Clinical Trial Results:
A Phase II Multicenter, Randomized, Double-Blind, 12-Week Treatment, 3-Arm, Parallel-Group, Placebo-Controlled Study to Investigate the Efficacy, Safety, and Tolerability of RO7017773 in Participants Aged 15-45 Years With Autism Spectrum Disorder (ASD)
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Summary
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EudraCT number |
2019-003524-20 |
Trial protocol |
IT |
Global end of trial date |
15 May 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Nov 2024
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First version publication date |
30 Nov 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BP41316
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04299464 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4058
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 May 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 May 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The aim of this study is to evaluate the efficacy of alogabat compared with placebo in participants with ASD.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Mar 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 70
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Worldwide total number of subjects |
104
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EEA total number of subjects |
18
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
17
|
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Adults (18-64 years) |
87
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants took part in the study across 26 investigative sites in 4 countries (United States, Canada, Spain, and Italy) from 31 March 2021 to 15 May 2024. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 104 participants diagnosed with ASD were randomized in 1:1:1 ratio to receive alogabat 20 mg, 60 mg and placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received alogabat matching placebo, orally, once daily (QD) up to 12 weeks during the treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Alogabat matching placebo tablets, administered orally, QD for 12 weeks.
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Arm title
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Alogabat 20 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received alogabat, 20 milligrams (mg), orally, QD up to 12 weeks during the treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alogabat
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Investigational medicinal product code |
RO7017773
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Alogabat, 20 mg tablets, administered, orally, QD for 12 weeks.
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Arm title
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Alogabat 60 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received alogabat, 60 mg, orally, QD up to 12 weeks during the treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alogabat
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Investigational medicinal product code |
RO7017773
|
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Alogabat, 60 mg tablets, administered, orally, QD for 12 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received alogabat matching placebo, orally, once daily (QD) up to 12 weeks during the treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Alogabat 20 mg
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Reporting group description |
Participants received alogabat, 20 milligrams (mg), orally, QD up to 12 weeks during the treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Alogabat 60 mg
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Reporting group description |
Participants received alogabat, 60 mg, orally, QD up to 12 weeks during the treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received alogabat matching placebo, orally, once daily (QD) up to 12 weeks during the treatment period. | ||
Reporting group title |
Alogabat 20 mg
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Reporting group description |
Participants received alogabat, 20 milligrams (mg), orally, QD up to 12 weeks during the treatment period. | ||
Reporting group title |
Alogabat 60 mg
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||
Reporting group description |
Participants received alogabat, 60 mg, orally, QD up to 12 weeks during the treatment period. | ||
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End point title |
Change from Baseline to Week 12 in the Adaptive Behavior Composite Score of the Vineland Adaptive Behavior Scales, Third Edition (Vineland-3) | ||||||||||||||||
End point description |
The Vineland-3=assessment tool that uses a semi-structured interview to evaluate an individual's adaptive behaviors across 3 domains: communication, socialization and daily living skills. Items are rated on a 3-point scale (0=never; 1=sometimes; 2=usually). Each adaptive behavior domain consists of 3 subdomains. The raw scores from these subdomains are used to calculate Standard Scores and Growth Scale Values (GSVs). Standard scores are scores relative to normative age group and can range from 20-140. A GSV=person-ability score that is used to track an individual's progress and can range from 10-197. Higher score indicates better adaptive functioning. A positive change from baseline score indicates greater improvement in adaptive functioning. Composite GSV score is reported here. Efficacy population=participants who gave informed consent, were randomized, and received at least one dose of double-blind study medication. Number analyzed=participants with data available for analysis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Week 12
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Statistical analysis title |
Placebo vs Alogabat 20 mg | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Alogabat 20 mg
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Number of subjects included in analysis |
59
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.765 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Adjusted Mean | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.432
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Confidence interval |
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level |
80% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-2.291 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.428 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs Alogabat 60 mg | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Alogabat 60 mg
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Number of subjects included in analysis |
60
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.7517 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Adjusted Mean | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.4444
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Confidence interval |
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level |
80% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-2.25 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.363 | ||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with at least One Adverse Events (AEs) | ||||||||||||
End point description |
An AE is an untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and regardless of the causal relationship with the treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom/disease temporally associated with the use of an investigational product, whether or not considered related to the investigational product. Safety population included all participants randomized to study treatment and who received at least one dose of the study treatment, whether prematurely withdrawn from the study or not.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 18
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with at least One Serious Adverse Events (SAEs) | ||||||||||||
End point description |
An AE is an untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and regardless of causal relationship with the treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom/disease temporally associated with the use of an investigational product, whether or not considered related to investigational product. A SAE is any significant hazard, contraindication, side effect that is fatal or life-threatening, requires hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect, is medically significant or requires intervention to prevent one or other of the outcomes listed above. Safety population included all participants randomized to study treatment and who received at least one dose of the study treatment, whether prematurely withdrawn from the study or not.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Week 18
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Participants Discontinuing Treatment due to AEs | ||||||||||||
End point description |
An AE is an untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and regardless of the causal relationship with the treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom/disease temporally associated with the use of an investigational product, whether or not considered related to the investigational product. Safety population included all participants randomized to study treatment and who received at least one dose of the study treatment, whether prematurely withdrawn from the study or not.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 up to Week 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Post-baseline Suicidal Ideation or Suicidal Behaviour as Measured Using the Columbia-Suicide-Severity Rating Scale (C-SSRS) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
C-SSRS=assessment tool used to assess lifetime suicidality of participant (at baseline) as well as any new instances of suicidality (C-SSRS since last visit). Structured interview prompts recollection of suicidal ideation, including intensity of ideation, behavior, and attempts with actual/potential lethality. Categories have binary responses (yes/no) and include Wish to be Dead; Non-specific Active Suicidal Thoughts; Active Suicidal Ideation with Any Methods (Not Plan) without Intent to Act; Active Suicidal Ideation with Some Intent to Act, without Specific Plan; Active Suicidal Ideation with Specific Plan and Intent, Preparatory Acts and Behavior; Aborted Attempt; Interrupted Attempt; Actual Attempt (non-fatal); Completed Suicide. Suicidal ideation/behavior is indicated by a "yes" answer to any of the listed categories. Score of 0=no suicide risk is present. Score of ≥1 = suicidal ideation or behavior. Categories with non-zero values are only reported here. Safety population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 18
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Karolinska Sleepiness Scale (KSS) Score for Assessing Daytime Sleepiness | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The KSS measures the subjective level of sleepiness at a particular time during the day. On this scale, participants (or support persons for adolescents aged 15 to 17 years and low-functioning participants) indicate which level best reflects the psycho-physical state experienced in the last 5 minutes. The KSS is a 9-point scale (1=extremely alert, 9=very sleepy, great effort to keep awake, fighting sleep). A decrease in KSS score or negative change from baseline indicate an improvement in sleepiness. Safety population included all participants randomized to study treatment and who received at least one dose of the study treatment, whether prematurely withdrawn from the study or not. Number analyzed is the number of participants with data available for analysis. "n"=number of participants with data available for analysis at the specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1 Predose), 3-4 hours (hrs) post-dose on Day 1, Predose and 3-4 hours post-dose on Days 14, 42, and 84
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline in Epworth Sleepiness Scale Score (ESS) for Assessing Daytime Sleepiness | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ESS is a brief, self-administered eight-item questionnaire that measures daytime sleepiness in adults. Participants were asked to rate on a scale of 0-3 the chances that, “over the past month” and “since last visit”, he/she would have dozed in eight specific situations that are commonly met in daily life (0 = would never doze and 3 = high chance of dozing). The ESS score is the sum of eight item-scores and can range from 0 to 24. A lower ESS score or a negative change from baseline score indicates an improvement in daytime sleepiness. Safety population included all participants randomized to study treatment and who received at least one dose of the study treatment, whether prematurely withdrawn from the study or not. Number analyzed is the number of participants with data available for analysis. "n"=number of participants with data available for analysis at the specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1), Days 14, 42, and 84
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline ESS Score for Children and Adolescents (ESS-CHAD) for Assessing Daytime Sleepiness | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ESS-CHAD is a brief, support person-administered eight-item questionnaire that measures daytime sleepiness in children and adolescents. Each item asked the support persons of adolescents and participants with an IQ score <70 to rate on a scale of 0-3 the chances that "Over the past month," and “since last visit”, “your child” would have dozed in eight specific situations that are commonly met in daily life ( 0 to 3 where 0 = would never doze and 3 = high chance of dozing). The ESS score is the sum of eight item scores and can range from 0 to 24. A lower ESS score or negative change from baseline score indicates an improvement in daytime sleepiness. Safety population=participants randomized to study treatment and who received at least one dose of the study treatment, whether prematurely withdrawn from the study or not. Number analyzed=number of participants with data available for analysis. "n"=number of participants with data available for analysis at the specified timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1), Days 14, 42, 63, and 84
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants with Daytime Sleepiness Assessed Using Sudden Onset of Sleep Questionnaire | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Sleep questionnaire was developed for this study. Each participant was asked to answer a series of 8 questions. The questions & their responses are as follows: a. Have you ever fallen asleep/have you been likely to fall asleep during your waking time? (Yes/No); b. Was this episode? (Gradual with awareness/Sudden & unpredictable/Sudden with awareness); c. Of recent episode, how often does this occur? (Every day/Less frequently/Once a week/Other); d. Do you feel worried about falling asleep during the day? (Yes/No); e. Did the episode disrupt your daily activities? (Considerably/Marginally/No); f. Did this episode disrupt your social life (Considerably/Marginally/No); g. In case of such an episode, was awakening? (Difficult/Easy/Normal). Categories with non-zero values are only reported here. Safety population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1), Days 7, 14, 42, 63, and 84
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from Baseline to Week 12 in Behavior/Symptoms as Measured by all Domains of the Repetitive Behavior Scale-Revised (RBS-R) Score | ||||||||||||||||
End point description |
The RBS-R is a 43-item informant-based questionnaire, assessing the variety of restricted and repetitive behaviors (RRBs) in individuals with ASD. The scale is grouped into six subscales: Stereotyped, Self-Injurious, Compulsive, Ritualistic, Sameness, and Restricted Behaviors. For each item, behaviors are rated on a 4-point scale: 0-Behavior does not occur, 1-Behavior occurs and is a mild problem, 2-Behavior occurs and is a moderate problem, 3-Behavior occurs and is a severe problem. A total RBS-R score is calculated as the sum of the scores for the 43 items. The total score ranges from 0 to 129 and higher scores are indicative of more severe RRBs. Efficacy population included all participants who gave informed consent, were randomized, and received at least one dose of double-blind study medication. Number analyzed is the number of participants with data available for analysis.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 12
|
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Statistical analysis title |
Placebo vs Alogabat 60 mg | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Alogabat 60 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
58
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.6228 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Adjusted Mean | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.715
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-6.204 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.774 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs Alogabat 20 mg | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Alogabat 20 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
59
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.6082 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Adjusted Mean | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.741
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.631 | ||||||||||||||||
upper limit |
6.114 | ||||||||||||||||
|
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End point title |
Change from Baseline to Week 12 on the Vineland-3 Socialization Domain | ||||||||||||||||
End point description |
Vineland-3=assessment tool that uses a semi-structured interview to evaluate an individual's adaptive behaviors across 3 domains: communication, socialization, and daily living skills. Items are rated on a 3-point scale (0=never;1=sometimes;2=usually). Each domain consists of 3 subdomains. Raw scores from each subdomain of socialization domain (interpersonal relationships, play and leisure time, coping skills) are used to calculate Standard Scores and GSVs. Standard scores are relative to normative age group and range from 20-140. GSV=person-ability score used to track an individual's progress and range from 10-197. Higher score=better adaptive functioning. Positive change from baseline score=greater improvement in adaptive functioning. Socialization domain GSV score is reported here. Efficacy population=participants who gave informed consent were randomized and received at least one dose of double-blind study medication. Number analyzed=participants with data available for analysis.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 12
|
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Statistical analysis title |
Placebo vs Alogabat 60 mg | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Alogabat 60 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.046 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Adjusted Mean | ||||||||||||||||
Point estimate |
-4.474
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-7.326 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.622 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs Alogabat 20 mg | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Alogabat 20 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
58
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||||||
P-value |
= 0.1987 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Adjusted Mean | ||||||||||||||||
Point estimate |
-2.983
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
80% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-5.957 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.009 | ||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline to Week 12 on the Vineland-3 Communication Domain | ||||||||||||||||
End point description |
Vineland-3=assessment tool that uses a semi-structured interview to evaluate individual's adaptive behaviors across 3 domains: communication, socialization, and daily living skills. Items are rated on a 3-point scale (0=never;1=sometimes;2=usually). Each adaptive behavior domain consists of 3 subdomains. The raw scores from communication domain (receptive, expressive, written) are used to calculate Standard Scores and GSVs. Standard scores are scores relative to a normative age group and can range from 20-140. GSV=person-ability score used to track an individual's progress and can range from 10-197. Higher score=better adaptive functioning. Positive change from baseline score=greater improvement in adaptive functioning. Communication domain GSV score is reported here. Efficacy population=all participants who gave informed consent, were randomized, and received at least one dose of double-blind study medication. Number analyzed=number of participants with data available for analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 12
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Statistical analysis title |
Placebo vs Alogabat 60 mg | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Alogabat 60 mg
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Number of subjects included in analysis |
60
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.1244 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Adjusted Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.697
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Confidence interval |
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level |
80% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.453 | ||||||||||||||||
upper limit |
4.94 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo vs Alogabat 20 mg | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Alogabat 20 mg
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Number of subjects included in analysis |
59
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.4746 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Adjusted Means | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.279
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Confidence interval |
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level |
80% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1.021 | ||||||||||||||||
upper limit |
3.578 | ||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to Week 18
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Adverse event reporting additional description |
Safety population included all participants randomized to study treatment and who received at least one dose of the study treatment, whether prematurely withdrawn from the study or not.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received alogabat matching placebo, orally, QD up to 12 weeks during the treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Alogabat 60 mg
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Reporting group description |
Participants received alogabat, 60 mg, orally, QD up to 12 weeks during the treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Alogabat 20 mg
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Reporting group description |
Participants received alogabat, 20 mg, orally, QD up to 12 weeks during the treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 May 2020 |
A more focused safety monitoring and detailed guidance for management of AEs of
somnolence, sudden onset of sleep, and gastrointestinal related events was implemented. |
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18 Feb 2021 |
As a response to the COVID-19 pandemic, the overall number and duration of study visits was
reduced, which also resulted in a reduced study burden for participants and their caregivers. |
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25 Oct 2021 |
The collection of hair samples for exposome analysis was added to allow for an exploratory
analysis of the dynamics of physiological metabolites and environmental factors or chemicals. |
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01 Jun 2022 |
To reduce the study burden for participants and their caregivers, specific exploratory
assessments were removed, more flexibility to schedule study visits were provided, and the
option to perform specific study assessments remotely was given.
Some eligibility criteria (CGI-S removed, Children’s Yale Brown Obsessive Compulsive Scale modified for ASD threshold lowered to 8 from 12) were modified, which did not impact the enrichment of the target population. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
