E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Long-term safety study with Maralixibat, in treatment of subjects with cholestatic liver disease including, but not limited to, Alagille syndrome (ALGS) and Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC). |
Seguridad a largo plazo del maralixibat, en el tratamiento de los pacientes con colestasis hepática, incluidos, entre otros, el Síndrome de Alagille (SALG) y la Colestasis Intrahepática Familiar Progresiva (CIFP) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cholestatic liver disease including Alagille syndrome (ALGS) and Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis (PFIC), which are life-threating disease due to liver problems. |
Enfermedad colestasis hepática incluyendo el Síndrome de Alagille (SALG), y Colestasis Intrahepática Familiar Progresiva (CIFP), que son enfermedades que amenazan la vida debido a problemas hepáticos. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10076033 |
E.1.2 | Term | Progressive familial intrahepatic cholestasis |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10053870 |
E.1.2 | Term | Alagille syndrome |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the long-term safety of maralixibat in subjects with cholestatic liver disease including, but not limited to, ALGS and PFIC. |
Evaluar la seguridad a largo plazo del maralixibat en pacientes con colestasis hepática, incluidos, entre otros, el SALG y la CIFP |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Evaluate the long-term effect of maralixibat on pruritus •Evaluate the long-term effect of maralixibat on serum bile acid levels •Evaluate the long-term effect of maralixibat on time to liver-associated events (i.e., partial external biliary diversion (PEBD) or liver transplantation) •Evaluate the long-term effects of maralixibat on growth |
• Evaluar el efecto a largo plazo del maralixibat en el prurito • Evaluar el efecto a largo plazo del maralixibat en los niveles séricos de ácidos biliares • Evaluar el efecto a largo plazo del maralixibat en el tiempo transcurrido hasta la aparición de acontecimientos relacionados con el hígado (es decir, derivación biliar externa parcial [DBEP] o trasplante de hígado) • Evaluar los efectos a largo plazo del maralixibat en el crecimiento |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Provide informed consent and assent (as applicable) per the Institutional Review Board/Ethics Committee (IRB/EC). 2.Previously participated in a maralixibat study and with approval of the Medical Monitor. Previous participation is defined as: •Having completed the EOT Visit, for subjects coming from the maralixibat Phase 2 studies (LUM001-303, LUM001-304, and LUM001-305 in ALGS and LUM001-501 in PFIC). •Having completed the entire duration of the study (i.e., core and extension, if applicable), for subjects coming from other maralixibat studies (e.g., MRX 503 and other open-label maralixibat studies). 3.Males, and females of non-childbearing potential. Males and non-pregnant, non lactating females of childbearing potential who are sexually active must agree to use acceptable contraception during the study and 30 days following the last dose of the study medication. Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test. 4.Caregivers (and/or age appropriate subjects) must have access to email or phone for scheduled remote visits if applicable. 5.Subject and caregiver willingness to comply with all study visits and requirements. |
1.Proporcionar el consentimiento informado y el asentimiento (como corresponda) de la Junta de Revisión Institucional/del Comité de Ética (JRI/CE). 2.Haber participado anteriormente en algún estudio de maralixibat y con la aprobación del monitor médico. La participación anterior se define como: •Haber realizado la visita de FdT en el caso de los pacientes procedentes de los estudios de fase II del maralixibat (LUM001-303, LUM001-304, y LUM001-305 en ALGS y LUM001-501 en CIFP). •Haber completado toda la duración del estudio (es decir, la parte central y la extensión, si procede) en el caso de los pacientes procedentes de otros estudios del maralixibat (p.ej.: MRX 503 y otros estudios del maralixibat en abierto). 3.Hombres y mujeres que no están en edad fértil. Los hombres y las mujeres en edad fértil que no estén embarazadas ni en periodo de lactancia que sean sexualmente activos deben estar de acuerdo en usar anticonceptivos aceptables durante el estudio y 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. 4.Los cuidadores (y/o pacientes de edad suficiente) deben tener acceso al correo electrónico o teléfono para las visitas remotas programadas si procede. 5.El paciente y el cuidador deben estar dispuestos a cumplir todas las visitas y requisitos del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Experienced an adverse event (AE) or serious adverse event (SAE) related to maralixibat during the lead-in protocol that led to permanent discontinuation of the subject from maralixibat. 2.Any conditions or abnormalities (including laboratory abnormalities) which, in the opinion of the Investigator or Medical Monitor may compromise the safety of the subject or interfere with the subject participating in or completing the study. 3.History of non-adherence to medical regimens, unreliability, medical condition, mental instability or cognitive impairment that, in the opinion of the Investigator or Sponsor medical monitor, could compromise the validity of informed consent, compromise the safety of the subject, or lead to nonadherence with the study protocol or inability to conduct the study procedures. |
1.Haber experimentado un acontecimiento adverso (AA) o un acontecimiento adverso grave (AAG) relacionado con el maralixibat durante el protocolo de preinclusión que obligara a interrumpir permanentemente la administración del maralixibat a ese paciente. 2.Cualquier enfermedad o anomalía (incluidas las anomalías analíticas) que, según la opinión del investigador o del monitor médico, pudiera perjudicar a la seguridad del paciente o interferir en la participación o realización del estudio por parte del paciente. 3.Antecedentes de incumplimiento de pautas médicas, falta de fiabilidad, afección médica, inestabilidad mental o deterioro cognitivo que, según la opinión del investigador o del monitor médico o promotor, podrían afectar a la validez del consentimiento informado, poner en peligro la seguridad del paciente o causar el incumplimiento del protocolo del estudio o la incapacidad de llevar a cabo los procedimientos del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The following safety and tolerability endpoints will be assessed: •AEs including serious, non-serious, related, non-related AEs •Clinical laboratory tests (hematology, chemistry, urinalysis; serum pregnancy test, if appropriate) •Vital signs (temperature, systolic and diastolic blood pressure, heart rate, respiratory rate, weight and height assessments) •Physical examination •Concomitant treatment/medication usage |
Se evaluarán los siguientes criterios de valoración de la seguridad y tolerabilidad: • AA, incluidos AA graves, no graves, relacionados y no relacionados • Pruebas de laboratorio clínico (hematología, bioquímica, análisis de orina; prueba de embarazo en suero si corresponde) • Constantes vitales (temperatura, tensión arterial sistólica y diastólica, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, evaluación de peso y estatura) • Exploración física • Uso de tratamientos/medicamentos concomitantes |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
A Data Monitoring Committee (DMC) will review safety and study data at specified intervals for the duration of the study. |
Un Comité de Control de Datos (CCD) revisará los datos de seguridad y del estudio en los intervalos especificados a lo largo de todo el estudio. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The efficacy endpoints: •Change from maralixibat baseline over the course of the study in the weekly average morning ItchRO(Obs)™ severity score •Change from maralixibat baseline over the course of the study in the weekly average morning ItchRO(Obs)™ frequency score •Change from maralixibat baseline over the course of the study in the Clinician Scratch Score •Change from maralixibat baseline over the course of the study in sBA levels •Time from maralixibat baseline to liver-associated events (PEBD surgery, listing for liver transplantation, liver decompensation [hepatic encephalopathy, variceal bleeding, ascites, and spontaneous bacterial peritonitis] events, HCC, death from a liver associated event). •Comparison between treatment responders (defined as sBA normalization/≥ 70% CFMB (change from maralixibat baseline) AND ≥ 1.0 CFMB ItchRO(Obs)™) and partial/non-responder (PFIC) •Comparison between treatment responders (defined as sBA ≥ 50% CFMB (change from maralixibat baseline) AND ≥1.0 CFMB ItchRO(Obs)™) and partial/non-responder (ALGS) •Proportion of days at or below 1.0 point on the weekly morning ItchRO(Obs)™ severity score •Durability of treatment response •Change from maralixibat baseline in height and weight Z-score over the course of the study •Change from maralixibat baseline in xanthomas over the course of the study, as measured by the Clinician Xanthoma Scale (ALGS) |
Criterios de valoración de la eficacia •El cambio en la referencia inicial del maralixibat durante el transcurso del estudio en la puntuación de gravedad media semanal del ItchRO(Obs)™ de la mañana •El cambio en la referencia inicial del maralixibat durante el transcurso del estudio en la puntuación de frecuencia media semanal del ItchRO(Obs)™ de la mañana •El cambio en la referencia inicial del maralixibat durante el transcurso del estudio en la puntuación del rascado del médico •El cambio en la referencia inicial del maralixibat en el transcurso del estudio en los niveles de ABs •El tiempo desde la referencia inicial del maralixibat hasta los acontecimientos relacionados con el hígado (cirugía DBEP, inclusión en la lista para trasplante de hígado, acontecimientos de descompensación hepática [encefalopatía hepática, sangrado por varices, ascitis y peritonitis bacteriana espontánea], CHC, muerte por un acontecimiento relacionado con el hígado) •Comparación entre los pacientes que responden al tratamiento (definido como normalización de ABs/≥70 % del CRIM (cambio desde la referencia inicial del maralixibat) Y ≥1,0 del CRIM del ItchRO(Obs)™) y los pacientes que responden parcialmente o que no responden al tratamiento (CIFP) •Comparación entre los pacientes que responden al tratamiento (definido como ABs/≥50 % del CRIM (cambio desde la referencia inicial del maralixibat) Y ≥1,0 del CRIM del ItchRO(Obs)™) y los pacientes que responden parcialmente o que no responden al tratamiento (SALG) •Porcentaje de días con 1,0 puntos o menos en la puntuación de gravedad semanal del ItchRO(Obs)™ de la mañana •Durabilidad de la respuesta al tratamiento •Cambio en la referencia inicial del maralixibat en la puntuación Z de la estatura y del peso durante el transcurso del estudio •Cambio en la referencia inicial del maralixibat en los xantomas durante el transcurso del estudio, medidos por la escala de xantomas del médico (SALG) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All such analyses will be interpreted cautiously and not used for formal inference, although inferential statistics may be used as part of the data summary. |
Todos estos análisis se interpretarán con cautela y no se usarán para hacer una inferencia formal, aunque es posible que las estadísticas inferenciales se empleen como parte del resumen de los datos. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Quality of life measurement |
Quality of life measurement |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Canada |
France |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LPLV |
Último Paciente Última Visita (UPUV) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |