Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Active-Controlled, Double-Blind Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Oral Islatravir Once-Monthly as Preexposure Prophylaxis in Cisgender Men and Transgender Women Who Have Sex With Men, and Are at High Risk for HIV-1 Infection
Summary
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EudraCT number |
2020-003309-79 |
Trial protocol |
FR Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
04 Aug 2023
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
14 Feb 2024
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First version publication date |
14 Feb 2024
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MK-8591-024
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04652700 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme LLC
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Sponsor organisation address |
126 East Lincoln Avenue, P.O. Box 2000, Rahway, NJ, United States, 07065
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Public contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Disclosure, Merck Sharp & Dohme LLC, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002938-PIP01-20 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 Aug 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
04 Aug 2023
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Aug 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study is to evaluate the safety and tolerability of oral Islatravir (ISL) once monthly (QM) as Preexposure Prophylaxis (PrEP) in cisgender men who have sex with men and transgender women who have sex with men and who are at high risk of HIV-1 infection with 48 or 96 weeks of treatment and a follow-up of ≥42 days.
Due to decreased lymphocyte and CD4+ T-cell counts across the ISL program, blinded dosing was halted on 10-Dec-2021, with no further enrollment. Thus, no participants <18 years of age were randomized. Assessments conducted prior to then are designated as Part 1. In Part 2, participants from Part 1 were switched to open-label PrEP therapy with emtricitabine/tenofovir disoproxil (FTC/TDF) or emtricitabine/tenofovir alafenamide (FTC/TAF) while continuing in the study. In Part 3, the study was unblinded to original randomized intervention group, and participants were permitted to continue receiving unblinded FTC/TDF or FTC/TAF until the end of the study.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Mar 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 59
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 68
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 277
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Country: Number of subjects enrolled |
Peru: 52
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Worldwide total number of subjects |
494
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EEA total number of subjects |
12
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
492
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From 65 to 84 years |
2
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants were randomized at 23 study sites in France, Japan, Peru, South Africa, and the United States. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Main Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ISL QM Group | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received 60 mg tablet of ISL QM monthly (QM) plus placebo to FTC/TDF tablet once daily (QD) or placebo to FTC/TAF tablet QD for up to 24 months of treatment duration. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Islatravir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
MK-8591
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
ISL 60 mg tablet, QM, orally for up to 24 months
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Investigational medicinal product name |
Placebo to FTC/TAF
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo FTC/TAF 0 mg tablets QD, orally for up to 24 months
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Investigational medicinal product name |
Placebo to FTC/TDF
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo FTC/TDF 0 mg tablets QD, orally for up to 24 months
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Arm title
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FTC/TDF or FTC/TAF QD Group | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants receive 200/245 mg or 200/300 mg of FTC/TDF combination tablet, QD, orally or 200/25 mg of FTC/TAF combination tablet, QD, orally at investigator's discretion plus Placebo to ISL tablet QM, orally for up to 24 months of treatment duration. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
FTC/TDF
Truvada
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants receive 200/245 mg of FTC/TDF combination tablet, QD, orally for up to 24 months
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Investigational medicinal product name |
Placebo to ISL
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo ISL 0 mg tablets QM, orally for up to 24 months
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Investigational medicinal product name |
Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Descovy
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Participants receive 200/25 mg of FTC/TAF combination tablet, QD, orally for up to 24 months
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
ISL QM Group
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Reporting group description |
Participants received 60 mg tablet of ISL QM monthly (QM) plus placebo to FTC/TDF tablet once daily (QD) or placebo to FTC/TAF tablet QD for up to 24 months of treatment duration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FTC/TDF or FTC/TAF QD Group
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Reporting group description |
Participants receive 200/245 mg or 200/300 mg of FTC/TDF combination tablet, QD, orally or 200/25 mg of FTC/TAF combination tablet, QD, orally at investigator's discretion plus Placebo to ISL tablet QM, orally for up to 24 months of treatment duration. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ISL QM Group
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Reporting group description |
Participants received 60 mg tablet of ISL QM monthly (QM) plus placebo to FTC/TDF tablet once daily (QD) or placebo to FTC/TAF tablet QD for up to 24 months of treatment duration. | ||
Reporting group title |
FTC/TDF or FTC/TAF QD Group
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Reporting group description |
Participants receive 200/245 mg or 200/300 mg of FTC/TDF combination tablet, QD, orally or 200/25 mg of FTC/TAF combination tablet, QD, orally at investigator's discretion plus Placebo to ISL tablet QM, orally for up to 24 months of treatment duration. |
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End point title |
Number of Participants Who Experienced an Adverse Event (AE) During Blinded Treatment + 42 Days Post-Blind [1] | |||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention. The number of participants who experienced an AE will be reported for each treatment arm.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 12 months
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Per protocol, only descriptive statistics are presented. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Who Discontinued Blinded Study Treatment Due to an AE [2] | |||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a clinical study participant, temporally associated with the use of study intervention, whether or not considered related to the study intervention. The number of participants who experienced an AE will be reported for each treatment arm.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to approximately 10 months
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Per protocol, only descriptive statistics are presented. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Incidence Rate Per Year During Blinded Treatment of Confirmed HIV-1 infection Among Participants | ||||||||||||
End point description |
Incidence rate per year of confirmed HIV-1 infections is the number of participants with confirmed HIV-1 infections during the assessment period. Data are based on participants with confirmed HIV-1 infection.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 12 months
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Entire Study: Blinded Treatment + Open-Label Standard-of-Care Treatment (Up to approximately 26 months)
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Adverse event reporting additional description |
All treated participants are included. Data are presented according the initial randomized Blinded Treatment, but include events during the Blinded Treatment and Open-Label Standard-of-Care Periods.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
FTC/TDF or FTC/TAF QD Group
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Reporting group description |
Participants receive 200/245 mg or 200/300 mg of FTC/TDF combination tablet, QD, orally or 200/25 mg of FTC/TAF combination tablet, QD, orally at investigator's discretion plus Placebo to ISL tablet QM, orally for up to 24 months of treatment duration. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ISL QM Group
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Reporting group description |
Participants receive 60 mg tablet of ISL QM, orally plus placebo to FTC/TDF tablet QD or placebo to FTC/TAF tablet QD, orally for up to 24 months of treatment duration. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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07 Jun 2021 |
AM1: The purpose of this amendment was to update the statistical methods for primary and secondary objectives. |
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06 Dec 2021 |
AM2: The purpose of this amendment was to increase frequency of monitoring of lymphocytes and to add C4+ T-cell monitoring. |
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24 Feb 2022 |
AM3: The purpose of this amendment was to halt dosing of blinded study intervention and to give participants the option to receive daily FTC/TDF or FTC/TAF. |
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03 Aug 2022 |
AM4: The purpose of this amendment was to add Part 3 to unblind each participant's Part 1 study intervention and monitor safety. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |