| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced solid malignancies in patients whose disease has progressed after treatment with previous anticancer therapies. |
| Cáncer sólido avanzado que ha progresado después de tratamientos anticancerígenos previos |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced Solid Cancers |
| Cánceres sólidos avanzados |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10048683 |
| E.1.2 | Term | Advanced cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
PHASE 1:
Determine the maximum tolerated dose (MTD), select a recommended phase 2 dose (RP2D), and investigate the safety and tolerability of AFM24 in patients with advanced solid malignancies.
PHASE 2a:
Assess the preliminary anti-tumor efficacy of AFM24, using tumor response criteria as defined by local RECIST v1.1 |
FASE 1:
Determinar la dosis máxima tolerada (DMT), seleccionar la dosis recomendada para la fase 2 (DRF2) e investigar la seguridad y la tolerabilidad de AFM24 en pacientes con cáncer sólido avanzado.
FASE 2a:
Evaluar la eficacia preliminar antitumoral de AFM24 de acuerdo con los criterios de respuesta tumoral RECIST v1.1 (evaluación local).
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
PHASE 1:
Characterize the pharmacokinetics (PK) of AFM24 administered intravenously (i.v.); Characterize the immunogenicity of AFM24; and assess the preliminary anti-tumor efficacy of AFM24, using tumor response criteria as defined by: Local Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, Local immune-related RECIST (iRECIST), Central RECIST v1.1, Central iRECIST
PHASE 2a:
Characterize the safety and tolerability of AFM24, including both acute and chronic toxicities; Characterize the PK of AFM24 administered i.v.; Characterize the immunogenicity of AFM24; and Assess the preliminary anti-tumor efficacy of AFM24, using tumor response criteria as defined by: Local iRECIST; Central RECIST v1.1; and Central iRECIST |
FASE 1:
Caracterizar la farmacocinética (FC) de AFM24 administrado por vía intravenosa (i.v.); Caracterizar la inmunogenicidad de AFM24; y Evaluar la eficacia preliminar antitumoral de AFM24 usando los criterios de respuesta tumoral definidos por: RECIST V1.1 local, iRECIST local, RECIST v1.1 centralizado, iRECIST centralizado.
FASE 2a:
Caracterizar la seguridad y la tolerabilidad de AFM24, incluidas la toxicidad aguda y la toxicidad crónica; Caracterizar la FC de AMF24 administrado por vía i.v.; Caracterizar la inmunogenicidad de AFM24; y evaluar la eficacia preliminar antitumoral de AFM24 usando los criterios de respuesta tumoral definidos por: iRECIST local; RECIST v1.1 centralizado; y iRECIST centralizado.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Patients with histologically or cytologically confirmed advanced or metastatic solid malignancies that are known to express EGFR, or in which EGFR is thought to be a relevant therapeutic target, including but not limited to: colorectal, lung, gastric, esophageal, pancreatic, head and neck, breast, ovarian, cervical, urothelial, and renal cancers, and glioblastoma multiforme.
2) Patients must have been previously treated with one or more lines of anticancer therapy and have documented disease progression during or after their most recent line of anticancer therapy. In addition, either there is no further SOC therapy for the patient or the remaining SOC therapies are deemed not appropriate for the patient by the Investigator.
3) Voluntary provision and understanding of signed and dated, written informed consent prior to any mandatory study-specific procedures, sampling, or analysis
4) Male or female aged >=18 years on the day of signing informed consent
5) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score (PS) 0 or 1.
6) Adequate organ function within 14 days before first AFM24 infusion, as defined as in the protocol.
Patients must also meet these criteria when assessed within 3 days before first AFM24 infusion to remain eligible.
7) Serum potassium, calcium, magnesium and phosphorus within normal limits. If values are low on the initial screening assessment, supplements may be given and values repeated to confirm within normal limits.
8) Patients must have at least one tumor site that is accessible to biopsy and that is considered by the Investigator to be low risk and of sufficient size to undergo a core biopsy procedure on at least 2 separate occasions.
9) Phase 2a only: Patients must have measurable disease per RECIST v1.1 (i.e., at least 1 measurable lesion >=10 mm by CT scan or MRI or >=20 mm by chest X ray, malignant lymph nodes are considered measurable if short axis is >=15 mm assessed by CT scan), with the last imaging performed within 28 days before Cycle (C) 1 Day (D) 1 (C1D1).
10) Patients in Phase 2a must have a disease history specific to their disease as listed below:
• Colorectal Cancer: Patients with metastatic colorectal carcinoma (mCRC) whose disease has progressed following prior treatment with oxaliplatin, irinotecan and a fluoropyrimidine for metastatic disease. Patients must have documentation of RAS mutational status. If RAS is wildtype, prior therapy must have included an approved anti-EGFR monoclonal antibody, i.e., either cetuximab or panitumumab, as a component. For patients with microsatellite instability-high or mismatch repair deficient mCRC prior lines of therapy must have included a checkpoint inhibitor if approved and available.
• NSCLC without a targetable EGFR mutation: Patients with advanced or metastatic NSCLC whose disease has progressed after having received >=2 prior lines of therapy for advanced disease, which must have included platinum-based therapy and an anti-PD-1/PD-L1 antibody. Patients must have documentation of NSCLC without a targetable EGFR mutation as assessed by genomic sequencing of tumor or circulating free tumor DNA. Patients with a targetable mutation other than EGFR must have received an approved targeted treatment if available. Patients with anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive tumor must have received an approved ALK inhibitor such as crizotinib, ceritinib, alectinib or lorlatinib. Patients with ROS proto-oncogene 1 receptor tyrosine kinase (ROS1) rearrangement must have received an approved drug blocking the ROS1 protein such as crizotinib or entrectinib. It is recommended that patients with B-RAF V600E mutated NSCLC have received dabrafenib plus trametinib, if approved and available.
• NSCLC with a targetable EGFR mutation: Patients with advanced or metastatic NSCLC harboring a targetable EGFR kinase domain mutation and whose disease has progressed after having received >=1 prior lines of therapy for advanced disease including >=1 prior tyrosine kinase inhibitor (TKI) approved for EGFR mutated NSCLC, such as gefitinib, erlotinib, afatinib, dacomitinib or osimertinib. Patients must have documentation of EGFR mutated NSCLC as assessed by an approved test using genomic sequencing of tumor or circulating free tumor DNA
11) Female patients must have a negative urine or serum pregnancy test within 72 hours prior to first dose of AFM24 if of childbearing potential or be of non-childbearing potential as defined in the protocol
12) Females of childbearing potential must agree to sexual abstinence (defined below) or be willing to use a highly effective method of contraception for the course of the study from 14 days prior to the first dose of study drug through 120 days after the last dose of study drug
13) Males who have female partners of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception starting with the first dose of study therapy through 120 days after the last dose of study drug |
1) Pacientes con cánceres sólidos metastásicos o avanzados confirmados histológica o citológicamente que expresen el EGFR o que se considere que el EGFR es una diana terapéutica importante, entre otros: colorrectal, pulmonar, gástrico, esofágico, pancreático, de cabeza y cuello, de mama, de ovario, cervical, uroterial y renal, o glioblastoma multiforme.
2) Los pacientes deben haber recibido una o más líneas de tratamiento antitumoral y haber sufrido progresión de la enfermedad documentada en la línea de tratamiento antitumoral más reciente o después de esta. Además, que no existan otros tratamientos de referencia, o que el investigador considere que los otros tratamientos no son adecuados.
3) El paciente debe dar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento del estudio.
4) Pacientes de ambos sexos >= 18 años el día en el que firmen el consentimiento informado.
5) Presentar categoría funcional de 0 o 1 del ECOG.
6) Presentar función orgánica aceptable en los 14 días anteriores a la primera infusión de AFM24, como se indica en el protocolo. Cumplir estos criterios en los 3 días anteriores a la primera infusión de AFM24 para seguir siendo elegibles.
7) Concentraciones séricas de potasio, calcio, magnesio y fósforo en la normalidad. Si los valores son bajos en la evaluación inicial, podrán administrarse suplementos y repetir las pruebas para confirmar la normalidad.
8) Deben presentar al menos una localización tumoral accesible para realizar biopsia, y que el investigador considere un riesgo bajo y tamaño suficiente como para realizar una biopsia por punción con aguja gruesa al menos 2 veces.
9) Solo para fase 2a: los pacientes deben presentar enfermedad mensurable según criterios RECIST v1.1, y la última prueba de imagen debe ser de los 28 días anteriores al día (D) 1 del ciclo (C) 1 (D1C1).
10) Los pacientes de la fase 2a deben presentar los siguientes antecedentes:
-Cáncer colorrectal: pacientes con carcinoma colorrectal metastásico (CCRm) que haya progresado tras un tratamiento previo con oxaliplatino, irinotecán y una fluoropirimidina administrado para tratar las metástasis. Debe haberse documentado el estado mutacional de RAS del paciente. Si RAS no presenta mutaciones, el tratamiento previo debe haber incluido un anticuerpo monoclonal anti-EGFR aprobado, es decir, cetuximab o panitumumab. Los pacientes que presenten CCRm con alta inestabilidad de microsatélites o con alteración de la vía reparadora, las líneas previas de tratamiento deben haber incluido un inhibidor del punto de control inmune, si este tratamiento esta aprobado y disponible.
-CPNM que no presente una mutación en EGFR que pueda servir de diana: pacientes con CPNM metastásico o avanzado cuya enfermedad haya progresado tras haber recibido ≥2 líneas de tratamiento para la enfermedad avanzada, que debe haber incluido un derivado del platino y un anticuerpo anti-PD-1/PD-L1. Deben presentar de forma documentada CPNM sin una mutación en EGFR que pueda servir de diana, segun los resultados de la secuenciación genómica del tumor o el análisis del ADN tumoral libre circulante. Los pacientes con una mutación que pueda servir de diana (distintas a las mutaciones en EGFR) deben haber recibido un tratamiento dirigido aprobado si está disponible. Los pacientes con tumores que presenten alteraciones de la ALK deben haber recibido un inhibidor aprobado de la ALK, como crizotinib, ceritinib, alectinib o lorlatinib. Los pacientes con reordenación del gen del protooncogén 1 ROS (ROS1) deben haber recibido un fármaco aprobado que bloquee la proteína ROS1, como crizotinib o entrectinib. Se recomienda que pacientes que presenten CPNM con la mutación V600E en B-RAF hayan recibido dabrafenib y trametinib, si están aprobados y están disponibles.
-CPNM que presente una mutación en EGFR que pueda servir de diana: pacientes con CPNM metastásico o avanzado y que presente una mutación en el dominio cinasa de EGFR que pueda servir de diana, cuya enfermedad haya progresado tras haber recibido >= 1 línea previa de un ITC aprobado para el CPNM con mutaciones en EGFR, como gefitinib, erlotinib, afatinib, dacomitinib u osimertinib. Los pacientes deben presentar de forma documentada CPNM con una mutación en EGFR, de acuerdo con los resultados de la secuenciación genómica del tumor o el análisis del ADN tumoral libre circulante.
11) Las mujeres deben dar resultado negativo en la prueba de embarazo que se hace en las 72 horas antes de la primera dosis de AFM24 si pueden quedarse embarazadas o, sino, que no puedan quedarse embarazadas.
12) Las mujeres que pueden quedar embarazadas deben aceptar la abstinencia sexual o usar un método anticonceptivo muy eficaz durante el estudio, desde 14 días antes de la primera dosis del fármaco hasta los 120 días desde la última dosis.
13) Varones cuyas parejas puedan quedarse embarazadas deben utilizar un método anticonceptivo muy eficaz, desde la primera dosis hasta 120 días tras la última dosis. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Currently participating in a study and receiving study therapy, or participated in a study of an investigational agent and received study therapy or used an investigational device within 4 weeks of the first dose of study treatment.
2) Treatment with systemic anticancer therapy within 4 weeks (6 weeks if therapy was mitomycin C and/or nitrosoureas), or within 5 half-lives of the agent if half-life is known and it is shorter, before first dose of study drug. Anticancer therapies include cytotoxic chemotherapy, targeted inhibitors, and immunotherapies, but do not include hormonal therapy or radiotherapy.
3) Radiation therapy within 2 weeks before first dose of study drug or unresolved (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0 >Grade 1) toxicity from previous radiotherapy (e.g., radiation dermatitis).
4) Major surgery within 4 weeks before first dose of study drug.
5) Previous treatment related toxicity, with the exception of alopecia (any grade), or peripheral neuropathy or fatigue which have not recovered to CTCAE v5.0 =<Grade 1 prior to first day of study treatment.
6) History of any other malignancy known to be active, with the exception of completely removed in situ cervical intra-epithelial neoplasia, non-melanoma skin cancer, ductal carcinoma in situ (DCIS), early stage prostate cancer that has been adequately treated, and other cancers from which the patient has been disease free for 3 years or longer.
7) One or more of the following cardiac criteria: Unstable angina; Myocardial infarction within 6 months prior to screening; New York Heart Association Class II to IV heart failure; Corrected QT interval (QTc) >470 msec obtained as the mean from 3 consecutive resting electrocardiograms (ECGs) using the Fridericia’s formula; Clinically important abnormalities in rhythm, conduction, or morphology of resting ECG (e.g., complete left bundle branch block or third-degree heart block); Congenital long QT syndrome; Uncontrolled hypertension (>=130/80 mmHg based on accurate measurement and average of >=2 readings which are >=5 minutes apart on >=2 occasions at least one day apart).
8) Stroke or transient ischemic attack within 6 months prior to screening.
9) History of leptomeningeal disease or spinal cord compression.
10) Known brain metastases unless asymptomatic and not requiring steroids for at least 4 weeks prior to start of study treatment.
11) Patients with primary brain tumor who require high dose steroids (defined as≥30 mg prednisolone or equivalent per day) or who received high dose steroids within 4 weeks prior to first dose of study treatment.
12) Diagnosis of immunodeficiency or active infection including known hepatitis B, hepatitis C, or human immunodeficiency virus (HIV).
13) Active autoimmune disease that requires systemic treatment with steroids or other immunosuppressive agents, or patients who have received such agents within 1 months prior to first dose of study treatment. Replacement therapy (e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment.
14) Patients who require systemic steroid treatment or any other immunosuppressive therapy, or patients who received such therapy within 4 weeks prior to the first dose of study treatment, with the exception of steroid allowance for primary brain tumor as outlined in exclusion criterion 11, or for physiologic replacement as outlined in exclusion criterion 13.
15) Pregnant, breastfeeding, or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the Screening visit (females) or first dose of study treatment (males) through 120 days after the last dose of study treatment.
16) Patient’s unwillingness to comply with the protocol or inability to appreciate the nature, meaning, and consequences of the study and to formulate his/her own wishes accordingly.
17) Any medical, psychological, or social condition that would interfere with the patient’s participation in the study. |
1) Participar en la actualidad en un estudio y estar recibiendo un tratamiento en estudio, o haber participado en un estudio en el que se administre un fármaco en fase de investigación y haber recibido el tratamiento en estudio, o haber utilizado un dispositivo en fase de investigación durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
2) Haber recibido un tratamiento antitumoral sistémico en un período de 4 semanas (o de 6 semanas, si el tratamiento incluía mitomicina C o nitrosoureas), o de 5 semividas del fármaco (si se sabe que la semivida es más corta) antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los tratamientos antitumorales incluyen la quimioterapia citotóxica, los inhibidores dirigidos y las inmunoterapias, no así la hormonoterapia ni la radioterapia.
3) Haber recibido radioterapia durante las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o presentar toxicidad sin resolver relacionada con la radioterapia previa (por ej, dermatitis por radiación) (grado > 1 según los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos [CTCAE] v5.0 del NCI).
4) Haberse sometido a una intervención de cirugía mayor durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco.
5) Presentar toxicidad relacionada con un tratamiento anterior, salvo alopecia (de cualquier grado), neuropatía periférica o fatiga que no se haya recuperado hasta un grado 1 de acuerdo con los CTCAE v5.0 antes del primer día del tratamiento.
6) Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna activa, salvo los casos de neoplasias intraepiteliales cervicales in situ que se hayan extirpado completamente, cáncer de piel no melanomatoso, carcinoma ductal in situ, cáncer de próstata en fases tempranas que se haya tratado adecuadamente y pacientes con otros cánceres que no hayan presentado la enfermedad al menos durante 3 años.
7) Uno o más de uno de los siguientes criterios cardíacos:
-Angina inestable;
-Infarto de miocardio durante los 6 meses anteriores a la selección;
-Insuficiencia cardíaca de clase II-IV según la NYHA;
-Valor de QTc >470 ms, determinado calculando la media de 3 ECGs consecutivos en reposo según la fórmula de Fridericia;
-Alteraciones clínicamente importantes en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (por ej, bloqueo completo de rama izquierda o bloqueo cardíaco de tercer grado);
-Síndrome de QT largo congénito;
-Hipertensión sin controlar (valor >= 130/80 mm Hg y media de >=2 lecturas entre las que hayan transcurrido >=5 minutos en >=2 ocasiones entre las que haya transcurrido al menos un día).
8) Accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio durante los 6 meses anteriores a la selección.
9) Antecedentes de enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal.
10) Presencia de metástasis cerebrales, a menos que sean asintomáticas y no precisen la administración de corticosteroides al menos durante las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
11) Pacientes con tumor cerebral primario que precisen dosis altas de corticosteroides (30 mg de prednisolona/día o [o equivalente]) o que hayan recibido dosis altas de corticosteroides durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento.
12) Diagnóstico de inmunodeficiencia o infección activa, entre otras, hepatitis B, hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
13) Enfermedad autoinmunitaria activa que precise la administración de tratamiento sistémico con corticosteroides u otros fármacos inmunodepresores, o pacientes que hayan requerido dichos fármacos en el transcurso del mes anterior a la primera dosis del tratamiento del estudio. El tratamiento de reposición (por ej, tiroxina, insulina o tratamiento restitutivo con dosis fisiológicas de corticosteroides para tratar la insuficiencia suprarrenal o el hipopituitarismo, etc.) no se considera un tipo de tratamiento sistémico.
14) Pacientes que precisen tratamiento sistémico con corticoesteroides o cualquier otro tratamiento inmunosupresor, o pacientes que hayan recibido dichos tratamientos durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento, salvo el tratamiento con corticoesteroides para el tumor cerebral primario (según criterio de exclusión 11), o la restitución fisiológica (según criterio de exclusión 13).
15) Pacientes embarazadas o en período de lactancia o pacientes de ambos sexos que tengan previsto concebir o engendrar un niño durante el período estimado del estudio, desde la visita de selección (mujeres) o la primera dosis del tratamiento del estudio (varones) hasta 120 días desde la última dosis del tratamiento.
16) Si el paciente no está dispuesto a cumplir el protocolo o no puede entender la naturaleza, significado y consecuencias del estudio, ni formular sus deseos en consecuencia.
17) Cualquier enfermedad (incluidas las psicológicas) o situación social que podría interferir en la participación del paciente en el estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
PHASE 1:
The incidence of dose limiting toxicities (DLTs), AEs, and serious AEs (SAEs), dose interruption, and changes between baseline and post-baseline laboratory parameters including electrocardiograms (ECGs), vital signs, and physical exams
PHASE 2a:
Overall response rate (CR+PR) assessed by local RECIST v1.1. |
FASE 1:
La incidencia de toxicidades limitantes de la dosis, AA y AA graves (SAEs), interrupción de la dosis y cambios entre los parámetros de laboratorio basales y posteriores a la línea de base, incluidos los electrocardiogramas (ECG), los signos vitales y los exámenes físicos
FASE 2a:
Se evaluará la tasa global de respuesta (esto es, la consecución de una respuesta completa [RC] o una respuesta parcial [RP] confirmada) mediante los criterios RECIST v1.1. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PHASE 1:
For cohorts 1&2, at least 2 patients, and for cohorts 3+, at least 3 patients, need to be evaluable for the dose-determining set. Patients must receive >=80% of their assigned AFM24 dose in Cycle 1 and complete the 28-day DLT observation period or have had a DLT within the first cycle of treatment to be considered evaluable for DLT. Safety will be assessed by periodic vital signs, physical examinations, ECOG PS, 12-lead ECGs, clinical laboratory assessments, and monitoring of adverse events (AEs).
PHASE 2a:
Tumor assessment with CT and/or MRI will occur at Screening as well as during the last week of Cycles 2, 4, 6, 8, and every 3 cycles thereafter. Partial or complete response needs to be confirmed with repeated assessment at least 4 weeks after the initial assessment. |
FASE 1:
Para las cohortes 1 y 2, al menos 2 pacientes, y para las cohortes 3+, al menos 3 pacientes, deben ser evaluables determinación de la dosis. Los pacientes deben recibir >=80% de dosis de AFM24 asignada en el Ciclo 1 y completar el período de observación de TLD de 28 días o haber tenido un TLD en el primer ciclo de tratamiento para ser considerado evaluable para TLD. La seguridad se evaluará según signos vitales, exámenes físicos, ECOG PS, ECG de 12 derivaciones, datos de laboratorio y control de AAs.
FASE 2a:
La evaluación del tumor con CT y / o MRI se hará en el cribado y durante la última semana de los ciclos 2, 4, 6, 8 y cada 3 ciclos posteriores. La respuesta parcial o completa debe confirmarse con una evaluación repetida al menos 4 semanas después de la evaluación inicial |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
PHASE 1:
Serum PK parameters: area under the concentrationtime curve (AUC), Cmax, minimum plasma concentration (Cmin), clearance (CL), volume of distribution (Vd), volume of distribution at steady state (Vss), terminal t½
Measurement of anti-drug antibodies (ADA) before and throughout treatment with AFM24
Overall response rate (complete response [CR] + partial response [PR]), duration of response (DOR), and disease control rate (CR + PR + stable disease [SD]) assessed by Local RECIST v1.1; Local iRECIST; Central RECIST v1.1; and Central iRECIST. Progression-free survival (PFS), and overall survival (OS) measured by local and central assessments.
PHASE 2a:
AEs, SAEs, and changes between baseline and postbaseline laboratory parameters including ECGs, vital signs, and physical exams
PK parameters: AUC, Cmax, Cmin, CL, Vd, Vss, terminal t½
Measurement of ADA before and throughout treatment with AFM24
OR (CR + PR) assessed by Local iRECIST; Central RECIST v1.1; and Central iRECIST. DOR, and disease control rate (CR + PR + SD) assessed by Local RECIST v1.1; Local iRECIST; Central RECIST v1.1; and Central iRECIST.
PFS, OS measured by local and central assessments |
FASE 1:
Parámetros de FC en suero: área bajo la curva de concentración-tiempo (ABC), concentración plasmática mínima (Cmáx), concentración plasmática mínima (Cmín), el aclaramiento (CL), el volumen de distribución (Vd), volumen de distribución en el estado de equilibrio (Vee) y la semivida terminal (t½).
Medición de anticuerpos antidrogas antes y durante el tratamiento con AFM24.
Tasa de respuesta global (respuesta completa [RC] + respuesta parcial [RP]), duración de la respuesta y tasa de control de la enfermedad (RC + RP + enfermedad estable) evaluada según RECIST v1.1 local; IRECIST local; RECIST v1.1 central; y iRECIST central. Supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia general (SG) medida mediante evaluaciones locales y centrales.
FASE 2a:
AA, SAE y cambios entre los parámetros de laboratorio basales y posbasales, incluidos ECG, signos vitales y exámenes físicos
Parámetros FC: ABC, Cmax, Cmin, CL, Vd, Vee, terminal t½
Medición de ADA antes y durante el tratamiento con AFM24
O (RC + RP) evaluado por iRECIST local; RECIST v1.1 central; y iRECIST central. Duración de la respuesta y tasa de control de la enfermedad (RC + RP + enfermedad estable) evaluada por RECIST v1.1 local; IRECIST local; RECIST v1.1 central; y iRECIST central.
Supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia general (SG) medida mediante evaluaciones locales y centrales. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1 & 2a:
Safety will be assessed by periodic vital signs, physical examinations, ECOG PS, 12-lead ECGs, clinical laboratory assessments, and monitoring of adverse events (AEs).
Blood samples for PK assessments will be drawn during Cycle 1 on Days 1, 3, 7, 8, 15, 22, 24, and 28 as well as during Cycle 2 on Days 1, 8, 15, and 22, and during subsequent cycles on Day 1. PK Blood samples will also be drawn at the End of Treatment visit..
ADA will be measured on Days 1, 8, 15, and 22 in every cycle, and at the End of Treatment visit.
Disease response will be assessed by the Investigator, and imaging results will be sent for independent central review.
After the end of treatment patients will be followed for safety, DOR, PFS and OS until the end of the study |
Fase 1 y 2a:
La seguridad se evaluará con signos vitales periódicos, exámenes físicos, ECOG PS, ECG de 12 derivaciones, resultados de laboratorio y control de AA.
Se tomarán muestras de sangre para las evaluaciones de FC durante el ciclo 1 los días 1, 3, 7, 8, 15, 22, 24 y 28, así como durante el ciclo 2 los días 1, 8, 15 y 22, y en los ciclos posteriores el día 1. Las muestras de sangre para FC se extraerán en la visita de fin del tratamiento.
La ADA se medirá los días 1, 8, 15 y 22 en cada ciclo y en la visita de final de tratamiento.
El investigador evaluará la respuesta y los resultados de imágenes se enviarán a una revisión central independiente.
Tras el final del tratamiento, se seguirá a los pacientes por seguridad, DOR, SLP y SG hasta el fin del estudio. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 3 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Germany |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| 1 year after the last patient completes study treatment |
| 1 año después de que el último paciente complete el tratamiento del estudio |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 11 |
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