E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Alzheimer's Disease |
Malattia di Alzheimer |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Alzheimer's Disease |
Malattia di Alzheimer |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001896 |
E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to evaluate the long-term safety and tolerability of aducanumab after a wash-out period imposed by discontinuation of feeder studies in participants who had previously received aducanumab (i.e. previously treated participants) or who had previously received placebo (i.e. treatment-naïve participants).
|
L’obiettivo primario dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di aducanumab dopo un periodo di wash-out imposto dalla sospensione degli studi precedenti nei partecipanti che avevano precedentemente ricevuto aducanumab (ossia, partecipanti precedentemente trattati ) o che avevano precedentemente ricevuto placebo (ovvero, partecipanti naive al trattamento). |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Not applicable |
non applicabile |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participant was participating in an aducanumab clinical study at the time of the announcement of early termination (Studies 221AD301, 221AD302, 221AD103 and 221AD205, referred to as “feeder studies”).
- Has one care partner who, in the Investigator’s opinion, has adequate contact with the participant as to be able to provide accurate information about the participant’s cognitive and functional abilities.
Other protocol defined Inclusion criteria may apply.
|
- Il/La partecipante stava partecipando a uno studio clinico di aducanumab al momento della comunicazione di interruzione anticipata (Studi 221AD301, 221AD302, 221AD103 e 221AD205, denominati “studi precedenti”). - Ha un/a compagno/a che lo/a assiste che, a parere dello sperimentatore, è sufficientemente in contatto con il/la partecipante da poter fornire informazioni accurate sulle capacità cognitive e funzionali del/la partecipante. Possono essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Any medical or neurological condition (other than Alzheimer's Disease) that might be a contributing cause of the subject's cognitive impairment. -Stroke or any unexplained loss of consciousness within 1 year prior to Screening. -Clinically significant unstable psychiatric illness in past 6 months. -History of unstable angina, myocardial infarction, advanced chronic heart failure, or clinically significant conduction abnormalities within 1 year prior to Screening. - A seizure event that occurred after the last visit the feeder study and before Screening for this study. - Evidence of impaired liver function as shown by an abnormal liver function profile at Screening. - History of or known seropositivity for HIV. - Clinically significant systemic illness or serious infection within 30 days prior to or during Screening. - Contraindications to having a brain magnetic resonance imaging (MRI). Other protocol defined Exclusion criteria may apply. |
- Qualsiasi condizione medica o neurologica (diversa dalla malattia di Alzheimer) che potrebbe essere una causa che contribuisce al deterioramento cognitivo del soggetto. - Ictus o qualsiasi perdita di coscienza inspiegata nell’anno precedente lo screening. - Malattia psichiatrica instabile clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi. - Anamnesi di angina instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca cronica avanzata o anomalie di conduzione clinicamente significative nell’anno precedente lo screening. - Un evento di crisi convulsiva che si è verificato dopo ll'ultima visita dello studio precedente e prima dello screening per questo studio. - Evidenza di compromissione della funzionalità epatica, dimostrato da un profilo di funzionalità epatica anomalo allo screening. - Anamnesi o sieropositività nota per l’HIV. - Malattia sistemica clinicamente significativa o infezione grave nei 30 giorni precedenti o durante lo screening. - Controindicazioni alla risonanza magnetica (RM) del cervello. Possono essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Number of Participants with Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) An AE is any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant administered a pharmaceutical product and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal (investigational) product, whether or not related to the medicinal (investigational) product. A SAE is any untoward medical occurrence that at any dose results in death, life-threatening event, requires inpatient hospitalization, significant disability/incapacity or congenital anomaly.
2. Number of Participants with AEs Leading to Treatment Discontinuation or Study Withdrawal An AE is any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant administered a pharmaceutical product and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal (investigational) product, whether or not related to the medicinal (investigational) product.
3. Number of Participants with Amyloid-related Imaging Abnormality-Edema (ARIA-E) Magnetic resonance imaging (MRI) readings will be used to assess ARIA-E severity as mild, moderate and severe.
4. Number of Participants with Amyloid-related Imaging Abnormality- Hemorrhage or Superficial Siderosis (ARIA-H) MRI readings will be used to assess severity of ARIA-H microhemorrhages and superficial siderosis.
5. Number of Participants With Antiaducanumab Antibodies (antidrug antibodies, ADAs) in Serum Presence of serum ADAs will be determined using a validated assay. |
1. Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi seri (SAE) Un evento avverso (AE) è un evento clinico sfavorevole che si verifica in un partecipante o in un partecipante a una sperimentazione clinica che abbia ricevuto un prodotto farmaceutico che non deve essere necessariamente in relazione causale con tale trattamento. Un AE può quindi consistere in qualsiasi segno (compreso un valore di laboratorio anomalo), sintomo o quadro patologico sfavorevole e non voluto temporaneamente associato all’impiego di un prodotto medicinale (sperimentale), correlato o meno al prodotto medicinale (sperimentale) stesso. Un SAE è qualsiasi evento clinico sfavorevole che a qualsiasi dosaggio provoca il decesso o un evento potenzialmente letale, richiede il ricovero, provoca invalidità/incapacità significativa o anomalia congenita. 2. Numero di partecipanti con AE che hanno portato all’interruzione del trattamento o al ritiro dallo studio Un evento avverso (AE) è un evento clinico sfavorevole che si verifica in un partecipante o in un partecipante a una sperimentazione clinica che abbia ricevuto un prodotto farmaceutico che non deve essere necessariamente in relazione causale con tale trattamento. Un AE può quindi consistere in qualsiasi segno (compreso un valore di laboratorio anomalo), sintomo o quadro patologico sfavorevole e non voluto temporaneamente associato all’impiego di un prodotto medicinale (sperimentale), correlato o meno al prodotto medicinale (sperimentale) stesso. 3. Il numero di partecipanti con anomalie a livello di risonanza magnetica (RM) correlate all’amiloide - edema (ARIA-E) sarà utilizzato per valutare la gravità delle ARIA-E come lieve, moderata e grave. 4. Il numero di partecipanti con anomalie a livello di risonanza magnetica (RM) correlate all’amiloide - emorragie (ARIA-H) sarà utilizzato per valutare la gravità delle microemorragie ARIA-H e della siderosi superficiale. 5. Il numero di partecipanti con presenza di anticorpi anti-aducanumab nel siero sarà determinato utilizzando un saggio convalidato. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 2: Up to Week 118
3,4,5: Up to Week 102 |
1, 2: Fino alla Settimana 118 3,4,5: Fino alla Settimana 102 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Not applicable |
Non applicabile |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Not applicable |
Non applicabile |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
tolerability |
tollerabilità |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 129 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Japan |
Korea, Republic of |
Taiwan |
United States |
Austria |
Belgium |
Denmark |
Finland |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 5 |