E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Eosinophilic Esophagitis (EoE) |
Esofagite Eosinofila (EoE) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Eosinophilic Esophagitis (EoE) Allergic Esophagitis |
Esofagite Eosinofila (EoE) Esofagite Allergica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064220 |
E.1.2 | Term | Eosinophilic esophagitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of benralizumab Dose Regimen 1 on histologic signs and symptoms of EoE in patients with symptomatic and histologically active EoE. |
Valutare l’effetto di Benralizumab al Regime di Dose 1 sui segni istologici e sui sintomi dell’ Esofagite eosinofila in pazienti con Esofagite Eosinofila sintomatica ed istologicamente attiva. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
DB treatment period: - To evaluate the effect of benralizumab Dose Regimen 1 on clinical features of EoE and disease activity. - To evaluate the effect of benralizumab Dose Regimen 1 on patient reported QOL measures. - To evaluate the effect of benralizumab Dose Regimen 1 on healthcare resource utilization due to EoE. - To evaluate the effect of benralizumab Dose Regimen 1 on patient reported measures of disease severity and health status. - To assess the PK and immunogenicity of benralizumab Dose Regimen 1 in patients with EoE. - To assess the safety and tolerability of benralizumab Dose Regimen 1 in patients with EoE. |
Periodo di trattamento in doppio cieco: - Valutare l’effetto di Benralizumab al Regime di Dose 1 sulle caratteristiche cliniche dell’ Esofagite eosinofila e sull’attività della patologia. - Valutare l’effetto di Benralizumab al Regime di Dose 1 sulle misure di QOL riportate dai pazienti. - Valutare l’effetto di Benralizumab al Regime di Dose 1 sull’utilizzo delle risorse del sistema sanitario a causa dell’ Esofagite eosinofila. - Valutare l’effetto di Benralizumab al Regime di Dose 1 sulle misure di gravità della patologia e stato di salute riportate dai pazienti. - Stimare la PK ed immunogenicità di Benralizumab al Regime di Dose 1 in pazienti con Esofagite eosinofila. - Stimare la sicurezza e tollerabilità di Benralizumab al Regime di Dose 1 in pazienti con Esofagite eosinofila. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: EndoFLIP (Endolumenal Functional Lumen Imaging Probe) Objective: To evaluate the effect of benralizumab dose regimen 1 on clinical features pf EoE and diesease activity
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Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: EndoFLIP (Endolumenal Functional Lumen Imaging Probe) Obiettivo: Valutare l'effetto del regime di dosaggio 1 di benralizumab sulle caratteristiche cliniche della EoE e sull'attività della malattia
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E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patients 12 to 65 years of age, inclusive, at the time of signing the informed consent or assent (if applicable) form. - Documented previous diagnosis of EoE by endoscopy (documented diagnosis defined as an esophageal count of =15 eos/hpf on at least 1 esophageal level) and confirmed diagnosis by a centrally-read esophageal biopsy for the purposes of this study (confirmed diagnosis defined as an esophageal count of =15 eos/hpf at 2 or more esophageal levels). Two to 4 biopsies should be obtained from both the proximal and distal esophagus. Biopsies can be taken from the mid-esophagus for additional evaluation. - Must be symptomatic at Visit 1 (run-in period) and Visit 2 (randomization): (a) A patient reported average of at least 2 days per week with an episode of dysphagia over the 4 weeks prior to the run-in period AND (b) At least 2 days with an episode of dysphagia (Daily DSQ =2) per week between Visit 1 and the Visit 2 (randomization). - Must be adherent to daily diary assessments: (a) Must complete 70% of daily diaries between Visit 1 and Visit 2; AND (b) Must have completed at least 8 of 14 daily diaries in the 14 days prior to randomization. - May be on background medications for EoE and related treatments during the study as long as the background medications have been stable for at least 4 weeks prior to the run-in period. - Body weight of at least 35 kg. - Negative serum pregnancy test for female patients of childbearing potential at Visit1. - Women of childbearing potential must agree to use a highly effective form of birth control (confirmed by the Investigator) from randomization throughout the study duration and within 16 weeks after last dose if IP. |
- Pazienti tra i 12 e 65 anni di età inclusi, al momento della firma del modulo di consenso informato o dell’assenso (se applicabile). - Diagnosi di Esofagite eosinofila precedentemente documentata tramite endoscopia (la diagnosi documentata è definita come conta esofagea = 15 eos/hpf su almeno 1 livello esofageo) e diagnosi confermata da una biopsia esofagea letta a livello centrale allo scopo del presente studio (la diagnosi confermata è definita come conta esofagea = 15 eos/hpf su 2 o più livelli esofagei). Dovrebbero essere ottenute da 2 a 4 biopsie sia dalla pozione prossimale che distale dell’esofago. Per valutazioni aggiuntive possono essere fatte delle biopsie dalla porzione centrale dell’esofago. - I pazienti devono essere sintomatici alla visita 1 (periodo di “run-in”) e visita 2 (randomizzazione): a) una media riportata dal paziente di almeno 2 giorni a settimana con episodi di disfagia nelle 4 settimane precedenti il periodo di “run-in” E b) almeno 2 giorni con un episodio di disfagia (DSQ giornaliero =2) per settimana tra la visita 1 e la visita 2 (randomizzazione). - I pazienti devono essere aderenti alle valutazioni giornaliere del diario: a) Devono completare il 70% dei diari giornalieri tra la visita 1 e la visita 2; E b) Devono avere completato almeno 8 dei 14 diari nei 14 giorni antecedenti alla randomizzazione. - I pazienti devono essere in trattamento di base per l’Esofagite eosinofila e usare trattamenti correlati durante lo studio fino a quando i farmaci di base sono stabili per almeno 4 settimane prima del periodo di “run-in”. - Peso corporeo di almeno 35 Kg. - Test di gravidanza negativo su siero per pazienti donne in età fertile alla visita 1. - Donne in età fertile devono accondentire ad utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (confermato dal ricercatore) dalla fase di randomizzazione, durante tutta la durata dello studio ed entro 16 settimane dopo l’ultima dose dell’IP. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Other GI disorders such as active Helicobacter pylori infection, history of achalasia, esophageal varices, Crohn's disease, ulcerative colitis, inflammatory bowel disease, or celiac disease. - Esophageal stricture that prevents the easy passage of a standard endoscope or any critical esophageal stricture that requires dilation during the run-in period. - Use of a feeding tube, or not eating solid food daily during the run-in period. - Hypereosinophilic syndrome, defined by multiple organ involvement and persistent blood eosinophil count >1500 eos/µL. - EGPA vasculitis. - Eosinophilic gastritis, gastroenteritis, enteritis, or colitis documented by biopsy. - Current malignancy, or history of malignancy with some specific exceptions. - History of anaphylaxis to any biologic therapy or vaccine. - Current active liver disease: * Chronic stable hepatitis B and C (including positive testing for hepatitis B surface antigen [HBsAg] or hepatitis C antibody), or other stable chronic liver disease are acceptable if patient otherwise meets eligibility criteria. *Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) level =3 times the upper limit of normal (ULN), confirmed by repeated testing during the run-in period. - Helminth parasitic infection diagnosed within 24 weeks prior to the date informed consent or assent (if applicable) is obtained that has not been treated with or has failed to respond to standard of care therapy. - History of known immunodeficiency disorder including a positive human immunodeficiency virus (HIV) test. - Concomitant use of immunosuppressive medication. - Initiation or change of a food-elimination diet regimen or reintroduction of a previously eliminated food group in the 6 weeks prior to start of the run-in period. - Currently pregnant, breastfeeding, or lactating women. |
- Altri disturbi gastrointestinali come l’infezione attiva da Helicobacter pylori, storia di acalasia, varici esofagee, morbo di Crohn, colite ulcerosa, malattie infiammatorie croniche intestinali, o celiachia. - Restringimento dell’esofago che impedisce il passaggio facile di un endoscopio standard o qualsiasi restringimento critico dell’esofago che richiede la dilatazione durante il periodo di “run-in”. - L’uso di un tubo per l’alimentazione, o l'impossibilità di assunzione giornaliera di cibo solido durante il periodo di “run-in” - Sindrome ipereosinofila, definita dal coinvolgimento di più organi e conta di eosinofili nel sangue persistente di = 1500 eos/uL - Vascolite EGPA - Gastrite eosinofila, gastroenterite, enterite o colite documentate tramite biopsia. - Presenza di tumore o anamnesi tumorale con alcune eccezioni specifiche. - Storia di anafilassi a qualsiasi terapia biologica o vaccini. - Malattia epatica attiva attuale: * Epatite B e C cronica stabile (inclusi test positivi per l’antigene di superficie dell’epatite B [HBsAg] o anticorpi contro l’Epatite C) o altre malattie epatiche croniche stabili sono considerate accettabili se il paziente soddisfa altrimenti i criteri di idoneità. * Livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) = 3 volte i livelli superiori di normalità (UNL), confermati da test ripetuti durante il periodo di “run-in”. - Infezione parassitaria da elminti diagnosticata entro 24 settimane prima della data in cui sia stato ottenuto il consenso informato o l’assenso (se applicabile), che non sia stata trattata o non abbia risposto alla terapia di cura standard. - Storia di disturbi da immunodeficienza noti incluso un test positivo per il virus dell’immunodeficienza umana (HIV). - Uso contemporaneo di farmaci immunosoppressivi. - Inizio o modifica di una dieta con privazione di cibo o reintroduzione di una tipologia di cibo precedentemente eliminato nelle 6 settinane precedenti l’inizio del periodo di “run-in”. - Donne al momento incinte, in allattamento al seno o in lattazione. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Dual-primary Endpoints: - Proportion of patients with a histologic response at Week 24, defined as a peak esophageal intraepithelial eosinophil count = 6 eos/hpf - Changes from baseline in DSQ score at Week 24 |
End point primari: - Proporzione di pazienti con una risposta istologica alla settimana 24, definita come picco nella conta di eosinofili esofagei intraepiteliali = 6 eos/hpf - Modifiche rispetto al basale del punteggio DSQ alla settimana 24 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Both at Week 24 |
Entrambi alla settimana 24 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Study Objectives for the DB treatment period: - Key secondary endpoint: Changes from baseline in centrally-read EoE EREFS at Week 24 - Centrally-read biopsies for additional histopathology and tissue eosinophil counts, including EoE-HSS, at Week 24 - Dysphagia-free days as captured by the DSQ - Frequency of dysphagia episodes as captured by the EoE-3D - Changes from baseline in dysphagia associated pain, discomfort, and overall severity as captured by the EoE-3D at Week 24 - Changes from baseline in abdominal pain and nausea as captured by the daily diary at Week 24 - Changes from baseline in EoE-QoL-A at Week 24 - SF-36 v2 Health Survey at Week 24 - Percent of patients with relevant concomitant procedures and healthcare resource utilization during the study through Week 24 - PGI-S at Week 24 - PGI-C at Week 24 - Serum benralizumab concentration - ADA and nAb - Safety and tolerability will be evaluated in terms of AEs, Vital signs, and Clinical laboratory values |
Obiettivi di studio per il periodo di trattamento in doppio cieco: - Endpoint chiace secondari: Modifiche rispetto al basale in EREFS per Esofagite eosinofila letti centralmente alla settimana 24 - Biopsie lette centralmente per istopatologia e conte di eosinofili tissutali aggiuntive, inclusi EoE-HSS, alla settimana 24 - Giorni liberi da disfagia come acquisiti da DSQ - Frequenza di episodi di disfagia, come acquisito da EoE-3D - Modifiche rispetto al basale nel dolore associato a disfagia, malessere, e gravità generale, come acquisito da EoE-3D alla settimana 24 - Modifiche rispetto al basale nel dolore addominale e nausea, come acquisito dal diario giornaliero alla settimana 24 - Modifiche rispetto al basale nel EoE-QoL-A alla settimana 24 - SF-36 v2 Health Survey alla settimana 24 - Percentuale di pazienti con procedure concomitanti rilevanti e utilizzo di risorse del sistema sanitario durante lo studio fino alla settimana 24 - PGI-S alla settimana 24 - PGI-C alla settimana 24 - Concentrazione di Benralizumab nel siero - ADA e nAb - Sicurezza e tollerabilità saranno valutate in termini di eventi avverti (AE), segni vitali e valori clinici di laboratorio |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Varies depending on the endpoint/objective |
Varia a seconda dell’ endpoint/obiettivo |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Samples collected for the Genomics Initiative are considered primary use and will be whole exome or whole genome sequenced. Analysis will be performed for both known and novel health related genes and this broad genetic research will not restrict to disease or drug. Sequencing data generated is for research purposes only and cannot be used for clinical decision making and there will not be any clinical endpoints delivered to the study, as a result of testing performed. |
I campioni raccolti per la “Genomic Initiative” sono considerati di uso primario e saranno sequenziati come intero esoma o intero genoma. Sarà eseguita un’analisi sia dei geni conosciuti che nuovi legati alla salute e questa ampia ricerca genetica non sarà ristretta alla patologia o al farmaco. I dati di sequenziamento generati sono esclusivamente a fine di ricerca e non possono essere usati per prendere decisioni di tipo clinico e non ci sarà alcun endpoint clinico fornito allo studio, a seguit |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
In seguito al trattamento in doppio cieco, i pazienti continueranno col Regime di Dose 1 di Benraliz |
Following DB treatment,patients will continue with Open Label benralizumab DosingRegimen1 to Week 52 |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 39 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Israel |
Russian Federation |
United States |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of study is defined as the last expected visit/contact of the last patient undergoing the study. |
La fine dello studio è definita come l’ultima visita/contatto atteso dell’ultimo paziente in studio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |