Clinical Trial Results:
A Phase 2, Single-arm, Pathologist-blinded Study Using Liver Biopsy Specimens to Assess Copper Concentration and Histopathologic Changes in Patients with Wilson Disease who are Treated with ALXN1840 for 48 Weeks Followed by an Extension Treatment Period with ALXN1840 for up to an Additional 48 Weeks
Summary
|
|
EudraCT number |
2019-003711-60 |
Trial protocol |
DE BE DK GB FR AT |
Global end of trial date |
13 Jun 2023
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 May 2024
|
First version publication date |
26 May 2024
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
ALXN1840-WD-205
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04422431 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Alexion Pharmaceuticals, Inc.
|
||
Sponsor organisation address |
121 Seaport Boulevard, Boston, MA, United States, 02210
|
||
Public contact |
European Clinical Trial Information, Alexion Pharmaceuticals, Inc., +35 3874162507, clinicaltrials.eu@alexion.com
|
||
Scientific contact |
European Clinical Trial Information, Alexion Pharmaceuticals, Inc., +35 3874162507, clinicaltrials.eu@alexion.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
13 Jun 2023
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
13 Jun 2023
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The main objective of this trial was to evaluate change in liver copper concentration following treatment with ALXN1840 at Week 48 in participants with Wilson disease (WD).
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the protocol and with the following:
• Consensus ethical principles derived from international guidelines including the Declaration of Helsinki and Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS) International Ethical Guidelines
• Applicable International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) -Good Clinical Practice (GCP) Guidelines
• Applicable laws and regulations
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Dec 2020
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 2
|
||
Worldwide total number of subjects |
31
|
||
EEA total number of subjects |
6
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
28
|
||
From 65 to 84 years |
3
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||
Recruitment details |
- | ||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||
Screening details |
The study included a screening period of up to 4 weeks. | ||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||
Period 1 title |
Treatment Period (48 Weeks)
|
||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||
Arm title
|
ALXN1840 | ||||||||||||||||
Arm description |
Participants received ALXN1840 orally in the 48-week Treatment Period. Participants who completed the 48-week Treatment Period and agreed to enter a 48-week Extension Period, continued to receive ALXN1840. Participants who did not enter the Extension Period discontinued dosing at Week 48, and had a final study visit for safety follow-up at Week 52. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ALXN1840
|
||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||
Other name |
WTX101 (former name)
|
||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Dosage and administration details as described in the arm description.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||
Period 2 title |
Extension Period (48 Weeks)
|
||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||
Arm title
|
ALXN1840 | ||||||||||||||||
Arm description |
Participants received ALXN1840 orally in the 48-week Treatment Period. Participants who completed the 48-week Treatment Period and agreed to enter a 48-week Extension Period, continued to receive ALXN1840. Participants who did not enter the Extension Period discontinued dosing at Week 48, and had a final study visit for safety follow-up at Week 52. | ||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ALXN1840
|
||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||
Other name |
WTX101 (former name)
|
||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Dosage and administration details as described in the arm description.
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: 1 participant completed the Treatment Period, but did not enter the Extension Period. |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ALXN1840
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received ALXN1840 orally in the 48-week Treatment Period. Participants who completed the 48-week Treatment Period and agreed to enter a 48-week Extension Period, continued to receive ALXN1840. Participants who did not enter the Extension Period discontinued dosing at Week 48, and had a final study visit for safety follow-up at Week 52. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
ALXN1840
|
||
Reporting group description |
Participants received ALXN1840 orally in the 48-week Treatment Period. Participants who completed the 48-week Treatment Period and agreed to enter a 48-week Extension Period, continued to receive ALXN1840. Participants who did not enter the Extension Period discontinued dosing at Week 48, and had a final study visit for safety follow-up at Week 52. | ||
Reporting group title |
ALXN1840
|
||
Reporting group description |
Participants received ALXN1840 orally in the 48-week Treatment Period. Participants who completed the 48-week Treatment Period and agreed to enter a 48-week Extension Period, continued to receive ALXN1840. Participants who did not enter the Extension Period discontinued dosing at Week 48, and had a final study visit for safety follow-up at Week 52. |
|
|||||||||
End point title |
Change From Baseline in Liver Cu Concentration at Week 48 (Treatment Period) [1] | ||||||||
End point description |
Liver biopsy samples were taken for the assessment of liver Cu concentration. Multiple imputation was used to impute missing data at Week 48 due to any reason based on Baseline values. The Full Analysis Set in the Treatment Period included all participants who received at least 1 dose of study drug in the Treatment Period and had at least a Baseline liver Cu value evaluable.
|
||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48 (Treatment Period)
|
||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Due to limitations of the EudraCT system, statistical analysis could not be provided for a single reporting group. |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants With Change From Baseline in Nonalcoholic Steatohepatitis Clinical Research Network (NASH CRN) Fibrosis Stage at Week 48 (Treatment Period) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Fibrosis from histology was evaluated by NASH CRN Fibrosis Stage, which was scaled from 0 to 4 stages where Score 0: None; Score 1: Perisinusoidal or periportal - 1a - mild, zone 3, perisinusoidal; Score 1: Perisinusoidal or periportal - 1b - moderate, zone 3, perisinusoidal; Score 1: Perisinusoidal or periportal - 1c - portal/periportal; Score 2: Both perisinusoidal and portal/periportal; Score 3: Bridging fibrosis; and Score 4: Cirrhosis. Higher scores indicated greater fibrosis. The Full Analysis Set in the Treatment Period included all participants who received at least 1 dose of study drug in the Treatment Period and had at least a Baseline liver Cu value evaluable. 'Number analyzed' signifies participants evaluable at specified timepoint.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48 (Treatment Period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants With Change From Baseline in Metavir Fibrosis Score at Week 48 (Treatment Period) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Fibrosis from histology was evaluated by Metavir Fibrosis Score, which was ranged from 0 to 4 where Score 0: No fibrosis; Score 1: Stellate enlargement of portal tract but without septa formation; Score 2: Enlargement of portal tract with rare septa formation; Score 3: Numerous septa without cirrhosis; and Score 4: Cirrhosis. Higher scores indicated greater fibrosis. The Full Analysis Set in the Treatment Period included all participants who received at least 1 dose of study drug in the Treatment Period and had at least a Baseline liver Cu value evaluable. 'Number analyzed' signifies participants evaluable at specified timepoint.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48 (Treatment Period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants With Change From Baseline in Ishak Fibrosis Score at Week 48 (Treatment Period) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Fibrosis from histology was evaluated by Ishak Fibrosis Score, which was ranged from 0 to 6 where Score 0: No fibrosis; Score 1: Fibrous expansion of some portal areas, with or without short fibrous septa; Score 2: Fibrous expansion of most portal areas, with or without short fibrous septa; Score 3: Fibrous expansion of most portal areas with occasional portal to portal (P-P) bridging; and Score 4: Fibrous expansion of portal areas with marked bridging (P-P) as well as portal central (P-C); Score 5: Marked bridging (P-P and/or P-C) with occasional nodules (incomplete cirrhosis); and Score 6: Cirrhosis, probable or definite. Higher scores indicated greater fibrosis. The Full Analysis Set in the Treatment Period included all participants who received at least 1 dose of study drug in the Treatment Period and had at least a Baseline liver Cu value evaluable. 'Number analyzed' signifies participants evaluable at specified timepoint.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48 (Treatment Period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Change From Baseline in Hepatic Collagen Content at Week 48 (Treatment Period) | ||||||||
End point description |
Fibrosis from histology was evaluated by morphometric quantification of hepatic collagen content. The Full Analysis Set in the Treatment Period included all participants who received at least 1 dose of study drug in the Treatment Period and had at least a Baseline liver Cu value evaluable. 'Overall number of participants analyzed' signifies participants evaluable for this outcome measure.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48 (Treatment Period)
|
||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Change From Baseline in a-SMA Content at Week 48 (Treatment Period) | ||||||||
End point description |
Fibrosis from histology was evaluated by morphometric quantification of hepatic a-SMA content. The Full Analysis Set in the Treatment Period included all participants who received at least 1 dose of study drug in the Treatment Period and had at least a Baseline liver Cu value evaluable. 'Overall number of participants analyzed' signifies participants evaluable for this outcome measure.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48 (Treatment Period)
|
||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants With Change From Baseline in NAS Steatosis Grading Score at Week 48 (Treatment Period) | ||||||||||||||||||||||
End point description |
Steatosis from histology was evaluated by the steatosis component of the NAS, which was ranged from 0 to 3 where Score 0: < 5% (minimal); Score 1: 5 - 33% (mild); Score 2: 34 - 66% (moderate); and Score 3: > 66% (severe). Higher scores indicated greater steatosis. The Full Analysis Set in the Treatment Period included all participants who received at least 1 dose of study drug in the Treatment Period and had at least a Baseline liver Cu value evaluable. 'Number analyzed' signifies participants evaluable at specified timepoint.
|
||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48 (Treatment Period)
|
||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Change From Baseline in Hepatic Fat Content at Week 48 (Treatment Period) | ||||||||
End point description |
Steatosis from histology was evaluated by morphometric quantification of hepatic fat content. The Full Analysis Set in the Treatment Period included all participants who received at least 1 dose of study drug in the Treatment Period and had at least a Baseline liver Cu value evaluable. 'Overall number of participants analyzed' signifies participants evaluable for this outcome measure.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48 (Treatment Period)
|
||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||
End point title |
Extension Period: Number of Participants With TEAEs | ||||||
End point description |
An AE was defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not considered drug related. An SAE was an AE that met at least 1 of the following criteria: resulted in death, was life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization for the AE, persistent or significant disability/incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect (in the child of a participant who was exposed to the study drug), important medical event or reaction. The TEAEs were AEs with onset on or after the first study drug dose. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the ‘Reported Adverse Events’ Section. Safety Analysis Set in the Extension Period included all participants who received at least 1 dose of ALXN1840 in the Extension Period.
|
||||||
End point type |
Secondary
|
||||||
End point timeframe |
Day 1 (Extension Period) up Week 52 (Extension Period)
|
||||||
|
|||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||
End point title |
Treatment Period: Number of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) | ||||||
End point description |
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not considered drug related. An SAE was an AE that met at least 1 of the following criteria: resulted in death, was life-threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization for the AE, persistent or significant disability/incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions, congenital anomaly/birth defect (in the child of a participant who was exposed to the study drug), important medical event or reaction. The TEAEs were AEs with onset on or after the first study drug dose. A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the ‘Reported Adverse Events’ Section. Safety Analysis Set in the Treatment Period included all participants who received at least 1 dose of treatment in the Treatment Period.
|
||||||
End point type |
Secondary
|
||||||
End point timeframe |
Day 1 (Treatment Period) up to Week 48 (Treatment Period)
|
||||||
|
|||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Change From Baseline in NAS Total Score at Week 48 (Treatment Period) | ||||||||
End point description |
Inflammation was quantified by the NAS total score. The score is defined as the unweighted sum of the scores for steatosis (0 [minimal] to 3 [severe]), lobular inflammation (0 [none] to 3 [>4 foci / 200x field]), and hepatocellular ballooning (0 [none] to 2 [many]), thus ranging from 0 (no inflammation) to 8 (severe inflammation), with higher scores indicating more severe disease. The Full Analysis Set in the Treatment Period included all participants who received at least 1 dose of study drug in the Treatment Period and had at least a Baseline liver Cu value evaluable. 'Overall number of participants analyzed' signifies participants evaluable for this outcome measure.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48 (Treatment Period)
|
||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Treatment Period: Predose Trough Plasma Total Mo Concentration | ||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetic (PK) Analysis Set in the Treatment Period included all participants who received at least 1 dose of treatment in the Treatment Period and had evaluable PK data for total Mo and/or plasma ultrafiltrate (PUF) Mo (as surrogate measure for ALXN1840 PK) in plasma in the Treatment Period. 'Overall number of participants analyzed' = participants evaluable for this outcome measure. 'Number analyzed' = participants evaluable at specified timepoint.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Predose up to 4 hours postdose at Week 6 (Day 43) and Week 36 (Day 253)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) Scale Score at Week 48 (Treatment Period) | ||||||||
End point description |
The CGI-I is a 7-point scale clinician assessment where 1= very much improved; 2 = much improved; 3 = minimally improved; 4 = no change; 5 = minimally worse; 6 = much worse; or 7 = very much worse. Higher scores indicated worsening of disease. The Full Analysis Set in the Treatment Period included all participants who received at least 1 dose of study drug in the Treatment Period and had at least a Baseline liver Cu value evaluable. 'Overall number of participants analyzed' signifies participants evaluable for this outcome measure.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Week 48 (Treatment Period)
|
||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Change From Baseline in Mo in Liver Biopsy Specimen at Week 48 (Treatment Period) | ||||||||
End point description |
The Full Analysis Set in the Treatment Period included all participants who received at least 1 dose of study drug in the Treatment Period and had at least a Baseline liver Cu value evaluable. 'Overall number of participants analyzed' signifies participants evaluable for this outcome measure.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48 (Treatment Period)
|
||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Treatment Period: Predose Trough Plasma Total PUF Mo Concentration | ||||||||||||
End point description |
PK Analysis Set in the Treatment Period included all participants who received at least 1 dose of treatment in the Treatment Period and had evaluable PK data for total Mo and/or PUF Mo (as surrogate measure for ALXN1840 PK) in plasma in the Treatment Period. 'Overall number of participants analyzed' = participants evaluable for this outcome measure.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Predose up to 4 hours postdose at Week 6 (Day 43) and Week 36 (Day 253)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Change From Baseline in CGI-S Scale Score at Week 48 (Treatment Period) | ||||||||
End point description |
The CGI-S is a 7-point scale clinician assessment. Participants were assessed on severity of illness at the time of rating/assessment as follows: 1 = normal, not at all ill; 2 = borderline ill; 3 = mildly ill; 4 = moderately ill; 5 = markedly ill; 6 = severely ill; or 7 = extremely ill. Higher scores indicated worsening of disease. The Full Analysis Set in the Treatment Period included all participants who received at least 1 dose of study drug in the Treatment Period and had at least a Baseline liver Cu value evaluable. 'Overall number of participants analyzed' signifies participants evaluable for this outcome measure.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48 (Treatment Period)
|
||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 (Treatment Period) up to Week 52 (Extension Period) (up to a total of approximately 100 weeks)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Serious and other adverse events are reported in the Safety Analysis Set in the Treatment Period (all participants who received at least 1 dose of treatment in the Treatment Period), and for the Safety Analysis Set in the Extension Period, (all participants who received at least 1 dose of ALXN1840 in the Extension Period).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment Period: ALXN1840
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received ALXN1840 orally in the 48-week Treatment Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Extension Period: ALXN1840
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who completed the 48-week Treatment Period and agreed to enter a 48-week Extension Period, continued to receive ALXN1840. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: The N at risk for this adverse event has been adjusted to the number of females in the respective study periods as it is a sex-specific event. [2] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: The N at risk for this adverse event has been adjusted to the number of females in the respective study periods as it is a sex-specific event. [3] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: The N at risk for this adverse event has been adjusted to the number of females in the respective study periods as it is a sex-specific event. |
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
27 May 2020 |
Addition of the requirement for Alexion approval prior to increasing the dose of ALXN1840. Administrative Change Letters since approval of the previous protocol were also incorporated. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |