Clinical Trial Results:
A Phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study to evaluate the efficacy and safety of pegcetacoplan in subjects with amyotrophic lateral sclerosis (ALS)
Summary
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EudraCT number |
2019-003797-10 |
Trial protocol |
IE FR BE DE CZ NL IT |
Global end of trial date |
13 Jul 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Feb 2025
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First version publication date |
27 Feb 2025
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
APL2-ALS-206
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04579666 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Apellis Pharmaceuticals Inc.
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Sponsor organisation address |
100 5th Avenue, Waltham, Massachusetts, United States, 02451
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Public contact |
Apellis Clinical Trial Information Line, Apellis Pharmaceuticals Inc., +1 833-284-6361, clinicaltrials@apellis.com
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Scientific contact |
Apellis Clinical Trial Information Line, Apellis Pharmaceuticals Inc., +1 833-284-6361, clinicaltrials@apellis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Jul 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Jul 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the efficacy of twice per week subcutaneous (SC) doses of pegcetacoplan 1080 milligram (mg) compared to placebo in subjects with sporadic amyotrophic lateral sclerosis (ALS) as measured by the Combined Assessment of Function and Survival (CAFS) rank score (joint-rank score)
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Protection of trial subjects |
This research was carried out in accordance with the protocol, applicable regulations, the ethical principles set forth in the Declaration of Helsinki, and the International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use Harmonised Guideline for Good Clinical Practice E6 Revision 2. An external, independent data monitoring committee assessed the safety, tolerability and efficacy data of the study periodically.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Sep 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 34
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 8
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Worldwide total number of subjects |
249
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EEA total number of subjects |
154
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
171
|
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From 65 to 84 years |
77
|
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85 years and over |
1
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Recruitment
|
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Recruitment details |
This Phase 2, placebo-controlled study was conducted in subjects diagnosed with ALS. A total of 249 subjects were randomized in a 2:1 ratio to either receive pegcetacoplan or placebo. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Study consists of 5 periods: 6-week screening period, 52-week randomized treatment period (RTP), 52-week open-label treatment period (OLP), 52-week long-term extension treatment period and a 6-week off-treatment follow-up period. Study was terminated early during OLP due to lack of efficacy as determined by the Week 52 data and no safety concerns. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
RTP (Up to Week 52)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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RTP: Pegcetacoplan | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received pegcetacoplan 1080 mg SC injection/infusion twice per week for 52 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pegcetacoplan
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Investigational medicinal product code |
APL-2
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Pegcetacoplan 1080 mg was administered as an SC injection/infusion twice per week for 52 weeks in the RTP.
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Arm title
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RTP: Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo matching pegcetacoplan as SC injection/infusion twice per week for 52 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo matching pegcetacoplan was administered as SC injection/infusion twice per week for 52 weeks in the RTP.
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Period 2
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Period 2 title |
OLP (From Week 52 up to Week 104)
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
OLP: Pegcetacoplan/Pegcetacoplan | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Eligible subjects who had received pegcetacoplan in RTP entered OLP and continued to receive pegcetacoplan 1080 mg SC injection/infusion twice per week for 52 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pegcetacoplan
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Investigational medicinal product code |
APL-2
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Pegcetacoplan 1080 mg was administered as an SC injection/infusion twice per week for 52 weeks in the OLP.
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Arm title
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OLP: Placebo/Pegcetacoplan | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Eligible subjects who had received placebo matching pegcetacoplan in RTP entered OLP to receive pegcetacoplan 1080 mg SC injection/infusion twice per week for 52 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pegcetacoplan
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Investigational medicinal product code |
APL-2
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Pegcetacoplan 1080 mg was administered as an SC injection/infusion twice per week for 52 weeks in the OLP.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: 2 subjects in RTP: Pegcetacoplan arm and 1 subject in RTP: Placebo arm withdrew after completing the RTP and before entering the OLP period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
RTP: Pegcetacoplan
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Reporting group description |
Subjects received pegcetacoplan 1080 mg SC injection/infusion twice per week for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
RTP: Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matching pegcetacoplan as SC injection/infusion twice per week for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
RTP: Pegcetacoplan
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Reporting group description |
Subjects received pegcetacoplan 1080 mg SC injection/infusion twice per week for 52 weeks. | ||
Reporting group title |
RTP: Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matching pegcetacoplan as SC injection/infusion twice per week for 52 weeks. | ||
Reporting group title |
OLP: Pegcetacoplan/Pegcetacoplan
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Reporting group description |
Eligible subjects who had received pegcetacoplan in RTP entered OLP and continued to receive pegcetacoplan 1080 mg SC injection/infusion twice per week for 52 weeks. | ||
Reporting group title |
OLP: Placebo/Pegcetacoplan
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Reporting group description |
Eligible subjects who had received placebo matching pegcetacoplan in RTP entered OLP to receive pegcetacoplan 1080 mg SC injection/infusion twice per week for 52 weeks. |
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End point title |
RTP: Combined Assessment of Function and Survival (CAFS) Rank Score (Joint-Rank Score) at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
CAFS scale is combined endpoint ranking subjects’ clinical outcomes based on ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) and survival time.For ALSFRS-R,12 functions were rated on 5-point ordinal rating scales (0 to 4);total score 0-48 (sum of all 12 items);higher score indicated better functioning.For survival time, longer the subject survives indicated better outcome.Each subject’s outcome was compared to every other subject outcome in trial in series of pairwise comparisons,summed scores (sum of comparisons [+1 {better}, 0 {tie}, -1 {worse}]) were ranked and ranged from 001-247 (number of subjects in modified [m]ITT population).Reported values:mean rank scores in each group for composite endpoint.Higher rank indicated better outcome. mITT set:all randomized subjects who received at least 1 dose of randomized treatment (pegcetacoplan or placebo) and who died or had postbaseline assessment of endpoint that was used in CAFS.Only subjects with data collected at Week 52 are reported.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 52
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Statistical analysis title |
Difference in LS means for CAFS | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis of covariance (ANCOVA) was used to analyze the ranks of the CAFS score with treatment as a fixed effect, adjusted for baseline ALSFRS-R total score, time from symptom onset, baseline Log neurofilament light chain (NfL), and the randomization stratification factors (location of first muscle weakness and use of riluzole and edaravone).
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Comparison groups |
RTP: Pegcetacoplan v RTP: Placebo
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Number of subjects included in analysis |
247
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.7205 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS mean | ||||||||||||
Point estimate |
-3
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-19.5 | ||||||||||||
upper limit |
13.5 |
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End point title |
RTP: Number of Subjects With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment-emergent Serious Adverse Events (TESAEs) [1] | |||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not it was considered drug related. An SAE was any AE or suspected adverse reaction that, in the view of the investigator, resulted in death, was life threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in a persistent or significant incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions, or was a congenital anomaly or birth defect. TEAEs were AEs that started on or after first dose of study drug or started before first dose of study drug but increased in severity on or after the first dose of study drug up to 56 days post last dose of study drug. The safety set for RTP included all subjects who received at least 1 dose of study drug: pegcetacoplan or placebo.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first dose of study drug (Day 1) up to 56 days post last dose of study drug, approximately 60 weeks
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, statistical analysis is not provided. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLP: Number of Subjects With Treatment-emergent Adverse Events and Treatment-emergent Serious Adverse Events [2] | |||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence associated with the use of a drug in humans, whether or not it was considered drug related. An SAE was any AE or suspected adverse reaction that, in the view of the investigator, resulted in death, was life threatening, required inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in a persistent or significant incapacity or substantial disruption of the ability to conduct normal life functions, or was a congenital anomaly or birth defect. TEAEs were AEs that started on or after first dose of study drug or started before first dose of study drug but increased in severity on or after the first dose of study drug up to 56 days post last dose of study drug. The safety set for the OLP included only those subjects who received at least 1 dose of the open-label treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first dose of study drug (Week 52) up to 56 days post last dose of study drug, approximately 60 weeks
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, statistical analysis is not provided. |
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||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
RTP: Number of Subjects With Positive Response to Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) up to Week 52 [3] | ||||||||||||||||||
End point description |
C-SSRS is a measure used to identify and assess individuals at risk for suicide and included "yes" or "no" responses for assessment of SI and SB. SI items classified on 5-item scale:1 (wish to be dead),2 (non-specific active suicidal thoughts),3 (active SI with any methods without intent to act),4 (active SI with some intent to act, without specific plan) and 5 (active SI with a specific plan and intent).SB items classified on 5-item scale:0 (preparatory acts or behavior),1 (aborted attempt),2 (interrupted attempt),3 (actual attempt [non-fatal]) and 4 (completed suicide).Numeric ratings provided for SI: total score 0 to 25, for SB: total score 0 to 16; higher scores for both indicate more severity. Baseline was defined as last available, non-missing observation prior to first study drug administration. The safety set for RTP included all subjects who received at least 1 dose of study drug: pegcetacoplan or placebo.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) up to Week 52
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, statistical analysis is not provided. |
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|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLP: Number of Subjects With Positive Response to Columbia-Suicide Severity Rating Scale up to Week 104 [4] | ||||||||||||||||||
End point description |
C-SSRS is a measure used to identify and assess individuals at risk for suicide and included "yes" or "no" responses for assessment of suicidal ideation (SI) and suicidal behavior (SB).SI items classified on 5-item scale:1 (wish to be dead),2 (non-specific active suicidal thoughts),3 (active SI with any methods without intent to act),4 (active SI with some intent to act, without specific plan) and 5 (active SI with a specific plan and intent).SB items classified on 5-item scale:0 (preparatory acts or behavior),1 (aborted attempt),2 (interrupted attempt),3 (actual attempt [non-fatal]) and 4 (completed suicide).Numeric ratings provided for SI: total score 0 to 25, for SB: total score 0 to 16; higher scores for both indicate more severity. Baseline was defined as last available, non-missing observation prior to first study drug administration. The safety set for the OLP included only those subjects who received at least 1 dose of the open-label treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline (Week 52) up to Week 104
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the endpoint is descriptive in nature, statistical analysis is not provided. |
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|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
RTP: Change From Baseline in the Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) Score at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
The ALSFRS-R included 12 items for assessment of functional status: speech, salivation, swallowing, handwriting, cutting food and handling utensils, dressing and hygiene, turning in bed and adjusting bed clothes, walking, climbing stairs, dyspnea, orthopnea, and respiratory insufficiency. Each item ranged from 0 (no ability) to 4 (normal ability). Individual item scores were summed to produce a total score between 0 (worst) and 48 (best) with higher scores meaning better outcome. Least squares mean is presented here. Baseline was defined as the last available, non-missing observation prior to first study drug administration. The ITT set for RTP included all randomized subjects who received at least 1 dose of randomized treatment (pegcetacoplan or placebo). Only those subjects with data collected at Baseline and Week 52 are reported.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 52
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Statistical analysis title |
Difference in LS means for ALSFRS-R at Week 52 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The mixed-effect model for repeated measures (MMRM) included fixed categorical effects for treatment, week, and the week-by-treatment interaction, as well as the continuous, fixed covariate of the baseline value of the endpoint, and the week-by-baseline interaction, baseline log NfL, time from symptoms onset to the first dose of study drug, and randomization stratification factors location of first muscle weakness and use of riluzole and/or edaravone).
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||||||||||||
Comparison groups |
RTP: Pegcetacoplan v RTP: Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
247
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.6447 | ||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS mean | ||||||||||||
Point estimate |
-0.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.5 | ||||||||||||
upper limit |
2.2 |
|
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End point title |
RTP: Change From Baseline in Percent Predicted Slow Vital Capacity (%SVC) at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
SVC is a pulmonary function test and predictor of functional loss in ALS. It was conducted at clinic visits with the clinic spirometer which reflected the maximum amount of air that could be exhaled slowly. %SVC is the actual volume exhaled in the first 1 second, divided by the normal value for that actual value for a person of that age, gender, height and weight. Baseline was defined as the last available, non-missing observation prior to first study drug administration. Analysis was performed on the ITT population. Only those subjects with data collected at baseline and Week 52 are reported.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 52
|
||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Difference in LS means for %SVC at Week 52 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The MMRM included fixed categorical effects for treatment, week, and the week-by-treatment interaction, as well as the continuous, fixed covariate of the baseline value of the endpoint, and the week-by-baseline interaction, baseline log NfL, time from symptoms onset to the first dose of study drug, and randomization stratification factors (location of first muscle weakness and use of riluzole
and/or edaravone).
|
||||||||||||
Comparison groups |
RTP: Pegcetacoplan v RTP: Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
242
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0949 | ||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS mean | ||||||||||||
Point estimate |
-6.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-14.3 | ||||||||||||
upper limit |
1.2 |
|
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End point title |
RTP: Change From Baseline in Muscle Strength at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
Muscle strength was measured using handheld dynamometry (HHD) and assessed the following muscles: first dorsal interosseous, wrist extension, elbow extension, elbow flexion, shoulder flexion, knee extension, knee flexion, and ankle dorsiflexion, on both sides of the body. Baseline was defined as the last available, non-missing observation prior to first study drug administration. Analysis was
performed on the ITT population. Only those subjects with data collected at baseline and Week 52 are reported.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 52
|
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|
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Statistical analysis title |
Difference in LS means for muscle strength-Week 52 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The MMRM included fixed categorical effects for treatment, week, and the week-by-treatment interaction, as well as the continuous, fixed covariate of the baseline value of the endpoint, and the week-by-baseline interaction, baseline log NfL, time from symptoms onset to the first dose of study drug, and randomization stratification factors (location of first muscle weakness and use of riluzole
and/or edaravone).
|
||||||||||||
Comparison groups |
RTP: Pegcetacoplan v RTP: Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
241
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0935 | ||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS mean | ||||||||||||
Point estimate |
-0.19
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.42 | ||||||||||||
upper limit |
0.03 |
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End point title |
RTP: Number of Subjects With an Event of Death or Permanent Tracheostomy or Permanent Assisted Ventilation at Week 52 | |||||||||
End point description |
Subjects with an event (that is, either death or permanent tracheostomy or permanent assisted ventilation) in RTP are reported. Analysis was performed on the ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) up to Week 52
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
RTP: Change From Baseline in ALS Assessment Questionnaire (ALSAQ)- 40 at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
The ALSAQ-40 was a 40-item validated questionnaire designed to assess health related quality of life (QoL) over the previous 2 weeks in subjects with ALS. It represented 5 dimensions of health status; each scored from 0 (never, or best) to 4 (always, or worst). 5 dimensions evaluated were: physical mobility (10 items: 1-10; possible score of 0-40); activities of daily living/independence (10 items: 11-20; possible score of 0-40); eating and drinking (3 items: 21-23; possible score of 0-12); communication (7 items: 24-30; possible score: 0-28) and emotional functioning (10 items: 31-40; possible score: 0-40). The total score 0 (no impairment) to 160 (severe impairment) was calculated by adding the 5 dimension scores; least squares mean is presented here. Higher scores indicated worse QoL. Analysis was performed on the ITT population. Only those subjects with data collected at baseline and Week 52 are reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Day 1) and Week 52
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Statistical analysis title |
Difference in LS means for ALSAQ-40 at Week 52 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The MMRM included fixed categorical effects for treatment, week, and the week-by-treatment interaction, as well as the continuous, fixed covariate of the baseline value of the endpoint, and the week-by-baseline interaction, baseline log NfL, time from symptoms onset to the first dose of study drug, and randomization stratification factors (location of first muscle weakness and use of riluzole
and/or edaravone).
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Comparison groups |
RTP: Pegcetacoplan v RTP: Placebo
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Number of subjects included in analysis |
247
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0069 | ||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in LS mean | ||||||||||||
Point estimate |
6.5
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
1.8 | ||||||||||||
upper limit |
11.1 |
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End point title |
OLP: Change From Baseline in the Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised Score at Week 104 | ||||||||||||
End point description |
The ALSFRS-R included 12 items for assessment of functional status: speech, salivation, swallowing, handwriting, cutting food and handling utensils, dressing and hygiene, turning in bed and adjusting bed clothes, walking, climbing stairs, dyspnea, orthopnea, and respiratory insufficiency. Each item ranged from 0 (no ability) to 4 (normal ability). Individual item scores were summed to produce a total score between 0 (worst) and 48 (best) with higher scores meaning better outcome. Mean is presented here. Baseline was defined as the last observed value for the efficacy assessment prior to taking the first dose of study drug in OLP. The ITT set for OLP included all randomized subjects who received at least 1 dose of open label treatment. Only those subjects with data collected at specified timepoints are reported. Here, 99999=Standard deviation cannot be calculated when only 1 subject analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 52) and Week 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLP: Change From Baseline in Percent Predicted Slow Vital Capacity at Week 104 | ||||||||||||
End point description |
SVC is a pulmonary function test and predictor of functional loss in ALS. It was planned to be conducted at clinic visits with the clinic spirometer which reflected the maximum amount of air that could be exhaled slowly. %SVC is the actual volume exhaled in the first 1 second, divided by the normal value for that actual value for a person of that age, gender, height and weight. Baseline was defined as the last available, non-missing observation prior to first study drug administration. Analysis was planned to be performed on the ITT population. Data was not collected as the study was terminated early.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 52) and Week 104
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Notes [5] - Data was not collected as the study was terminated early. [6] - Data was not collected as the study was terminated early. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLP: Change From Baseline in Muscle Strength at Week 104 | ||||||||||||
End point description |
Muscle strength was planned to be measured using HHD and assessed the following muscles: first dorsal interosseous, wrist extension, elbow extension, elbow flexion, shoulder flexion, knee extension, knee flexion, and ankle dorsiflexion, on both sides of the body. Baseline was defined as the last available, non-missing observation prior to first study drug administration. Analysis was planned to be
performed on the ITT population. Data was not collected as the study was terminated early.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 52) and Week 104
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Notes [7] - Data was not collected as the study was terminated early. [8] - Data was not collected as the study was terminated early. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLP: Number of Subjects With an Event of Death or Permanent Tracheostomy or Permanent Assisted Ventilation at Week 104 | |||||||||
End point description |
Subjects with an event of death are reported. Subjects were planned to be assessed for permanent tracheostomy or permanent assisted ventilation) in OLP; however, that data was not collected as study was terminated early. Analysis was performed on the ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 52) and Week 104
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OLP: Change From Baseline in ALS Assessment Questionnaire-40 at Week 104 | ||||||||||||
End point description |
The ALSAQ-40 was a 40-item validated questionnaire designed to assess health related QoL over the previous 2 weeks in subjects with ALS. It represented 5 dimensions of health status; each scored from 0 (never, or best) to 4 (always, or worst). 5 dimensions evaluated were: physical mobility (10 items: 1-10; possible score of 0-40); activities of daily living/independence (10 items: 11-
20; possible score of 0-40); eating and drinking (3 items: 21-23; possible score of 0-12); communication (7 items: 24-30; possible score: 0-28) and emotional functioning (10 items: 31-40; possible score: 0-40). The total score 0 (no impairment) to 160 (severe impairment) was planned to be calculated by adding the 5 dimension scores. Higher scores would have indicated worse QoL. Analysis was planned to be performed on the ITT population. Data was not collected as the study was terminated early.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (Week 52) and Week 104
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Notes [9] - Data was not collected as the study was terminated early. [10] - Data was not collected as the study was terminated early. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with an Event of Death During the Study | |||||||||||||||
End point description |
Total number of subjects who died in the study are reported. Analysis was performed on the ITT population.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
RTP: Baseline (Day 1) up to Week 52; OLP: Baseline (Week 52) up to Week 104
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
TEAEs, TESAEs and deaths were collected from first dose of study drug (RTP: Day 1/OLP: Week 52) up to 56 days post last dose of study drug, approximately 60 weeks each for RTP and OLP.
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Adverse event reporting additional description |
RTP: Safety set included all subjects who received at least 1 dose of study treatment, pegcetacoplan or placebo. OLP: Safety set included only subjects who received at least 1 dose of the open-label treatment. RTP reporting groups: MedDRA 23.0.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
RTP: Pegcetacoplan
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Reporting group description |
Subjects received pegcetacoplan 1080 mg SC injection/infusion twice per week for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
RTP: Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo matching pegcetacoplan as SC injection/infusion twice per week for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OLP: Pegcetacoplan/Pegcetacoplan
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Reporting group description |
Eligible subjects who had received pegcetacoplan in RTP entered OLP and continued to receive pegcetacoplan 1080 mg SC injection/infusion twice per week for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OLP: Placebo/Pegcetacoplan
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Reporting group description |
Eligible subjects who had received placebo matching pegcetacoplan in RTP entered OLP to receive pegcetacoplan 1080 mg SC injection/infusion twice per week for 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Jun 2020 |
Added an exploratory endpoint and associated language. Updated the exclusion criteria and language in the immunogenicity section. Added benefit/risk information and Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) risk mitigation measures. Removed interim analysis and analysis information related to population pharmacokinetic and exposure-response modeling. |
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25 Jun 2020 |
Updated information related to serious adverse events and pregnancy. Added a new section to describe drug abuse, misuse, overdose, and medication error. |
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27 Jul 2020 |
The language regarding use of riluzole and edaravone was updated to allow for dose alterations or discontinuation should the investigator have any safety concerns. Added a new section for COVID-19 testing. Updated the information regarding adverse events, disease progression and pregnancy. |
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05 Apr 2021 |
Clarified the language regarding subject transition to the open-label portion of the study. Updated exclusion criteria. Language updated for: time period for resting prior to ECG and pregnancy testing, the definitions of AEs and SAEs for clarity, the relationships to study drug and to reflect that the mITT set will be used for the primary efficacy analysis of CAFS. Added a new section for Severity of Event. Additional details added regarding the ethical conduct of the study to incorporate national laws and regulation. |
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09 Feb 2022 |
Modified secondary and exploratory endpoints. Language was added to provide guidance in the event that direct-to-subject shipment is required during the course of the study, where approved. The at-home assessment of SVC was changed to an exploratory endpoint. |
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04 Jan 2023 |
Added an open-label long-term extension period. Updated a few exploratory endpoints. Clarified that long-term extension was no longer planned, it will be Part 4 of the study. Updated the exclusion criteria, blinding description and statistical methodology for the secondary efficacy endpoints. Added the newly approved medication (Relyvrio) for the treatment of ALS. Updated the language regarding vaccinations to provide further clarity and regarding anti-pegcetacoplan peptide antibody and anti-polyethylene glycol antibody collection. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The study was terminated early, during the OLP, due to lack of efficacy as determined by the Week 52 data and no safety concerns. |