| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Autism Spectrum Disorder (ASD) |
| disturbo dello spettro autistico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| ASD, refers to a broad range of conditions characterized by challenges with social skills, repetitive behaviors, speech and nonverbal communication. |
| disturbi dello sviluppo neurologico difficoltà nell’interazione sociale e nella comunicazione e presenza di comportamenti, interessi o attività ripetitivi o ristretti |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Behaviours [F01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10037175 |
| E.1.2 | Term | Psychiatric disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| •To evaluate the efficacy of 12-week treatment with RO7017773 compared with placebo in treating social communication deficits in participants with ASD |
| Valutare l’efficacia di 12 settimane di utilizzo di RO7017773 rispetto al placebo per il trattamento dei deficit nella comunicazione sociale in partecipanti con ASD |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the safety and tolerability of a 12-week treatment with RO7017773 in 15 to 45-year-old participants with ASD
•To evaluate the efficacy of a 12-week treatment with RO7017773 compared with placebo on restricted and repetitive behaviors
-To evaluate the efficacy of a 12-week
treatment with RO7017773 compared
with placebo on social behaviors
-To evaluate the efficacy of a 12-week
treatment with RO7017773 compared
with placebo on communication skills |
-Valutare la sicurezza e la tollerabilità di 12 settimane di trattamento con RO7017773 in partecipanti con ASD di età compresa tra i 15 e i 45 anni.
-Valutare l’efficacia di 12 settimane di trattamento con RO7017773 rispetto al placebo sui comportamenti restrittivi e ripetitivi (RRB)
-valutare l'efficacia di 12 settimane
trattamento con RO7017773 rispetto
al placebo sui comportamenti sociali
-valutare l'efficacia di12 settimane
di trattamento con RO7017773 rispetto
al placebo sulle capacità di comunicazione |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Age 15 to 45 years
-Males and female participants with Autism Spectrum Disorder according to Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5)
-Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI-II) >= 50 at screening or within the last 12 months prior to screening
-ASD or Autism diagnosis confirmed by Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS-2)
-Body mass index within the range of 18.5 to 40 kg/m2
-Female Participants: is eligible if she is not pregnant, not breastfeeding, and women of childbearing potential (WOCBP), who agree to remain abstinent or use contraceptive methods that result in a failure rate of < 1% per year during the treatment period and for at least 28 days after the last dose of study drug
-Language, hearing, and vision compatible with the study measurements as judged by the Investigator.Non-verbal individuals will be excluded from study participation
-Allowed existing treatment regimens should be stable for 8 weeks prior to screening except: 6 weeks for non-pharmacological interventions,12 weeks in the case of antipsychotic therapies and 6 months for antiepileptic treatments. Investigator expects stability of these treatments and behavioral interventions for the duration of the study
-In the Investigator’s opinion, able to participate and deemed appropriate for participation in the study, capable of following the study SoA and able to comply with the study restrictions
-In the Investigator’s opinion, participation in the study or discontinuation of prohibited medication will not pose undue risks |
I partecipanti allo studio o i rispettivi rappresentanti legali dovranno essere in grado e disposti a fornire il proprio consenso informato scritto o assenso, secondo quanto previsto dai requisiti locali ai sensi della Conferenza internazionale sull’armonizzazione (IHC) e le normative locali. In alternativa, un rappresentante legale autorizzato dovrà fornire il consenso per il partecipante ai sensi delle ICH e delle normative locali e, laddove possibile, si dovrà ottenere un assenso.
Disponibilità di un genitore o altro caregiver affidabile che si esprima fluentemente nella lingua locale e che abbia contatti frequenti e sufficienti con il partecipante. La stessa persona dovrà acconsentire ad accompagnare il partecipante a tutte le visite cliniche e fornire informazioni sul comportamento e i sintomi del partecipante e dovrà acconsentire a verificare l’aderenza del partecipante alle procedure specificate dal protocollo e la somministrazione del trattamento in studio. Età compresa tra i 15 e i 45 anni al momento della firma del modulo di consenso informato o di assenso.Individui “non-verbali” saranno esclusi dallo studio. Partecipanti di ambo i sessi con disturbo dello spettro autistico (ASD) secondo i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quinta edizione (DSM-5). Social Responsiveness Scale, seconda edizione (SRS-2) (T-score) = 66.
Clinical Global Impression Scale (CGI-S) = 4 (moderatamente malato).Wechsler Abbreviated Scale Intelligence seconda edizione (WASI-II) = 50 allo screening o nei 12 mesi precedenti lo screening. La percentuale di partecipanti a basso funzionamento (QI da = 50 a 69) sarà limitata al 25% del totale. ASD o autismo confermato dallo strumento Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS-2), somministrato da un valutatore certificato allo screening o nei 6 mesi precedenti lo screening. Presenza di comportamenti ripetitivi di gravità almeno moderata e fino a grave in base a un punteggio totale allo screening pari almeno a 12 della Children’s Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale modificata per ASD (CY-BOCS-ASD).Indice di massa corporea (IMC) nel range di 18,5-40 kg/m2 (inclusi).Partecipanti di ambo i sessi con rispetto dei requisiti contraccettivi.
Sono eleggibili per la partecipazione se non sono in stato di gravidanza (vedere Appendice 5) o in fase di allattamento e se risulta applicabile almeno una delle condizioni indicate di seguito.
• Donne non in età fertile come definito nell’Appendice 5.
• Donne in età fertile che:Acconsentono a praticare l’astinenza (astenersi dai rapporti eterosessuali) o a utilizzare metodi contraccettivi
Questo studio non richiede la contraccezione maschile vista la minima quantità di liquido seminale trasmessa durante un rapporto sessuale
Linguaggio, udito e visione compatibili con i parametri misurati nello studio, secondo il giudizio dello sperimentatore.
I regimi terapeutici esistenti consentiti devono essere stabili da 8 settimane al momento dello screening ad eccezione di 6 settimane per interventi non farmacologici ; 12 settimane in caso di antipsicotici; 6 mesi in caso di antiepilettici. Lo sperimentatore ritiene che tali trattamenti e interventi comportamentali si manterranno stabili per l’intera durata dello studio.
Capacità e idoneità, secondo il parere dello sperimentatore, a partecipare allo studio, capacità di seguire il Calendario delle attività dello studio e capacità di rispettare le restrizioni dello studio.
Parere dello sperimentatore che la partecipazione allo studio o la sospensione dei medicinali proibiti non comportino rischi eccessivi. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Neurologic/psychiatric conditions
-Presence of chromosome 15q11.2 q13.1 duplication syndrome (Dup15q syndrome) genetically defined ASD per genetic results available prior to screening or known “syndromic” forms of ASD, such as diagnosis of fragile X syndrome, chromosome 15q11.2-q13.1 duplication syndrome (Dup15q syndrome), Prader Willi syndrome, Rett’s syndrome, or tuberous sclerosis
-Medical history of alcohol and/or substance abuse/dependence in the last 12 months or positive test for drugs of abuse at screening
-Initiation of a major change in psychosocial intervention within 4 weeks prior to screening. Minor changes in ongoing treatment are not considered major changes
-Unstable or uncontrolled clinically significant psychiatric and/or neurological disorder that may interfere with the safety or efficacy endpoints
-Risk of suicidal behavior in the opinion of a certified clinician or as evidenced by a "yes" to questions 4 and/or 5 of Columbia-Suicide-Severity Rating Scale (C-SSRS) taken at screening and baseline with respect to the last 12 months or period since the screening visit, respectively or any suicide attempt in the past 5 years
-Unstable epilepsy/seizure disorder within the past 6 months
Other conditions
-Medical history of malignancy if not considered cured or if occurred within the last 3 years with the exception of fully excised non-melanoma skin cancers or in-situ carcinoma of the cervix that has been successfully treated
-Concomitant disease, condition or treatment which would either interfere with the conduct of the study or pose an unacceptable risk to the participant in the opinion of the Investigator
-Known active or uncontrolled bacterial, viral, or other infection or any major episode of infection or hospitalization within 6 weeks prior to the start of drug administration
Prior/Concomitant Therapy
-Use of prohibited medications or herbal remedies within 6 weeks or 5 half-lives (t1/2) prior to randomization
Prior/Concurrent Clinical Study Experience
-Donation or loss of blood over 500 mL in adults and 250 mL in adolescents within 3 months prior to randomization
-Participation in an investigational drug study within 1 month or 5 times the t1/2 of the investigational molecule prior to randomization or participation in a study testing an investigational medical device within 1 month prior to randomization or if the device is still active
-Sensitivity to any of the study treatments or components thereof, or drug or other allergy that, in the opinion of the Investigator, contraindicates the participation in the study
Diagnostic Assessments
-Confirmed clinically significant abnormality in hematological, chemistry or coagulation laboratory parameters
-Positive test result at screening for hepatitis B surface antigen, hepatitis C virus (HCV, untreated), or human immunodeficiency virus (HIV)-1 and -2. HCV participants who have been successfully treated and who test negative for HCV RNA, may be considered eligible for entry into the study
Other Exclusions
-Uncorrected hypokalemia or hypomagnesaemia |
Presenza di ASD geneticamente definito secondo test genetici effettuati prima dello screening o forme conosciute come “sindromiche” di ASD, ad esempio, sindrome dell’X fragile, con diagnosi di sindrome da duplicazione del cromosoma 15q11.2-q13.1 (sindrome Dup15q, sindrome Prader Willi, sindrome di Rett, o sclerosi tuberosa).
Anamnesi di abuso/dipendenza da alcol e/o sostanze negli ultimi 12 mesi o risultato positivo al test sull’abuso di sostanze allo screening.Attuazione di un cambiamento di rilevo nell’intervento psicosociale (anche sperimentale) nelle 4 settimane precedenti lo screening. Modifiche minori del trattamento in corso non sono da ritenersi modifiche maggiori.Disturbo psichiatrico e/o neurologico instabile o incontrollato e clinicamente significativo che potrebbe interferire con gli endpoint di sicurezza o efficacia.Rischio di comportamento suicida secondo il parere di un clinico certificato o attestato da una risposta positiva alle domande 4 e/o 5 della Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) somministrata allo screening e al basale in relazione all’ultimo periodo di 12 mesi, o periodo dallo scr,oppure qualsiasi tentativo di suicidio negli ultimi 5 anni.Epilessia instabile/dDisturbi di tipo epilettico negli ultimi 6 mesi o modifiche della terapia anticonvulsivante negli ultimi 6 mesi.Patologie cardiovascolari. Malattia cardiovascolare concomitante ritenuta non ben controllata dalla terapia farmacologica, compresi partecipanti con ipertensione, bradicardia e aritmie clinicamente significative, infarto del miocardio nei 12 mesi precedenti lo screening o insufficienza cardiaca scompensata. Anomalia clinicamente significativa confermata (ossia, rilevata come la media di in due tre misurazioni consecutive) all’elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni: (ECG), compreso un QTc di = 450 millisecondi. Patologie cardiache congenite non trattate e prolungamento del QTc congenito o anamnesi familiare di sindrome del QT lungo.Anamnesi di neoplasia maligna non ritenuta curata o verificatasi negli ultimi 3 anni con l’eccezione di tumore cutaneo diverso dal melanoma completamente escisso o carcinoma cervicale in situ trattato con successo. Patologia, condizione o trattamento concomitante che interferirebbe con la conduzione dello studio o comporterebbe un rischio inaccettabile per il partecipante, secondo il parere dello sperimentatore.Infezione batterica, virale o di altra natura (escluse infezioni fungine di letti ungueali) attiva o incontrollata; qualsiasi episodio importante di infezione o ospedalizzazione (relativa al completamento del ciclo di anticorpi) entro 6 settimane prima dell’inizio del trattamento di studio.Utilizzo di medicinali o rimedi fitoterapici proibiti nelle 6 settimane o 5 emivite (t1/2) precedenti la randomizzazione (il più lungo tra i due).Donazione o perdita di sangue superiore a 500 mL negli adulti e superiore a 250 mL negli adolescenti nei 3 mesi precedenti la randomizzazione.Partecipazione a uno studio su un farmaco sperimentale nel mese precedente o nel periodo di 5 volte la t1/2 della molecola sperimentale (il più lungo tra i due) precedente la randomizzazione oppure partecipazione a uno studio su un dispositivo medico sperimentale nel mese precedente la randomizzazione o in caso di dispositivo ancora in funzione.Sensibilità a qualsiasi trattamento o componente dello studio, o farmaco o altra allergia che, secondo il giudizio dello Sperimentatore, possa precludere la partecipazione allo studio.Anomalia clinicamente significativa confermata nei parametri di laboratorio ematologici, chimici o della coagulazione.Risultato positivo allo screening al test per l’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg), il virus dell’epatite C (HCV, non trattato), o il virus dell’immunodeficienza umana (HIV)-1 e -2. I partecipanti con HCV trattato con successo che risultano negativi al test dell’HCV-RNA potrebbero essere ritenuti idonei all’ingresso nello studio.Ipokaliemia o ipomagnesiemia non corretta. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1.Change from baseline to Week 12 in the Adaptive Behavior Composite score of the VinelandTM Adaptive Behavior Scales, third Edition (VinelandTM III) |
| Variazione alla Settimana 12 rispetto al basale del punteggio Adaptive Behavior Composite delle Vineland™ Adaptive Behavior Scales, terza edizione (Vineland™ III) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. From baseline (Day 1) to Week 12 |
| 1. Dal basale (giorno 1) alla settimana 12 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Incidence and severity of AEs and serious adverse events
2.Incidence of treatment discontinuations due to AEs
3.Change from baseline over time and incidence of clinically relevant abnormalities in vital signs including orthostatic changes, ECG parameters
4.Change from baseline over time in the safety laboratory values including the incidence of marked laboratory abnormalities
5.Change from baseline over time in suicide risk (using [C-SSRS])
6.Change from baseline to Week 12 in behavior/symptoms as measured by all domains of the Repetitive Behavior Scale-Revised (RBS-R) scale
7.Change from baseline to Week 12 on
the Vineland-3 Socialization domain
8.Change from baseline to Week 12 on
the Vineland-3 Communication
domains |
1. Incidenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi seri (SAE).
2. Incidenza dell’interruzione del trattamento a causa di AE.
3-4. Variazione dal basale nel tempo e incidenza di anomalie clinicamente rilevanti nei parametri vitali, comprese variazioni ortostatiche, parametri dell’elettrocardiogramma (ECG) e valori di laboratorio di sicurezza, compresa incidenza di anomalie di laboratorio marcate
5.Variazione rispetto al basale nel tempo del rischio di suicidio (utilizzando la Columbia-Suicide-Severity Rating Scale [C-SSRS])
6.Variazione dal basale alla Settimana 12 di comportamento/sintomi, misurati in base a tutti i domini della scala Repetitive Behavior Scale-Revised (RBS-R)
7.Variazione dal basale alla Settimana 12 nel dominio della Socializzazione della scala Vineland-3
8.Variazione dal basale alla Settimana 12 nei domini della Comunicazione della scala Vineland-3 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-2.Up to Day 126
3-4.Baseline to Day 126
5.Baseline, Day 1, Day 14, Day 42, Day 84, Day 98, Day 126 and at early termination
6-8.From baseline to Week 12 |
1-2.Fino al giorno 126
3-4. Dalla linea di base al giorno 126
5.Baseline, giorno 1, giorno 14, giorno 42, giorno 84, giorno 98, giorno 126 e alla risoluzione anticipata
6-8.Dal basale alla settimana 12 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| TOLERABILITY |
| tollerabilità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| United States |
| Italy |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 20 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 20 |
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