Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple Rising Oral Dose Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of TAK-994 in Patients With Narcolepsy With or Without Cataplexy (Narcolepsy Type 1 or Narcolepsy Type 2)
Summary
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EudraCT number |
2020-000777-24 |
Trial protocol |
HU FR CZ NL FI IT |
Global end of trial date |
05 Nov 2021
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Results information
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Results version number |
v3(current) |
This version publication date |
20 Oct 2024
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First version publication date |
15 Dec 2022
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Other versions |
v1 , v2 |
Version creation reason |
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Summary report(s) |
TAK-994-1501_2020-000777-24_EudraCT PDF_Update Nov 2023 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TAK-994-1501
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04096560 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1240-0346 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Takeda
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Sponsor organisation address |
95 Hayden Avenue, Lexington, United States, MA 02421
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Public contact |
Study Director, Takeda, TrialDisclosures@takeda.com
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Scientific contact |
Study Director, Takeda, TrialDisclosures@takeda.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Nov 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Nov 2021
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objective of this study is to assess the safety and tolerability of TAK-994 following multiple oral doses in subjects with narcolepsy with or without cataplexy (NT1 or NT2) and to assess the efficacy of TAK-994 on reducing excessive daytime sleepiness as measured by MWT and ESS.
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Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 May 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 41
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Worldwide total number of subjects |
97
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EEA total number of subjects |
31
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
97
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants took part in the study at 35 investigative sites in Canada, China, France, Hungary, Italy, Japan, South Korea, Spain and United States from 27 May 2020 to 05 November 2021. Participants with Narcolepsy Type 1 or Type 2 were planned to be enrolled in study in Parts A, B, C and D to receive TAK-994 or placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Due to the early termination of the study, data was not collected for Part C: placebo and was insufficient for Part C: TAK-994 180 mg to allow the pre-planned analyses. Similarly, for Part D, the prespecified sample size at Week 4 was not reached and therefore the pre-planned analyses cannot be adequately interpreted. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part A: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TAK-994 placebo-matching tablets, orally, twice daily (BID) for 28 days, in participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
TAK-994 placebo-matching tablets, orally, twice daily (BID) for 28 days.
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Arm title
|
Part A: TAK-994 120 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TAK-994 120 mg, orally, BID for 28 days, in participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TAK-994
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Firazorexton
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
TAK-994 120 mg, orally, BID for 28 days.
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Arm title
|
Part A: TAK-994 180 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TAK-994 180 mg, orally, BID for 28 days, in participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TAK-994
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Firazorexton
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
TAK-994 180 mg, orally, BID for 28 days.
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Arm title
|
Part B: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TAK-994 placebo-matching tablets, orally, BID for 56 days, in participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
TAK-994 placebo-matching tablets, orally, BID for 56 days.
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Arm title
|
Part B: TAK-994 30 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TAK-994 30 mg tablets, orally, BID for 56 days, in participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TAK-994
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Firazorexton
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
TAK-994 30 mg tablets, orally, BID for 56 days.
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Arm title
|
Part B: TAK-994 90 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TAK-994 90 mg tablets, orally, BID for 56 days, in participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TAK-994
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Firazorexton
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
TAK-994 90 mg tablets, orally, BID for 56 days.
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Arm title
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Part B: TAK-994 180 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TAK-994 180 mg tablets, orally, BID for 56 days, in participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TAK-994
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Firazorexton
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
TAK-994 180 mg tablets, orally, BID for 56 days.
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Arm title
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Part C: TAK-994 180 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
TAK-994 180 mg tablets, orally, BID for 56 days, in Chinese participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TAK-994
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Firazorexton
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
TAK-994 180 mg tablets, orally, BID for 56 days.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part A: Placebo
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Reporting group description |
TAK-994 placebo-matching tablets, orally, twice daily (BID) for 28 days, in participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A: TAK-994 120 mg
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Reporting group description |
TAK-994 120 mg, orally, BID for 28 days, in participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A: TAK-994 180 mg
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Reporting group description |
TAK-994 180 mg, orally, BID for 28 days, in participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: Placebo
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Reporting group description |
TAK-994 placebo-matching tablets, orally, BID for 56 days, in participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: TAK-994 30 mg
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Reporting group description |
TAK-994 30 mg tablets, orally, BID for 56 days, in participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: TAK-994 90 mg
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Reporting group description |
TAK-994 90 mg tablets, orally, BID for 56 days, in participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: TAK-994 180 mg
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Reporting group description |
TAK-994 180 mg tablets, orally, BID for 56 days, in participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part C: TAK-994 180 mg
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Reporting group description |
TAK-994 180 mg tablets, orally, BID for 56 days, in Chinese participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part A: Placebo
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Reporting group description |
TAK-994 placebo-matching tablets, orally, twice daily (BID) for 28 days, in participants with NT1. | ||
Reporting group title |
Part A: TAK-994 120 mg
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Reporting group description |
TAK-994 120 mg, orally, BID for 28 days, in participants with NT1. | ||
Reporting group title |
Part A: TAK-994 180 mg
|
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Reporting group description |
TAK-994 180 mg, orally, BID for 28 days, in participants with NT1. | ||
Reporting group title |
Part B: Placebo
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Reporting group description |
TAK-994 placebo-matching tablets, orally, BID for 56 days, in participants with NT1. | ||
Reporting group title |
Part B: TAK-994 30 mg
|
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Reporting group description |
TAK-994 30 mg tablets, orally, BID for 56 days, in participants with NT1. | ||
Reporting group title |
Part B: TAK-994 90 mg
|
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Reporting group description |
TAK-994 90 mg tablets, orally, BID for 56 days, in participants with NT1. | ||
Reporting group title |
Part B: TAK-994 180 mg
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Reporting group description |
TAK-994 180 mg tablets, orally, BID for 56 days, in participants with NT1. | ||
Reporting group title |
Part C: TAK-994 180 mg
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Reporting group description |
TAK-994 180 mg tablets, orally, BID for 56 days, in Chinese participants with NT1. |
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End point title |
Part A: Number of Participants Who Experience at Least One Treatment Emergent Adverse Event (TEAE) During the Study [1] [2] | ||||||||||||
End point description |
An Adverse Event (AE) is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug; it does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (example, a clinically significant abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a drug, whether or not it is considered related to the drug. A TEAE is defined as an AE with an onset that occurs after receiving study drug. Safety Analysis Set included all participants who were randomised and received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
First dose of study treatment to end of study follow-up (up to Day 35) in Part A
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was planned for this endpoint. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the drug-treated arms for Part A were to be analysed for this endpoint. |
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part A: Number of Participants Who Meet the Markedly Abnormal Value (MAV) Criteria for Safety Laboratory Tests at Least Once Postdose During the Study [3] [4] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Standard safety laboratory values(hematology,serum chemistry,urinalysis)were collected & compared to pre-specified criteria for MAVs:Erythrocytes(10^12/L:<0.8xlower limit of normal(LLN),>1.2xupper limit of normal(ULN);Hemoglobin grams per litre(g/L):<0.8xLLN, >1.2xULN; Hematocrit voltage/volts(V/V):<0.8xLLN,>1.2xULN;Platelets(10^9/L):<75,>600; Leukocytes(10^9/L):<0.5xLLN,>1.5xULN;Alanine Aminotransferase units/litre(U/L):>3xULN, Aspartate Aminotransferase(U/L):>3xULN;Bilirubin micromoles/litre (umol/L):>1.5xULN; Alkaline Phosphatase(U/L):>3xULN;Gamma Glutamyl Transferase(U/L):>3 x ULN; Albumin(g/L):<25;Protein Total(g/L):<0.8xLLN,>1.2xULN;Glucose millimoles/litre(mmol/L):<2.8, >19.4;Calcium(mmol/L):<1.92, >2.77;Creatinine(umol/L):>1.5xULN;Urea(mmol/L):>10.7; Sodium(mmol/L):<130,>150;Potassium(mmol/L):<3.0,>5.3. Only categories with at least 1 participant with event are reported. Safety Analysis set included all participants who were randomised & received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
First dose of study treatment to end of study follow-up (up to Day 35) in Part A
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was planned for this endpoint. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the drug-treated arms for Part A were to be analysed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part A: Number of Participants Who Meet the Markedly Abnormal Value (MAV) Criteria for Vital Sign Measurements at Least Once Postdose During the Study [5] [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vital signs (body temperature and sitting blood pressure) were collected and compared to pre-specified criteria for MAVs throughout the study. MAV criteria: Heart Rate (beats/min): <40, >115; Systolic Blood Pressure (SBP) millimeters of mercury (mmHg): <90, ≥160, Change from Pre-Dose >20, Change from Pre-Dose >30, Time-matched Change from Baseline (CFB) > 20, Time-matched CFB > 30; Diastolic Blood Pressure (DBP) (mmHg): <50, ≥100, Change from Pre-Dose >20, Change from Pre-Dose >30, Time-matched CFB > 20, Time-matched CFB > 30; Respiratory Rate (breaths/min): >21; Temperature Celsius (C): >38.5. Only categories with at least one participant with event are reported.
Safety Analysis Set included all participants who were randomised and received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
First dose of study treatment to end of study follow-up (up to Day 35) in Part A
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was planned for this endpoint. [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the drug-treated arms for Part A were to be analysed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part A: Number of Participants Who Meet the Markedly Abnormal Value (MAV) Criteria for Safety Electrocardiogram (ECG) Parameters at Least Once Postdose During the Study [7] [8] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
A 12 lead ECG was performed, the ECG values were compared to pre-specified criteria for MAVs. MAV criteria: ECG Mean Heart Rate (beats/min): <40, >115; PR Interval milliseconds (msec): ≤80, ≥200; corrected QT interval by Fredericia (QTcF) Interval (msec): ≤300, >500, ≥30 CFB and >450; QRS Duration (msec): ≤80, ≥180. Only categories with at least one participant with event are reported.
Safety Analysis Set included all participants who were randomised and received at least 1 dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
First dose of study treatment to end of study follow-up (up to Day 35) in Part A
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive analysis was planned for this endpoint. [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the drug-treated arms for Part A were to be analysed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parts B and C: Change From Baseline in Average Sleep Latency as Assessed by the Maintenance of Wakefulness Test (MWT) [9] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
MWT: validated, objective measure that evaluates person’s ability to remain awake under soporific conditions for defined period. During each MWT session (1 session=40 minutes), participants were instructed to sit quietly and remain awake for as long as possible. Sleep latency in each session was recorded on electroencephalography (EEG). If no sleep had been observed according to these rules, then latency= 40 minutes. Mixed-effect model for repeated measures (MMRM) was used for analysis. Due to early termination of the study, no post-baseline efficacy data for this outcome measure was collected and analysed for participants in Part C: TAK-994 180 mg. Full Analysis Set included participants who received at least 1 dose of study drug, had baseline measure and at least 1 evaluable post-dose value. Number of subjects analysed is the number of participants available for analyses.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 8 (Day 56) in Parts B and C
|
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Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the drug-treated arms for Parts B and C were to be analysed for this endpoint. |
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Notes [10] - Due to early termination of the study no data was collected and analysed. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: TAK-994 30 mg v Part B: Placebo
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Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [11] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
26.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
20.07 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
32.73 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.15
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - The analysis used a linear MMRM with fixed effects for baseline (Day -1 mean values), treatment, visit, and treatment-by-visit interaction. Visit was repeated factor in the model. The unstructured covariance structure was used for repeated statement. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: TAK-994 90 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
23
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [12] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
29.9
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
23.68 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
36.07 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.08
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [12] - The analysis used a linear MMRM with fixed effects for baseline (Day -1 mean values), treatment, visit, and treatment-by-visit interaction. Visit was repeated factor in the model. The unstructured covariance structure was used for repeated statement. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: TAK-994 180 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [13] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
35
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
28.73 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
41.34 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.14
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - The analysis used a linear MMRM with fixed effects for baseline (Day -1 mean values), treatment, visit, and treatment-by-visit interaction. Visit was repeated factor in the model. The unstructured covariance structure was used for repeated statement. |
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End point title |
Part A: Cmax: Maximum Observed Plasma Concentration After Single Dose of TAK-994 at Day 1 [14] | ||||||||||||||||||
End point description |
Pharmacokinetic (PK) Analysis Set included all participants who received at least 1 dose of TAK-994 and had at least 1 measurable plasma concentration. Number of subjects analysed is the number of participants available for analyses.
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||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose and at multiple time points (up to 14 hours) post-dose at Day 1 in Part A
|
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Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the drug-treated arms for Part A were to be analysed for this endpoint. |
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|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part A: Tmax: Time of First Occurrence of Cmax After Single Dose of TAK-994 at Day 1 [15] | ||||||||||||||||||
End point description |
PK Analysis Set included all participants who received at least 1 dose of TAK-994 and had at least 1 measurable plasma concentration. Number of subjects analysed is the number of participants available for analyses.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose and at multiple time points (Up to 14 hours) post-dose at Day 1 in Part A
|
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Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the drug-treated arms for Part A were to be analysed for this endpoint. |
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|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part A: AUC(0-last): Area Under the Concentration-time Curve From Time 0 to Time of the Last Quantifiable Concentration After Single Dose of TAK-994 at Day 1 [16] | ||||||||||||
End point description |
PK Analysis Set included all participants who received at least 1 dose of TAK-994 and had at least 1 measurable plasma concentration. Number of subjects analysed is the number of participants available for analyses.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose and at multiple time points (up to 24 hours) post-dose at Day 1 in Part A
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Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the drug-treated arms for Part A were to be analysed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part A: Cmax: Maximum Observed Plasma Concentration After Multiple Doses of TAK-994 at Day 28 [17] | ||||||||||||||||||
End point description |
PK Analysis Set included all participants who received at least 1 dose of TAK-994 and had at least 1 measurable plasma concentration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose and at multiple time points (up to 14 hours) post-dose at Day 28 in Part A
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Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the drug-treated arms for Part A were to be analysed for this endpoint. |
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|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part A: Tmax: Time of First Occurrence of Cmax After Multiple Doses of TAK-994 at Day 28 [18] | ||||||||||||||||||
End point description |
PK analysis set included all participants who received at least 1 dose of TAK-994 and had at least 1 measurable plasma concentration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose and at multiple time points (up to 14 hours) post-dose at Day 28 in Part A
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Notes [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the drug-treated arms for Part A were to be analysed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part A: AUC(0-t): Area Under the Concentration-time Curve From Time 0 to Time Tau Over a Dosing Interval of TAK-994 at Day 28 [19] | ||||||||||||
End point description |
PK analysis set included all participants who received at least 1 dose of TAK-994 and had at least 1 measurable plasma concentration.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose and at multiple time points (Up to 12 hours) post-dose at Day 28 in Part A
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Notes [19] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the drug-treated arms for Part A were to be analysed for this endpoint. |
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parts B and C: Change From Baseline in the Epworth Sleepiness Scale (ESS) Total Score to Week 8 [20] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The ESS is a subjective, self-administered, validated scale (scored 0 to 3) to respond to each of the 8 questions of daily life that asks participants how likely they are to fall asleep in those situations. The scores are summed to give an overall score of 0 to 24. Higher scores indicate stronger subjective daytime sleepiness, and scores below 10 are considered to be within the normal range. MMRM was used for analysis. Due to early termination of the study, no post-baseline efficacy data for this outcome measure was collected and analysed for participants in Part C: TAK-994 180 mg.
Full Analysis Set included participants who received at least 1 dose of study drug, had baseline measure and at least 1 evaluable post-dose value. Number of subjects analysed is the number of participants available for analyses.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline and Week 8 (Day 56) in Parts B and C
|
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Notes [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the drug-treated arms for Parts B and C were to be analysed for this endpoint. |
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|||||||||||||||||||||||||
Notes [21] - Due to early termination of the study, no data was collected and analyzed. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: TAK-994 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
22
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [22] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-10.1
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.07 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-6.16 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.96
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - The analysis used a linear MMRM with fixed effects for baseline (Day -1 mean values), treatment, visit, and treatment-by-visit interaction. Visit was repeated factor in the model. The unstructured covariance structure was used for repeated statement. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: TAK-994 90 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
23
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [23] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-11.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-15.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-7.56 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.89
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - The analysis used a linear MMRM with fixed effects for baseline (Day -1 mean values), treatment, visit, and treatment-by-visit interaction. Visit was repeated factor in the model. The unstructured covariance structure was used for repeated statement. |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: TAK-994 180 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [24] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-13
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-16.96 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-9.09 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
1.95
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [24] - The analysis used a linear MMRM with fixed effects for baseline (Day -1 mean values), treatment, visit, and treatment-by-visit interaction. Visit was repeated factor in the model. The unstructured covariance structure was used for repeated statement. |
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End point title |
Parts B and C: Change From Baseline in Weekly Cataplexy Rate (WCR) at Week 8 [25] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants will complete a daily patient-reported sleep diary to record self-reported narcolepsy symptoms. Participants will record episodes of cataplexy in the diary. The total number of events averaged for a week will be reported. WCR = (Total number of cataplexy over a number of non-missing diary days for a given duration/number of Non-missing diary days in that duration)*7. MMRM was used for the analysis. Due to early termination of the study, no secondary efficacy data was collected and analysed for participants in Part C: TAK-994 180 mg.
Full Analysis Set included participants who received at least 1 dose of study drug, had baseline measure and at least 1 evaluable post-dose value. Number of subjects analysed is the number of participants available for analyses.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 8 (Day 56) in Parts B and C
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [25] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the drug-treated arms for Parts B and C were to be analysed for this endpoint. |
|||||||||||||||||||||||||
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|||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - Due to early termination of the study, no data was collected and analysed. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: TAK-994 30 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 [27] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
IRR | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.05
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.007 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.317 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [27] - Incidence rate was the exponentiated LS means and the incidence rate ratio (IRR) was exponentiated LS mean differences from generalized estimating equation (GEE) Poisson regression model which with natural log link was on count of cataplexy per week. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: TAK-994 90 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.019 [28] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
IRR | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.05 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.767 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [28] - The incidence rate was the exponentiated LS means and the IRR was the exponentiated LS mean differences from the GEE Poisson regression model. The Poisson regression with natural log link was on the count of cataplexy per week. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: TAK-994 180 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
18
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 [29] | ||||||||||||||||||||||||
Method |
MMRM | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
IRR | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.15
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.047 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.482 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [29] - The incidence rate was the exponentiated LS means and the IRR was the exponentiated LS mean differences from the GEE Poisson regression model. The Poisson regression with natural log link was on the count of cataplexy per week. |
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|||||||||||||||||||
End point title |
Parts B and C: Number of Participants Who Experience at Least 1 TEAE During the Study [30] | ||||||||||||||||||
End point description |
An AE is defined as any untoward medical occurrence in a clinical investigation participant administered a drug; it does not necessarily have to have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (example, a clinically significant abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a drug, whether or not it is considered related to the drug. A TEAE is defined as an AE with an onset that occurs after receiving study drug.
Safety Analysis Set included all participants who were randomised and received at least 1 dose of the study drug.
|
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||
End point timeframe |
First dose of study drug to end of study follow-up (up to Day 63) in Parts B and C
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Notes [30] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the drug-treated arms for Parts B and C were to be analysed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parts B and C: Number of Participants Who Met the Markedly Abnormal Value (MAV) Criteria for Safety Laboratory Tests at Least Once Postdose During the Study [31] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Standard safety laboratory values (serum chemistry, hematology, and urine analysis) were collected and compared to pre-specified criteria for MAV throughout the study. MAV criteria: Alanine Aminotransferase (ALT) [(U/L)]:>3xULN, Aspartate Aminotransferase (AST) [(U/L)]:>3xULN; Bilirubin micromoles/litre (umol/L):>1.5xULN; Calcium(mmol/L):<1.92, >2.77; Potassium(mmol/L):<3.0, >5.3. Only categories with at least one participant with event are reported.
Safety Analysis Set included all participants who were randomised and received at least 1 dose of the study drug.
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 63 in Parts B and C
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Notes [31] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the drug-treated arms for Parts B and C were to be analysed for this endpoint. |
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parts B and C: Number of Participants Who Met the Markedly Abnormal Value (MAV) Criteria for Vital Sign Measurements at Least Once Postdose During the Study [32] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Vital signs (body temperature and sitting blood pressure) were collected and compared to pre-specified criteria for MAVs throughout the study. MAV criteria: SBP (mmHg): <90, ≥160, Change from Pre-Dose >20, Change from Pre-Dose >30, Time-matched CFB > 20, Time-matched CFB > 30; DBP (mmHg): <50, ≥100, Change from Pre-Dose >20, Change from Pre-Dose >30, Time-matched CFB > 20, Time-matched CFB > 30; Respiratory Rate (breaths/min): >21. Only categories with at least one participant with event are reported.
Safety Analysis Set included all participants who were randomised and received at least 1 dose of the study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Day 63 in Parts B and C
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Notes [32] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the drug-treated arms for Parts B and C were to be analysed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parts B and C: Number of Participants Who Met the Markedly Abnormal Value (MAV) Criteria for ECG Parameters at Least Once Postdose During the Study [33] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A 12 lead ECG was performed, the ECG values were compared to pre-specified criteria for markedly abnormal values. MAV criteria: PR Interval (msec): ≤80, ≥200; QRS Duration (msec): ≤80, ≥180. Only categories with at least one participant with event are reported.
Safety Analysis Set included all participants who were randomised and received at least 1 dose of the study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Day 63 in Parts B and C
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Notes [33] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the drug-treated arms for Parts B and C were to be analysed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
First dose of study treatment to end of study follow-up (up to Day 35 in Part A and up to Day 63 in Parts B and C)
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Adverse event reporting additional description |
At each visit the investigator had to document any occurrence of adverse events and abnormal laboratory findings. Any event spontaneously reported by the participant or observed by the investigator was recorded, irrespective of the relation to study treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part A: Placebo
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Reporting group description |
TAK-994 placebo-matching tablets, orally, BID for 28 days, in participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A: TAK-994 120 mg
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Reporting group description |
TAK-994 120 mg, orally, BID for 28 days, in participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A: TAK-994 180 mg
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Reporting group description |
TAK-994 180 mg, orally, BID for 28 days, in participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: Placebo
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Reporting group description |
TAK-994 placebo-matching tablets, orally, BID for 56 days, in participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: TAK-994 90 mg
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Reporting group description |
TAK-994 90 mg tablets, orally, BID for 56 days, in participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: TAK-994 30 mg
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TAK-994 30 mg tablets, orally, BID for 56 days, in participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: TAK-994 180 mg
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Reporting group description |
TAK-994 180 mg tablets, orally, BID for 56 days, in participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part C: TAK-994 180 mg
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Reporting group description |
TAK-994 180 mg tablets, orally, BID for 56 days, in Chinese participants with NT1. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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13 Mar 2020 |
The updates in Amendment 01 include:
• The title of the study was updated to include both participants with narcolepsy type 1 (NT1) and narcolepsy type 2 (NT2).
• The EudraCT number and study phase were added to the protocol title page.
• The number of participating sites was updated.
• The baseline period was added to the study duration overview.
• Separate study schematics, outlining key study assessments, were added for Cohorts 4 and Cohorts 5 and 6.
• Separate schedules of study procedures, outlining all study assessments, were added for Cohorts 4 and Cohorts 5 and 6.
• A collection window of 10 minutes was added for the 5-hour PK sampling/assessments on Days 1, 14, and 28.
• The information on disease background was updated.
• Data from ongoing Study TAK-994-1001 were updated.
• “other exploratory objectives” were removed.
• Three additional cohorts were included, 1 consisting of 12 to 18 Chinese subjects with NT1 (Cohort 4) and 2, each consisting of 18 subjects with NT2 (Cohorts 5 and 6).
• In inclusion criteria, it was specified that screening labs may be repeated once.
• In exclusion criteria, the usual bedtime for subjects was changed from 0100 to no later than 2400 (12:00 AM, midnight).
• Instructions related to caffeine use were updated.
• BP and heart rate limits leading to discontinuation of subjects were updated.
• Procedures around study drug blinding were corrected.
• Procedures around randomization code creation and storage were corrected.
• A strong recommendation for the same clinician to administer the clinical global impression scales at every visit was added.
• Instructions of body position and lighting during the MWT were added.
• Analysis methods for Cohorts 1 to 6 were updated.
• Description of the planned interim analyses was updated.
• Determination of sample size was updated enumerating the range of subjects and randomization ratio (study drug: placebo) in Cohorts 4 (China-specific), 5, and 6. |
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05 Jun 2020 |
The updates in Amendment 02 include:
• Overall study description changed due to the study design.
• Overall number of participants to be enrolled has increased.
• Schematics for different parts of the study have been updated according to the updated design.
• BMI criteria was updated to in acknowledgment of the comorbidity of obesity in this subject population.
• Study objectives and endpoints have been revised to align with the revised design.
• Clinical information has been updated based on emerging data from the study TAK-994-1001, including the blinded safety and preliminary PK data.
• Instructions related to excluded medications have been revised to accommodate revised study population.
• Text has been revised for criteria for discontinuation or withdrawal of a subject.
• Text has been revised for study drug supply, randomization, blinding and storage.
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15 Jan 2021 |
The updates in Amendment 03 include:
• Updated to include recent clinical and nonclinical study data.
• Change the study eligibility criteria to better define how the presence of cataplexy is established for participants in Part B and C cohorts.
• Revised several protocol sections, including the Schedule of Study Procedures to allow more flexibility for the study participants and the site personnel.
• Revise the statistical analysis strategy to reduce the number of times the sponsor unblinded team reviews the data.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
A safety signal has emerged in Phase 2 studies of TAK-994. As an immediate precautionary measure, Takeda has suspended dosing of participants and has decided to stop Phase 2 studies early. |