| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Spontaneous Urticaria |
| Urticaria espontánea crónica |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic Spontaneous Urticaria |
| Urticaria espontánea crónica |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Immune system processes [G12] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the effect of tezepelumab on improvement in the Urticaria Activity Score over 7 days (UAS7) |
| Evaluar el efecto de tezepelumab en la mejora de la puntuación de la actividad de la urticaria durante 7 días (UAS7) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the effect of tezepelumab on :
•compared with placebo in CSU subjects using the UAS7
• improvement in itch using the Itch Severity Scoreover 7 days (ISS7)
•improvement in hives using the Hives Severity Score over 7 days (HSS7)
•subjects achieving minimal residual disease using the UAS7
•subjects achieving the minimal important difference (MID) on change from baseline in the UAS7
• on complete resolution of itch using the ISS7
•on subjects achieving the MID on change from baseline in the ISS7
•on the complete resolution of hives using the HSS7
•on subjects achieving the MID on change from baseline in the HSS7
• sleep interference and quality (falling asleep, nighttime awakenings, restfulness upon awakening)
• improvement in urticaria disease control using the Urticaria Control Test (UCT)
• angioedema using the Angioedema Activity Score over 7 days (AAS7)
• the cumulative time period that treated subjects are angioedema occurrence-free using the AAS7 |
Evaluar el efecto de tezepelumab en:
-comparación con placebo en los sujetos (S) con UEC mediante UAS7
-mejora del picor mediante la puntuación de la ISS7
-mejora de las ronchas mediante la puntuación de la HSS7
-S que alcanzan la enfermedad mínima residual mediante la UAS7
-S que alcanzan la DMI en el cambio respecto al valor basal en la UAS7
-resolución completa del picor mediante ISS7
-S que alcanzan la DMI en el cambio respecto al valor basal en ISS7
-resolución completa de las ronchas mediante la HSS7
-S que alcanzan la DMI en el cambio respecto al valor basal en HSS7
-interferencia y la calidad del sueño (en cuanto a quedarse dormido, despertarse por la noche o la sensación de descanso al despertar)
-mejora del control de la enfermedad de la urticaria mediante el UCT
-angioedema mediante la puntuación de la AAS7
-período de tiempo acumulado durante el que los S tratados no padecen angioedema mediante AAS7 |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Subject has been informed about study procedures and medications and has provided informed consent prior to initiation of any study-specific
activities/procedures
• Subject is able to communicate with the investigator, and understands and complies with the requirements of the study
• Age ≥ 18 to ≤ 80 years of age at screening
• Chronic spontaneous urticaria diagnosis for ≥ 6 months at the time of screening visit 1
• Diagnosis of CSU inadequately controlled by sgAH at enrollment, as defined by all of the following:
-The presence of itch and hives for ≥ 6 consecutive weeks at any time prior to screening visit 2 despite current use of an approved dose of H1-
antihistamine
-Urticaria Activity Score over 7 days (UAS7) (range 0-42) ≥ 16 and Hives Severity Score over 7 days (HSS7) (range 0-21) ≥ 8 during the 7 days prior
to enrolment
• Subject must have been on a sgAH at approved or increased doses (up to 4x the approved dose) for treatment of CSU for at least 3consecutive
days immediately prior to the day -14 screening visit (screening visit2) and must have documented current use on the day of screening visit 1
• This is not applicable for anti-IgE naïve subjects. Subject with CSU who discontinued, is intolerant to, or was an inadequate responder to anti-IgE
therapies despite being treated with omalizumab 300 mg Q4W for 6 months or higher doses of omalizumab > 2 months (or per local country
treatment standards) or another anti-IgE therapy. |
- El sujeto ha recibido información sobre los procedimientos y los medicamentos del estudio y ha proporcionado su consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento/actividad específico del estudio.
- El sujeto se puede comunicar con el investigador y entiende los requisitos del estudio y los cumple.
- Edad de ≥ 18 a ≤ 80 años en el momento de la selección.
- Diagnóstico de urticaria espontánea crónica durante ≥ 6 meses en el momento de la visita 1 de selección.
- Diagnóstico de UEC controlada de forma inadecuada con AHsg en el momento de la inclusión, definida por todos los criterios siguientes:
• Presencia de picor y ronchas durante ≥ 6 semanas consecutivas en cualquier momento previo a la visita 2 de selección a pesar del uso actual de una dosis aprobada de un antihistamínico H1.
• Puntuación de la actividad de la urticaria durante 7 días (UAS7) (intervalo de 0-42) ≥ 16 y puntuación de la gravedad de las ronchas durante 7 días (HSS7) (intervalo de 0-21) ≥ 8 durante los 7 días previos a la inclusión.
- El sujeto debe haber recibido tratamiento con un AHsg a dosis aprobadas o aumentadas (hasta 4 veces la dosis aprobada) para el tratamiento de la UEC durante al menos 3 días consecutivos justo antes de la visita de selección del día -14 (visita 2 de selección) y debe haber documentado el uso actual el día de la visita 1 de selección.
- Este criterio no se aplica a los sujetos que no han recibido tratamiento previo con anti-IgE. El sujeto con UEC que interrumpió el tratamiento, es intolerante o no respondió adecuadamente a los tratamientos anti-IgE a pesar de haber sido tratado con 300 mg de omalizumab Q4W durante 6 meses o dosis mayores de omalizumab > 2 meses (o según lo establecido por los estándares de tratamiento locales de cada país) u otro tratamiento anti-IgE. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Disease Related:
• Urticaria is solely due to inducible urticaria
• Active dermatologic diseases (or conditions) other than chronic urticaria, with urticaria wheals or angioedema symptoms such as urticarial vasculitis, erythema multiforme, cutaneous mastocytosis (urticaria pigmentosa) and hereditary or acquired angioedema (eg, due to C1 inhibitor deficiency)
• Any other active skin disease associated with chronic itching that might influence,in the investigator’s opinion, the study evaluations and results (eg, atopic dermatitis, dermatitis herpetiformis, senile pruritus, etc.)
• History of a clinically significant infection within 28 days prior to day 1 that, in the opinion of the investigator or medical monitor, might compromise the safety of the subject in the study, interfere with evaluation of the investigational product, or reduce the subject’s ability to participate in the study. Clinically significant infections are defined as either of the following:
1)a systemic infection; or
2) a serious skin infection requiring parenteral antibiotic, antiviral, or antifungal medication
• Diagnosis of a helminth parasitic infection within 6 months prior to screening visit 1 that had not been treated with or had failed to respond to standard of care therapy
• Documented medical history of chronic alcohol or drug abuse within 12 months prior to screening visit 1
• Evidence of active liver disease at screening, including jaundice or aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), or alkaline phosphatase greater than twice the upper limit of normal (ULN)
• Subjects who, in the opinion of the investigator, have evidence of active tuberculosis (TB), either treated or untreated, or a positive purified protein derivative (PPD) or QuantiFERON-tuberculosis Gold Plus (QFT-Plus) test for TB during screening. Subjects with an indeterminate QFT-Plus may be enrolled if they have ALL of the following:
o No symptoms of TB: productive, prolonged cough (> 3 weeks); coughing up blood; fever; night sweats; unexplained appetite loss; unintentional weight loss
o No evidence of active TB on chest radiograph within 3 months prior to the first dose of investigational product. Note: Chest radiograph is not part of screening procedure and will be the responsibility of the Investigator as this is outside the scope of this protocol
• History of malignancy, except for basal cell carcinoma or in situ carcinoma of the cervix treated with apparent success with curative therapy≥12 months prior to screening or other malignancies treated with apparent success with curative therapy ≥ 5 years prior to screening visit 1
• Subject is unable to complete an electronic patient diary or complete questionnaires, or does not meet the required level of compliance (≥ 80%) with the eDiary during the second phase of the screening period/ H1-antihistamine stabilization period
o Completion of UAS (daily) for 14 days (≥80% compliance) prior to randomization
o Completion of AAS (daily) for 14 days (≥ 80% compliance) prior to randomization
Other Medical Conditions
• Medical examination or laboratory findings that suggest the possibility of decompensation of co-existing conditions for the duration of the study. Any items that are cause for uncertainty must be reviewed and approved by the Medical Monitor
• History or evidence of severe depression, schizophrenia, previous suicide attempts, or suicidal ideation
Prior/Concomitant Therapy
• Treatment with any anti-IgE therapies (eg, omalizumab, ligelizumab) within 6 months prior to screening visit 1
• Routine (daily or every other day for 5 or more consecutive days) use of systemic corticosteroids within 30 days prior to screening visit 1
• Routine (daily or every other day for 5 or more consecutive days) use of systemic hydroxychloroquine within 30 days prior to screening visit 1
• Routine (daily or every other day for 5 or more consecutive days) use of methotrexate, cyclosporine A, cyclophosphamide, tacrolimus, azathioprine, and mycophenolate mofetil within 30 days prior to screening visit 1
• Undergone plasmapheresis within 30 days prior to screening visit 1
• Major surgery within 8 weeks prior to screening visit 1 or planned inpatient surgery or hospitalization during the study period
• Receipt of Ig or blood products within 30 days prior to screening visit 1
• Regular (daily or every other day) treatment with oral doxepin within 14 days prior to screening visit 1
• Vaccination with a live or attenuated vaccine within 30 days prior to screening visit 1. Receipt of inactive/killed vaccinations (eg, inactive influenza) is allowed, provided the vaccinations are not administered within 7 days before or after any study visit
• Known hypersensitivity, including severe hypersensitivity reactions and/or history of anaphylactic shock, to omalizumab or any ingredient of Xolair |
Relacionados con la enfermedad:
• La urticaria se debe únicamente a urticaria inducible
• Enfermedades (o afecciones) dermatológicas activas distintas de la urticaria crónica, con ronchas de urticaria o síntomas de angioedema, como vasculitis urticarial, eritema multiforme, mastocitosis cutánea (urticaria pigmentosa) y angioedema hereditario o adquirido (p. ej., debido a la deficiencia de inhibidores de C1)
• Cualquier otra enfermedad cutánea activa asociada a un picor crónico que pueda influir, en opinión del investigador, en las evaluaciones y los resultados del estudio (p. ej., dermatitis atópica, dermatitis herpetiforme, prurito senil, etc.)
• Antecedentes de infección clínicamente significativa en los 28 días anteriores al día 1 que, en opinión del investigador o del monitor médico, pueda comprometer la seguridad del sujeto del estudio, interferir en la evaluación del producto en investigación o reducir la capacidad del sujeto para participar en el estudio. Se consideran infecciones clínicamente significativas cualquiera de las situaciones siguientes:
1) Una infección sistémica.
2) Una infección cutánea grave que precise tratamiento antibiótico, antivírico o antifúngico por vía parenteral.
• Diagnóstico de una infección parasitaria por helmintos en los 6 meses anteriores a la visita 1 de selección que no haya sido tratada o que no haya respondido al tratamiento estándar.
• Antecedentes médicos documentados de alcoholismo crónico o toxicomanía en los 12 meses anteriores a la visita 1 de selección.
• Evidencia de enfermedad hepática activa en la selección, incluida la presencia de ictericia o unos valores de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina por encima del doble del límite superior de la normalidad (LSN).
• Sujetos que, en opinión del investigador, presenten evidencia de tuberculosis (TB) activa, ya sea tratada o no, o que hayan dado positivo en TB en la prueba de derivado proteico purificado (PPD) o la prueba QuantiFERON Tuberculosis GOLD Plus (QFT-Plus) durante la selección. Los sujetos con un resultado indeterminado en la prueba QFT-Plus se podrán incluir si cumplen TODOS los criterios siguientes:
- Sin síntomas de TB: tos productiva prolongada (> 3 semanas), toser sangre, fiebre, sudoración nocturna, pérdida de apetito inexplicable y pérdida de peso no intencionada.
- Sin evidencia de TB activa en la radiografía torácica en los 3 meses previos a la primera dosis del producto en investigación. Nota: la radiografía torácica no forma parte del procedimiento de selección y se realizará bajo la responsabilidad del investigador, ya que queda fuera del ámbito de este protocolo.
• Antecedentes de neoplasias malignas, excepto carcinoma basocelular o carcinoma in situ de cuello uterino, sometidas a tratamiento curativo con éxito aparente ≥ 12 meses antes de la selección u otras neoplasias malignas sometidas a tratamiento curativo con éxito aparente ≥ 5 años antes de la visita 1 de selección.
• El sujeto no es capaz de completar un diario electrónico del paciente o de rellenar los cuestionarios, o no alcanza el nivel de cumplimiento requerido (≥ 80%) con el diario electrónico durante la segunda fase del período de selección/período de estabilización con antihistamínicos H1.
- Realización de la UAS (cada día) durante 14 días (≥ 80% de cumplimiento) antes de la aleatorización.
- Realización de la AAS (cada día) durante 14 días (≥ 80% de cumplimiento) antes de la aleatorización.
Otras enfermedades:
• Exploración médica o resultados analíticos que sugieran la posibilidad de descompensación de enfermedades coexistentes mientras dure el estudio. Cualquier aspecto que sea motivo de incertidumbre debe ser revisado y aprobado por el monitor médico.
• Antecedentes o evidencia de depresión grave, esquizofrenia, intentos de suicidio previos o ideación suicida. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change from baseline in UAS7 at week 16 |
| Cambio respecto al valor basal en la UAS7 en la semana 16 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Complete response in UAS7 defined as UAS7 = 0 at week 16
• Change from baseline in ISS7 at week 16
• Change from baseline in HSS7 score at week 16
• UAS7 ≤ 6 at week 16
• Change from baseline in UAS7 ≥ 10 at week 16
• ISS7 = 0 at week 16
• Change from baseline in ISS7 ≥ 5 at week 16
• HSS7 = 0 at week 16
• Change from baseline in sleep interference score at week 16
• Change from baseline in the sleep interference and quality diary items at week 16
• Change from baseline UCT score at week 16
• Change from baseline in AAS7 at week 16
• Cumulative weeks that subjects achieve AAS7 = 0 responses between baseline and
week 16
• Change from baseline in the CU-Q2oL at week 16
• Change from baseline in DLQI at week 16
• Change from baseline in the AE-QoL at week 16
• Change from baseline in the AECT score at week 16
• Change from baseline in WPAI-CU score at week 16
• Cumulative frequency of H1-antihistamine rescue medication utilization from baseline to week 16
• Serum concentrations of tezepelumab at scheduled visits
• Subject incidence of adverse events (including serious adverse events) |
• Respuesta completa en la UAS7 definida como UAS7 = 0 en la semana 16
• Cambio respecto al valor basal en la ISS7 en la semana 16
• Cambio respecto al valor basal en la puntuación de la HSS7 en la semana 16
• UAS7 ≤ 6 en la semana 16
• Cambio respecto al valor basal en la UAS7 ≥ 10 en la semana 16
• ISS7 = 0 en la semana 16
• Cambio respecto al valor basal en la ISS7 ≥ 5 en la semana 16
• HSS7 = 0 en la semana 16
• Cambio respecto al valor basal en la HSS7 ≥ 5,5 en la semana 16
• Cambio respecto al valor basal en la puntuación de la interferencia en el sueño en la semana 16
• Cambio respecto al valor basal en los ítems del diario de interferencia y calidad del sueño en la semana 16
• Cambio respecto al valor basal en la puntuación del UCT en la semana 16
• Cambio respecto al valor basal en la AAS7 en la semana 16
• Semanas acumuladas en las que los sujetos alcanzan respuestas AAS7 = 0 entre el momento basal y la semana 16
• Cambio respecto al valor basal en el CU-Q2oL en la semana 16
• Cambio respecto al valor basal en el DLQI en la semana 16
• Cambio respecto al valor basal en el AE-QoL en la semana 16
• Cambio respecto al valor basal en la puntuación del AECT en la semana 16
• Cambio respecto al valor basal en la puntuación del WPAI-CU en la semana 16
• Frecuencia acumulada de uso de medicación de rescate con antihistamínicos H1 desde el momento basal hasta la semana 16
• Concentraciones séricas de tezepelumab en las visitas programadas
• Incidencia en los sujetos de acontecimientos adversos (incluyendo los acontecimientos adversos graves) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| Greece |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Completion of Follow UP |
| Finalización del seguimiento |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |
Print
