Clinical Trial Results:
A Randomized, Non-Inferiority, Phase 3, Open-Label, Multicenter Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Abaloparatide-sMTS for the Treatment of Postmenopausal Women with Osteoporosis
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Summary
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EudraCT number |
2019-004807-11 |
Trial protocol |
HU DK BG |
Global end of trial date |
09 Nov 2021
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
25 Dec 2022
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First version publication date |
25 Dec 2022
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BA058-05-021
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04064411 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Radius Health, Inc.
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Sponsor organisation address |
22 Boston Wharf Road, 7th floor, Boston, MA, United States, 02210
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Public contact |
Radius Contact Information, Radius Health Inc., 1 6175514000, info@radiuspharm.com
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Scientific contact |
Radius Contact Information, Radius Health, Inc., 1 6175514000, info@radiuspharm.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Jun 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
05 Oct 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Nov 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
A 12-month study to compare the efficacy and safety of abaloparatide-solid microstructured transdermal system (sMTS) with abaloparatide-subcutaneous (SC).
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origins in the Declaration of Helsinki, the guidelines for current Good Clinical Practice International Conference on Harmonization (ICH), the US Food and Drug Administration Code of Federal Regulations, and all other applicable local regulatory and ethical requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Aug 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 352
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 114
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Worldwide total number of subjects |
511
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EEA total number of subjects |
159
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
111
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From 65 to 84 years |
400
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Eligible female participants were randomized to a 12-month open-label study treatment at 83 study centers in the United States, Denmark, Hungary, and Poland. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
During the Screening Period, participants were assessed to determine if their current medical history and status was consistent with criteria for study entrance. On Day 1 of the Treatment Period, participants were randomized in a 1:1 ratio to either abaloparatide subcutaneous (SC) or abaloparatide solid microstructured transdermal system (sMTS). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Single blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Assessor [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Treatment was not blinded to either the participants or investigators because of the differences in how study drug was administered. However, the central imaging laboratory responsible for measuring BMD was blinded to the participant’s treatment assignment throughout the study.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Abaloparatide-SC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants self-administered daily doses of abaloparatide 80 micrograms (mcg) subcutaneous (SC) using a single-participant, multiple-use, prefilled injection pen. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
abaloparatide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
TYMLOS®, BA058, abaloparatide-SC
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Abaloparatide was administered per dose and schedule specified in the arm description.
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Arm title
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Abaloparatide-sMTS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants self-administered daily doses of abaloparatide solid microstructured transdermal system (sMTS) 300 mcg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
abaloparatide solid microstructured transdermal system
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BA058, abaloparatide-transdermal
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Pharmaceutical forms |
Transdermal system
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Routes of administration |
Transdermal use
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Dosage and administration details |
Abaloparatide-sMTS was administered per dose and schedule specified in the arm description.
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| Notes [1] - The roles blinded appear inconsistent with a simple blinded trial. Justification: Treatment was not blinded to either the participants or investigators because of the differences in how study drug was administered. However, the central imaging laboratory responsible for measuring BMD was blinded to the participant’s treatment assignment throughout the study. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Abaloparatide-SC
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Reporting group description |
Participants self-administered daily doses of abaloparatide 80 micrograms (mcg) subcutaneous (SC) using a single-participant, multiple-use, prefilled injection pen. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Abaloparatide-sMTS
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Reporting group description |
Participants self-administered daily doses of abaloparatide solid microstructured transdermal system (sMTS) 300 mcg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Abaloparatide-SC
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Reporting group description |
Participants self-administered daily doses of abaloparatide 80 micrograms (mcg) subcutaneous (SC) using a single-participant, multiple-use, prefilled injection pen. | ||
Reporting group title |
Abaloparatide-sMTS
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Reporting group description |
Participants self-administered daily doses of abaloparatide solid microstructured transdermal system (sMTS) 300 mcg. | ||
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End point title |
Percent Change from Baseline in Lumbar Spine BMD at Month 12 | ||||||||||||
End point description |
Lumbar Spine BMD was assessed by dual energy x-ray absorptiometry (DXA) scans evaluated by a central imaging laboratory.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12
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Statistical analysis title |
Percent Change from Baseline in Lumbar Spine BMD | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Percent change from baseline in lumbar spine BMD at Month 12.
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Comparison groups |
Abaloparatide-SC v Abaloparatide-sMTS
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Number of subjects included in analysis |
389
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Least Squares (LSM) Means Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-3.721
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-5.0089 | ||||||||||||
upper limit |
-2.4331 | ||||||||||||
| Notes [1] - Noninferiority margin = 2.0% for abaloparatide-sMTS compared with abaloparatide-SC. Non-inferiority was to be concluded if the lower bound of the 2-sided 95% CI for the estimated treatment difference (abaloparatide-sMTS minus abaloparatide-SC) in the percent change from baseline in lumbar spine BMD at 12 months was above -2.0% using a Mixed Model for Repeated Measures (MMRM) analysis. |
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End point title |
Percent Change from Baseline in Total Hip BMD at Month 12 | ||||||||||||
End point description |
Total hip BMD was assessed by DXA scans evaluated by a central imaging laboratory.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percent Change from Baseline in Femoral Neck BMD at Month 12 | ||||||||||||
End point description |
Femoral neck BMD was assessed by DXA scans evaluated by a central imaging laboratory.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Month 12
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline through Month 13
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Adverse event reporting additional description |
Safety Population: All randomized participants who received at least 1 dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Abaloparatide-sMTS
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Reporting group description |
Participants self-administered daily doses of abaloparatide-sMTS 300 mcg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Abaloparatide-SC
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Reporting group description |
Participants self-administered daily doses of abaloparatide 80 mcg SC using a single-participant, multiple-use, prefilled injection pen. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Jun 2019 |
• Updated inclusion criterion 3 for previous fractures to clarify that participants were required to meet only 1 and not both of the fracture requirements
• Added that if sensitization was suspected, the Investigator was to contact the Sponsor for further instructions
• Removed the requirement for the signing of an additional Informed Consent Form advising participants who sustained an incident fracture and elected to remain in the study that they were at increased risk for a subsequent fracture
• Added that the radiographs of the lateral thoracic and lumbar spine at Screening would be assessed locally using the Genant Semi-Quantitative Scoring Method |
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17 Jun 2019 |
• Updated inclusion criterion for postmenopausal women as either a history of amenorrhea for at least 5 years or by an elevated follicle-stimulating hormone (FSH) value ≥30 International units per litre (IU/L)
• Added that any subject with a thyroid stimulating hormone (TSH) value outside of the normal range was required to have T3 and free T4 tested, with results within the normal range in order to be enrolled
• Added that bone-specific alkaline phosphatase testing was required only if alkaline phosphatase levels were outside of the normal range
• Reduced the frequency of 4 hour postdose blood draws for evaluation of calcium |
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01 Oct 2019 |
• Removed the FSH value ≥30 IU/L from inclusion criterion for postmenopausal women |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
