Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Trial of Pamrevlumab (FG-3019) or Placebo in Combination with Systemic Corticosteroids in Ambulatory Subjects with Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)
Summary
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EudraCT number |
2020-000699-39 |
Trial protocol |
FR BE AT NL IT ES |
Global end of trial date |
14 Dec 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
31 Aug 2024
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First version publication date |
31 Aug 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
FGCL-3019-094
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04632940 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
FibroGen, Inc.
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Sponsor organisation address |
409 Illinois Street, San Francisco, United States, CA 94158
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Public contact |
Clinical Trial Information Desk, FibroGen, Inc., FG3019-094DMDStudy@fibrogen.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Information Desk, FibroGen, Inc., FG3019-094DMDStudy@fibrogen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002979-PIP01-21 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Dec 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Dec 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this trial was to evaluate the efficacy and safety of pamrevlumab versus placebo in combination with systemic corticosteroids administered every 2 weeks in ambulatory participants with Duchenne muscular dystrophy (DMD) (age 6 to <12 years).
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki, Good Clinical Practice (GCP), the International Council for Harmonisation (ICH) E6 Guidance for GCP, any other applicable local health and regulatory requirements, and IEC requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
03 Mar 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 30
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Worldwide total number of subjects |
73
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EEA total number of subjects |
24
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
69
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Adolescents (12-17 years) |
4
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study included 2 periods: a Double-blind (DB) period and an Open-label extension (OLE) period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
DB Period (52 Weeks)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Pamrevlumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received pamrevlumab 35 milligrams (mg)/kilogram (kg) by intravenous (IV) infusion every 2 weeks + systemic deflazacort or equivalent potency of corticosteroids administered orally for up to 52 weeks in the DB period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pamrevlumab
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Investigational medicinal product code |
FG-3019
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pamrevlumab was administered per dose and schedule specified in the arm description.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo matched to pamrevlumab by IV infusion every 2 weeks + systemic deflazacort or equivalent potency of corticosteroids administered orally for up to 52 weeks in the DB period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to pamrevlumab was administered per schedule specified in the arm description.
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Period 2
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Period 2 title |
OLE Period (52 Weeks)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Pamrevlumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants continued to receive the same dose of pamrevlumab for up to 52 weeks in the OLE period or until pamrevlumab was commercially available, or the sponsor decided to end the study, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pamrevlumab
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Investigational medicinal product code |
FG-3019
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pamrevlumab was administered per dose and schedule specified in the arm description.
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Arm title
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Placebo/Pamrevlumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received placebo in the DB period, received pamrevlumab 35 mg/kg by IV infusion every 2 weeks + systemic deflazacort or equivalent potency of corticosteroids administered orally for up to 52 weeks in the OLE period or until pamrevlumab was commercially available, or the sponsor decided to end the study, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Pamrevlumab
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Investigational medicinal product code |
FG-3019
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pamrevlumab was administered per dose and schedule specified in the arm description.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: 2 participants who completed DB period, did not roll over into the OLE period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Pamrevlumab
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Reporting group description |
Participants received pamrevlumab 35 milligrams (mg)/kilogram (kg) by intravenous (IV) infusion every 2 weeks + systemic deflazacort or equivalent potency of corticosteroids administered orally for up to 52 weeks in the DB period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo matched to pamrevlumab by IV infusion every 2 weeks + systemic deflazacort or equivalent potency of corticosteroids administered orally for up to 52 weeks in the DB period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Pamrevlumab
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Reporting group description |
Participants received pamrevlumab 35 milligrams (mg)/kilogram (kg) by intravenous (IV) infusion every 2 weeks + systemic deflazacort or equivalent potency of corticosteroids administered orally for up to 52 weeks in the DB period. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo matched to pamrevlumab by IV infusion every 2 weeks + systemic deflazacort or equivalent potency of corticosteroids administered orally for up to 52 weeks in the DB period. | ||
Reporting group title |
Pamrevlumab
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Reporting group description |
Participants continued to receive the same dose of pamrevlumab for up to 52 weeks in the OLE period or until pamrevlumab was commercially available, or the sponsor decided to end the study, whichever occurred first. | ||
Reporting group title |
Placebo/Pamrevlumab
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Reporting group description |
Participants who received placebo in the DB period, received pamrevlumab 35 mg/kg by IV infusion every 2 weeks + systemic deflazacort or equivalent potency of corticosteroids administered orally for up to 52 weeks in the OLE period or until pamrevlumab was commercially available, or the sponsor decided to end the study, whichever occurred first. |
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End point title |
Change From Baseline in North Star Ambulatory Assessment (NSAA) Total Score at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
The NSAA consisted of 17 activities, each scored as 0 (activity could not be performed), 1 (modified method but achieved goal without physical assistance from another), or 2 (normal, achieved goal without assistance). The sum of these 17 scores was used to form a total score ranging from 0 (worst) to 34 (fully independent function). If fewer than 15 of the 17 activities were performed, the total score was considered missing. If 15 to 16 activities were performed, the total score was calculated by multiplying the sum of the scores in the x activities that were performed by 17/x. If an activity could not be performed due to disease progression/loss of ambulation, a score of 0 was assigned. Higher scores indicated better functioning. Least square (LS) mean and standard error (SE) were analyzed using a mixed model for repeated measure (MMRM). The ITT set included all randomized participants. 'Overall number of participants analyzed' = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Pamrevlumab v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
72
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.5553 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||
Point estimate |
-0.528
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-2.308 | ||||||||||||
upper limit |
1.251 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.8912
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End point title |
Change From Baseline in 4-Stair Climb Velocity (4SCV) Assessment at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
The 4SCV (centimeters [cm]/second [sec]) was calculated as the ratio of the total height (cm) of stairs climbed divided by the number of seconds taken to complete the 4-stair climb. The ITT set included all randomized participants. Here, 'Overall number of participants analyzed' = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in the 10-Meter Walk/Run Test at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
The time (in sec) required for a participant to run or walk a distance of 10 meters as quickly as possible was calculated as velocity (meters/sec). The ITT set included all randomized participants. Here, 'Overall number of participants analyzed' = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Time to Stand (TTSTAND) at Week 52 | ||||||||||||
End point description |
The time (in sec) required for a participant to stand from a supine position has been reported. A longer time taken reflected a worse outcome. The ITT set included all randomized participants. Here, 'Overall number of participants analyzed' = participants evaluable for this endpoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Loss of Ambulation (LoA) From Baseline to Week 52 | ||||||||||||
End point description |
Time (days) to LoA was defined as the number of days from randomization to the date of LoA, or all-cause death based on observed data, whichever occurred earlier during the on-study period. Median time (days) to LoA was calculated using Kaplan Meier Survival Estimates. The ITT set included all randomized participants. Here, '99999' signifies 'Due to insufficient number of participants with an event of LoA or death, median and 95% confidence interval (CI) could not be calculated.'
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 52
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to Week 129
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Adverse event reporting additional description |
As pre-specified, All-cause mortality data were collected and reported for all enrolled participants; and Serious and Non-serious adverse events data were collected and reported for all participants who received any dose of study medication.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
DB Period: Pamrevlumab
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Reporting group description |
Participants received pamrevlumab 35 mg/kg by IV infusion every 2 weeks + systemic deflazacort or equivalent potency of corticosteroids administered orally for up to 52 weeks in the DB period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
OLE Period: Pamrevlumab
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Reporting group description |
Participants received pamrevlumab 35 mg/kg by IV infusion every 2 weeks + systemic deflazacort or equivalent potency of corticosteroids administered orally for up to 52 weeks in the OLE period or until pamrevlumab was commercially available, or the sponsor decided to end the study, whichever occurred first. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DB Period: Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo matched to pamrevlumab by IV infusion every 2 weeks + systemic deflazacort or equivalent potency of corticosteroids administered orally for up to 52 weeks in the DB period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Oct 2020 |
It included following changes: - The secondary endpoint of time to LoA was added to better assess the impact of pamrevlumab on LoA as a disease progression. - The exploratory endpoint of change in percent predicted forced vital capacity (ppFVC) and percent predicted peak expiratory flow (ppPEF) (assessed by spirometry) from baseline to Week 52 was added to assess the impact of pamrevlumab on pulmonary function. - The exploratory endpoint of change in left ventricular ejection fraction percentage (left ventricular ejection fraction percentage [LVEF%]; assessed by cardiac magnetic resonance imaging [MRI]) from baseline to Week 52 was added to assess the impact of pamrevlumab on cardiac fibrosis, as recommended by the European Medicines Agency (EMA). - The minimum distance requirement for Inclusion Criterion, ability to complete a certain distance during the 6-minute walking distance (6MWD), was changed from 330 meters to 270 meters to increase the population representatives and include a broad range of severities/disease progression rate. - The safety follow-up was extended to 60 days (+3 days) after the last infusion to align with 5 times the half-life of pamrevlumab (12.2 days). - More benefit/risk statements were added to provide further information on the risk/benefit of studying pamrevlumab in ambulatory DMD. - The study drug administration time was updated from 24 to 48 hours to align with updated pamrevlumab stability information. - Genetic testing and electrocardiograms were removed. - Laboratory assessments and physical examinations were added to the OLE period. - The muscle fibrosis MRI assessment and endpoint were removed from the OLE period, as they were not a direct measure of participant function and were of uncertain clinical meaningfulness as a biomarker of disease progression. |
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26 Oct 2020 |
It included following changes: Inclusion criterion was changed to the average (of screening and Day 0) ppFVC above 45%, as opposed to an average ppFVC between 45% to 85%. This change was based on investigator feedback about forced vital capacity limit for ambulatory participants, especially with the shorter minimum distance for the 6MWD test implemented in Amendment 1. |
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09 Aug 2021 |
It included following changes: - Cardiac MRI was removed as an exploratory endpoint, as it was difficult to measure a meaningful result in this age group, and it was a worthwhile reduction in participant burden. - Acceptable ranges for central laboratory assessments and vaccination requirements were added to increase clarity and specificity related to eligibility. - The exclusion criterion for allergic reactions was expanded to include hypersensitivity to study drug, its components, or gadolinium-based contrast agents required for the MRI. - The recently approved Casimersen (amondys 45) was added to the prohibited medications list. - An exclusion criterion was added to include abnormal glomerular filtration rate (GFR) or evidence of acute kidney injury. - Time points for vital signs were corrected, and methods for temperature collection were defined. A physical examination was added at Week 36 during the OLE period. - Contraception methods were expanded to include condoms. - Clarification was added that the Duchenne Video Assessment (DVA) would not be conducted in Belgium. |
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28 Oct 2022 |
It included following changes: - Bone fracture and height velocity safety assessments were added to align with the pediatric investigational plan. - The inclusion criterion requiring pneumococcal vaccination was changed from a requirement to a suggestion, as vaccine recommendations varied by country and depended on participant health status. - Removed exclusion criterion of hypersensitivity reaction to gadolinium-based contrast agents required for MRI acquisition as well as language pertaining to contrast MRI, as the cardiac MRI was removed in Amendment 3. Additionally, LVEF% was removed throughout the protocol, as it only pertained to the removed cardiac MRI. - The collection of specific DMD genetic mutation was added to support characterization of the most recent DMD mutation landscape and potentially evaluate possible relationships between participant genotype and clinical outcomes. - Clarification was added that the DVA would not be conducted in China. - Additional pharmacokinetic (PK), antidrug antibody (ADA), and antidrug antibody neutralizing antibody (ADA-NA) blood draws, along with immunogenic reaction blood draws, were added to meet regulatory recommendations for immunogenicity testing, and clarification was added for investigators to follow local guidance for allowable total blood volume. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The OLE was discontinued due to study termination by the Sponsor. |