale
12. Compromissione renale o malattia renale allo stadio terminale necessitante di dialisi
13. Anamnesi di cardiopatia o pneumopatia (diversa dalla FPI) instabile o in
deterioramento nei 6 mesi precedenti allo screening, comprese a mero titolo
esemplificativo le seguenti patologie:
a. angina pectoris instabile o infarto miocardico
b. insufficienza cardiaca congestizia necessitante il ricovero nei 6 mesi precedenti
allo screening
c. aritmie non controllate clinicamente significative
d. anomalie clinicamente importanti dell'elettrocardiogramma (ECG), compreso, a
mero titolo esemplificativo, l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca
> 450 msec in soggetti maschi o > 460 msec in soggetti femmine (secondo la
formula di Fridericia, QTcF) alla visita di screening (compreso il Giorno -1) o
precedenti alla somministrazione della dose iniziale del farmaco sperimentale.
14. Uno qualsiasi dei seguenti criteri degli esami di funzionalità epatica che superino i
limiti specificati: bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN),
aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 volte l'ULN,
fosfatasi alcalina > 2,5 volte l'ULN.
Nota: non sono eleggibili i partecipanti attualmente in terapia con nintedanib o
pirfenidone quale SoC per la FPI, che in precedenza avevano manifestato un
aumento dei parametri di funzionalità epatica associato al trattamento con
nintedanib o pirfenidone superiore ai limiti sopra descritti o che abbia comportato
la riduzione della dose, l'interruzione o la sospensione del trattamento
15. Uno qualsiasi dei seguenti referti rilevati allo screening: emoglobina < 10,0 g/dL o
neutrofili < 1500 /mm3 o piastrine < 100.000/mL
16. Donne in gravidanza o che allattano.
17. Uso giornaliero di inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE-5) (ad es., sildenafil,
tadalafil, altro) (Nota: è ammesso l'uso intermittente per la disfunzione erettile)
18. Una condizione medica o chirurgica il cui effetto sull'assorbimento del farmaco sia
noto (ad es., intervento di chirurgia gastrica maggiore)
19. Interventi chirurgici elettivi da effettuarsi durante il periodo dello studio.
20. Ipertensione arteriosa sistemica non controllata
21. Soggetti che hanno partecipato a uno studio clinico con un agente sperimentale nei
30 giorni precedenti allo screening |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Nature and proportion of AEs between PLN-74809 and placebo groups
(descriptive)
Safety data from all participants who received at least one dose of study
drug will be incorporated into the final safety analysis. Further details of
the safety analyses will be provided in the SAP. AEs will be collected
from the time the participant signs the ICF until the last study visit.
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) are defined as AEs that
emerged or worsened in severity after the first administration of study
drug. |
Natura e proporzione degi eventi avversi tra i gruppi PLN-74809 e placebo (descrittivi)
I dati di sicurezza di tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio saranno incorporati nell'analisi di sicurezza finale. Ulteriori dettagli sulle analisi di sicurezza saranno forniti nel SAP. Gli eventi avversi verranno raccolti dal momento in cui il partecipante firma l'ICF fino all'ultima visita di studio.
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono definiti come eventi avversi che sono emersi o sono peggiorati in gravità dopo la prima somministrazione del farmaco in studio. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
a. Secondary Pharmacokinetic Endpoints
Plasma PLN-74809 concentrations (total and unbound concentrations) at
each sampling time point will be presented in listings and descriptive
summary statistics by dose and visit. The data will also be presented
graphically.
b. Secondary Pharmacodynamic Endpoints
Urine, plasma and serum samples will be analyzed for biomarkers
(presence or actual concentration). These samples will be used to
determine the levels of these markers in participants and the
relationship between these markers. Results will be presented by
listings, descriptive summary statistics and in graphical form by treatment and dose and expressed as the relative change (and or absolute) for each participant. |
a. Endpoint farmacocinetici secondari
Le concentrazioni plasmatiche di PLN-74809 (concentrazioni totali e non legate) in ciascun punto temporale di campionamento saranno presentate in elenchi e statistiche riassuntive descrittive per dose e visita. I dati verranno anche presentati graficamente.
b. Endpoint farmacodinamici secondari
Campioni di urina, plasma e siero saranno analizzati per biomarcatori (presenza o concentrazione effettiva). Questi campioni verranno utilizzati per determinare i livelli di questi marcatori nei partecipanti e la relazione tra questi marcatori. I risultati saranno presentati da elenchi, statistiche riassuntive descrittive e in forma grafica per trattamento e dose ed espressi come variazione relativa (eo assoluta) per ciascun partecipante. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 3 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| New Zealand |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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