Clinical Trial Results:
A DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF 24 WEEKS TREATMENT WITH REN001 IN PATIENTS WITH PRIMARY MITOCHONDRIAL MYOPATHY (PMM)
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Summary
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EudraCT number |
2020-002855-40 |
Trial protocol |
FR CZ DK HU BE IT ES NL NO |
Global end of trial date |
05 Oct 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Dec 2024
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First version publication date |
15 Dec 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
REN001-201
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04535609 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Reneo Pharma Ltd.
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Sponsor organisation address |
6707 Winchester Circle Suite 400, Boulder, United States, 80301
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Public contact |
Ann Howell, OnKure Inc, 01 720-307-2892, ahowell@onkure.com
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Scientific contact |
Ann Howell, OnKure Inc, 01 720-307-2892, ahowell@onkure.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Jan 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
12 Sep 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Oct 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of REN001 in subjects with PMM treated for 24 weeks, assessed by the effect on exercise endurance.
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Protection of trial subjects |
Review of blinded subject safety data (including adverse events [AEs], electrocardiograms, laboratory safety tests, vital signs, and physical and ophthalmologic examinations) was performed by the Reneo Safety Review Committee (SRC) in accordance with the REN001-201 SRC Charter. Safety reviews were conducted throughout the study in order to identify any potential safety signals during the trial that may have impacted the safety of the participants. The SRC couldmake recommendations concerning continuation, termination or other study modifications based on these reviews.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Apr 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 3
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Worldwide total number of subjects |
212
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EEA total number of subjects |
144
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
196
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From 65 to 84 years |
16
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Recruitment was done from across 41 centers worldwide. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
One subject completed all screening procedures, was randomized in error (to placebo treatment) and was removed from the study before any study procedures were completed. This subject is not included in the reporting groups. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
REN001 and placebo was provided as visually matched capsules. All study drug was supplied in identical bottles thereby maintaining the double blind conditions for the participant and investigator.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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REN001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
100 mg REN001 as 2 x 50 mg capsules administered once daily with food for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
REN001
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Mavodelpar, HPP593
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
100 mg REN001 capsules as 2 x 50 mg once daily with food for 24 weeks.
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
2 placebo capsules administered once daily with food for 24 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
2 placebo capsules administered once daily with food for 24 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
REN001
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Reporting group description |
100 mg REN001 as 2 x 50 mg capsules administered once daily with food for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
2 placebo capsules administered once daily with food for 24 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
REN001
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Reporting group description |
100 mg REN001 as 2 x 50 mg capsules administered once daily with food for 24 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
2 placebo capsules administered once daily with food for 24 weeks. | ||
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End point title |
Change in distance walked during 12 minute walk test | ||||||||||||
End point description |
Change from baseline at Week 24 in distance walked during the 12-minute walk test (12MWT). The analysis was based on the full analysis set (FAS) including subjects in the randomized set who received at least one dose of study drug and were not subsequently discontinued from the study for failing eligibility criteria.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
24 weeks
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| Notes [1] - Subjects in the FAS with data at Week 24 (N=2 missing, N=2 withdrawn). N=102 analysed. [2] - Subjects in the FAS with data at Week 24 (N=4 missing, N=2 withdrawn). N=98 analysed. |
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Statistical analysis title |
Estimated difference between treatment groups | ||||||||||||
Statistical analysis description |
REN-001 minus placebo for the change from baseline. Missing values were imputed.
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Comparison groups |
REN001 v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
210
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence [3] | ||||||||||||
P-value |
= 0.8962 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
1.59
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-22.24 | ||||||||||||
upper limit |
25.42 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
12.158
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| Notes [3] - The changes from baseline in distance walked during the 12MWT for the FAS were analyzed using a mixed effect model for repeated measures (MMRM). The model included fixed terms for treatment, visit and the treatment-by-visit interaction. The model also included the stratification mutation factor and continuous baseline distance walked during the 12MWT as covariates. Missing values were imputed prior to analysis using multiple imputation or imputations for intercurrent events. |
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End point title |
Change in PROMIS Short Form - fatigue 13a (FACIT-fatigue) scores | ||||||||||||
End point description |
Change from baseline at Week 24 in PROMIS® Short Form – Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) Fatigue 13a T-score. The analysis was based on the FAS including subjects in the randomized set who received at least one dose of study drug and were not subsequently discontinued from the study for failing eligibility criteria.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
24 weeks
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| Notes [4] - Subjects in the FAS with data at Week 24 (N=3 missing, N=2 withdrawn). N=101 analysed. [5] - Subjects in the FAS with data at Week 24 (N=3 missing, N=2 withdrawn). N=99 analysed. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From Day 1 until follow-up visit 21 to 28 days after the last study dose
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Adverse event reporting additional description |
The incidence, causality and severity of treatment-emergent AEs, including treatment-emergent serious AEs and AEs of special interest was documented.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
REN001
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Jun 2022 |
- removed the requirement for at least 40% of subjects in study REN001-201 to have the m.3243A>G genotype
- update on eye examination to delete redundant text and clarify lens grading and visual acuity
- update on statistical methods: primary analysis updated to MMRM; update of analysis model secondary endpoint (MFIS physical subscale)
- clarified that re-screened subjects are not required to repeat their Screening eye examinations or Dual-energy X-ray absorptiometery scans within 6 months of the original assessments
- reflected that the REN001 open-label extension study is available, for subjects who complete REN001-201, in countries where the extension study is approved
- clarified that study centers can complete the Baseline, Week 12, Week 24 and Early Termination visits over two days at the Investigator’s discretion
- clarified the postmenopausal definition for consistency with the central lab to women of 45 years and older and amenorrhoeic for 1 year in addition to an FSH level indicating postmenopausal state
- Belgium ethics committee requested that the reason for ethnicity being collected (regarding estimated Glomerular Filtration Rate calculation) is mentioned in the protocol - was added |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
