| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| COVID-19 (Coronavirus RNA) |
| κορωνοιος covid-19 |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| COVID-19 (A respiratory disease caused by a novel coronavirus) |
| Οι συμμετέχοντες θα είναι νοσηλευόμενοι με την ασθένεια που είναι γνωστή ως COVI-19 που προκαλείται από τον νεό κορωνοϊο SARS CoV-2 |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Health Care [N] - Environment and Public Health [N06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10051905 |
| E.1.2 | Term | Coronavirus infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
ACTT Stage 2:The primary outcome is to - To evaluate the clinical efficacy, as assessed by time to recovery, of different investigational therapeutics as compared to the control arm. Day of recovery is defined as the first day on which the subject satisfies one of the following three categories from the ordinal scale:
Hospitalised, not requiring supplemental oxygen – no longer requires ongoing medical care;
Not hospitalised, limitation on activities and/or requiring home oxygen;
Not hospitalised, no limitations on activities.
Recovery is evaluated up until Day 29.
|
ACTT stage 2: ο πρωταρχικός στόχος είναι : - Να αξιολογηθεί η κλινική αποτελεσματικότητα, όπως εκτιμήθηκε από το χρόνο έως την ανάρρωση, διαφορετικών θεραπευτικών σχημάτων σε σύγκριση με το σκέλος ελέγχου. Η ημέρα ανάρρωσης ορίζεται ως η πρώτη ημέρα κατά την οποία ο συμμετέχων ικανοποιεί μία από τις ακόλουθες τρεις κατηγορίες από την κανονική κλίμακα:
Να είναι νοσηλευόμενος χωρίς να χρειάζεται παροχή συμπληρωματικού οξυγόνου- δεν απαιτεί πλέον συνεχή ιατρική περίθαλψη.
Να μην νοσηλεύεται, να έχει όμως περιορισμούς στις δραστηριότητες ή / και χ απαιτείται παροχή οξυγόνου στο σπίτι.
Να μην νοσηλευέται και να μην υπάρχουν περιορισμοί στις δραστηριότητες.
Η ανάκτηση αξιολογείται μέχρι την 29η ημέρα.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
ACTT stage 2:To evaluate the clinical efficacy of different investigational therapeutics relative to the control arm in adults hospitalised
with COVID-19 according to clinical status (8-point ordinal scale) at Day 15. The categories are:
• Death
• Hospitalised, on invasive mechanical ventilation or ECMO;
• Hospitalised, on non-invasive ventilation or high flow oxygen devices;
• Hospitalised, requiring supplemental oxygen;
• Hospitalised, not requiring supplemental oxygen – requiring ongoing medical care (COVID-19 related or otherwise);
• Hospitalised, not requiring supplemental oxygen – no longer requires ongoing medical care;
• Not hospitalised, limitation on activities and/or requiring home oxygen;
|
ACTTstage2: Για την αξιολόγηση της κλινικής αποτελεσματικότητας διαφορετικών ερευνητικών θεραπειών σε σχέση με τον βραχίονα ελέγχου σε ενήλικες που νοσηλεύτηκανμε COVID-19 σύμφωνα με την κλινική κατάσταση (κλίμακα 8-σημείων) στην Ημέρα 15. Οι κατηγορίες είναι:
• Θάνατος• Να είναι νοσηλευόμενος , με επεμβατικό μηχανικό αερισμό ή ECMO.• Να είναι νοσηλευόμενος, σε μη επεμβατικό εξαερισμό ή συσκευές οξυγόνου υψηλής ροής.• Να είναι νοσηλευόμενος ,και να απαιτείται συμπληρωματικό οξυγόνο.• Να είναι νοσηλευόμενος , χωρίς να απαιτείται συμπληρωματικό οξυγόνο - απαιτείται συνεχής ιατρική περίθαλψη)• Να είναι νοσηλευόμενος , χωρίς ανάγκη συμπληρωματικού οξυγόνου - δεν απαιτεί πλέον συνεχή ιατρική περίθαλψηΝα μην νοσηλεύεται, να έχει όμως περιορισμούς στις δραστηριότητες ή / και απαιτείται παροχή οξυγόνου στο σπίτι.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
ACTT Stage 2:
1. Admitted to a hospital with symptoms suggestive of COVID-19.
2. Subject (or legally authorised representative) provides informed consent prior to initiation of any study procedures.
3. Subject (or legally authorised representative) understands and agrees to comply with planned study procedures.
4. Male or non-pregnant female adults = 18 years of age at time of enrolment.
5. Has laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection as determined by PCR or other commercial or public health assayin any specimen, as documented by either of the following:PCR positive in sample collected < 72 hours prior to randomisation; ORPCR positive in sample collected = 72 hours prior to randomisation, documented inability to obtain a repeat sample(e.g. due to lack of testing supplies, limited testing capacity, results taking > 24 hours, etc) AND progressive diseasesuggestive of ongoing SARS-CoV-2 infection.
6. Illness of any duration, and at least one of the following:
Radiographic infiltrates by imaging (chest x-ray, CT scan, etc.), ORSpO2 = 94% on room air, OR
Requiring supplemental oxygen, ORRequiring mechanical ventilation or ECMO.
7. Women of childbearing potential must agree to either abstinence or use at least one primary form of contraception
not including hormonal contraception from the time of screening through Day 29.
8. Agrees to not participate in another clinical trial for the treatment of COVID-19 through Day 29.
|
ACTT stage 2:
1. Εισαγωγή σε νοσοκομείο με συμπτώματα που υποδηλώνουν το COVID-19.
2. Ο συμμετέχον (ή ο νόμιμος εκπρόσωπος του) να παρέχει γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση πριν από την έναρξη οποιασδήποτε διαδικασίας της μελέτης.
3. Ο συμμετέχω (ή ο νόμιμος εκπρόσωπος του) να κατανοεί, να συμφωνεί και να συμμορφώνεται με τις προγραμματισμένες διαδικασίες μελέτης.
4. Μπορούν να συμμετάσχουν ανδρες ή μη έγκυες γυναίκες ενήλικοι ≥18 ετών κατά την ένταξη.
5. Να έχει εργαστηριακά επιβεβαιωμένη μόλυνση SARS-CoV-2 όπως προσδιορίζεται με PCR ή άλλη δοκιμασία εμπορικής ή δημόσιας υγείας σε οποιοδήποτε δείγμα όπως τεκμηριώνεται σε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
PCR θετικό σε δείγμα που συλλέχθηκε <72 ώρες πριν από την τυχαιοποίηση.
Ή PCR θετικό σε δείγμα που συλλέχθηκε ≥72 ώρες πριν από την τυχαιοποίηση, και τεκμηριωμένη αδυναμία λήψης δείγματος για επανάληψη(π.χ. λόγω έλλειψης αναλώσιμων δοκιμών, περιορισμένης ικανότητας δοκιμών, αποτελεσμάτων> 24 ωρών κ.λπ.) ΚΑΙ προοδευτικής νόσου που υποδηλώνει συνεχιζόμενη λοίμωξη SARS-CoV-2.
6. Ασθένεια οποιασδήποτε διάρκειας και τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα:
Ακτινογραφικές διεισδύσεις με απεικόνιση (ακτινογραφία θώρακος, αξονική τομογραφία κ.λπ.), ORSpO2 = 94% στον αέρα του δωματίου, ΉΑπαιτείται συμπληρωματικό οξυγόνο,
Η Απαιτείται μηχανικός αερισμός ή ECMO.
7. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να συμφωνήσουν είτε στην αποχή είτε να χρησιμοποιούν τουλάχιστον μία κύρια μορφή αντισύλληψηςεκτός από την ορμονική αντισύλληψη από τη στιγμή του ελέγχου έως την Ημέρα 29.
8. Συμφωνεί να μην συμμετάσχει σε άλλη κλινική δοκιμή για τη θεραπεία του COVID-19 έως την Ημέρα 29.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
ACTT Stage 2:
1. ALT or AST > 5 times the upper limit of normal.
2. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 30 ml/min or patient is receiving hemodialysis or hemofiltration at timeof screening.
3. Neutropenia (absolute neutrophil count <1000 cells/µL) (<1.0 x 103/µL or <1.0 GI/L).
4. Lymphopenia (absolute lymphocyte count <200 cells/µL) (<0.20 x 103/µL or <0.20 GI/L)
5. Pregnancy or breast feeding.
6. Anticipated discharge from the hospital or transfer to another hospital which is not a study site within 72 hours.
7. Allergy to any study medication.
8. Received three or more doses of remdesivir including the loading dose, outside of the study under the EUA (or
similar mechanism) for COVID-19.
9. Received convalescent plasma or intravenous immunoglobulin (IVIg) for COVID-19, the current illness for whichthey are being enrolled.
10. Received small molecule tyrosine kinase inhibitors (e.g., baricitinib, imatibib, genfinitib) in the 1 week prior to
screening.
11. Received monoclonal antibodies targeting cytokines (e.g., TNF inhibitors, anti-interleukin-1 [IL-1], anti-IL-6
[tocilizumab or sarilumab]) or cells (e.g., abatacept) in the 4 weeks prior to screening.
12. Received monoclonal antibodies targeting B-cell (e.g., rituximab, and including any targeting multiple cell lines
including B-cells) in the 3 months prior to screening.
13. Received other immunosuppressants in the 4 weeks prior to screening and in the judgement of the investigator,
the risk of immunosuppression with baricitinib is larger than the risk of COVID-19.
14. Received =20 mg/day of prednisone or equivalent for =14 consecutive days in the 4 weeks prior to screening.
15. Use of probenecid that cannot be discontinued at study enrollment.
16. Have diagnosis of current active tuberculosis (TB) or, if known, latent TB treated for less than 4 weeks with
appropriate anti-tuberculosis therapy per local guidelines (by history only, no screening required).
17. Suspected serious, active bacterial, fungal, viral, or other infection (besides COVID-19) that in the opinion of the
investigator could constitute a risk when taking investigational product.
18. Have received any live vaccine (that is, live attenuated) within 4 weeks before screening, or intend to receive a livevaccine (or live attenuated) during the study. Note: Use of non-live (inactivated) vaccinations is allowed for all subjects.
19. Have a history of VTE (deep vein thrombosis [DVT] or pulmonary embolism [PE]) within 12 weeks prior to
screening or have a history of recurrent (>1) VTE (DVT/PE).
20. Immunocompromised patients, patients with a chronic medical condition, or those taking a medication that cannot be discontinued at enrollment, who, in the judgment of PI, are at increased risk for serious infections or other safety concerns given the study products.
|
1.ALT ή AST> 5 φορές απο το ανώτερο φυσιολογικό όριο.
2. Εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) <30 ml / min ή αν ο ασθενής κάνει αιμοκάθαρση ή αιμοδιήθηση τη στιγμή της ένταξης.
3. Ουδετεροπενία (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων <1000 κύτταρα / μL) (<1,0 x 103 / µL ή <1,0 GI / L).
4. Λεμφοπενία (απόλυτος αριθμός λεμφοκυττάρων <200 κύτταρα / μL) (<0,20 x 103 / µL ή <0,20 GI / L)
5. Εγκυμοσύνη ή θηλασμός.
6. Προβλεπόμενη έξοδος από το νοσοκομείο ή μεταφορά σε άλλο νοσοκομείο που δεν συμμετέχει στην μελέτη εντός 72 ωρών.
7. Αλλεργία σε οποιοδήποτε φάρμακο μελέτης.
8.Να έχει λάβει τρεις ή περισσότερες δόσεις του remdesivir συμπεριλαμβανομένης της δόσης έναρξης, εκτός της μελέτης στο πλαίσιο των EUA (ή παρόμοιος μηχανισμός) για το COVID-19.
9. Να έχει λάβει πλάσμα για θεραπεία ανάρρωσης ή ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIg) για το COVID-19, την τρέχουσα ασθένεια για την οποία εντάσσονται στην μελέτη.
10. Να έχει λάβει αναστολείς μικρών μορίων της κινάσης τυροσίνης (π.χ., baricitinib, imatibib, genfinitib) μια εβδομάδα πριν την ένταξη στην μελέτη.
11. Να έχει λάβει μονοκλωνικά αντισώματα που στοχεύουν στις κυτοκίνες (π.χ. αναστολείς TNF, αντι-ιντερλευκίνη-1 [IL-1], αντι-IL-6 [tocilizumab ή sarilumab]) ή κύτταρα (π.χ. abatacept) τις 4 τελευταίες εβδομάδες πριν από τον έλεγχο για ένταξη στην μελέτη.
12. Να έχει λάβει μονοκλωνικά αντισώματα που στοχεύουν στα Β-κύτταρα (π.χ. rituximab, και συμπεριλαμβάνουν οποιαδήποτε στόχευση πολλαπλών κυτταρικών γραμμών συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων Β) στους 3 τελευταίους μήνες πριν από τον έλεγχο για ένταξη στην μελέτη.
13.Να έχει λάβει άλλα ανοσοκατασταλτικά τις 4 τελευταίες εβδομάδες πριν από τον έλεγχο για ένταξη στην μελέτη και κατά την κρίση του ερευνητή,ο κίνδυνος ανοσοκαταστολής με το baricitinib είναι μεγαλύτερος από τον κίνδυνο COVID-19.
14. Να έχει λάβει ≥ 20 mg / ημέρα πρεδνιζόνης ή ισοδύναμο για ≥ 14 συνεχόμενες ημέρες τις 4 τελευταίες εβδομάδες πριν από τον έλεγχο για ένταξη στην μελέτη.
15. Να λαμβάνει προβενεσίδη που δεν μπορεί να διακοπεί κατά την ένταξη στην μελέτη.
16.Να έχει διάγνωση τρέχουσας ενεργού φυματίωσης (ΤΒ) ,ή εάν είναι γνωστό, λανθάνουσας φυματίωσης που υποβλήθηκε σε θεραπεία για λιγότερο από 4 εβδομάδες με κατάλληλη θεραπεία κατά της φυματίωσης σύμφωνα με τις τοπικές οδηγίες (μόνο βάσει ιστορικού, δεν απαιτείται έλεγχος).
17. Να υπάρχει υποψία για σοβαρή, ενεργή βακτηριακή, μυκητιακή, ιογενή ή άλλη λοίμωξη (εκτός του COVID-19) που κατά τη γνώμη του ερευνητή θα μπορούσε να αποτελεί κίνδυνο κατά τη λήψη του προϊόντος έρευνας.
18.Να έχει λάβει οποιοδήποτε εμβόλιο από ζώντες οργανισμούς (δηλαδή, εξασθενημένο ζωντανό) εντός 4 εβδομάδων πριν από τον έλεγχο ή σκοπεύει να λάβει εμβόλιο από ζώντες οργανισμούς ή εμβόλιο (ή εξασθενημένο ζωντανό) κατά τη διάρκεια της μελέτης. Σημείωση: Επιτρέπεται η χρήση μη ζωντανών (αδρανοποιημένων) εμβολιασμών για όλα τα άτομα.
19.Να έχει ιστορικό VTE (θρόμβωση βαθιάς φλέβας [DVT] ή πνευμονική εμβολή [PE]) εντός 12 εβδομάδων πριν από τον έλεγχο ή να έχει ιστορικό επαναλαμβανόμενων (> 1) VTE (DVT / PE).
20. Ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς, ασθενείς με χρόνια ιατρική πάθηση ή εκείνοι που λαμβάνουν φάρμακα που δεν μπορούν να τα διακόψουν κατα την ένταξη στην μελέτη , οι οποίοι, κατά την κρίση του κύριου ερευνητή , διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο για σοβαρές λοιμώξεις ή άλλη ανησυχίες ασφάλειας αν δοθού τα υπό έρευνα προϊόντα της μελέτης.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
ACTT Stage 2:
To evaluate the clinical efficacy, as assessed by time to recovery, of different investigational therapeutics as compared to the control arm. Outcome measure:Day of recovery is defined as the first day on which the subject satisfies one of the following three categories from the ordinal scale: Hospitalised, not requiring supplemental oxygen – no longer requires ongoing medical care; Not hospitalised, limitation on activities and/or requiring home oxygen;Not hospitalised, no limitations on activities.
|
ACCT2
Για την αξιολόγηση της κλινικής αποτελεσματικότητας, όπως αξιολογείται από το χρόνο έως την ανάρρωση, των διαφορετικών ερευνητικών θεραπειών σε σύγκριση με το βραχίονα ελέγχου.
Τελικά σημεία :
Η ημέρα ανάρρωσης ορίζεται ως η πρώτη ημέρα κατά την οποία το άτομο ικανοποιεί μία από τις ακόλουθες τρεις κατηγορίες από την κανονική κλίμακα:
Να είναι νοσηλευόμενος , χωρίς να απαιτείται συμπληρωματικό οξυγόνο – να μην απαιτείται συνεχής ιατρική περίθαλψη
• Να μην είναι νοσηλευόμενος , να έχει περιορισμούς στις δραστηριότητες ή/και να έχει ανάγκη συμπληρωματικού οξυγόνου
Να μην είναι νοσηλευόμενος , να μην έχει κανέναν πριορισμό στις δραστηριότητες
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
ACTT Stage 2:
Day 29 |
| ACTT2: 29 Ημέρα από την τυχαιοποίηση |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
ACCT2:Safety endpoints include death through Day 29, SAEs and Grade 3 and 4 AEs, will be analysed univariately and as acomposite endpoint. Time-to-event methods will be used for death and the composite endpoint. Each AE will be counted once for a given subject and graded by severity and relationship to COVID-19 or study intervention.
|
ACTT2: Τα τελικά σημεία ασφαλείας περιλαμβάνουν το θάνατο έως την Ημέρα 29, τα SAE και τα Grade 3 και 4 AE, θα αναλυθούν μονομερώς και ως σύνθετο τελικό σημείο. Οι μέθοδοι Time-to-Event θα χρησιμοποιηθούν για το θάνατο και το σύνθετο τελικό σημείο. Κάθε ΑΕ θα μετράται μία φορά για ένα συγκεκριμένο συμβάν και βαθμολογείται από τη σοβαρότητα και τη σχέση με το COVID-19 ή την παρέμβαση της μελέτης
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 15 |
| μέχρι την 15η ημέρα μετά την τυχαοποίηση |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Denmark |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Poland |
| Portugal |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
