E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
non-histaminergic angioedema with normal C1-INH |
angioedema non istaminergico con inibitore C1 normale |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Angioedema is a long-term and life-threatening disease. It manifests clinically as unpredictable, intermittent attacks of edema of the face, larynx, gastrointestinal tract, limbs and/or genitalia. |
L'angioedema è una malattia a lungo termine e pericolosa per la vita. Si manifesta clinicamente come imprevedibile, attacchi intermittenti di edema del viso, laringe, tratto gastroint, arti e/o genita |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10002425 |
E.1.2 | Term | Angioedemas |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary: To evaluate the long-term safety of repeated subcutaneous (SC) administrations of lanadelumab in adolescents and adults with non-histaminergic angioedema with normal C1-INH
|
Valutare la sicurezza a lungo termine di ripetute somministrazioni sottocutanee (SC) di lanadelumab in adolescenti e adulti affetti da angioedema non istaminergico con C1-INH normale |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary: - To evaluate the long-term efficacy of lanadelumab in preventing angioedema attacks - To characterize pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) following long-term SC administration of lanadelumab - To assess the immunogenicity of chronically administered lanadelumab - To evaluate the effect of lanadelumab on health-related quality of life (HR-QoL) - To evaluate subject experience of injection - To evaluate the safety and efficacy of lanadelumab in subjects switched to the dosing regimen of 300 mg every 4 weeks (q4wks) lanadelumab |
• Valutare l’efficacia a lungo termine di lanadelumab nel prevenire attacchi di angioedema • Caratterizzare la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) dopo la somministrazione SC a lungo termine di lanadelumab • Valutare l’immunogenicità di lanadelumab somministrato in maniera cronica • Valutare l’effetto di lanadelumab sulla qualità della vita correlata alla salute (HR-QoL) • Valutare l’esperienza del soggetto con le iniezioni • Valutare la sicurezza e l’efficacia di lanadelumab in soggetti passati alla posologia di lanadelumab 300 mg ogni 4 settimane (Q4S) |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Males and females, 12 years of age and older diagnosed with non-histaminergic normal C1-INH angioedema at the time of enrollment into the antecedent Study SHP643-303. 2. Subjects must have completed the treatment period (through Day 182) of Study SHP643-303 without reporting a clinically significant treatment-emergent adverse event (TEAE) that would preclude subsequent exposure to lanadelumab. 3. Agree to adhere to the protocol-defined schedule of treatments, assessments, and procedures. 4. Males, or non-pregnant, non-lactating females who are of child-bearing potential and who agree to be abstinent or agree to comply with the applicable contraceptive requirements of this protocol for the duration of the study; or females of non-childbearing potential, defined as surgically sterile (status post hysterectomy, bilateral oophorectomy, or bilateral tubal ligation) or post-menopausal for at least 12 months. 5. The subject (or the subject’s parent/legal guardian, if applicable) has provided written informed consent approved by the institutional review board/research ethics board/ethics committee (IRB/REB/EC) at any time prior to study start. If the subject is a minor (ie, <18 years of age), have a parent/legal guardian who is informed of the nature of the study provide written informed consent (ie, permission) for the minor to participate in the study before any study-specific procedures are performed. Assent will be obtained from minor subjects. |
1. Soggetti di sesso maschile e femminile di =12 anni con diagnosi di angioedema non istaminergico con C1-INH normale al momento dell’arruolamento nello studio antecedente SHP643-303. 2. I soggetti devono aver completato il periodo di trattamento (fino al Giorno 182) dello studio SHP643-303 senza aver segnalato un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) clinicamente significativo che precluderebbe la successiva esposizione a lanadelumab. 3. Consenso ad aderire al programma dei trattamenti, delle valutazioni e delle procedure definito dal protocollo. 4. Soggetti di sesso maschile o donne non in stato di gravidanza o allattamento, in età fertile, che acconsentano a praticare l’astinenza o accettino di attenersi ai requisiti contraccettivi applicabili del presente protocollo per tutta la durata dello studio; oppure donne non in età fertile, definite come chirurgicamente sterili (stato di post isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura bilaterale delle tube) o in post-menopausa da almeno 12 mesi. 5. Il soggetto (o il genitore/tutore legale del soggetto, se pertinente) ha fornito il consenso informato scritto approvato dal Comitato etico (CE)/Comitato etico di ricerca (CER) in qualsiasi momento prima dell’inizio dello studio. Se il soggetto è un minore (ovvero, età <18 anni), il genitore/tutore legale è informato della natura dello studio e fornisce il consenso informato scritto (ovvero, l’autorizzazione) alla partecipazione del minore allo studio prima dell’esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio. I soggetti minori dovranno fornire il proprio assenso. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Discontinued from Study SHP643-303 after enrollment but before Visit 26 for any reason. 2. Presence of important safety concerns identified in Study SHP643-303 that would preclude participation in this study. 3. Dosing with an investigational product (IP, not including IP defined in antecedent Study SHP643-303) or exposure to an investigational device within 4 weeks prior to Day 0. 4. Subject has a known hypersensitivity to the investigational product or its components. 5. Have any condition (surgical or medical) that, in the opinion of the investigator or sponsor, may compromise their safety or compliance, preclude the successful conduct of the study, or interfere with interpretation of the results (eg, significant pre-existing illness or other major comorbidities that the investigator considers may confound the interpretation of study results). |
1. Interruzione dello studio SHP643-303 dopo l’arruolamento ma prima della Visita 26 per qualsiasi motivo. 2. Presenza di problemi di sicurezza significativi identificati nello studio SHP643-303, che precluderebbero la partecipazione al presente studio. 3. Somministrazione di un prodotto sperimentale (IP, escluso l’IP definito nello studio antecedente SHP643-303) o esposizione a un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti il Giorno 0. 4. Il soggetto presenta ipersensibilità nota al prodotto sperimentale o ai suoi componenti. 5. Qualsiasi condizione (chirurgica o medica) che, a giudizio dello sperimentatore o dello sponsor, possa compromettere la sicurezza o la conformità, precludere la riuscita dello studio oppure interferire con l’interpretazione dei risultati (per es.: malattia preesistente significativa o altre comorbilità maggiori che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero confondere l’interpretazione dei risultati dello studio). |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety measures, including: - Adverse events (AEs), including serious adverse events (SAEs) and adverse events of special interest (AESI) - Clinical laboratory testing (hematology, clinical chemistry, coagulation, and urinalysis) - Vitals signs including blood pressure, heart rate (HR), body temperature - Weight and height (height for subjects <18 years old) - 12-lead ECGs |
Misure di sicurezza, tra cui: • Eventi avversi (EA), compresi eventi avversi seri (SAE) ed eventi avversi di speciale interesse (AESI) • Esami clinici di laboratorio (ematologia, chimica clinica, coagulazione e analisi delle urine) • Segni vitali, comprensivi di pressione sanguigna, battito cardiaco (HR) e temperatura corporea • Peso e altezza (altezza per i soggetti di età <18 anni) • ECG a 12 derivazioni |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
multiple timepoints as per Protocol's Schedule of Activities |
Timepoint multipli come per procedure da protocollo |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Number of investigator-confirmed angioedema attacks during the treatment period - Number of moderate or severe angioedema attacks during the treatment period - Number of high-morbidity angioedema attacks during the treatment period; a high-morbidity angioedema attack is defined as any attack that has at least one of the following characteristics: severe, results in hospitalization (except hospitalization for observation <24 hours), hemodynamically significant (systolic blood pressure <90 mmHg, requires intravenous (IV) hydration, or associated with syncope or near-syncope) or laryngeal. - Analysis of pharmacokinetics (PK) effects through measurement of plasma concentrations of lanadelumab. - Evaluation of the pharmacodynamic (PD) effects of lanadelumab through cHMWK and fluorogenic plasma kallikrein (pKal) assay with FXIIa activation. - Presence of anti-drug antibodies (ADAs), including evaluation of neutralizing antibodies (if any confirmed positive anti-drug antibodies are detected) - Health-related quality of life assessments will be assessed using the AE-QoL questionnaire. - Lanadelumab Injection Report
Safety measures, including: - AEs, including SAEs and AESIs - Clinical laboratory testing (hematology, clinical chemistry, coagulation, and urinalysis) - Vitals signs including blood pressure (BP), HR, body temperature - Weight and height (height for subjects <18 years old) - 12-lead ECGs
Efficacy measures, including: - Number of investigator-confirmed angioedema attacks during the treatment period - Number of moderate or severe angioedema attacks during the treatment period - Number of high-morbidity angioedema attacks during the treatment period; a high-morbidity angioedema attack is defined as any attack that has at least one of the following characteristics: severe, results in hospitalization (except hospitalization for observation <24 hours), hemodynamically significant (systolic blood pressure <90 mmHg, requires IV hydration, or associated with syncope or near-syncope) or laryngeal. |
• Numero di attacchi di angioedema confermati dallo sperimentatore durante il periodo di trattamento • Numero di attacchi di angioedema moderato o grave durante il periodo di trattamento • Numero di attacchi di angioedema ad alta morbilità durante il periodo di trattamento; un attacco di angioedema ad alta morbilità è definito come qualsiasi attacco che presenti almeno una delle seguenti caratteristiche: grave con conseguente ricovero ospedaliero (eccetto il ricovero per un periodo di osservazione <24 ore), emodinamicamente significativo (pressione arteriosa sistolica <90 mmHg, richiede idratazione endovenosa [EV], o associata a sincope o semi-sincope) o laringeo. • Analisi degli effetti farmacocinetici (PK) tramite la misurazione delle concentrazioni plasmatiche di lanadelumab. • Valutazione degli effetti farmacodinamici (PD) di lanadelumab tramite dosaggio plasmatico del chininogeno ad alto peso molecolare clivato (cHMWK) e della callicreina plasmatica fluorogenica (pKal) con attivazione del fattore FXIIa. • Presenza di anticorpi anti-farmaco (ADA), inclusa la valutazione degli anticorpi neutralizzanti (se vengono rilevati anticorpi anti-farmaco positivi confermati) • Valutazioni della qualità della vita correlata alla salute effettuate utilizzando il questionario AE-QoL. • Relazione sulle iniezioni di lanadelumab • Misure di sicurezza, tra cui: • EA, compresi SAE e AESI • Esami clinici di laboratorio (ematologia, chimica clinica, coagulazione e analisi delle urine) • Segni vitali, comprensivi di pressione sanguigna (BP), battito cardiaco (HR) e temperatura corporea • Peso e altezza (altezza per i soggetti di età <18 anni) • ECG a 12 derivazioni • Misure di efficacia, tra cui: • Numero di attacchi di angioedema confermati dallo sperimentatore durante il periodo di trattamento • Numero di attacchi di angioedema moderato o grave durante il periodo di trattamento • Numero di attacchi di angioedema ad alta morbilità durante il periodo di trattamento; un attacco di angioedema ad alta morbilità è definito come qualsiasi attacco che presenti almeno una delle seguenti caratteristiche: grave con conseguente ricovero ospedaliero (eccetto il ricovero per un periodo di osservazione <24 ore), emodinamicamente significativo (pressione arteriosa sistolica <90 mmHg, richiede idratazione EV, o associata a sincope o semi-sincope) o laringeo. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
multiple timepoints as per Protocol's Schedule of Activities |
Timepoint multipli come per procedure da protocollo |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
NESSUN COMPARATORE |
no comparator |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 32 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Japan |
United States |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Spain |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |