Clinical Trial Results:
A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study to Evaluate Efficacy, Safety, and Tolerability of MT-7117 in Subjects with Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis
Summary
|
|
EudraCT number |
2020-000134-17 |
Trial protocol |
GB DE BE IT PL |
Global end of trial date |
14 Feb 2024
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Dec 2024
|
First version publication date |
22 Dec 2024
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
MT-7117-G02
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04440592 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Mitsubishi Tanabe Pharma America, Inc.
|
||
Sponsor organisation address |
525 Washington Boulevard, Suite 1100, Jersey City , United States, 07310
|
||
Public contact |
Mitsubishi Tanabe Pharma Europe Ltd (MTPE), General Information, +44 2070655000, regulatory@mt-pharma-eu.com
|
||
Scientific contact |
Mitsubishi Tanabe Pharma Europe Ltd (MTPE), General Information, +44 2070655000, regulatory@mt-pharma-eu.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
14 Feb 2024
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
14 Feb 2024
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of MT-7117 treatment in participants with diffuse cutaneous systemic sclerosis (dcSSc) using the American College of Rheumatology Composite Response Index in Diffuse Systemic Sclerosis (ACR CRISS) at Week 52.
|
||
Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the 2013 (Fortaleza) revision of the 1964 Declaration of Helsinki, Good Clinical Practice (GCP) as required by the International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) guidelines, applicable regional and local legislation, and standard operating procedures (SOPs) in place at Mitsubishi Tanabe Pharma America Inc. (MTPA).
Prior to undergoing any study-specific procedure, all legally competent participants were required to provide consent in writing to participate in the study. An Informed Consent Form (ICF) was given to each participants, which contained all regulatory, ICH and data protection requirements, as applicable, in language understandable to the participant. If a participant was legally incompetent, the enrollment of such a participant was required to be in accordance with all applicable laws, and consent sought by the Investigator from the participant’s legally authorized representative. Either the Investigator or a designated person, qualified to meet any applicable local regulations, who was equally knowledgeable about the study explained the aims, methods, anticipated benefits and potential hazards of the study and any discomfort it could entail. A corresponding written explanation was also provided, and the subject allowed sufficient time to consider the study information.
Clinical monitoring was conducted to confirm the ethical conduct of the study at the investigational site(s).
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Feb 2021
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 18
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 26
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 13
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 7
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
|
||
Worldwide total number of subjects |
76
|
||
EEA total number of subjects |
52
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
63
|
||
From 65 to 84 years |
13
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
A total of 76 participants were enrolled in North America and Europe, between 05 February 2021 and 14 February 2024. | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||
Screening details |
After providing informed consent, male and female participants were eligible to participate if aged 18 or older, with documented diagnosis of systemic sclerosis (SSc), as defined using the 2013 ACR/European League Against Rheumatism (EULAR) criteria and with disease duration ≤ 5 years. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
MT-7117 | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with dcSSc took oral tablets of 300mg MT-7117 once daily for the duration of the study. If the participant continuously presented significant intolerable AEs at the following scheduled or unscheduled visit and the Investigator deemed it necessary, the daily dose of study drug could have been reduced. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MT-7117
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Oral administration once daily in the morning with or without food.
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with dcSSc took oral tablets of placebo to match MT-7117 once daily for the duration of the study. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Oral administration once daily in the morning with or without food.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MT-7117
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants with dcSSc took oral tablets of 300mg MT-7117 once daily for the duration of the study. If the participant continuously presented significant intolerable AEs at the following scheduled or unscheduled visit and the Investigator deemed it necessary, the daily dose of study drug could have been reduced. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants with dcSSc took oral tablets of placebo to match MT-7117 once daily for the duration of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
MT-7117
|
||
Reporting group description |
Participants with dcSSc took oral tablets of 300mg MT-7117 once daily for the duration of the study. If the participant continuously presented significant intolerable AEs at the following scheduled or unscheduled visit and the Investigator deemed it necessary, the daily dose of study drug could have been reduced. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants with dcSSc took oral tablets of placebo to match MT-7117 once daily for the duration of the study. |
|
||||||||||||||||
End point title |
ACR CRISS Composite Score at Week 52 | |||||||||||||||
End point description |
The ACR CRISS is a composite endpoint that calculates probability of improvement from baseline, incorporating change in modified Rodnan Skin Score (mRSS), percentage predicted forced vital capacity (%pFVC), physician and patient global assessments, and Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI). The outcome was a continuous variable between 0.0 and 1.0 with higher score indicating improvement in symptoms. A higher score indicated greater improvement. An ACR CRISS score of 0.60 or greater indicated that a participant improved on treatment and a score of less than 0.60 suggested that a participant had not improved.
Intent-to-treat (ITT) population: Included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug.
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Week 52
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 versus (vs) placebo | |||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.9514 | |||||||||||||||
Method |
Hodges-Lehman | |||||||||||||||
Parameter type |
Location shift | |||||||||||||||
Point estimate |
-0.0038
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
-0.1243 | |||||||||||||||
upper limit |
0.1168 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change in HAQ-DI from Baseline at Weeks 16, 26, 39, and 52 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The HAQ-DI is a self-administered instrument consists of 20 questions referring to eight component sets consisting of dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip, and activities. Each item was scored on a 4-point scale from 0 to 3: 0 = Without any difficulty; 1 = With some difficulty; 2 = With much difficulty; 3 = Unable to do. Overall score, ranging from 0 to 3, was calculated as the sum of component set scores and divided by the number of component sets answered. A negative change from baseline indicated improvement.
ITT population: Included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline, Week 16, Week 26, Week 39, and Week 52
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 16 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
75
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1908 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1185
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2976 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.0605 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 26 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
75
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7757 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.027
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2154 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1614 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 39 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
75
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5994 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0549
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2625 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1527 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 52 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
75
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1739 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1508
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.3699 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.0683 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change in Patient Global Assessment (PtGA) from Baseline at Weeks 16, 26, 39, and 52 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PtGA was used to assess the participants’ rating of their overall disease activity. Participants rated their perceived health on an 11 point scale from 0 (excellent) to 10 (extremely poor). A negative change from baseline indicated improvement in symptoms.
ITT population: Included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline, Week 16, Week 26, Week 39, and Week 52
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 16 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1902 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.48
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.24 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 26 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5075 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.33
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.66 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.32 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 39 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.799 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.12
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.1 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.85 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 52 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.606 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.28
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.34 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.79 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change in %pFVC from Baseline at Weeks 16, 26, 39, and 52 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
%pFVC was measured to assess pulmonary function.
ITT population: Included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline, Week 16, Week 26, Week 39, and Week 52
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 16 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1441 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.968
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.691 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.627 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 26 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2261 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.708
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.084 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.5 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 39 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5901 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.763
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.053 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.578 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 52 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1071 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.556
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.571 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.683 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change in Physician Global Assessment (PhGA) from Baseline at Weeks 16, 26, 39, and 52 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PhGA was used to assess the physician’s rating of overall health of the participant. Physicians rated the perceived health of the participant on an 11-point scale from 0 (excellent) to 10 (extremely poor). A negative change from baseline indicated improvement in symptoms.
ITT population: Included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline, Week 16, Week 26, Week 39, and Week 52
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 16 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5319 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.24
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.98 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.51 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 26 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8085 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.11
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.97 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.76 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 39 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5004 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.32
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.26 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.62 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 52 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3485 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.57 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.56 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change in mRSS from Baseline at Weeks 16, 26, 39, and 52 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
mRSS evaluated a participant's skin thickness which was assessed by palpation and rated on a scale ranged from 0 (normal) to 3 (severe skin thickening) across 17 different body sites. The total score was the sum of the individual skin scores from all of these sites and ranged from 0 to 51 units. A negative change from baseline indicated improvement in skin symptoms.
ITT population: Included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Baseline, Week 16, Week 26, Week 39, and Week 52
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 16 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7639 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.3 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 26 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8134 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.5 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.2 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 39 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8556 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 52 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7776 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square mean difference vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.2 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
ACR CRISS Score at Weeks 16, 26, and 39 | |||||||||||||||||||||
End point description |
The ACR CRISS is a composite endpoint that calculates probability of improvement from baseline, incorporating change in modified Rodnan Skin Score (mRSS), percentage predicted forced vital capacity (%pFVC), physician and patient global assessments, and Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI). The outcome was a continuous variable between 0.0 and 1.0 with higher score indicating improvement in symptoms. A higher score indicated greater improvement. An ACR CRISS score of 0.60 or greater indicated that a participant improved on treatment and a score of less than 0.60 suggested that a participant had not improved.
Intent-to-treat (ITT) population: Included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16, Week 26, and Week 39
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 16 | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.939 | |||||||||||||||||||||
Method |
Hodges-Lehman | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Location shift | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.0047
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1156 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.125 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 26 | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.616 | |||||||||||||||||||||
Method |
Hodges-Lehman | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Location shift | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0446
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.2191 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1298 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 39 | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.6589 | |||||||||||||||||||||
Method |
Hodges-Lehman | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Location shift | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.0308
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1677 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.106 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
ACR CRISS Score Responders (CRISS>=0.6) at Weeks 16, 26, 39, and 52 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ACR CRISS is a composite endpoint that calculates probability of improvement from baseline, incorporating change in modified Rodnan Skin Score (mRSS), percentage predicted forced vital capacity (%pFVC), physician and patient global assessments, and Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI). The outcome was a continuous variable between 0.0 and 1.0 with higher score indicating improvement in symptoms. A higher score indicated greater improvement. An ACR CRISS score of 0.60 or greater indicated that a participant improved on treatment and a score of less than 0.60 suggested that a participant had not improved. Participants experiencing a response are reported.
Intent-to-treat (ITT) population: Included all randomized participants who received at least 1 dose of study drug.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16, Week 26, Week 39 and Week 52
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 16 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.295 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.826
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.589 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.664 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 26 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.181 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.487
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.169 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.402 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 39 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.601 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.758
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.267 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.154 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
MT-7117 vs Placebo Week 52 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
MT-7117 v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
76
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.913 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.061
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.363 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.096 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
60 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MT-7117
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants with dcSSc took 300mg of MT-7117 daily for the duration of the study. If the participant continuously presented significant intolerable AEs at the following scheduled or unscheduled visit and the Investigator deemed it necessary, the daily dose of study drug could have been reduced. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants with dcSSc took oral tablets of placebo to match MT-7117 once daily for the duration of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
01 Sep 2020 |
Amendment 1:
1. Study exclusion criteria were amended, including prohibited medications.
2. Text of assessments were modified.
3. Reverse translational study objective, endpoint, and analysis of this endpoint were added.
4. ACR CRISS improvement score (secondary endpoint) was modified.
5. COVID-19 pandemic language was added.
6. Language was added to clarify allowed medication during study treatment.
7. Text about rescue medication was clarified.
8. Language was added to clarify treatments for SSc complications.
9. Drug-drug interaction text was added.
10. Role of the dual assessor and melanin assessor were clarified.
11. AESI definition was updated.
12. Contraception language was updated.
13. Composite Response Index for dcSSc language was updated.
14. Schedule of Activities (SoA) was revised.
|
||
02 Dec 2020 |
Amendment 2:
1. Study entry criteria was updated to select a more homogeneous population.
2. Exclusion criteria was updated to ensure subject safety.
3. Text was updated to exclude use of nintedanib and language was added for vaccine use.
4. Dual assessor approach language was updated.
|
||
28 Jan 2021 |
Amendment 3:
1. Exploratory objective/endpoint was updated.
2. Exclusion criteria was modified.
3. Urine dipstick pregnancy test was added and methodology for dosing in the case of positive results was clarified.
4. Risk/benefit statement was updated to include new findings in the non-clinical pre-and postnatal development study in rats and the COVID-19 pandemic.
5. Rescue therapy was clarified.
6. Composite response index for dcSSc section was updated.
7. PFT test section was updated.
8. Dual assessor approach was clarified.
9. Modified Rodnan skin score section was updated.
10. Pharmacogenomics sampling section was updated.
11. Clinical laboratory abnormalities and other abnormal assessments section was updated.
12. Recording and reporting of SAEs or hepatic AESIs section was updated.
13. Pregnancy section was updated.
14. Impact of COVID-19 section was updated.
15. Analysis of exploratory endpoints section was updated.
16. SoA was amended to reflect new additional pregnancy test. |
||
20 Dec 2021 |
Amendment 4:
1. Eligibility criteria were updated.
2. New exploratory endpoint for the revised ACR-CRISS was added.
3. Withdrawal of individual subjects section was updated.
4. Dose reduction criteria section was updated, and dose interruption section was added.
5. Permitted immunosuppressant therapy section was updated.
6. PFT was updated.
7. Vital signs section was updated.
8. AESI section was updated.
9. Management and evaluation of hepatic AESI section was updated.
10. Analysis of ACR CRISS score improvement proportion was updated.
11. SoA was revised. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |