Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-blind, Dose-ranging, Placebo-controlled Phase 2a Evaluation of The Safety, Tolerability And Pharmacokinetics of PLN-74809 in Participants With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) (INTEGRIS-IPF)
Summary
|
|
EudraCT number |
2019-002709-23 |
Trial protocol |
GB DE NL BE IT |
Global end of trial date |
15 Feb 2023
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 May 2024
|
First version publication date |
08 May 2024
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
PLN-74809-IPF-202
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04396756 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Pliant Therapeutics Inc.
|
||
Sponsor organisation address |
331 Oyster Point Boulevard, South San Francisco, United States, CA 94080
|
||
Public contact |
Gregory P. Cosgrove, MD, Pliant Therapeutics Inc., +1 650-481-6770, GCosgrove@pliantrx.com
|
||
Scientific contact |
Gregory P. Cosgrove, MD, Pliant Therapeutics Inc., +1 650-481-6770, GCosgrove@pliantrx.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
15 Feb 2023
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
15 Feb 2023
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The main objective of the trial is the assessment of the safety and tolerability of PLN-74809.
|
||
Protection of trial subjects |
The Investigator documented approval from the Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC), or Research Ethics Board (REB), as appropriate, for the study protocol, any amendments, informed consent forms (ICFs) and any revised ICFs, participant recruitment documents (eg, advertisements, video and/or video script), and any other study documentation provided to participants.
|
||
Background therapy |
Participants who were receiving treatment for IPF with nintedanib or pirfenidone were allowed, provided these drugs had been given at a stable dose for at least 3 months before the Screening Visit and were expected to remain unchanged during the study. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Feb 2020
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 89
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 5
|
||
Worldwide total number of subjects |
120
|
||
EEA total number of subjects |
14
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
16
|
||
From 65 to 84 years |
102
|
||
85 years and over |
2
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Participants were screened at 37 sites in 7 countries (Australia, Belgium, Canada, Italy, the Netherlands, New Zealand, and the United States) between Feb 2020 and Feb 2023. This study was divided into 4 parts, each part comprised a screening period of up to 28 days, a double-blind treatment period, and a 2-week post-treatment follow-up period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Out of 168 participants who were screened, 10 participants were re-screened, 49 participants failed screening and 119 participants were enrolled and assigned to one of four treatment arms. One participant received both placebo and PLN-74809 320 mg due to incorrect study drug dispensation. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part A: PLN-74809 40 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
PLN-74809 (Part A): Consists of an up to 28-day screening period, a 4-week treatment period, and a 2-week (+/- 3 days) post-treatment follow-up period. Participants took either PLN-74809 40mg or a matching placebo with 100ml water after fasting. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PLN-74809
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Bexotegrast
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Oral liquid
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
PLN-74809 administered orally.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part B: PLN-74809 40 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
PLN-74809 (Part B): Consists of an up to 28-day screening period, a 12-week treatment period, and a 2-week (+/- 3 days) post-treatment follow-up period. Participants took either PLN-74809 40mg or a matching placebo with 240ml water after fasting. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PLN-74809
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Bexotegrast
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
PLN-74809 tablet administered orally.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part C: PLN-74809 80 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
PLN-74809 (Part C): Consists of an up to 28-day screening period, a 12-week treatment period, and a 2-week (+/- 3 days) post-treatment follow-up period. Participants took either PLN-74809 80mg or a matching placebo with 240ml water after fasting. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PLN-74809
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Bexotegrast
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
PLN-74809 tablet(s) administered orally.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part C: PLN-74809 160 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
PLN-74809 (Part C): Consists of an up to 28-day screening period, a 12-week treatment period, and a 2-week (+/- 3 days) post-treatment follow-up period. Participants took either PLN-74809 160mg or a matching placebo with 240ml water after fasting. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
PLN-74809
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Bexotegrast
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
PLN-74809 tablets administered orally.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part D: PLN-74809 320 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
PLN-74809 (Part D): Consists of an up to 28-day screening period, at least 24-week treatment period, and a 2-week (+/- 3 days) post-treatment follow-up period. Participants took either PLN-74809 320 mg or a matching placebo with 240ml water after fasting. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Part D: PLN-74809 320 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Bexotegrast
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
PLN-74809 tablet administered orally
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants took a matching placebo with water after fasting. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Matching placebo tablets administered orally.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A: PLN-74809 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
PLN-74809 (Part A): Consists of an up to 28-day screening period, a 4-week treatment period, and a 2-week (+/- 3 days) post-treatment follow-up period. Participants took either PLN-74809 40mg or a matching placebo with 100ml water after fasting. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: PLN-74809 40 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
PLN-74809 (Part B): Consists of an up to 28-day screening period, a 12-week treatment period, and a 2-week (+/- 3 days) post-treatment follow-up period. Participants took either PLN-74809 40mg or a matching placebo with 240ml water after fasting. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part C: PLN-74809 80 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
PLN-74809 (Part C): Consists of an up to 28-day screening period, a 12-week treatment period, and a 2-week (+/- 3 days) post-treatment follow-up period. Participants took either PLN-74809 80mg or a matching placebo with 240ml water after fasting. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part C: PLN-74809 160 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
PLN-74809 (Part C): Consists of an up to 28-day screening period, a 12-week treatment period, and a 2-week (+/- 3 days) post-treatment follow-up period. Participants took either PLN-74809 160mg or a matching placebo with 240ml water after fasting. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part D: PLN-74809 320 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
PLN-74809 (Part D): Consists of an up to 28-day screening period, at least 24-week treatment period, and a 2-week (+/- 3 days) post-treatment follow-up period. Participants took either PLN-74809 320 mg or a matching placebo with 240ml water after fasting. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants took a matching placebo with water after fasting. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Part A: PLN-74809 40 mg
|
||
Reporting group description |
PLN-74809 (Part A): Consists of an up to 28-day screening period, a 4-week treatment period, and a 2-week (+/- 3 days) post-treatment follow-up period. Participants took either PLN-74809 40mg or a matching placebo with 100ml water after fasting. | ||
Reporting group title |
Part B: PLN-74809 40 mg
|
||
Reporting group description |
PLN-74809 (Part B): Consists of an up to 28-day screening period, a 12-week treatment period, and a 2-week (+/- 3 days) post-treatment follow-up period. Participants took either PLN-74809 40mg or a matching placebo with 240ml water after fasting. | ||
Reporting group title |
Part C: PLN-74809 80 mg
|
||
Reporting group description |
PLN-74809 (Part C): Consists of an up to 28-day screening period, a 12-week treatment period, and a 2-week (+/- 3 days) post-treatment follow-up period. Participants took either PLN-74809 80mg or a matching placebo with 240ml water after fasting. | ||
Reporting group title |
Part C: PLN-74809 160 mg
|
||
Reporting group description |
PLN-74809 (Part C): Consists of an up to 28-day screening period, a 12-week treatment period, and a 2-week (+/- 3 days) post-treatment follow-up period. Participants took either PLN-74809 160mg or a matching placebo with 240ml water after fasting. | ||
Reporting group title |
Part D: PLN-74809 320 mg
|
||
Reporting group description |
PLN-74809 (Part D): Consists of an up to 28-day screening period, at least 24-week treatment period, and a 2-week (+/- 3 days) post-treatment follow-up period. Participants took either PLN-74809 320 mg or a matching placebo with 240ml water after fasting. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants took a matching placebo with water after fasting. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Parts A,B,C, and D - Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a clinical study participant administered a study drug that does not necessarily have a causal relationship with the treatment. An AE can therefore be any unfavorable and/or unintended sign, symptom, or disease temporally associated with the use of a study drug, whether or not the AE is considered related to the study drug. TEAEs were defined as any AEs with an onset date on or after the study drug start date and no later than 14 days after permanent discontinuation of study drug.
Safety Population: All participants who took at least 1 dose of study drug.
Values of 9999 indicate that data are not available for the specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 4 weeks for Part A, 12 weeks for Part B-C, and up to week 12 and 48 for Part D
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No additional statistical analyses were pre-specified for this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - N=31 for Placebo (Part B, C, D) "Up to 12 week" data N=8 for Placebo (Part D) "Up to 48 week" data |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Parts A,B,C, and D - Number of Participants With Serious TEAEs [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A serious adverse event (SAE) was defined as an event that, at any dose, results in the following: death, a life-threatening situation; in-patient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, persistent or significant disability/incapacity, a congenital anomaly/birth defect or a medically important event or reaction.
Safety Population: All participants who took at least 1 dose of study drug.
Value of 9999 indicate that data are not available for the specified time point.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 4 weeks for Part A, 12 weeks for Part B-C, and up to week 12 and 48 for Part D
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No additional statistical analyses were pre-specified for this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - N=31 for Placebo (Part B, C, D) "Up to 12 week" data N=8 for Placebo (Part D) "Up to 48 week" data |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Parts A,B, C, and D - PLN-74809 Total Plasma Concentrations [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
PK Analysis Population: All randomized participants who had sufficient PLN-74809 concentration data for PK calculation were included in the PK analyses.
Values of "9999.99" indicate mean and standard deviation could not be calculated.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Part A: week 4, 1-hour post-dose; Part B-D: week 12, 2 hours post-dose; Part D: week 24, 2 hours post-dose
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: NA |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - N=16 for Part D (320 mg) - "Week 24, 2 hours post-dose" |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
ACM: Randomization up to 190.1 days +14 days. AEs: First dose date up to 29 days +14 (Part A 40 mg), 83.6 days +14 (Part B 40 mg), 86.0 days +14 (Part C 80 mg), 82.7 days +14 (Part C 160 mg), 190.1 days +14 (Part D 320 mg), and 107.6 days +14 (Placebo).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Safety population included all participants who took at least 1 dose of study drug.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A: PLN-74809 40 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
PLN-74809 (Part A): Consists of an up to 28-day screening period, a 4-week treatment period, and a 2-week (+/- 3 days) post-treatment follow-up period. Participants took either PLN-74809 40mg or a matching placebo with 100ml water after fasting. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: PLN-74809 40 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
PLN-74809 (Part B): Consists of an up to 28-day screening period, a 12-week treatment period, and a 2-week (+/- 3 days) post-treatment follow-up period. Participants took either PLN-74809 40mg or a matching placebo with 240ml water after fasting. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part C: PLN-74809 80 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
PLN-74809 (Part C): Consists of an up to 28-day screening period, a 12-week treatment period, and a 2-week (+/- 3 days) post-treatment follow-up period. Participants took either PLN-74809 80mg or a matching placebo with 240ml water after fasting. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part C: PLN-74809 160 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
PLN-74809 (Part C): Consists of an up to 28-day screening period, a 12-week treatment period, and a 2-week (+/- 3 days) post-treatment follow-up period. Participants took either PLN-74809 160mg or a matching placebo with 240ml water after fasting. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part D: PLN-74809 320 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
PLN-74809 (Part D): Consists of an up to 28-day screening period, at least 24-week treatment period, and a 2-week (+/- 3 days) post-treatment follow-up period. Participants took either PLN-74809 320 mg or a matching placebo with 240ml water after fasting. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants took a matching placebo with water after fasting. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
17 Mar 2020 |
Version 1.1: Part A was no longer described in the protocol.
-Part B was introduced as a randomized, double-blind, placebo controlled cohort in which 28 participants with IPF were to be randomized in a 3:1 ratio to receive PLN-74809 40 mg or placebo once daily for 28 days.
-Part C was introduced following favorable DSMB review and completion of enrollment in Part B, to proceed with randomized, double-blind, placebo-controlled cohorts introducing doses above 40 mg.
-The sample size was changed to capture the increased number of participants to be enrolled in the study. |
||
30 Nov 2020 |
Version 2.0: A description and rationale for the 80 and 160 mg doses studied in Part C was added.
-Clarified that participants in Part C were to be allocated in a 3:3:2 ratio (parallel randomization) to receive once daily PLN-74809 80 mg or 160 mg, or placebo. Participants in Part C were enrolled under protocol v2.0 in Australia, Canada, and the United States. |
||
02 Dec 2020 |
Version 2.1: Clarified that participants in Part C were to be allocated in a 3:1 ratio
(sequential randomization) to receive once daily PLN-74809 80 mg or placebo
(sequential Cohort 1) or 160 mg or placebo (sequential Cohort 2). Participants in
Part C were enrolled under protocol v2.1 in Italy, the Netherlands, New Zealand,
and the United States.
-Inclusion criteria 7, 8, and 9 regarding contraception were revised in alignment
with feedback from various competent authorities. Contraception was also
updated.
-Exclusion criterion 6 (HRCT scan) was clarified and refined based on feedback
from competent authorities.
- “Diagnosis” was removed from exclusion criterion 7 in relation to severe
pulmonary hypertension to simplify PI assessment for eligibility.
-Hepatic impairment was removed from exclusion criterion 11 as it was covered
by the exclusion of both end-stage liver disease and liver function tests above the
specified limits.
-Clarified that participation in a previous clinical study should be the linger of
either 30 days prior to screening OR 5 half-lives in exclusion criterion 21.
-Added standardized guidance for the management of missed or delayed study
drug administration in Section 6.3 Selection and Timing of Dose for Each
Participant.
-Global guidance for procedures that were to be followed should unblinding have
occurred was added.
-Grapefruit, grapefruit-containing foods and beverages, and St. John’s Wort were
added as disallowed medications as they can affect the concentration of PLN-
74809.
-Study Procedures was updated to allow a home health care vendor to conduct
some of the study visits.
-Language describing triplicate ECGs and how they were to be captured and
measured was added.
-Historical FVC and FEV1 could be used for eligibility assessments.
-Clarified that Investigators or the Sponsor could discontinue participants with
COVID-19 if their continued study involvement posed a safety risk. |
||
02 Dec 2020 |
02-Dec-2020 continued:
- The schedule of assessments was revised for consistency.
- The definition of SAEs was clarified to include examples of important medical events, including laboratory abnormalities consistent with drug-induced liver injury, QT prolongation that results in study drug discontinuation, allergic bronchospasm requiring intensive treatment, blood dyscrasias, convulsions, and the development of drug dependency or abuse.
- The determination of sample size was clarified to explain that 21 participants per dose level pertained only to those who would receive PLN-74809.
|
||
19 Oct 2021 |
Version 3.0: Timepoints specific to Part B and C were removed from the objectives to account for the different duration in Parts B and C and Part D. |
||
20 Oct 2021 |
Version 3.1: A description and rationale for the 320 mg once daily dose for Part D was added following DSMB evaluation of the 80 and 160 mg doses from Part C.
-Updated on the progress of Part C to explain that the DSMB had evaluated the 40 mg dose and recommended to continue without modification.
-Digoxin (a P-gp substrate) was removed from exclusion criterion 25 following completion of the drug-drug interaction study PLN-74809-110.
-Additional data was added to Section 6.6.1 Allowed Medications to describe drug-drug interaction studies between PLN-74809 and fluconazole and digoxin. Additional data was also added to Section 6.6.2 Disallowed Medications to describe the drug-drug interactions studies between PLN-74809 and itraconazole.
-The phosphate salt formulation of PLN-74809 used in Part D was described, and storage conditions were revised.
-Added language to provide direction as to how AEs and SAEs were to be reported. The process for reporting SAEs was revised to align with pharmacovigilance vendor reporting procedures.
-Interim Analysis was updated to include a description of additional interim analyses.
-Assessments and visits were added to the schedules of assessments for Parts B, C, and D to align with the revised study design and objectives. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |