E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
short bowel syndrome and intestinal failure |
rövidbél-szindróma és bélelégtelenség |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10049416 |
E.1.2 | Term | Short-bowel syndrome |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of weekly SC apraglutide in reducing parenteral support dependency |
Értékelni a heti SC apraglutide hatékonyságát a PS-függőség csökkentésére vonatkozólag. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate selected parameters indicative of clinical efficacy
• To evaluate the safety and tolerability of apraglutide compared with placebo
• To assess the PK of apraglutide |
Értékelni a klinikai hatékonyságot jelző kiválasztott paramétereket.
Értékelni az apraglutide biztonságosságát és tolerálhatóságát a placebóval összehasonlítva.
Felmérni az apraglutide farmakokinetikáját (PK) a célpopulációban
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed informed consent for this trial prior to any trial specific assessment.
2. Male and female subjects with SBS-IF, receiving parenteral support (PS), secondary to surgical resection of the small intestine with either stoma or colon-in-continuity (CIC).
3. Subject must require PS at least 3 days per week and be considered stable.
4. No planned restorative surgery or major intestinal surgery (more than 10% intestinal resection or surgery that changes anatomy group i.e. stoma or CIC), in the trial period.
5. Age ≥18 years at Screening.
|
1.A betegtájékoztató és a beleegyező nyilatkozat aláírása, még mielőtt bármilyen vizsgálatspecifikus értékelésre sor kerülne.
2.Férfi és nő SBS-IF-es vizsgálati alanyok, akik a rendelkezésre álló klinikai és/vagy orvosi/műtéti feljegyzések szerint a vékonybél műtéti kimetszése következményeként, amely a duodeno-jejunális kanyartól mérve 200 cm-en belül történt, PS-t kapnak, és vagy:
a.CIC-jük maradt, és sem jejunosztómájuk, sem ileosztómájuk nincs, a legutóbbi béleltávolításukra pedig, amely SBS-IF-et eredményezett, a szűrést megelőzően legalább 12 hónappal került sor, VAGY
b.Jejunosztómájuk vagy ileosztómájuk van, a legutóbbi béleltávolításukra pedig, amely SBS-IF-et eredményezett, a szűrést megelőzően legalább 6 hónappal került sor
3.Az alany optimalizáltnak tekinthető (átlag folyadékbevitele napi ≥1,0 és ≤3,5 l, a vizeletmennyisége pedig napi ≥0,8 l és ≤2,5 l között van) a 2a, 2b vagy 2c vizsgálati viziten.
4.Az alany a PS-volumenre, a folyadékbevitelre és a vizeletmennyiségre vonatkozóan stabilnak tekinthető az utolsó stabilitási viziten és a 4. viziten.
5.A szűrés előtt, az optimalizálás végén és a randomizálás idején végzett értékelés szerint hetente legalább 3 nap parenterális kiegészítő táplálásra szorul.
6.Hajlandó arra, hogy a 48 órás folyadékegyensúlyi időszakok alatt egy egyénileg előre meghatározott ivási és vizeletmérési rendhez tartsa magát.
7.A vizsgálati időszakban nincs tervben helyreállító műtét vagy bélrendszeri nagyműtét (10%-ot meghaladó béleltávolítás vagy az anatómiai körülmények szerinti csoportba osztást – CIC-s vagy sztómás – megváltoztató műtét).
8.A szűrés időpontjában 18 éves vagy idősebb.
9.A fogamzóképes nőbetegnek bele kell egyeznie, hogy hatékonyan védekezik a teherbeesés ellen, és hogy kiemelkedően hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálat idején és az EOT-vizit után még 4 hétig. Ilyen módszernek számít a kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, mely a peteérés gátlásán alapul (szájon át szedve, intravaginálisan vagy transzdermálisan); csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás (szájon át szedett tabletta, injekció vagy implantátum formájában); méhen belüli eszköz (IUD), méhen belüli, hormont kibocsátó eszköz (IUS), kétoldali petevezeték-elkötés, vazektómián átesett partner. Sterilizált vagy terméketlen az a nőbeteg, aki műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali petevezeték-eltávolítás, méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás) vagy poszt-menopauzális (azaz a menstruációja – kétség esetén tüszőérést stimuláló teszttel igazolhatóan – legalább 12 hónapja elmaradt, ami nem egyéb egészségügyi okra vezethető vissza). Azok a nőbetegek, akik nem élnek heteroszexuális nemi életet, fogamzásgátlás nélkül részt vehetnek a vizsgálatban, ha előzetesen a vizsgálóval részletesen megbeszélik, hogy ez így kivitelezhető-e a vizsgálati alany számára. Az alábbi módszerek nem sorolhatók a fogamzásgátlás elfogadható módszerei közé: a naptár módszer, a peteérés számításos módszer, a lázméréses módszer, a poszt-ovulációs módszer, a megszakított közösülés (coitus interruptus), a spermicid önmagában alkalmazva és a szoptatás alatti amenorrhea módszer.
10.Annak a férfi alanynak, akinek fogamzóképes nőpartenere van, vállalnia kell, hogy a vizsgálat idején, valamint az EOT-vizit után még 2 hétig fogamzásgátlási módszert alkalmaz (pl. kondom, vazektómia), és erre az időszakra nem lesz spermadonor sem. Azonban fogamzóképes nőpartnerüknek is bele kell egyeznie, hogy védekezik a teherbeesés ellen, és hogy kiemelkedően hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálat idején és az EOT-vizit után még 4 hétig. Ilyen módszernek számít a kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, mely a peteérés gátlásán alapul (szájon át szedve, intravaginálisan vagy transzdermálisan); csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, mely a peteérés gátlásán alapul (szájon át szedett tabletta, injekció vagy implantátum formájában); méhen belüli eszköz (IUD), méhen belüli, hormont kibocsátó eszköz (IUS).
11.Hajlandó (ha anatómiailag megvalósítható) kolonoszkópiának vagy kolonográfiának alávetni magát, és beleegyezik, hogy az azonosított polipokat eltávolítsák.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Pregnancy and/or lactation.
2.Major abdominal surgery in the last 6 months prior to screening visit.
3.History of cancer (including colon carcinoma) or clinically significant lymphoproliferative disease within ≤5 years, except for adequately treated basal cell skin cancer.
4.Active inflammatory bowel diseases (IBD) or underlying condition that requires new drug treatment or regimen changes in the previous 3 months.
5.Evidence of decompensated heart failure.
6.Evidence of severe renal or hepatic impairment.
7.Any treatment of greater than 2 weeks of growth factors such as growth hormone (GH), native GLP-2, GLP-1, short
acting GLP-2 analogues (e.g., teduglutide) or GLP-1 analogues in the previous 3 months before randomization or treatment with longer acting experimental GLP-2 analogues should be discussed with the Investigator.
|
1.Terhes és/vagy szoptató nőbeteg.
2.Hasi nagyműtét (több mint 10%-ot meghaladó béleltávolítás vagy az anatómiai körülmények szerinti csoportba osztást megváltoztató műtét) a szűrővizitet megelőző 6 hónapban. Szonda-behelyezési műtét és cholecystectomia megengedett.
3.Klinikailag jelentős bélösszenövések a kórtörténetben, melyek megnövelik a gasztrointesztinális (GI) elzáródás kockázatát és/vagy a megmaradt vékonybél GI kontrasztos vizsgálata(i) szubakut bélelzáródásra vagy enyhe szűkületre utal(nak) a szűrést megelőző 6 hónapban.
4.Táplálkozási ajánlásokkal, hashajtóval vagy katartikus gyógyszerekkel nem megfelelően kontrollált székrekedés.
5.Aktív vagy nem kezelt enterokután sipoly
6.Rákos megbetegedés a kórtörténetben (a vastabélrákot is ideértve) vagy klinikailag jelentős limfoproliferatív betegség az utóbbi 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálsejtes bőrrákot.
7.Szűrési időszak alatt vagy az azt megelőző 1 hónapban nem kezelt, akut cholecystitis vagy epeúti elzáródás.
8.Aktív gyulladásos bélbetegségben (IBD) vagy alapbetegségben szenvedő alanyok, akiknek új, gyógyszeres kezelésre vagy a kezelési rend megváltoztatására van szükségük, idesorolva az előzetesen kapott kezelés dózisának csökkentését vagy növelését a randomizálást megelőző 3 hónapban..
9.Centrális vénás katéter szepszis a szűrés alatt és az azt megelőző 2 hónapban, vagy szisztémás antibiotikumot igénylő katéterfertőzés a szűrést megelőző 30 napban.
10.Dekompenzált szívelégtelenség (New York Heart Association III-IV. osztály) [NYHA] és/vagy ismert koszorúér-betegség, azaz instabil angina pectoris és/vagy miokardiális infarktus a szűrést megelőző 6 hónapban.
11.Radiogén enteritis, scleroderma vagy intesztinális dysmotilitás igazolt maradványa, idesorolva a pszeudoobstrukciót és a Hirschprung-kórt, lisztérzékenység, refrakter vagy trópusi sprue előfordulása.
12.Alkohol- és/vagy szerabúzus a szűrés előtti 12 hónapban.
13.Child Pugh-skála C osztály.
14.Igazolt krónikus vesebetegség, melyre elégtelen vesefunkció utal, ahol a (krónikus vesebetegség epidemiológia [CKD-EPI] képlet alapján) becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <20 ml/perc/1,73m2.
15. 2 hetet meghaladó növekedési faktor kezelés, például növekedési hormon (GH), glutamin, natív GLP-2, GLP-1, rövid hatású GLP-2 analógok (pl. teduglutide) vagy GLP-1 analógok a randomizálást megelőző 3 hónapban vagy hosszabb hatású vizsgálati GLP-2 analógokkal folytatott kezelés a randomizálást megelőző 6 hónapban.
16.Ismert vagy gyanított túlérzékenység a GLP-1- vagy GLP-2-analógokra vagy az apraglutide segédanyagaira
17.Ismert nAb a GLP-1- vagy GLP-2-analógokra
18.Részvétel másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 3 hónapban és a jelen vizsgálattal párhuzamosan (engedélyezettek a katéterzár-vizsgálatok, a koronavírus betegség 2019 [COVID-19] vakcina és a megfigyeléses vizsgálatok, melyek nem jelentenek terhet az alanyra, így nem befolyásolják a jelen vizsgálatban való részvételt)
19.A szűrővizitet megelőző 3 hónapban 500 ml-nél nagyobb vérveszteség vagy vér-, illetve plazmaadás
20.Pozitív eredmény humán immunhiányvírus (HIV), hepatitis A, B és/vagy C tesztekre a szűrőviziten
21.Emelkedett májenzim-értékek a szűrési időszakban:
a.Az alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) több, mint a normál érték felső határának (ULN) ötszöröse.
b.Az alanin aminotranszferáz vagy AST>3 x ULN és az összbilirubn >2 x ULN vagy a nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5 antikoaguláns szert nem használó személynél és INR > 3 antikoaguláns – például warfarin – kezelésben részesülő személynél.
c.Az alanin aminotranszferáz vagy AST>3 x ULN, továbbá fáradtság, hányinger, hányás, klinikai jelei, fájdalom vagy érzékenység a jobb felső kvadránsban, láz, bőrkiütés és/vagy eosinophilia.
d.Olyan alanyok, akiknél a szérum konjugált bilirubin két egymás utáni mérésnél >34 μmol/l.
22.Az alany nem képes megérteni vagy nem hajlandó betartani a vizsgálati vizitek ütemtervét és/vagy a vizsgálati terv más előírását.
23.A vizsgáló bármely egyéb okból nem tartja beválasztásra alkalmasnak.
24.Az alanyt a familiaris adenomatosus polyposis bármely variánsával diagnosztizálták
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Relative change from baseline in actual weekly PS volume at Week 24. |
A relatív PS-volumen 24. heti csökkentésének elemzését a vegyes hatású modell ismételt mérés |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Subjects who achieve a reduction of at least 1 day per week of PS from baseline at Weeks 24 / 48.
•Relative change from baseline in actual weekly PS volume at Weeks 12 / 24 / 48.
•SBS-IF patients reaching enteral autonomy at Weeks 24 / 48.
•At least 20% reduction of PS volume from baseline at Weeks 20 / 24.
•Calorie reduction from baseline in PN at Weeks 24.
•Change from baseline on QoL measures at Weeks 24 / 48.
•Apraglutide PK parameters (baseline through Week 48).
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 43 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Israel |
Japan |
Korea, Republic of |
Taiwan |
United States |
Belgium |
Czechia |
Denmark |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Norway |
Poland |
Sweden |
United Kingdom |
Spain |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
utolsó beteg utolsó vizitje |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 16 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 16 |