Clinical Trial Results:
A phase 2/3, randomized, double blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy and the safety of ABX464 in treating inflammation and preventing COVID-19 associated acute respiratory failure in patients aged ≥ 65 and patients aged ≥18 with at least one additional risk factor who are infected with SARS-CoV-2. (the MiR-AGE study).
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Summary
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EudraCT number |
2020-001673-75 |
Trial protocol |
FR DE GB ES BE IT |
Global end of trial date |
16 Apr 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Jan 2022
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First version publication date |
30 Jan 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ABX464-401
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
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US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Abivax
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Sponsor organisation address |
5 rue de la Baume, Paris, France,
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Public contact |
CLINICAL OPERATIONS, ABIVAX, Paul.Gineste@abivax.com
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Scientific contact |
CLINICAL OPERATIONS, ABIVAX, Paul.Gineste@abivax.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Nov 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Apr 2021
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to determine the efficacy of ABX464 50mg to prevent respiratory failure or death in study patients.
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Protection of trial subjects |
An independent Data and Safety Monitoring Board (DSMB), with expertise and experience in virology, immunology, and biostatistics, and without direct involvement in the conduct of the trial, will be set up specifically to guarantee effective protection of patients, ensure the ethical conduct of the trial, benefit/risk ratio of the trial, and to ensure the independent review of the scientific results during the trial and at the end of the trial.
All safety data will be thoroughly reviewed by the DSMB. Part of the DSMB duties is to review occurrence of adverse events which character, severity or frequency is new in comparison to the existing risk profile. In such case, recommendations from the DSMB may lead the either additional stopping rules up to study discontinuation.
The DSMB will meet first after the 20 first patients are enrolled and treated for at least 4 weeks (D28) and then every month after this first meeting.
The DSMB will oversee the adequate balance of baseline characteristics (i.e. gender, disease duration, previous and concomitant CD medication) among the treatment groups and will review safety and efficacy data.
Furthermore, all potential causally-related Serious Adverse Events within 7 days of the initial notification by an investigating site. Every grade 3 or higher adverse event will be reported within 24 hours to the DSMB for causality assessment.
The DSMB has a consultative role. It will inform the Sponsor who will decide whether the DSMB recommendation will be followed. Besides, the DSMB may recommend the early termination of the trial at any time if an unacceptable toxicity occurs.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jul 2020
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 352
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 31
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 15
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Worldwide total number of subjects |
509
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EEA total number of subjects |
110
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
361
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From 65 to 84 years |
148
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Recruitment period: 01-Jul-2020 to 05-Mar-2021 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Adult (≥ 18 years old) men or women, hospitalized or not hospitalized, diagnosed for SARS-CoV-2 infection by PCR or Rapid Antigen tests, with at least one associated risk factor: Age ≥ 65 years/Obesity defined as BMI ≥ 30/Recent history of uncontrolled High Blood Pressure/Treated diabetes (type I or II)/History of ischemic cardiovascular disease | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ABX464 + Standard of care | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ABX464 50 mg once a day (oral capsule) for 28 days + Standard of Care (SOC) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ABX464
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
50 mg once a day during 28 days
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Arm title
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Placebo + Standard of care | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo 50 mg once a day (oral capsule) for 28 days + Standard of Care (SOC) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
50 mg once a day during 28 days
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
ABX464 + Standard of care
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Reporting group description |
ABX464 50 mg once a day (oral capsule) for 28 days + Standard of Care (SOC) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Standard of care
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Reporting group description |
Placebo 50 mg once a day (oral capsule) for 28 days + Standard of Care (SOC) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ABX464 + Standard of care
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Reporting group description |
ABX464 50 mg once a day (oral capsule) for 28 days + Standard of Care (SOC) | ||
Reporting group title |
Placebo + Standard of care
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Reporting group description |
Placebo 50 mg once a day (oral capsule) for 28 days + Standard of Care (SOC) | ||
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End point title |
Rate of Patients With no Invasive or Non-invasive Mechanical Ventilation (IMV and NIV, Respectively), But Excluding Simple Nasal/Mask Oxygen Supplementation, and Who Are Alive | ||||||||||||||||||
End point description |
Efficacy analysis was done at time of interim analysis.
The data from the interim analysis shows that ratio of responders in active group was less than in the control group.
After 305 randomized patients completed the Day 28 assessment or reached the end of
study- the estimated conditional power was 0.0% and study met the predefined stopping
criterion for futility. This result was presented in DSMB meeting. DSMB recommended
study early termination for futility, which led to stopping recruitment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At the end of the 28-day treatment period
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Statistical analysis title |
.Analysis of Primary Efficacy Endpoint | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The number and percentage of patients without respiratory failure or death prevented (RFDP), estimate of common
risk difference, the corresponding CI and the p-value will be presented. The primary endpoint will also be analyzed
using logistic regression analysis with all stratification factors and treatment.
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Comparison groups |
ABX464 + Standard of care v Placebo + Standard of care
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Number of subjects included in analysis |
305
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
> 0.001 | ||||||||||||||||||
Method |
Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
4 months
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24
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Reporting groups
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Reporting group title |
ABX464 + Standard of care
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Reporting group description |
ABX464 50 mg once a day (oral capsule) for 28 days + Standard of Care (SOC) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo + Standard of care
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Reporting group description |
Placebo 50 mg once a day (oral capsule) for 28 days + Standard of Care (SOC) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| DSMB recommended study early termination for futility based on the interim analysis. Therefore, further efficacy analysis were not performed. | |||
