| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Macular edema secondary to retinal vein occlusion |
| Edema maculare secondario ad occlusione venosa retinica. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Macular edema secondary to retinal vein occlusion |
| Edema maculare secondario ad occlusione venosa retinica. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10067791 |
| E.1.2 | Term | Wet macular degeneration |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10015919 |
| E.1.2 | Term | Eye disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10054467 |
| E.1.2 | Term | Macular edema |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10057934 |
| E.1.2 | Term | Diabetic macular edema |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10071129 |
| E.1.2 | Term | Neovascular age-related macular degeneration |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate that KSI-301 5 mg administered every 8 weeks after 2
monthly doses is non-inferior to aflibercept 2 mg monthly with respect
to mean change in BCVA from Day 1 to Week 24. |
| Dimostrare la non-inferiorità di KSI-301 5 mg somministrato ogni 8 settimane dopo 2 dosi mensili rispetto ad aflibercept 2 mg somministrato con cadenza mensile in relazione alla variazione media della miglior acuità visiva corretta (Best Corrected Visual Acuity, [BCVA]) dal Giorno 1 alla Settimana 24 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of KSI-301 5 mg compared to aflibercept 2 mg
over the study duration by assessing visual parameters.
To evaluate the efficacy of KSI-301 5 mg compared to aflibercept 2 mg
over the study duration by assessing anatomical parameters.
To evaluate the durability of KSI-301 5 mg compared to aflibercept over
the study duration.
To evaluate the safety and tolerability of KSI-301 5 mg compared to
aflibercept 2 mg.
To assess the systemic pharmacokinetics and immunogenicity of KSI301. |
Valutare l‘efficacia di KSI-301 5 mg rispetto ad aflibercept 2 mg nell'arco dello studio mediante valutazione dei parametri visivi.
Valutare l'efficacia di KSI-301 5 mg rispetto ad aflibercept 2 mg nell'arco dello studio mediante valutazione dei parametri anatomici.
Valutare la persistenza di KSI-301 5 mg rispetto ad aflibercept nell'arco dello studio.
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di KSI-301 5 mg rispetto ad aflibercept 2 mg.
Valutare la farmacocinetica sistemica e l’immunogenicità di KSI-301. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Treatment-naïve macular edema and visual impairment of = 6 months
secondary to CRVO or BRVO. Participants with HRVO will also be
considered eligible for this study and will be included as a CRVO. Eyes
classified as having CRVO or HRVO will comprise at least 20% and not
more than 35% of the total planned sample size.
2. BCVA ETDRS letter score = 80 and = 25 (20/25 to 20/320 Snellen
equivalent) in the Study Eye at Screening and confirmed at Day 1.
3. CST of = 320 microns on SD-OCT (Heidelberg Spectralis or equivalent
on other OCT instruments) as determined by the Reading Center at the
screening visit.
4. Decrease in vision in the Study Eye determined by the Investigator to
be primarily the result of ME secondary to RVO.
In cases where both eyes are eligible, the eye with the worse BCVA at
the Screening Visit will be selected as the Study Eye. If both eyes are
eligible and have the same BCVA, the decision of which eye to select as
the Study Eye will be made by the Investigator. Only one eye per
participant can be included in the study.
5. Capable of giving signed informed consent
6. Male or female > = 18 years of age.
7. For women of childbearing potential: agreement to remain as
abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive
methods that result in a failure rate of <1% per year during the
treatment period and for at least 90 days after the last dose of study
intervention.
a. A woman is considered of childbearing potential if she is
postmenarchal, has not reached a postmenopausal state (= 12 months
of amenorrhea with no identified cause other than menopause), and has
not undergone surgical sterilization (removal of ovaries and/or uterus).
The definition of childbearing potential may be adapted for alignment
with local guidelines or requirements.
b. Examples of contraceptive methods with a failure rate of < 1% per
year include bilateral tubal ligation, male sterilization, established,
proper use of hormonal contraceptives that inhibit ovulation, hormonereleasing intrauterine devices and copper intrauterine
devices.
c. Contraception methods that do not result in a failure rate of <1% per
year such as cap, diaphragm, or sponge with spermicide, or male or
female condom with or without spermicide, are not
acceptable.
d. The reliability of sexual abstinence should be evaluated in relation to
the duration of the clinical trial and the preferred and usual lifestyle of
the participant. Periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation,
symptothermal, or postovulation methods) and withdrawal are not
acceptable methods of
contraception.
8. For men: agreement to remain abstinent or use contraceptive
measures and agreement to refrain from donating sperm, as defined
below:
a. With female partners of childbearing potential, men must remain
abstinent or use a condom plus an additional contraceptive method that
together result in a failure rate of < 1% per year during the treatment
period and for at least 30 days plus 90 days (a spermatogenesis cycle)
after the last dose of study intervention. Men must refrain from
donating
sperm during this same time
period.
9. Ability and willingness to undertake all the scheduled visits and
assessments. |
1. Edema maculare naïve al trattamento e compromissione visiva = 6 mesi secondaria a occlusione della vena retinica centrale (Central retinal vein occlusion, [CRVO]) o Occlusione della vena retinica di branca (Branch retinal vein occlusion, [BRVO]). Anche i partecipanti con semi-occlusione della vena retinica (Hemi Retinal Vein Occlusion, [HRVO]) saranno considerati eleggibili per questo studio e saranno inclusi come CRVO. Gli occhi classificati come affetti da CRVO o HRVO costituiranno almeno il 20% e non più del 35% della dimensione totale programmata del campione.
2. Punteggio per le lettere BCVA ETDRS = 80 e = 25 (da 20/25 a 20/320 sulla scala di Snellen equivalente) nell’occhio oggetto di studio allo screening e confermato il Giorno 1.
3. CST di = 320 micron in base a SD-OCT (Heidelberg Spectralis o equivalente su altri strumenti OCT) come stabilito dal centro di lettura alla visita di screening.
4. La diminuzione della vista nell‘occhio oggetto di studio stabilita dallo sperimentatore deve essere principalmente dovuta ad edema maculare (Macular Edema, [ME]) secondario a RVO.
Nei casi in cui entrambi gli occhi sono idonei, l'occhio con la peggiore BCVA alla visita di screening, verrà selezionato come occhio oggetto di studio. Se entrambi gli occhi sono eleggibili e presentano la medesima BCVA, la decisione in merito a quale occhio selezionare come occhio oggetto di studio sarà presa dallo sperimentatore. Potrà essere incluso nello studio solo un occhio per ogni partecipante.
5. Capacità di fornire un consenso informato firmato.
6. Pazienti di sesso maschile o femminile di età > = 18 anni
7. Per le donne in età fertile: consenso all’astinenza (evitare rapporti fisici eterosessuali) o a utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento annuo < 1% durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l‘ultima dose di trattamento dello studio.
a. Una donna è considerata in età fertile dopo il menarca, se non ha raggiunto uno stato di post-menopausa (= 12 mesi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e se non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (rimozione di ovaie e/o utero). La definizione di potenzialmente fertile può essere adattata per l'allineamento con linee guida o requisiti locali.
b. Esempi di metodi contraccettivi con un tasso di insuccesso < 1% all’anno comprendono legatura bilaterale delle tube, sterilizzazione maschile, uso stabile e corretto di contraccettivi ormonali che inibiscono l’ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio ormonale e dispositivi intrauterini in rame.
c. Non sono accettabili metodi di contraccezione che non comportino un tasso di insuccesso < 1% all'anno, come cappuccio, diaframma o spugna con spermicida oppure preservativo maschile o femminile con o senza spermicida.
d. L’affidabilità dell’astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L’astinenza periodica (come i metodi del calendario, dell’ovulazione, sintotermica, o postovulazione) e il coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili.
8. Per i soggetti di sesso maschile: accettare di praticare l’astinenza o di usare metodi contraccettivi e accettare di astenersi dalla donazione di sperma, come definito di seguito:
a. Con partner femminili in età fertile, gli uomini devono praticare l’astinenza o usare un preservativo associato a un metodo contraccettivo aggiuntivo che assieme abbiano una percentuale di inefficacia <1% all’anno durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni più 90 giorni (un ciclo di spermatogenesi) dopo l’ultima dose di intervento dello studio. Durante questo stesso periodo di tempo, gli uomini devono astenersi dalla donazione di sperma.
9. Capacità e disponibilità a intraprendere tutte le visite e le valutazioni programmate. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Macular edema in the Study Eye considered to be secondary to a cause
other than RVO (e.g. diabetic macular edema, Irvine-Gass syndrome).
2. Active iris or angle neovascularization, neovascular glaucoma,
neovascularization of the optic disc, retinal neovascularization or
vitreous hemorrhage in the Study Eye.
3. Uncontrolled glaucoma (defined as intraocular pressure = 25 mmHg
despite treatment with antiglaucoma medication) in the Study Eye.
4. History of glaucoma-filtering surgery in the Study Eye.
5.History of retinal detachment or treatment or surgery for retinal
detachment in the Study Eye.
6. History of uveitis in either eye.
7. Significant media opacities, including cataract, in the Study Eye that
might interfere with visual acuity, assessment of safety, optical
coherence tomography or fundus photography.
8. Cataract in the Study Eye that in the judgment of the Investigator is
expected to require surgical extraction within 6 months of screening.
9. Prior vitrectomy in the Study Eye.
10. Active retinal disease other than the condition under investigation in
the Study Eye.
11. Any history or evidence of a concurrent ocular condition present,
that in the opinion of the Investigator could require either medical or
surgical intervention or affect macular edema or alter visual acuity
during the study (e.g. vitreomacular traction).
12. Active or suspected ocular or periocular infection or inflammation in
either eye at Day 1.
13. Any prior use of an approved or investigational treatment for
macular edema secondary to RVO in the Study Eye (e.g. anti-VEGF,
intraocular or periocular steroids, macular laser photocoagulation).
14. Women who are pregnant or lactating or intending to become
pregnant during the study.
15. Women of childbearing potential must have a negative urine
pregnancy test result within 28 days prior to Day 1. If the urine
pregnancy test is positive, it must be confirmed with a serum pregnancy
test.
16. Uncontrolled blood pressure defined as a systolic value = 180 mmHg
or diastolic value =100 mmHg while at rest at Screening or on Day 1. If a
participant's initial blood pressure measurement exceeds these values, a
second reading may be taken later the same day or a different day
during the screening period. If the participant's blood pressure is
controlled by antihypertensive medications, the participant should be on
a stable medication regimen continuously for 30 days prior to Day 1.
17. Recent history (within the 6 months prior to screening) of
myocardial infarction, stroke, transient ischemic attack, acute congestive
heart failure or any acute coronary event.
18. History of a medical condition that, in the judgment of the
Investigator, would preclude scheduled study visits, completion of the
study, or a safe administration of investigational product.
19. History of hypersensitivity to any component of KSI-301, aflibercept,
ophthalmic dye (fluorescein), dilating drops, or any of the anesthetic or
antimicrobial preparations used during the study, as assessed by the
Investigator.
20. Participation in an investigational study within 30 days prior to the
screening visit that involved treatment with any drug (excluding
vitamins and minerals) or devices. |
1. Edema maculare nell’occhio oggetto di studio considerato secondario a una causa diversa da RVO (ad es. edema maculare diabetico. Sindrome di Irvine-Gass).
2. Neovascolarizzazione dell’iride o angolare attiva, glaucoma neovascolare, neovascolarizzazione del disco ottico, neovascolarizzazione retinica o emorragia vitreale nell’occhio oggetto di studio.
3. Glaucoma non controllato (definito come pressione intraoculare = 25 mmHg nonostante il trattamento con farmaco antiglaucoma) nell’occhio oggetto di studio.
4. Anamnesi di intervento chirurgico glaucoma-filtrante nell'occhio oggetto di studio
5. Anamnesi di distacco della retina, trattamento o intervento chirurgico per il distacco della retina nell'occhio oggetto di studio.
6. Anamnesi di uveite in uno dei due occhi.
7. Opacità dei mezzi significativa, inclusa cataratta, nell’occhio oggetto di studio che può interferire con acuità visiva, valutazione di sicurezza, tomografia a coerenza ottica o fotografia del fundus.
8. Cataratta nell’occhio oggetto di studio che a giudizio dello sperimentatore richiederà estrazione chirurgica entro 6 mesi dallo screening.
9. Precedente vitrectomia nell’occhio oggetto di studio.
10. Malattia retinica attiva diversa dalla condizione in studio nell’occhio oggetto di studio.
11. Anamnesi o evidenza di una condizione oculare concomitante presente, che a giudizio dello sperimentatore potrebbe richiedere intervento medico o chirurgico o influire sull’edema maculare o alterare l’acuità visiva durante lo studio (per es. trazione vitreomaculare).
12. Infezione o infiammazione oculare o perioculare attiva o sospetta a livello di uno degli occhi al Giorno 1.
13. Eventuale uso precedente di un trattamento approvato o sperimentale per edema maculare secondario a RVO nell’occhio oggetto di studio (per es. anti-VEGF, steroidi intraoculari o perioculari, fotocoagulazione laser maculare).
14. Donne in stato di gravidanza o allattamento o che intendono intraprendere una gravidanza durante lo studio.
15. Le donne potenzialmente fertili devono presentare un test di gravidanza sulle urine negativo entro 28 giorni prima del Giorno 1. Se il test di gravidanza sulle urine è positivo, deve essere confermato con un test di gravidanza sul siero.
16. Pressione sanguigna non controllata definita come valore sistolico > 180 mmHg o valore diastolico = 100 mmHg a riposo allo Screening o al Giorno 1. Se la misurazione iniziale della pressione sanguigna di un partecipante supera questi valori, potrà essere eseguita una seconda lettura in un secondo momento durante lo stesso giorno o in un giorno diverso durante il periodo di screening. Se la pressione sanguigna del partecipante è controllata da farmaci antipertensivi, il partecipante deve essere in trattamento con un regime farmacologico stabile in modo continuo per 30 giorni prima del Giorno 1.
17. Anamnesi recente (entro i 6 mesi precedenti lo screening) di infarto miocardico, ictus, attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca congestizia acuta o qualsiasi evento coronarico acuto.
18. Anamnesi di una condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe le visite dello studio programmate, il completamento dello studio o una somministrazione in sicurezza del prodotto sperimentale.
19. Anamnesi di ipersensibilità a qualsiasi componente di KSI-301, aflibercept, colorante per uso oftalmico (fluoresceina), gocce dilatanti o una qualsiasi delle preparazioni anestetiche o antimicrobiche utilizzate durante lo studio, come valutato dallo sperimentatore.
20. Partecipazione nei 30 giorni precedenti la visita di screening a uno studio sperimentale che comportava il trattamento con qualsiasi farmaco (esclusi vitamine e minerali) o dispositivo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Mean change in BCVA from baseline (Day 1) to Week 24 (using Early
Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Letters) |
| Variazione media della BCVA rispetto al basale (Giorno 1) alla Settimana 24 (usando le lettere EDTRS - Studio del trattamento precoce della retinopatia diabetica [Early Treatment Diabetic Retinopathy Study]) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Primary efficacy and safety endpoints at Week 24 |
| Endpoint di efficacia primaria e sicurezza alla Settimana 24. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Mean change in BCVA (ETDRS Letters) from baseline (Day 1) by visit
over time
Proportion of participants who gain = 5, =10 and =15 letters from
baseline by visit over time
Proportion of participants who lose = 5, =10 and =15 letters from
baseline by visit over time
Mean change in Opticaloptical coherence tomography (OCT) central
subfield thickness (CST) from baseline to Week 24 and over time
Mean number of intravitreal injections over the duration of the study
Mean number of intravitreal injections from Week 24 to Week 48
Mean time to first retreatment after the last monthly dose (from Week
24 to Week 48)
Incidence of ocular and systemic adverse events up to Week 24 and
Week 52
Systemic pharmacokinetic profile over time
Systemic anti-drug antibody status over time
Distribution of intravitreal injections from Week 24 to Week 48
Probability of receiving intravitreal injections over time between Week
24 to Week 48
Incidence of ocular and systemic adverse events up to Week 24 and
Week 52
Systemic pharmacokinetic profile over time
Systemic anti-drug antibody status over time |
Variazione media della BCVA (lettere EDTRS) rispetto al basale (Giorno 1) per visita nel tempo.
Percentuale di partecipanti che guadagnano = 5, =10 e =15 lettere rispetto al basale per visita nel tempo.
Percentuale di partecipanti che perdono = 5, =10 e =15 lettere rispetto al basale per visita nel tempo.
Variazione media nella tomografia a coerenza ottica (OCT) dello spessore del sottocampo centrale (Central Subfield Thickness,
[CST]) dal basale alla Settimana 24 e nel tempo
Variazione media della BCVA (lettere EDTRS) rispetto al basale (Giorno 1) per visita nel tempo.
Percentuale di partecipanti che guadagnano = 5, =10 e =15 lettere rispetto al basale per visita nel tempo.
Percentuale di partecipanti che perdono = 5, =10 e =15 lettere rispetto al basale per visita nel tempo.
Variazione media nella tomografia a coerenza ottica (OCT) dello spessore del sottocampo centrale (Central Subfield Thickness,
[CST]) dal basale alla Settimana 24 e nel tempo
Numero medio di iniezioni intravitreali per tutta la durata dello studio.
Numero medio di iniezioni intravitreali dalla Settimana 24 alla Settimana 48
Tempo medio al primo ritrattamento dopo l’ultima dose mensile (dalla Settimana 24 alla Settimana 48)
Incidenza di eventi avversi oculari e sistemici fino alla Settimana 24 e alla Settimana 52
Profilo di farmacocinetica sistemica nel tempo
Stato degli anticorpi antifarmaco sistemici nel tempo
Distribuzione di iniezioni intravitreali dalla Settimana 24 alla Settimana 48
Probabilità di ricevere iniezioni intravitreali nel tempo tra la Settimana 24 e la Settimana 48
Incidenza di eventi avversi oculari e sistemici fino alla Settimana 24 e alla Settimana 52
Profilo di farmacocinetica sistemica nel tempo
Stato di anticorpi antifarmaco sistemici nel tempo |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary efficacy endpoints at Week 48 and the follow-up safety
endpoints at Week 52 |
| Endpoint di efficacia secondari alla Settimana 48 e endpoint del follow-up di sicurezza alla Settimana 52 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 69 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Taiwan |
| Turkey |
| United States |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of the study is defined as the last follow-up visit of the last
participant enrolled (i.e., the last enrolled participant's final visit) or a
Sponsor decision to terminate the study, whichever comes first.
A participant is considered to have completed the study if he/she has
completed all phases of the study, including the Week 52 safety followup assessment. |
| La fine dello studio si definisce come l’ultima visita di follow-up dell’ultimo partecipante arruolato (ossia la visita finale dell’ultimo partecipante arruolato) o la decisione dello sponsor di terminare lo studio, qualsiasi evento si verifichi prima. Si considera che un partecipante abbia completato lo studio se lui/lei ha completato tutte le fasi dello studio, inclusa la valutazione del follow-up della sicurezza della Settimana 52. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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