Clinical Trial Results:
Zephyrus II: A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Efficacy and Safety Study of Pamrevlumab in Subjects with Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF)
Summary
|
|
EudraCT number |
2020-000697-22 |
Trial protocol |
FR HU NL ES CZ DE DK IE PL IT |
Global end of trial date |
04 Sep 2023
|
Results information
|
|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
25 Aug 2024
|
First version publication date |
27 Jul 2024
|
Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
FGCL-3019-095
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04419558 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
FibroGen, Inc.
|
||
Sponsor organisation address |
409 Illinois Street, San Francisco, United States, CA 94158
|
||
Public contact |
Clinical Trial Information Desk, FibroGen, Inc., zephyrus@fibrogen.com
|
||
Scientific contact |
Clinical Trial Information Desk, FibroGen, Inc., zephyrus@fibrogen.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
04 Sep 2023
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
04 Sep 2023
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
04 Sep 2023
|
||
Was the trial ended prematurely? |
Yes
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The main objective of this trial was to evaluate the efficacy and safety of Pamrevlumab infusion (30 milligrams [mg]/kilogram [kg] intravenous [IV]) as compared to placebo in participants with Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF).
|
||
Protection of trial subjects |
This trial was conducted in accordance with the ethical principles of Good Clinical Practice, according to the International Council for Harmonisation (ICH) Harmonized Tripartite Guideline.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Sep 2020
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 24
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
China: 20
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 4
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 25
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Georgia: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 5
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 33
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 77
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Lebanon: 16
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 24
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 38
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 3
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 17
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 26
|
||
Worldwide total number of subjects |
372
|
||
EEA total number of subjects |
112
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
87
|
||
From 65 to 84 years |
281
|
||
85 years and over |
4
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
The study included a Double-blind (DB) Period and an Open-label Extension (OLE) Period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
DB Period (48 Weeks)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Pamrevlumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received pamrevlumab 30 mg/kg, administered by IV infusion, every 3 weeks, for a total of up to 17 infusions over 48 weeks in the DB period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pamrevlumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
FG-3019
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Pamrevlumab was administered per dose and schedule specified in the arm description.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received pamrevlumab-matching placebo, administered by IV infusion every 3 weeks for a total of up to 17 infusions over 48 weeks in the DB period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
FG-3019
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Pamrevlumab-matching placebo was administered per schedule specified in the arm description.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
OLE Period (48 Weeks)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Pamrevlumab/Pamrevlumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who completed the treatment in DB period and entered in the OLE period, continued to receive pamrevlumab 30 mg/kg administered by IV infusion, every 3 weeks for up to 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pamrevlumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
FG-3019
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Pamrevlumab was administered per dose and schedule specified in the arm description.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo/Pamrevlumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who completed the treatment in DB period and entered in the OLE period, received pamrevlumab 30 mg/kg administered by IV infusion, every 3 weeks for up to 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pamrevlumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
FG-3019
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Pamrevlumab was administered per dose and schedule specified in the arm description.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: All participants who completed DB Period did not enter into the OLE Period. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Pamrevlumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received pamrevlumab 30 mg/kg, administered by IV infusion, every 3 weeks, for a total of up to 17 infusions over 48 weeks in the DB period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received pamrevlumab-matching placebo, administered by IV infusion every 3 weeks for a total of up to 17 infusions over 48 weeks in the DB period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Pamrevlumab
|
||
Reporting group description |
Participants received pamrevlumab 30 mg/kg, administered by IV infusion, every 3 weeks, for a total of up to 17 infusions over 48 weeks in the DB period. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received pamrevlumab-matching placebo, administered by IV infusion every 3 weeks for a total of up to 17 infusions over 48 weeks in the DB period. | ||
Reporting group title |
Pamrevlumab/Pamrevlumab
|
||
Reporting group description |
Participants who completed the treatment in DB period and entered in the OLE period, continued to receive pamrevlumab 30 mg/kg administered by IV infusion, every 3 weeks for up to 48 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo/Pamrevlumab
|
||
Reporting group description |
Participants who completed the treatment in DB period and entered in the OLE period, received pamrevlumab 30 mg/kg administered by IV infusion, every 3 weeks for up to 48 weeks. |
|
|||||||||||||
End point title |
DB Period: Change From Baseline in FVC at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
FVC is a standard pulmonary function test used to quantify respiratory muscle weakness. FVC was the volume of air that can forcibly be blown out after full inspiration in the upright position, measured in liters. Least square (LS) mean and standard error (SE) were analyzed using mixed model repeated measures (MMRM). The ITT population included all randomized participants. Here, 'Overall number of participants analyzed' = participants evaluable for this endpoint.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Pamrevlumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.6579 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.03
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.12 | ||||||||||||
upper limit |
0.19 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.077
|
|
|||||||||||||
End point title |
DB Period: Time to Disease Progression | ||||||||||||
End point description |
Time to disease progression was defined as time from randomization to either the first occurrence of an absolute FVC percent predicted (FVCpp) decline of ≥10% from baseline or death, whichever occurred first. 'Median Time to Event' is an estimated value, which was calculated based on Kaplan-Meier method. For an endpoint in which less than half of the participants have encountered the events, the 'Median Time to Event' might be longer than the reported timeframe of 48 weeks. The ITT population included all randomized participants. Here, '9.99' and '99999' represents 'NA' that is; 'Data could not be calculated due to smaller number of participants with an event'.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
DB Period: Change from Baseline in Quantitative Lung Fibrosis (QLF) Volume at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
The QLF volume is calculated as QLF=total lung capacity volume (TLC) * % of quantitative lung fibrosis for fibrosis of the whole lung. LS mean and SE were analyzed using MMRM. The ITT population included all randomized participants. Here, 'Overall number of participants analyzed' = participants evaluable for this endpoint.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
DB Period: Time to First Occurrence of Any Component of the Clinical Composite Endpoint, Whichever Occurred First | ||||||||||||
End point description |
The components of the clinical composite endpoints included acute idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) exacerbation, respiratory hospitalization, or death. 'Median Time to Event' is an estimated value, which was calculated based on Kaplan-Meier method. For an endpoint in which less than half of the participants have encountered the events, the 'Median Time to Event' might be longer than the reported timeframe of 48 weeks. The ITT population included all randomized participants. Here, '99999' represents 'NA' that is; 'Data could not be calculated due to smaller number of participants with an event'.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
DB Period: Time to First Acute IPF Exacerbation | ||||||||||||
End point description |
'Median Time to Event' is an estimated value, which was calculated based on Kaplan-Meier method. For an endpoint in which less than half of the participants have encountered the events, the 'Median Time to Event' might be longer than the reported timeframe of 48 weeks. The ITT population included all randomized participants. Here, '99999' represents 'NA' that is; 'Data could not be calculated due to smaller number of participants with an event'.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
DB Period: Time to All-Cause Mortality | ||||||||||||
End point description |
'Median Time to Event' is an estimated value, which was calculated based on Kaplan-Meier method. For an endpoint in which less than half of the participants have encountered the events, the 'Median Time to Event' might be longer than the reported timeframe of 48 weeks. The ITT population included all randomized participants. Here, '9.99' and '99999' represents 'NA' that is; 'Data could not be calculated due to smaller number of participants with an event'.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
DB Period: Time to First Respiratory Hospitalization | ||||||||||||
End point description |
'Median Time to Event' is an estimated value, which was calculated based on Kaplan-Meier method. For an endpoint in which less than half of the participants have encountered the events, the 'Median Time to Event' might be longer than the reported timeframe of 48 weeks. The ITT population included all randomized participants. Here, '99999' represents 'NA' that is; 'Data could not be calculated due to smaller number of participants with an event'.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 48
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From first dose of study drug up to Week 104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
As pre-specified, All-cause mortality data were collected and reported for all enrolled participants; and Serious and Non-serious adverse events data were collected and reported for all participants who received any dose of study medication.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DB Period: Pamrevlumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received pamrevlumab 30 mg/kg, administered by IV infusion, every 3 weeks, for a total of up to 17 infusions over 48 weeks in the DB period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OLE Period: Pamrevlumab
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants who completed the treatment in DB period and entered in the OLE period, received pamrevlumab 30 mg/kg administered by IV infusion, every 3 weeks for up to 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DB Period: Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received pamrevlumab-matching placebo, administered by IV infusion every 3 weeks for a total of up to 17 infusions over 48 weeks in the DB period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
03 Mar 2021 |
It included following changes: - Timeframe for efficacy assessments of secondary study endpoints were updated from Week 52 to Week 48. - Clarification was added that for calculation of Global Alignment and Proportion (GAP) Score, the Best-Test Review (BTR) assessment provided by the spirometry vendor Over-Reader of the screening value is to be used. - A final safety follow-up phone call 60 day post last dose was added. - Participant eligibility criteria updated:
o Updated Inclusion criterion to add clarity about requirements of a High-resolution computed tomography (HRCT) scan done within 3 months of screening, to meet screening scan requirements.
o Updated FVCpp eligibility criteria to be more inclusive, without compromising the target participant population.
o Updated diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide (DLCO) eligibility criteria and window to be more inclusive, without compromising the target participant population.
o Revised per Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) recommendation.
o To ensure exclusion of participants who may have a history of allergic or anaphylactic reaction to any component of the excipient.
o New criteria added to provide more specific guidance for the exclusionary intercurrent conditions and medications/vaccines.
- Clarified to ensure that Investigators may unblind single participant in emergency situations without the need for Sponsor approval. - Clarified that if a participant has a life-threatening infusion-associated AE, study drug treatment must be permanently discontinued. - Added guidance on recommended timing between COVID-19 vaccination and study drug administration. - Incorporated Guidance from the Food and Drug Administration (FDA)/European Medicines Agency (EMA) in response to the COVID-19 pandemic and resulting need for flexibility with respect to study assessments and visit schedule. - Added on-study Physical Exams (PEs) and electrocardiograms (ECGs). |
||
09 Jan 2023 |
It included following changes: - The primary efficacy endpoint was updated from time to disease progression to change in FVC.
- The secondary endpoints were updated to reflect shift in the primary efficacy endpoint and several secondary endpoints were also moved to exploratory endpoints; additionally, a composite efficacy endpoint was added. - The exploratory endpoints were updated to include several of the previous secondary endpoints.
- Clarified required procedures/assessments at early termination visits. - Added language describing infusion duration and post-infusion observation periods in the OLE. - Clarified requirements for medications and supplies for home health care. - Added preliminary non-clinical study results. - Added language regarding pregnancy testing. - Added pharmacokinetic (PK), Human Anti-Human Antibody (HAHA), HAHA-NA, Connective Tissue Growth Factor, and tryptase scheduled blood draws at the time of any suspected hypersensitivity/anaphylactic reactions. - Added additional time-points as follows in the main period of the study: CTGF at Weeks 24 and 36, and HAHA and HAHA-NA at Week 36 and Week 48/last dose/early termination (ET). - Clarified the order of Patient-Reported Outcome questionnaire administration. - Added objectives in the OLE period. - Added additional safety assessments – vitals and immunogenicity. - Clarified main period procedures and AEs. - Added OLE home health care requirements. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |