| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chemotherapy-naïve extensive-stage small cell lung cancer |
| Carcinoma de pulmón microcítico en estadio extendido sin quimioterapia previa |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Patients with late stage advanced lung cancer of the small cell type who have not taken chemotherapy treatment before. |
| Pacientes con carcinoma de pulmón avanzado en estadio tardío de tipo microcítico que no han recibido tratamiento quimioterápico con anterioridad. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10041068 |
| E.1.2 | Term | Small cell lung cancer extensive stage |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10049280 |
| E.1.2 | Term | Solid tumour |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the safety profile and determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended phase 2 dose (RP2D) of BNT411 in a mixed population of patients with solid tumors. |
| Evaluar el perfil de seguridad y determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y/o la dosis recomendada para la fase II (DRFII) de BNT411 en una población mixta de pacientes con tumores sólidos. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To establish the PK profile and evaluate the anti-tumor activity of BNT411 according to RECIST 1.1. |
| Establecer el perfil de FC y evaluar la actividad antitumoral de BNT411 de conformidad con los criterios RECIST 1.1. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
For Part 1A:
1. Histologically confirmed solid tumor (cytology is allowed for non small cell lung cancer (NSCLC), small cell lung cancer (SCLC) and pancreatic cancer) that is metastatic or unresectable and for which there is no available standard therapy likely to confer clinical benefit, or patients who are not candidates for such available therapy.
For Part 1B:
2. Histologically or cytologically confirmed extensive stage small cell lung cancer (ES-SCLC)(per the Veterans Administration Lung Study Group [VALG] staging system) who received no prior chemotherapy for extensive stage disease.
3. Those treated with prior chemo/radiotherapy with curative intent for limited stage small cell lung cancer (LS-SCLC) should be treatment-free for at least 6 months since last chemo/radiotherapy.
4. No interstitial lung disease or active, non-infectious pneumonitis.
For Both Part 1A and Part 1B
5. Male and female ≥ 18 years of age.
6. Must sign an ICF indicating that he or she understands the purpose of and procedures required for the trial and are willing to participate in the trial prior to any trial related assessments or procedures.
7. ECOG performance status of 0 to 1.
8. Measurable disease according to RECIST 1.1.
9. Albumin level at screening ≥3 mg/dL.
10. Adequate coagulation function at Screening as determined by:
a. International normalized ratio (INR) or prothrombin time ≤1.5 x upper limit normal (ULN; unless on therapeutic anticoagulants with values within therapeutic window).
b. Activated partial thromboplastin time (aPTT) ≤1.5 x ULN (unless on therapeutic anticoagulants with values within therapeutic window).
11. Adequate hematologic function at Screening as determined by:
a. White blood count (WBC) ≥3 x 10^9/L,
b. Absolute neutrophil count (ANC) ≥1.5 x 10^9/L (patient may not use granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) or granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GMCSF) to achieve these WBC and ANC levels),
c. Platelet count ≥100 x 10^9/L,
d. Hemoglobin (Hgb) ≥9.0 g/dL (may not transfuse or use erythropoietin to obtain this Hgb level).
12. Adequate hepatic function at Screening as determined by:
a. Total bilirubin ≤ 1.5 mg/dL (or ≤ 2.0 mg/dL for patients with known Gilbert's syndrome),
b. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤2.5 x ULN; or ≤5 x ULN in patients with metastatic liver disease.
13. Adequate renal function at Screening as determined by:
a. Glomerular filtration rate (GFR) ≥ 60 mL/min/1.73 m²– e.g. according to the abbreviated Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) equation:
GFR = 186 × (SCr^-1.154) × (age^-0.203)
(where SCr, the serum creatinine level, is expressed in mg/dL; multiplied by 0.742 if the patient is female; multiplied by 1.212, if the patient is African-American.
14. Able to attend trial visits as required by the protocol.
15. Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative serum (beta-human chorionic gonadotropin [beta-hCG]) test/value at Screening. Patients who are postmenopausal or permanently sterilized (See section 10.4 of the protocol) can be considered as not having reproductive potential.
16. WOCBP must agree not to donate eggs (ova, oocytes) for the purposes of assisted reproduction during the entire trial, until 6 months after last BNT411 treatment.
17. A man who is sexually active with a woman of childbearing potential and has not had a vasectomy must agree to use a barrier method of birth control, e.g. either condom with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository or partner with occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository, and all men must also not donate sperm during the trial and for 6 months after receiving the last dose of BNT411 (refer to Section 10.4 of the protocol for information on effective contraceptive methods).
18. All patients must provide an FFPE (Formalin Fixed Paraffin Embedded) from the latest available archival tumor tissue. If such tissue cannot be provided, the sponsor’s approval of enrollment is needed. |
Para la parte 1A:
1. Tumor sólido confirmado histológicamente (se admite citología en CPNM, CMP y cáncer de páncreas) metastásico o inoperable y para el que no haya tratamiento habitual que ofrezca beneficio clínico o pacientes que no sean candidatos a recibir dicho tratamiento.
Para la parte 1B:
2. CMP-ES confirmado histológicamente o por citología (según el sistema de estadios del VALG —Veterans Administration Lung Study Group—) sin quimioterapia previa para el cáncer en estadio extendido.
3. Los pacientes tratados con quimioterapia o radioterapia anteriormente para eliminar el carcinoma microcítico de pulmón en estadio limitado (CMP-EL) deben estar sin tratamiento durante al menos 6 meses desde la última sesión de quimio/radioterapia.
4. Ausencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa activa.
Tanto para la parte 1A como para la parte 1B
5. Hombres y mujeres ≥18 años.
6. Deben firmar un FCI en el que se indique que entienden la finalidad del estudio y los procedimientos necesarios para llevarlo a cabo y estar dispuestos a participar en el estudio antes de iniciarse cualquier evaluación o procedimiento asociados al mismo.
7. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
8. Enfermedad mensurable con arreglo a los criterios RECIST 1.1.
9. Concentración de albúmina ≥3 mg/dl en la selección.
10. Actividad coagulatoria satisfactoria en la selección determinada por:
a. cociente internacional normalizado (CIN) o tiempo de protrombina ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), a menos que tome anticoagulantes dentro del margen terapéutico,
b. tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), a menos que tome anticoagulantes dentro del margen terapéutico.
11. Actividad hematológica satisfactoria en la selección determinada por:
a. cifra de leucocitos ≥3 × 109/l,
b. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/l (el paciente no puede utilizar factor estimulante de las colonias de granulocitos [G-CSF] ni factor estimulante de las colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF] para alcanzar dicha concentración de leucocitos y RAN),
c. cifra de plaquetas ≥100 × 109/l,
d. hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl (no pueden realizarse transfusiones ni usarse eritropoyetina para alcanzar dicha concentración de Hb).
12. Actividad hepática satisfactoria en la selección determinada por:
a. bilirrubina total ≤1,5 mg/dl (o ≤2,0 mg/dl en el caso de pacientes con síndrome de Gilbert conocido),
b. aspartato-aminotransferasa (AST) y alanina-aminotransferasa (ALT) ≤2,5 veces el LSN o ≤5 veces el LSN en pacientes con metástasis hepática.
13. Actividad renal satisfactoria en la selección determinada por:
a. filtración glomerular (FG) ≥60 ml/min/1,73 m², por ejemplo, según la ecuación de la modificación de la dieta en enfermedad renal (MDRD) abreviada:
FG = 186 × (CrS^-1,154) × (edad^-0,203) (donde CrS, la concentración de creatinina sérica, se expresa en mg/dl;
multiplicado por 0,742 si el paciente es mujer y multiplicado por 1,212 si el paciente es afroamericano.
14. Deben poder asistir a las visitas del estudio conforme a lo exigido en el protocolo.
15. Las mujeres en edad fértil (MEF) deben obtener un resultado negativo en una prueba en suero (subunidad β de la gonadotropina coriónica humana [β-hCG]) en la selección. Las pacientes posmenopáusicas o esterilizadas de forma permanente (véase el apartado 10.4 del protocolo) pueden considerarse sin capacidad reproductiva.
16. Las MEF deben acceder a no donar óvulos (ovocitos) para reproducción asistida durante todo el estudio, hasta que hayan transcurrido 6 meses desde el último tratamiento con BNT411.
17. Los hombres que mantengan relaciones sexuales con una mujer en edad fértil y no se hayan sometido a una vasectomía deben acceder a usar un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, un preservativo con espuma, gel, película, crema o supositorio espermicida, o su pareja debe usar un capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervicouterino/cúpula vaginal) con espuma, gel, película, crema o supositorio espermicida. Además, todos los hombres deben abstenerse de donar semen durante el estudio y durante los 6 meses siguientes a la última dosis de BNT411 (véase el apartado 10.4 del protocolo para obtener información sobre métodos anticonceptivos eficaces).
18. Todos los pacientes deben proporcionar una muestra FFIP (fijada en formol e incluida en parafina) del tejido tumoral de archivo disponible más reciente. Si no puede facilitarse dicho tejido, será necesario que el promotor autorice la inclusión del paciente. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has received prior systemic therapy with a TLR7 agonist.
2. Has been receiving: radiotherapy, chemotherapy, or molecularly-targeted agents or tyrosine kinase inhibitors within 2 weeks or 5 half-lives (whichever is longer) of the start of trial treatment; immunotherapy/monoclonal antibodies within 3 weeks of the start of trial treatment; nitrosoureas, antibody-drug conjugates, or radioactive isotopes within 6 weeks of the start of trial treatment.
3. Receives concurrent systemic (oral or intravenous) steroid therapy >10 mg prednisone daily or its equivalent for an underlying condition.
4. Receives concurrent strong inhibitors or inducers of the cytochrome P450 enzymes.
5. Has had major surgery within the 4 weeks before the first dose of BNT411
6. Has ongoing or active infection requiring intravenous treatment with anti-infective therapy that has been administered less than two weeks prior to first dose of trial treatment.
7. Has side effects of any prior therapy or procedures for any medical condition not recovered to NCI CTCAE v.5 Grade ≤1
8. Current evidence of new or growing brain or leptomeningeal metastases during screening. Patients with known brain or leptomeningeal metastases may be eligible if they:
a. had radiotherapy, surgery or stereotactic surgery for the brain or leptomeningeal metastases,
b. have no neurological symptoms (excluding Grade ≤2 neuropathy),
c. have stable brain or leptomeningeal disease on the CT or MRI scan within 4 weeks before signing the informed consent,
d. are not undergoing acute corticosteroid therapy or steroid taper.
9. Has history of seizures other than isolated febrile seizure in childhood; has a history of a cerebrovascular accident or transient ischemic attack less than 6 months ago.
10. Has effusions (pleural, pericardial, or ascites) requiring drainage.
11. Has eye pathology likely to confound observation of potential ocular AEs.
12. Has a fever ≥38°C within 3 days before signing the ICF.
13. Has a history of autoimmune disease active or past including but not limited to inflammatory bowel disease, systemic lupus erythematosus (SLE), ankylosing spondylitis, scleroderma, or multiple sclerosis. Has any active immunologic disorder requiring immunosuppression with steroids or other immunosuppressive agents (see protocol for further details).
14. Known history of seropositivity for human immunodeficiency virus (HIV) with CD4+ T-cell (CD4+) counts <350 cells/uL and with a history of acquired immunodeficiency syndrome (AIDS)-defining opportunistic infections.
15. Known history/positive serology for hepatitis B requiring active anti-viral therapy (unless immune due to vaccination or resolved natural infection or unless passive immunization due to immunoglobulin therapy). Patients with positive serology must have Hepatitis B virus (HBV) viral load below the limit of quantification.
16. Active Hepatitis C virus (HCV) infection; patients who have completed curative antiviral treatment with HCV viral load below the limit of quantification are allowed.
17. Has a known hypersensitivity to a component of BNT411 drug product, or another similar compound.
18. Has another primary malignancy that has not been in remission for at least 2 years, with the exception of those with a negligible risk of metastasis or death (such as adequately treated carcinoma in situ of the cervix, basal or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer, or ductal carcinoma in situ)
19. Has abnormal electrocardiograms (ECGs) that are clinically significant, such as Framingham-corrected QT interval >480 ms.
20. In the opinion of the treating investigator, has any concurrent conditions that could pose an undue medical hazard or interfere with the interpretation of the trial results; these conditions include, but are not limited to:
a. ongoing or active infection requiring antibiotic/antiviral/antifungal therapy,
b. concurrent congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] Functional Classification Class III or IV),
c. concurrent unstable angina,
d. concurrent cardiac arrhythmia requiring treatment (excluding asymptomatic atrial fibrillation),
e. acute coronary syndrome within the previous 6 months,
f. significant pulmonary disease (shortness of breath at rest or on mild exertion) for example due to concurrent severe obstructive pulmonary disease.
21. Has a cognitive, psychological or psychosocial impediment that would impair the ability of the patient to receive therapy according to the protocol or adversely affect the ability of the patient to comply with the informed consent process, protocol, or protocol-required visits and procedures.
22. Is pregnant or breastfeeding. |
1. Haber recibido tratamiento sistémico previo con un agonista del TLR7.
2. Haber estado recibiendo: radioterapia, quimioterapia, fármacos con dianas moleculares específicas o inhibidores de las tirosina-cinasas en las 2 semanas o 5 semividas (el de mayor duración) anteriores al inicio del tratamiento del estudio; inmunoterapia/anticuerpos monoclonales en las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio; nitrosoureas, conjugados de anticuerpo y fármaco o isótopos radioactivos en las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
3. Estar recibiendo tratamiento con corticoesteroides sistémicos (por vía oral o intravenosa) con >10 mg de prednisona diaria o su equivalente para una enfermedad subyacente.
4. Estar recibiendo inhibidores o inductores potentes de las principales enzimas del citocromo P450.
5. Haberse sometido a cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de BNT411.
6. Padecer una infección continua o activa que requiera tratamiento intravenoso con antibióticos administrado menos de dos semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Presentar efectos secundarios de un tratamiento o procedimiento anterior para un problema médico no recuperado a grado ≤1 según los criterios NCI CTCAE v.5.
8. Presentar signos de metástasis cerebrales o leptomeníngeas nuevas o en crecimiento durante la selección. Los pacientes con metástasis cerebrales o
leptomeníngeas conocidas podrán cumplir los requisitos para participar en el estudio si : (ver protocolo)
9. Tener antecedentes de convulsiones, salvo convulsiones febriles aisladas durante la infancia; haber sufrido un accidente cerebrovascular o un accidente isquémico transitorio menos de 6 meses antes.
10. Sufrir derrames (pleurales, pericárdicos o ascitis) que requieran drenaje.
11. Padecer una patología ocular que probablemente dificulte la observación de posibles AA oculares.
12. Tener fiebre ≥38 °C en los 3 días previos a la firma del FCI.
13. Tener antecedentes o presencia activa de enfermedad autoinmunitaria, incluidas, entre otras, la enfermedad inflamatoria intestinal, el lupus eritematoso sistémico (LES), la espondilitis anquilosante, la esclerodermia y la esclerosis múltiple. Padecer cualquier trastorno inmunitario activo que requiera inmunodepresión con corticoides o con otros inmunodepresores (consulte el protocolo para saber más detalles).
14. Tener antecedentes conocidos de seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con cifras de linfocitos T CD4+ <350 células/μl y de infecciones oportunistas definitorias del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
15. Tener antecedentes conocidos/resultado positivo en las pruebas serológicas de la hepatitis B que requieran tratamiento antivírico activo (salvo que el paciente sea inmune por haberse vacunado, por infección natural ya resuelta o por inmunización pasiva debida a un tratamiento con inmunoglobulinas). En los pacientes con resultado positivo en las pruebas serológicas, la concentración del virus de la hepatitis B (VHB) debe estar por debajo del límite de cuantificación.
16. Padecer infección activa por el virus de la hepatitis C (VHC); se permite la participación de pacientes que hayan terminado un tratamiento antivírico curativo y tengan una concentración del VHC por debajo del límite de cuantificación.
17. Tener hipersensibilidad conocida a algún componente del medicamento BNT411 u otro compuesto similar.
18. Tener otra neoplasia maligna primaria que no haya permanecido en remisión durante un mínimo de 2 años, salvo aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (como el carcinoma cervicouterino localizado, el carcinoma cutáneo basocelular o epidermoide, el cáncer de próstata localizado o el carcinoma ductal localizado satisfactoriamente tratados).
19. Presentar anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas, como un intervalo QT corregido mediante la fórmula de Framingham >480 ms.
20. Padecer, en opinión del investigador, enfermedades simultáneas que podrían suponer un riesgo médico excesivo o interferir en la interpretación de los resultados del estudio; algunos ejemplos de dichas enfermedades son:
a. infección persistente o activa que requiera tratamiento antibiótico, antivírico o antifúngico,
b. insuficiencia cardíaca congestiva simultánea (de clase III o IV de acuerdo con la clasificación funcional de la New York Heart Association [NYHA]),
c. angina inestable simultánea,
d. e. f. Ver protocolo
21. Tener un trastorno cognitivo, psicológico o psicosocial que alteraría la capacidad del paciente para recibir tratamiento de conformidad con
el protocolo o que afectaría negativamente a la capacidad del paciente para cumplir con el proceso de consentimiento informado, el protocolo o las visitas y procedimientos exigidos por el protocolo.
22. Estar embarazada o en periodo de lactancia. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
-Occurrence of dose limiting toxicities (DLTs) within a patient during the DLT evaluation period
-Occurrence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) within a patient including grade ≥3, serious, fatal TEAE by relationship
-Occurrence of dose reduction and discontinuation of IMP within a patient due to treatment emergent adverse events (TEAE)
-MTD –defined as the highest tolerated dose
-Recommended phase 2 dose (RP2D) based on integrated evaluation of safety, tolerability, clinical benefit, Pharmacokinetic (PK), and Pharmacodynamic (PD) data, for all dose levels tested. |
- La incidencia de la TLD en un paciente durante el periodo de evaluación de la TLD.
- La incidencia de los AAST en un paciente, incluidos los de grado ≥3, graves y mortales por relación.
- La incidencia de la reducción de la dosis y la suspensión del PEI en un paciente por causa de los AAST.
- La DMT definida como la dosis más elevada tolerada.
- La DRFII basada en la evaluación conjunta de la seguridad, la tolerabilidad, el beneficio clínico, la FC y los datos de FD de todos los niveles evaluados. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
DLTs-during the DLT evaluation period (cycle 1: 21 days)
TEAE occurrence- from the first dose of BNT411 until the safety follow-up visit.
Occurrence of dose reduction and discontinuation of IMP within a patient due to treatment emergent adverse events (TEAEs) will be assessed from the first dose of BNT411 until the safety follow-up visit.
MTD-at the end of Part 1A and Part 1B.
RP2D-at the end of Part 1A and Part 1B. |
TLD: durante el período de evaluación de TLD (ciclo 1: 21 días).
Incidencia de AADT: desde la primera dosis de BNT411 hasta la visita de seguimiento de la seguridad.
Se evaluarán la incidencia de la reducción de la dosis y la interrupción del PEI en un paciente debido a la aparición de acontecimientos adversos durante el tratamiento (AADT) desde la primera dosis de BNT411 hasta la visita de seguimiento de la seguridad.
DMT: al final de la parte 1A y la parte 1B.
DRFII: al final de la parte 1A y la parte 1B. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-PK parameters (AUC, CL and VD, Cmax, Tmax, Ctrough, and T1/2)
-Objective response rate (ORR) defined as the proportion of patients in whom a complete response (CR) or partial response (PR) is observed as best overall response.
-Disease control rate (DCR) defined as the proportion of patients in whom a CR or PR or stable disease (SD) (assessed at least 6 weeks after first dose) is observed as best overall response.
-Duration of response (DOR) |
- Los parámetros de FC (ABC, CL y VD, Cmáx, Tmáx, Cmín y T1/2).
- El IRO definido como la proporción de pacientes en los que se observe una RC o RP como mejor respuesta general.
- El ICE definido como la proporción de pacientes en los que se observe una RC, RP o EE (evaluadas al menos 6 semanas después de la primera dosis) como mejor respuesta general.
- Duración de la respuesta (DDR) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PK parameters-ongoing basis detailed in the schedule of PK sampling provided in table 1-3 (Part 1A) and table 1-4 (Part 1B) of the protocol.
ORR- Efficacy will be assessed by on-treatment imaging at Week 6 (+7 days), every 6 weeks (±7 days) for 48 weeks, and every 12 weeks (±7 days) thereafter until disease progression is assessed by the investigator.
DCR-at least 6 weeks after first dose until end of safety follow-up visit.
DOR-From the time of occurrence from first objective response (CR or PR) to the date of the first occurrence of objective tumor progression or death from any cause, whichever occurs first. |
Parámetros de FC: de forma continuada según lo detallado en el calendario de obtención de muestras para FC que figura en la tabla 1-3 (parte 1A) y la tabla 1-4 (parte 1B) del protocolo.
TRO: la eficacia se analizará mediante pruebas de diagnóstico por la imagen realizadas durante el tratamiento en la semana 6 (+7 días), cada 6 semanas (±7 días) durante 48 semanas y, a continuación, cada 12 semanas (±7 días) hasta que el investigador determine la progresión de la enfermedad.
TCE: al menos 6 semanas después de la primera dosis hasta el final de la visita de seguimiento de la seguridad.
DR: desde el momento de aparición de la primera remisión objetiva (RC o RP) hasta la fecha de la primera aparición de progresión objetiva del tumor o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 4 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Germany |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The trial will be considered completed once all patients have completed treatment and safety follow-ups, and all patients have been followed up for survival for at least 1 year. |
| El estudio se considerará finalizado cuando todos los pacientes hayan terminado el tratamiento y los seguimientos de la seguridad y se hayan sometido a un seguimiento de la supervivencia durante un mínimo de un año. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
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