Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Active-Controlled, Double-Blind Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Oral Islatravir Once-Monthly as Preexposure Prophylaxis in Cisgender Men and Transgender Women Who Have Sex With Men, and Are at High Risk for HIV-1 Infection
Summary
|
|
EudraCT number |
2020-003309-79 |
Trial protocol |
FR Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
04 Aug 2023
|
Results information
|
|
Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
01 May 2025
|
First version publication date |
14 Feb 2024
|
Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
MK-8591-024
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04652700 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme LLC
|
||
Sponsor organisation address |
126 East Lincoln Avenue, P.O. Box 2000, Rahway, NJ, United States, 07065
|
||
Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@msd.com
|
||
Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@msd.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
|
||
EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002938-PIP01-20 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
04 Aug 2023
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
04 Aug 2023
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
04 Aug 2023
|
||
Was the trial ended prematurely? |
Yes
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The purpose of this study is to evaluate the safety and tolerability of oral islatravir (ISL) once monthly (QM) as Preexposure Prophylaxis (PrEP) in cisgender men who have sex with men and transgender women who have sex with men and who are at high risk of HIV-1 infection with 48 or 96 weeks of treatment and a follow-up of ≥42 days.
Due to decreased lymphocyte and CD4+ T-cell counts across the ISL program, blinded dosing was halted on 10-Dec-2021, with no further enrollment. Thus, no participants <18 years of age were randomized. Assessments conducted prior to then are designated as Part 1. In Part 2, participants from Part 1 were switched to open-label PrEP therapy with emtricitabine/tenofovir disoproxil (FTC/TDF) or emtricitabine/tenofovir alafenamide (FTC/TAF) while continuing in the study. In Part 3, the study was unblinded to original randomized intervention group, and participants were permitted to continue receiving unblinded FTC/TDF or FTC/TAF until the end of the study.
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Mar 2021
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 12
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 26
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 59
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 68
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 277
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 52
|
||
Worldwide total number of subjects |
494
|
||
EEA total number of subjects |
12
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
492
|
||
From 65 to 84 years |
2
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Participants were randomized at 23 study sites in France, Japan, Peru, South Africa, and the United States. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Part 1: Blinded Study Medication
|
|||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part 1: ISL & Parts 2 & 3: FTC/TDF or FTC/TAF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 60 mg tablet of ISL once monthly (QM) plus placebo to FTC/TDF tablet once daily (QD) or placebo to FTC/TAF tablet QD in Part 1. Participants then received open-label FTC/TDF or FTC/TAF in Parts 2 and 3. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Islatravir
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
MK-8591
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
ISL 60 mg tablet, QM, orally for up to24 months, Part 1 only
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo to FTC/TAF
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo FTC/TAF 0 mg tablets QD, orally for up to 24 months
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo to FTC/TDF
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo FTC/TDF 0 mg tablets QD, orally for up to 24 months
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FTC/TAF
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Descovy
Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants receive 200/25 mg of FTC/TAF combination tablet, QD, orally for up to 24 months
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Parts 1 to 3: FTC/TDF or FTC/TAF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 200/245 mg or 200/300 mg of FTC/TDF combination tablet QD or 200/25 mg of FTC/TAF combination tablet QD at investigator's discretion plus placebo to ISL tablet QM in Part 1. Participants continued to receive open-label FTC/TDF or FTC/TAF in Parts 2 and 3. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FTC/TDF
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Truvada
Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants receive 200/245 mg of FTC/TDF combination tablet, QD, orally for up to 24 months
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo to ISL
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo ISL 0 mg tablets QM, orally for up to 24 months.
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Parts 2 and 3: Open-Label FTC TDF or TAF
|
|||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
|||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Part 1: ISL & Parts 2 & 3: FTC/TDF or FTC/TAF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 60 mg tablet of ISL once monthly (QM) plus placebo to FTC/TDF tablet once daily (QD) or placebo to FTC/TAF tablet QD in Part 1. Participants then received open-label FTC/TDF or FTC/TAF in Parts 2 and 3. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FTC/TDF
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Truvada
Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants receive 200/245 mg of FTC/TDF combination tablet, QD, orally for up to 24 months
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FTC/TAF
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Descovy
Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants receive 200/25 mg of FTC/TAF combination tablet, QD, orally for up to 24 months
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Parts 1 to 3: FTC/TDF or FTC/TAF | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 200/245 mg or 200/300 mg of FTC/TDF combination tablet QD or 200/25 mg of FTC/TAF combination tablet QD at investigator's discretion plus placebo to ISL tablet QM in Part 1. Participants continued to receive open-label FTC/TDF or FTC/TAF in Parts 2 and 3. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FTC/TDF
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Truvada Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants receive 200/245 mg of FTC/TDF combination tablet, QD, orally for up to 24 months
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
FTC/TAF
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Descovy Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide
|
|||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Participants receive 200/25 mg of FTC/TAF combination tablet, QD, orally for up to 24 months
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Period 1 was not completed prior to moving to open-label Parts 2 and 3. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: ISL & Parts 2 & 3: FTC/TDF or FTC/TAF
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received 60 mg tablet of ISL once monthly (QM) plus placebo to FTC/TDF tablet once daily (QD) or placebo to FTC/TAF tablet QD in Part 1. Participants then received open-label FTC/TDF or FTC/TAF in Parts 2 and 3. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Parts 1 to 3: FTC/TDF or FTC/TAF
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received 200/245 mg or 200/300 mg of FTC/TDF combination tablet QD or 200/25 mg of FTC/TAF combination tablet QD at investigator's discretion plus placebo to ISL tablet QM in Part 1. Participants continued to receive open-label FTC/TDF or FTC/TAF in Parts 2 and 3. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Part 1: ISL & Parts 2 & 3: FTC/TDF or FTC/TAF
|
||
Reporting group description |
Participants received 60 mg tablet of ISL once monthly (QM) plus placebo to FTC/TDF tablet once daily (QD) or placebo to FTC/TAF tablet QD in Part 1. Participants then received open-label FTC/TDF or FTC/TAF in Parts 2 and 3. | ||
Reporting group title |
Parts 1 to 3: FTC/TDF or FTC/TAF
|
||
Reporting group description |
Participants received 200/245 mg or 200/300 mg of FTC/TDF combination tablet QD or 200/25 mg of FTC/TAF combination tablet QD at investigator's discretion plus placebo to ISL tablet QM in Part 1. Participants continued to receive open-label FTC/TDF or FTC/TAF in Parts 2 and 3. | ||
Reporting group title |
Part 1: ISL & Parts 2 & 3: FTC/TDF or FTC/TAF
|
||
Reporting group description |
Participants received 60 mg tablet of ISL once monthly (QM) plus placebo to FTC/TDF tablet once daily (QD) or placebo to FTC/TAF tablet QD in Part 1. Participants then received open-label FTC/TDF or FTC/TAF in Parts 2 and 3. | ||
Reporting group title |
Parts 1 to 3: FTC/TDF or FTC/TAF
|
||
Reporting group description |
Participants received 200/245 mg or 200/300 mg of FTC/TDF combination tablet QD or 200/25 mg of FTC/TAF combination tablet QD at investigator's discretion plus placebo to ISL tablet QM in Part 1. Participants continued to receive open-label FTC/TDF or FTC/TAF in Parts 2 and 3. |
|
||||||||||
End point title |
Number of Participants Who Experienced an Adverse Event (AE) During Blinded Treatment [1] | |||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention. The number of participants who experienced an AE will be reported for each treatment arm.
|
|||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 10.5 months
|
|||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Per protocol, only descriptive statistics are presented. |
||||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||
End point title |
Number of Participants Who Discontinued from Blinded Study Treatment Due to an AE [2] | |||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention. The number of participants who experienced an AE will be reported for each treatment arm.
|
|||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 9 months
|
|||||||||
Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Per protocol, only descriptive statistics are presented. |
||||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||
End point title |
Number of Participants with Confirmed HIV-1 infection | |||||||||
End point description |
The number of participants with confirmed HIV-1 infections during the blinded treatment period is presented.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Up to approximately 10.5 months
|
|||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Entire Study: Blinded Treatment (Part 1) + Open-Label Standard-of-Care Treatment (Parts 2 & 3) [Up to approximately 26 months]
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Data are presented separately for Part 1 (randomized blinded treatment) and Parts 2 & 3 (open-label standard-of-care preexposure prophylaxis [PrEP] periods). Open-label PrEP treatment was pooled per protocol as standard-of-care treatment (FTC/TAF as available only for US sites, FTC/TDF as brand [200/300 mg] or generic [200/245 mg]).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: ISL
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received blinded 60 mg tablet of ISL QM plus placebo to FTC/TDF tablet QD or placebo to FTC/TAF tablet QD in Part 1. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1: FTC/TDF or FTC/TAF
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received blinded FTC/TDF (200/245 mg or 200/300 mg) or FTC/TAF (200/25 mg) QD and placebo to ISL QM in Part 1. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Parts 2 & 3: Open-label PrEP (FTC/TDF or FTC/TAF in Part 1)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received open-label FTC/TDF or FTC/TAF (based on regional availability) QD in Parts 2 and 3 (after blinded FTC/TDF or FTC/TAF in Part 1). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Parts 2 & 3: Open-label PrEP (ISL in Part 1)
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received open-label FTC/TDF or FTC/TAF (based on regional availability) QD in Parts 2 and 3 (after blinded ISL in Part 1). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||||||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
||||||
07 Jun 2021 |
AM1: The purpose of this amendment was to update the statistical methods for primary and secondary objectives. |
||||||
06 Dec 2021 |
AM2: The purpose of this amendment was to increase frequency of monitoring of lymphocytes and to add C4+ T-cell monitoring. |
||||||
24 Feb 2022 |
AM3: The purpose of this amendment was to halt dosing of blinded study intervention and to give participants the option to receive daily FTC/TDF or FTC/TAF. |
||||||
03 Aug 2022 |
AM4: The purpose of this amendment was to add Part 3 to unblind each participant's Part 1 study intervention and monitor safety. |
||||||
Interruptions (globally) |
|||||||
Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
|
|||||||
Limitations and caveats |
|||||||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |