| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Amyotrophic Lateral Sclerosis |
| Sclerosi laterale amiotrofica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Amyotrophic Lateral Sclerosis |
| Sclerosi laterale amiotrofica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10002026 |
| E.1.2 | Term | Amyotrophic lateral sclerosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Primary Objective: To assess the efficacy of twice per week subcutaneous (SC) doses of pegcetacoplan 1080 mg compared to placebo in subjects with sporadic ALS as measured by the Combined Assessment of Function and Survival (CAFS) rank score (joint-rank score) |
| Obiettivo primario: valutare l'efficacia di dosi di pegcetacoplan 1080 mg somministrate per via sottocutanea (s.c.) due volte alla settimana rispetto al placebo in soggetti affetti da SLA sporadica, misurata mediante il punteggio di rango della scala di valutazione CAFS(Combined Assessment of Function and Survival) (punteggio di rango combinato) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess:
- the effect of pegcetacoplan compared to placebo as measured by the Revised ALS Functional Rating Scale (ALSFRS-R) score
- the effect of pegcetacoplan compared to placebo on disease progression as measured by respiratory function through percentage of slow vital capacity (%SVC
- the effect of pegcetacoplan compared to placebo on health-related quality of life as measured by ALS Assessment Questionnaire (ALSAQ-40)
- the safety of pegcetacoplan during the randomized and open-label treatment periods through incidence and severity of treatment-emergent adverse events (TEAEs), clinical laboratory tests (hematology, chemistry), vital signs, and physical examinations
• the long-term efficacy of pegcetacoplan using CAFS, %SVC, HHD, and ALSAQ-40 during the open-label treatment period |
Valutare:
- l'effetto di pegcetacoplan rispetto al placebo misurato sulla base del punteggio della scala di valutazione funzionale ALSFRS-R
-l'effetto di pegcetacoplan rispetto al placebo sulla progressione della malattia misurata sulla base della funzione respiratoria mediante percentuale della capacità vitale lenta (%SVC)
-l'effetto di pegcetacoplan rispetto al placebo sulla qualità della vita correlata alla salute, misurata mediante il questionario ALSAQ-40
- la sicurezza di pegcetacoplan durante i periodi di trattamento randomizzato e in aperto mediante l'incidenza e la severità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), le analisi cliniche di laboratorio (ematologia, chimica), i parametri vitali e gli esami obiettivi
-l'efficacia a lungo termine di pegcetacoplan utilizzando CAFS, %SVC, HHD e ALSAQ-40 durante il periodo di trattamento in aperto |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Main criteria for inclusion:
1. Sporadic ALS diagnosed as definite, probable, or laboratory-supported probable as defined by the revised El Escorial criteria (Brooks et al. 2000)
2. At least 18 years of age
3. Slow vital capacity =60% of the predicted value at screening
4. Onset of ALS symptoms within 72 weeks prior to screening
5. Total ALSFRS-R score of =30 at screening
6. Women of childbearing potential defined as any woman who has experienced menarche and who is NOT permanently sterile or postmenopausal
a. must have a negative pregnancy test at screening and
b. must agree to use protocol defined methods of contraception for the duration of the study and 90 days after their last dose of investigational product.
i. Postmenopausal is defined as 12 consecutive months with no menses without an alternative medical cause.
7. Males must agree to
a. use protocol defined methods of contraception and
b. refrain from donating sperm for the duration of the study and 90 days after their last dose of investigational product.
8. Have vaccination against Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis (types A, C, W, Y, and B), and Haemophilus influenzae (type B) either within 5 years prior to Baseline Visit 2b, or agree to receive vaccination at least 7 days prior to Baseline Visit 2b.
Vaccination is mandatory, unless documented evidence exists that subjects are nonresponders to vaccination (as evidenced by titers or display titer levels within acceptable local limits).
9. Willing and able to give informed consent and comply with study procedure and assessments (including at-home assessments)
10. Subjects undergoing treatment with riluzole and/or edaravone, subjects who have discontinued riluzole and/or edaravone treatment, subjects who are not eligible for riluzole
and/or edaravone treatment, and subjects who are naive to riluzole and/or edaravone and do not wish to start riluzole and/or edaravone treatment can all be included in the study. |
Criteri principali di inclusione
1. Diagnosi di SLA sporadica accertata, probabile o probabile con supporto dei referti di laboratorio, definita secondo i criteri El Escorial (Brooks et al. 2000)
2. Età minima di 18 anni
3. Capacità vitale lenta = 60% del valore previsto allo screening
4. Esordio dei sintomi di SLA nelle 72 settimane precedenti allo screening
5. Punteggio ALSFRS-R totale = 30 allo screening
6. Le donne in età fertile, definite come donne che abbiano avuto il menarca e che NON siano permanentemente sterili o postmenopausali,
a. devono avere un risultato negativo del test di gravidanza allo screening e
b. devono acconsentire a far uso di metodi contraccettivi definiti dal protocollo per la durata dello studio e nei 90 giorni successivi alla somministrazione dell'ultima dose del prodotto sperimentale.
i. Per "postmenopausale" si intende un periodo di 12 mesi consecutivi senza cicli mestruali in assenza di altre cause mediche.
7. Gli uomini devono acconsentire a:
a. far uso di metodi contraccettivi definiti dal protocollo e
b. astenersi dalla donazione di sperma per la durata dello studio e nei 90 giorni successivi alla somministrazione dell'ultima dose del prodotto sperimentale.
8. Vaccinazione contro Streptococcuspneumoniae, Neisseriameningitidis (tipi A, C, W, Y e B) e Haemophilus influenzae (tipo B) effettuata nei 5 anni precedenti alla visita basale 2b o acconsentire a tale vaccinazione almeno nei 7 giorni prima della visita basale 2b. La vaccinazione è obbligatoria, salvo in presenza di evidenza che documenti che i soggetti non rispondono alla vaccinazione (come dimostrato da titoli o come mostrato da livelli di titolo che rientrano nei limiti locali accettabili).
9. Disponibilità e capacità di accordare il consenso informato e aderire agli accertamenti e alle valutazioni dello studio (comprese le valutazioni a domicilio)
10. I soggetti in trattamento con riluzolo e / o edaravone, i soggetti che hanno interrotto il trattamento con riluzolo e / o edaravone, i soggetti che non sono eleggibili per il trattamento con riluzolo e / o edaravone, e i soggetti che sono naive a riluzolo e / o edaravone e che non desiderano iniziare il trattamento con riluzolo e / o edaravone possono essere tutti inclusi nello studio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Main Criteria For Exclusion:
1. Confirmed or suspected other causes of neuromuscular weakness
2. Diagnosis of another neurodegenerative disease(s)
3. Subject with significant cognitive impairment, clinical dementia, or psychiatric illness that in the opinion of the investigator may increase subject’s risk by participating in the study or confound the outcome of the study
4. Subjects with a significant pulmonary disorder not attributed to ALS or who require treatments that might complicate the evaluation of the effect of ALS on respiratory function (eg, chronic obstructive pulmonary disease, pulmonary fibrosis, cystic fibrosis, pulmonary arterial hypertension)
5. Current use or anticipated need, in the opinion of the investigator, of a diaphragm pacing system during the randomized treatment period
6. Riluzole initiation or change in dose within 30 days prior to the start of the screening period or planned initiation during study participation. If using riluzole, the subject should remain on the drug throughout the duration of study participation, but the dosage may be
altered or the drug discontinued by the investigator for any safety concern. Riluzole-naive subjects are allowed in the study.
7. Edaravone initiation or change in dose within 60 days prior to the start of the screening period or planned initiation during study participation. If using edaravone, the subject should remain on the drug throughout the duration of study participation, but the dosage
may be altered or the drug discontinued by the investigator for any safety concern.
Edaravone-naive subjects are allowed in the study.
8. Positive response to Item 4 or 5 of the Columbia Suicide Severity Rating Scale
9. Subjects with detectable hepatitis C by polymerase chain reaction at screening
10. Subjects with chronic inactive hepatitis B with viral loads >1000 IU/mL (>5000 copies/mL) at screening. Eligible subjects who are chronic active carriers (=1000 IU/mL) must receive prophylactic antiviral treatment according to local country guidelines (eg,
entecavir, tenofovir, lamivudine)
11. History of an aggressive lymphoma or presence of a lymphoma requiring therapy by itself
12. Active or overt malignant disease other than basal cell carcinoma or cutaneous squamous cell carcinoma
13. Received organ transplant
14. Presence or suspicion of liver dysfunction as indicated by elevated alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, or bilirubin levels >2 × the upper limit of normal
15. Presence or suspicion of severe recurrent or chronic infections that, in the opinion of the investigator, increase the subject’s risk by participating in the study
16. Participation in any other investigational drug trial or exposure to other investigational agent, device, or procedure within 30 days or within 5-half lives of the treatment (whichever is longer) prior to the start of the screening period or during study participation
17. Use of any other complement inhibitor within 30 days or within 5-half lives of the treatment (whichever is longer) prior to the start of the screening period or during study participation
18. If breastfeeding, unwilling to discontinue for the duration of the study and for at least 90 days after final dose of drug
19. Inability to cooperate or any condition that, in the opinion of the investigator, could increase the subject’s risk by participating in the study or confound the outcome of the study |
Criteri principali di esclusione
1. Altre cause di debolezza neuromuscolare confermate o sospette
2. Diagnosi di altra(e) patologia(e) neurodegenerativa(e)
3. Soggetto affetto da importante compromissione cognitiva, demenza clinica o disturbi psichiatrici che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero aumentare il rischio per il soggetto se partecipasse allo studio oppure confondere l'esito dello studio
4. Soggetti con importante patologia polmonare non attribuita alla SLA o che necessitano di trattamenti che potrebbero complicare la valutazione dell'effetto della SLA sulla funzione respiratoria (ad es., broncopneumopatia cronica ostruttiva, fibrosi polmonare, fibrosi cistica, ipertensione arteriosa polmonare)
5. Uso attuale o, a giudizio dello sperimentatore, esigenza prevista di un sistema di stimolazione diaframmatica durante il periodo di trattamento randomizzato
6. Avvio alla terapia con riluzolo o modifica della dose nei 30 giorni precedenti all'inizio del periodo di screening o previsto avvio durante la partecipazione allo studio. Se il riluzolo è utilizzato, il soggetto deve continuare ad assumere il farmaco per tutta la durata della partecipazione allo studio, ma il dosaggio può essere modificato o il farmaco può essere interrotto dallo sperimentatore per qualsiasi problema di sicurezza. È ammessa la partecipazione allo studio di soggetti naïve al riluzolo.
7. Avvio alla terapia con edaravone o modifica della dose nei 60 giorni precedenti all'inizio del periodo di screening o previsto avvio durante la partecipazione allo studio. Se l'edaravone è utilizzato, il soggetto deve continuare ad assumere il farmaco per tutta la durata della partecipazione allo studio, ma il dosaggio può essere modificato o il farmaco può essere interrotto dallo sperimentatore per qualsiasi problema di sicurezza. È ammessa la partecipazione allo studio di soggetti naïve all'edaravone.
8. Risposta positiva all'item 4 o 5 della Columbia Suicide Severity Rating Scale
9. Soggetti con epatite C rilevabile allo screening mediante reazione a catena della polimerasi
10. Soggetti con epatite B cronica inattiva con carica virale > 1.000 UI/mL (> 5.000 copie/mL) allo screening. I soggetti eleggibili che sono portatori cronici attivi (= 1.000 UI/mL) devono essere sottoposti a profilassi antivirale in base alle linee guida nazionali (ad es., entecavir, tenofovir, lamivudina)
11. Anamnesi di linfoma aggressivo o presenza di un linfoma necessitante di per sé di terapia
12. Neoplasia maligna in atto o manifesta diversa dal carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo spinocellulare
13. Soggetti trapiantati d'organo
14. Presenza o sospetto di disfunzione epatica come indicato a elevati livelli (> 2 volte il limite superiore della norma) di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi o bilirubina
15. Presenza o sospetto di gravi infezioni recidivanti o croniche che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero aumentare il rischio per il soggetto se partecipasse allo studio
16. Partecipazione ad altre sperimentazioni con un farmaco sperimentale o esposizione ad altro agente, dispositivo o intervento sperimentale nei 30 giorni o 5 emivite di trattamento (a seconda di quale periodo sia il più lungo) prima dell'inizio del periodo di screening o durante la partecipazione allo studio
17. Uso di qualsiasi altro inibitore del complemento nei 30 giorni o 5 emivite di trattamento (a seconda di quale periodo sia il più lungo) prima dell'inizio del periodo di screening o durante la partecipazione allo studio
18. Se il soggetto femmina sta allattando con latte materno e non è disposta a interrompere l'allattamento per l'intera durata dello studio e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione della dose finale del farmaco
19. Incapacità a collaborare o qualsiasi condizione patologica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio per il soggetto se partecipasse allo studio oppure confondere l'esito dello studio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| • CAFS rank score (joint-rank score) at Week 52 |
| •Punteggio di rango CAFS (punteggio di rango combinato) alla Settimana 52 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• Change from baseline in ALSFRS-R at Week 52
• Change from baseline in %SVC (at clinic visits) at Week 52
• Change from first assessment of %SVC (home spirometry) at Week 52
• Change from baseline in HHD megascore at Week 52
• Time to death, permanent tracheostomy, or permanent assisted ventilation up to
Week 52
• Change from baseline in ALSAQ-40 at Week 52
• Change from baseline of the randomized treatment period (Visit 2) and of the
open-label treatment period (Visit 15) to Week 104 for CAFS, %SVC, HHD, and
ALSAQ-40
• Time to death, permanent tracheostomy, or permanent assisted ventilation up to
Week 104 |
Variazione rispetto al basale del punteggio ALSFRS-R alla Settimana 52,
Variazione rispetto al basale della %SVC (durante le visite ambulatoriali) alla Settimana 52
Variazione dalla prima valutazione della %SVC (spirometria a domicilio) alla Settimana 52
Variazione rispetto al basale del megapunteggio HHD alla Settimana 52,
Tempo al decesso, alla tracheotomia permanente o alla ventilazione assistita permanente fino alla Settimana 52,
Variazione rispetto al basale del punteggio ALSAQ-40 alla Settimana 52,
Variazione rispetto al basale del periodo di trattamento randomizzato (Visita 2) e del periodo di trattamento in aperto (Visita 15) fino alla Settimana 104 per CAFS, %SVC, HHD, e ALSAQ-40 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Change from baseline in ALSFRS-R at Week 52
•Change from baseline in %SVC (at clinic visits) at Week 52
•Change from first assessment of %SVC (home spirometry) at Week 52
•Change from baseline in HHD megascore at Week 52
•Time to death, permanent tracheostomy, or permanent assisted
ventilation up to Week 52
•Change from baseline in ALSAQ-40 at Week 52
•Change from baseline of the randomized treatment period (Visit 2) and
of the open-label treatment period (Visit 15) to Week 104 for CAFS,
%SVC, HHD, and ALSAQ-40
•Time to death, permanent tracheostomy, or permanent assisted
ventilation up to Week 104 |
• Variazione rispetto al basale del punteggio ALSFRS-R alla Settimana 52
• Variazione rispetto al basale della %SVC (durante le visite ambulatoriali) alla Settimana 52
• Variazione dalla prima valutazione della %SVC (spirometria a domicilio) alla Settimana 52
• Variazione rispetto al basale del megapunteggio HHD alla Settimana 52
• Tempo al decesso, alla tracheotomia permanente o alla ventilazione assistita permanente fino alla Settimana 52
• Variazione rispetto al basale del punteggio ALSAQ-40 alla Settimana 52
• Variazione rispetto al basale del periodo di trattamento randomizzato (Visita 2) e del periodo di trattamento in aperto (Visita 15) fino alla Settimana 104 per CAFS, %SVC, HHD, e ALSAQ-40
• Tempo al decesso, alla tracheotomia permanente o alla ventilazione assistita permanente fino alla Settimana 104 |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 52 and week 104 |
| Settimana 52 & Settimana 104 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| double-blind, placebo-controlled period followed by open-label (pegcetacoplan) treatment |
| double-blind, placebo-controlled period followed by open-label (pegcetacoplan) treatment |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| Japan |
| Ukraine |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Ireland |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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