| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Idiopathic Pulmonary Fibrosis |
| Fibrosi polmonare idiopatica |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Idiopathic Pulmonary Fibrosis |
| Fibrosi polmonare idiopatica |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10021240 |
| E.1.2 | Term | Idiopathic pulmonary fibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The overall objective of this trial is to evaluate the efficacy and safety of 30 mg/kg IV infusions of pamrevlumab as compared to placebo in subjects with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. |
| L’obiettivo complessivo di questa sperimentazione clinica è quello di valutare l’efficacia e la sicurezza di infusioni EV di pamrevlumab 30mg/kg rispetto al placebo in soggetti affetti da fibrosi polmonare idiopatica. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age 40 to 85 years, inclusive, at screening initiation.
2. Diagnosis of IPF as defined by ATS/ERS/JRS/ALAT guidelines (Raghu 2018).
3. IPF diagnosis within the past 7 years, with onset defined as the date of the first recorded diagnosis of IPF by HRCT and/or surgical lung biopsy (SLB), or other appropriate tissue sample (e.g., cryobiopsy) in the medical history.
4. Interstitial pulmonary fibrosis defined by HRCT scan at Screening, with evidence of =10% to <50% parenchymal fibrosis (reticulation) and <25% honeycombing, within the whole lung. NOTE: this requires confirmation by an Independent Radiology Imaging Review Group, prior to randomization. If a recent HRCT scan (within 3 months prior to screening) is available, it can be utilized for screening purposes, provided it is submitted and evaluated by the Independent Radiology Imaging Review Group, is adhering to the imaging parameters detailed in the Imaging Core Manual (ICM), and is using the same accredited scanner as the on-study HRCT scans.
5. FVCpp value =50% and =80% at Screening and Day 1.
6. Diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide (DLCO) percent predicted and corrected by Hb value =30% and =90% at Screening (determined locally).
7. Both FVC and DLCO testing must be representative of the IPF underlying disease (i.e. have been obtained in absence of an acute respiratory event [e.g. lung infection, cold] or other events that are known to affect PFT testing results [e.g., broken rib, chest pain, other]).
8. Previously treated with an approved IPF therapy (i.e., pirfenidone or nintedanib) but discontinued at least 1 week prior to screening, unless neither treatment is available in the host country. NOTE: no subject should discontinue approved therapy for the purpose of enrolling in this study.
9. Male subjects with partners of childbearing potential and female subjects of childbearing potential (including those <1 year postmenopausal) must use double barrier contraception methods during the conduct of the study, and for 3 months after the last dose of study drug. Women not of childbearing potential are defined as:
a. Post-menopausal; women (defined as at least 12 months with no menses without an alternative medical cause); in women < 45 years of age, a high follicle stimulating hormone (FSH) level in the postmenopausal range may be used to confirm a post-menopausal state in women not using hormonal contraception or hormonal replacement therapy. OR
b. Have had a hysterectomy and/or bilateral oophorectomy, bilateral salpingectomy or bilateral tubal ligation/occlusion, at least 6 weeks prior to screening; OR
c. Have a congenital or acquired condition that prevents childbearing.
10. Able to understand and sign a written informed consent form. |
1. Età compresa tra 40 e 85 anni inclusi all’inizio dello screening.
2. Diagnosi di IPF definita in base alle linee guida ATS/ERS/JRS/ALAT (Raghu 2018).
3. Diagnosi di IPF negli ultimi 7 anni, con insorgenza definita come la data della prima diagnosi registrata di IPF tramite HRCT e/o biopsia chirurgica (SLB) o altro appropriato campione tissutale (per es., criobiopsia) nell’anamnesi medica.
4. Fibrosi polmonare interstiziale definita dalla scansione HRCT allo screening, con evidenza di fibrosi parenchimale (reticolazione) compresa fra =10% e <50% e superficie a nido d’ape <25% in tutto il polmone. NOTA: questo richiede la conferma da un Gruppo di revisione indipendente della diagnostica per immagini radiologica, prima della randomizzazione. Se una scansione HRCT recente (nei 3 mesi precedenti lo screening) è disponibile, può essere utilizzata per gli scopi dello screening, a condizione che sia inoltrata e valutata dal Gruppo di revisione indipendente della diagnostica per immagini radiologica, rispetti i parametri di diagnostica per immagini dettagliati nel Manuale di diagnostica principale (Imaging Core Manual, ICM) e stia utilizzando lo stesso scanner accreditato delle scansioni HRCT durante lo studio.
5. Valore di FVCpp compreso tra =50% e =80% allo screening e al Giorno 1.
6. Percentuale della capacità di diffusione polmonare del monossido di carbonio (DLCO) prevista e corretta tramite un valore di emoglobina (Hb) compreso tra =30% e =90% allo screening (determinato a livello locale).
7. Entrambe le analisi FVC e DLCO devono essere rappresentative della malattia IPF sottostante (per es. sono state ottenute in assenza di un evento respiratorio acuto [per es. infezione polmonare, raffreddore] o altri eventi che sono noti per influenzare i risultati del test PFT [per es., coste fratturate, dolore toracico, altro]).
8. Pazienti precedentemente trattati con una terapia approvata per l’IPF (ovvero, pirfenidone o nintedanib) ma interrotta almeno 1 settimana prima dello screening, a meno che nessun trattamento sia disponibile nel Paese ospite. NOTA: nessun soggetto deve interrompere la terapia approvata al fine dell’arruolamento in questo studio.
9. I soggetti di sesso maschile con partner potenzialmente fertili e i soggetti di sesso femminile in età fertile (compresi quelli in menopausa da <1 anno) devono utilizzare metodi contraccettivi a doppia barriera durante la conduzione dello studio e per 3 mesi dopo l’ultima dose del farmaco dello studio. Le donne non potenzialmente fertili sono definite come:
a. donne in post-menopausa (definita da almeno 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa); nelle donne di età <45 anni, un alto livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) nel range della post-menopausa può essere utilizzato per confermare uno stato post-menopausale nelle donne che non utilizzano la contraccezione ormonale o una terapia ormonale sostitutiva; OPPURE
b. che hanno subito un’isterectomia e/o un’ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o legatura/occlusione tubarica bilaterale, almeno 6 settimane prima dello screening; OPPURE
c. che sono affette da una condizione congenita o acquisita che impedisce la fertilità.
10. Capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous exposure to pamrevlumab.
2. Evidence of significant obstructive lung disease by any of the following criteria: (1) forced expiratory volume in 1 second/forced vital capacity (FEV1/FVC) ratio <0.70, or (2) extent of emphysema greater
than the extent of fibrosis on HRCT. NOTE: this requires confirmation by an Independent Radiology Imaging Review Group, prior to randomization.
3. Female subjects who are pregnant or nursing.
4. Smoking within 3 months of Screening and/or unwilling to avoid smoking throughout the study.
5. Interstitial lung disease (ILD) other than IPF, including but not limited to any of the other types of idiopathic interstitial pneumonias; lung diseases related to exposure to fibrogenic agents or other environmental toxins or drugs; other types of occupational lung diseases; granulomatous lung diseases; pulmonary vascular diseases; systemic diseases, including vasculitis, infectious diseases (i.e. TB) and
connective tissue diseases. In cases of uncertain diagnosis, serological testing and/or review by multi-disciplinary team should be performed to confirm diagnosis of IPF vs. other types of ILD.
6. Sustained improvement in the severity of IPF during the 12 months prior to Screening, based on changes in FVC, DLCO, and/or HRCT scans of the chest.
7. History of other types of respiratory diseases, including diseases or disorders of the airways, lung parenchyma, pleural space, mediastinum, diaphragm, or chest wall that, in the opinion of the Investigator, would impact the primary protocol endpoint or otherwise preclude the subject's participation in the study.
8. Medical conditions (e.g. MI/stroke within the past 6 month), or logistical challenges that in the opinion of the Investigator preclude the subject's adequate participation in the study.
9. Poorly controlled chronic heart failure (NYHA Class 3 or above); clinical diagnosis of cor pulmonale requiring specific treatment; or severe pulmonary arterial hypertension requiring specific treatment that, in the opinion of the Investigator, would preclude the subject's participation in the study.
10. Clinically important abnormal laboratory tests (including serum creatinine =1.5 x upper limit of normal [ULN], hemoglobin (Hb) <10 g/dL, white blood cells <3,000/mm3, platelets less than 100,000/mm3,
serum total bilirubin >1.5 x ULN, serum alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) =2 x ULN, or serum alkaline phosphatase =2 x ULN.
11. Ongoing acute IPF exacerbation, or suspicion of such process by the Investigator, during Screening or Randomization.
12. High likelihood of lung transplantation (in the opinion of the Investigator) within 6 months after Day 1.
13. Use of any investigational drugs or unapproved therapies, or participation in any clinical trial with an investigational new drug within 30 days prior to screening.
14. Daily use of PDE-5 inhibitor drugs (e.g. sildenafil, tadalafil), except for treatment of severe pulmonary artery hypertension.
15. Any current malignancy (this does not include localized cancer such as basal or squamous cell carcinoma of skin). Any history of malignancy likely to result in mortality, or requiring significant medical or surgical intervention within the next year.
16. History of allergic or anaphylactic reaction to human, humanized, chimeric or murine monoclonal antibodies.
17. Any condition (other than IPF) that is likely to result in the death of the patient within the next year.
18. The Investigator judges that the subject will be unable to fully participate in the study and complete it for any reason, including inability to comply with study procedures and treatment, addiction, or any other relevant medical or psychiatric conditions. |
1. Precedente esposizione a pamrevlumab.
2. Evidenza di malattia polmonare ostruttiva significativa secondo uno dei seguenti criteri: (1) rapporto volume espiratorio forzato in 1 secondo/capacità vitale forzata (FEV1/FVC) <0,70 o (2) entità dell’enfisema maggiore dell’entità della fibrosi alla HRCT. NOTA: questo richiede la conferma da un Gruppo di revisione indipendente della diagnostica per immagini radiologica, prima della randomizzazione.
3. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o che stanno allattando.
4. Fumatori nei 3 mesi precedenti lo screening e/o non disposti a evitare di fumare per tutta la durata dello studio.
5. Malattia polmonare interstiziale (Interstitial lung disease, ILD) diversa dall’IPF, compresa, a titolo esemplificativo ma non limitativo, qualsiasi altro tipo di polmonite interstiziale idiopatica, malattie polmonari correlate all’esposizione ad agenti fibrogenici o altre tossine ambientali o farmaci, altri tipi di malattie polmonari professionali, malattie polmonari granulomatose, malattie polmonari vascolari, malattie sistemiche, compresa la vasculite, malattie infettive (ovvero TBC) e malattie del tessuto connettivo. Nei casi di diagnosi incerta, devono essere effettuati test sierologici e/o una revisione da parte del team multi-disciplinare per confermare la diagnosi di IPF rispetto ad altri tipi di ILD.
6. Miglioramento duraturo nella gravità dell’IPF nei 12 mesi precedenti lo screening, sulla base delle variazioni in FVC, DLCO e/o nelle scansioni HRCT del torace.
7. Anamnesi di altri tipi di malattie respiratorie, tra cui malattie o disturbi delle vie respiratorie, parenchima polmonare, spazio pleurico, mediastino, diaframma o parete toracica che, a giudizio dello sperimentatore, avrebbero un impatto sull’endpoint primario del protocollo o precluderebbero altrimenti la partecipazione del soggetto allo studio.
8. Condizioni mediche (per es., IM/ictus negli ultimi 6 mesi) o problemi logistici che, a giudizio dello sperimentatore, precludano un’adeguata partecipazione del soggetto allo studio.
9. Insufficienza cardiaca cronica scarsamente controllata (classe 3 o superiore del NYHA), diagnosi clinica di cuore polmonare che richieda un trattamento specifico o grave ipertensione arteriosa polmonare che richieda un trattamento specifico che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del soggetto allo studio.
10. Anomalie clinicamente importanti ai test di laboratorio (compresi creatinina sierica =1,5 volte il limite superiore alla norma [ULN], emoglobina (Hb) <10 g/dl, globuli bianchi <3.000/mm3, piastrine inferiori a 100.000/mm3, bilirubina sierica totale >1,5 volte l’ULN, alanina aminotransferasi sierica (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) =2 volte l’ULN, o fosfatasi alcalina sierica =2 volte l’ULN.
11. Esacerbazione acuta dell’IPF in corso o sospetto di tale processo da parte dello sperimentatore, durante lo screening o la randomizzazione.
12. Elevata probabilità di trapianto del polmone (a giudizio dello sperimentatore) entro 6 mesi dopo il Giorno 1.
13. Utilizzo di qualsiasi farmaco sperimentale o terapie non approvate, o partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica con un nuovo farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti lo screening.
14. L’utilizzo quotidiano di farmaci inibitori della PDE-5 (per es. sildenafil, tadalafil) eccezion fatta per il trattamento dell’ipertensione arteriosa polmonare grave.
15. Qualsiasi neoplasia attuale (ciò non comprende carcinomi localizzati come carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose). Qualsiasi anamnesi di neoplasia che potrebbe portare a mortalità o con necessità di un significativo intervento medico o chirurgico nell’anno successivo.
16. Anamnesi di reazione allergica o anafilattica agli anticorpi umani, umanizzati, chimerici o monoclonali murini.
17. Qualsiasi condizione (diversa dalla IPF) che potrebbe portare al decesso del paziente nell’anno successivo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of subjects with Disease Progression, defined as absolute FVC percent predicted (FVCpp) decline of =10% or death, whichever occurs first |
| Percentuale di soggetti con progressione della malattia, definita come declino percentuale del valore predetto della capacità vitale forzata (forced vital capacity, FVC) (FVCpp) =10% o decesso, a seconda di quale evento si verifichi prima |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 52 weeks (or end of trial) |
| 52 settimane (o fine dello studio) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Change in FVC (L) from baseline at Week 52
• Change in absolute FVCpp from baseline at Week 52
• Change in relative FVCpp from baseline at Week 52
• Composite of clinical outcomes: respiratory hospitalization or death or absolute FVCpp decline =10%, whichever occurs first
• Respiratory hospitalizations during study
• Change in Quantitative Lung Fibrosis (QLF) volume from baseline at Week 52
• Change in St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) score from baseline at Week 48
• Change in University of California San Diego – Shortness of Breath Questionnaire (UCSD-SOBQ) score from baseline at Week 48
• Change in Leicester Cough Questionnaire (LCQ) from baseline at Week 48
• All-cause mortality during study
• Acute IPF exacerbations during study |
•Variazione della capacità vitale forzata (forced vital capacity, FVC) (L) rispetto al basale alla Settimana 52
•Variazione della FVCpp assoluta rispetto al basale alla Settimana 52
• Variazione della FVCpp relativa rispetto al basale alla Settimana 52
• Composito degli esiti clinici: Ricovero per problemi respiratori o decesso o declino della FVCpp assoluta =10%, a seconda di quale evento si verifichi prima
• Ricoveri per problemi respiratori durante lo studio
• Variazione nel volume quantitativo di fibrosi polmonare (QLF) dal basale alla Settimana 52
• Variazione del punteggio del questionario respiratorio di St. George (SGRQ) dal basale alla Settimana 48
• Variazione del punteggio del questionario sul respiro affannoso della University of California San Diego - (UCSD-SOBQ) dal basale alla Settimana 48
• Variazione del questionario della tosse di Leicester Cough Questionnaire (LCQ) dal basale alla Settimana 48
• Mortalità per qualsiasi causa durante lo studio
• Riacutizzazioni acute dell’IPF durante lo studio |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 52 weeks (or end of trial) |
| 52 settimane (o fine dello studio) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 74 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Colombia |
| Dominican Republic |
| Georgia |
| India |
| Lebanon |
| Mexico |
| Peru |
| Serbia |
| Ukraine |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Czechia |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
