| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10053983 |
| E.1.2 | Term | Corona virus infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To evaluate the efficacy of MK-4482 compared to placebo as assessed by the percentage of participants who are hospitalized and/or die from randomization through Day 29.
2. To evaluate the safety and tolerability of MK-4482 compared to placebo. |
1. Valutare l'efficacia di MK-4482 rispetto al placebo, in base alla percentuale di partecipanti ospedalizzati e/o deceduti dalla randomizzazione fino al Giorno 29
2. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di MK-4482 rispetto al placebo |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the efficacy of MK-4482 compared to placebo as assessed by time to sustained resolution or improvement, and time to progression of each targeted self-reported sign/symptom of COVID-19 from randomization through Day 29.
2. To evaluate the efficacy of MK-4482 compared to placebo as assessed by the odds of a more favorable response on the World Health Organization (WHO) 11-point ordinal scale on Day 3, End of Therapy (EOT), Day 10, Day 15, and Day 29. |
1. Valutare l'efficacia di MK-4482 rispetto al placebo come come stimato in base al tempo di risoluzione o miglioramento sostenuto, al tempo di progressione di ogni segno / sintomo mirato auto-riferito di COVID-19 dalla randomizzazione fino al Giorno 29.
2. Valutare l'efficacia di MK-4482 rispetto al placebo, in base alle probabilità di una risposta più favorevole sulla scala ordinale a 11 punti dell'OMS al Giorno 3, a fine trattamento, al Giorno 10, al Giorno 15 e al Giorno 29. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC) PK Sub-study
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sotto-studio PK sulle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC)
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Has documentation of PCR-confirmed SARS-CoV-2 infection with sample collection <=7 days prior to day of randomization.
2. Has initial onset of signs/symptoms attributable to COVID-19 for <=7 days prior to the day of randomization and at least 1 of the following signs/symptoms attributable to COVID-19 on the day of randomization:
-Cough
-Sore throat
-Nasal congestion
-Runny nose
-Shortness of breath or difficulty breathing with exertion
-Muscle or body aches
-Fatigue
-Fever > 38.0°C
-Chills
-Headache
-Nausea
-Vomiting
-Diarrhea
-Loss of smell
-Loss of taste
3. Has mild or moderate COVID-19; participants with mild COVID-19 must have at least 1 characteristic or underlying medical condition associated with an increased risk of severe illness from COVID-19.
4. Is willing and able to take oral medication.
5. Is male or female >=18 years of age, at the time of providing informed consent.
6. Male participants are eligible to participate if they agree to the following during the intervention period and for at least 90 days after the last dose of study intervention:
• Refrain from donating sperm
PLUS either:
• Be abstinent from heterosexual intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a long term and persistent basis) and agree to remain abstinent
OR
• Must agree to use contraception unless confirmed to be azoospermic (vasectomized or secondary to medical cause) as detailed below:
Agree to use a male condom plus partner use of an additional contraceptive method when having penile-vaginal intercourse with a WOCBP who is not currently pregnant.
• Contraceptive use by men should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
7.A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
• Is not a WOCBP
OR
• Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective (a low user dependency method OR a user dependent method in combination with barrier method), or be abstinent from heterosexual
intercourse as their preferred and usual lifestyle (abstinent on a longterm and persistent basis), for 28 days from start of study intervention. The investigator should evaluate the potential for contraceptive method failure (ie, noncompliance, recently initiated) in relationship to the first dose of study intervention.
• A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy test (urine or serum as required by local regulations) within 24 hours before the first dose of study intervention.
• The investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and recent sexual activity to decrease the risk for inclusion of a woman with an early undetected pregnancy.
• Contraceptive use by women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
• If contraceptives are interrupted as standard of care management of COVID-19 patients and resumed at a later time point, such as at hospital discharge, then abstinence must be practiced for the defined period of back-up contraception per the contraceptive product labeling. After this period, contraceptive use must adhere to the Protocol.
8.Participant (or legally acceptable representative) has provided documented informed consent for the study. |
1. Presenta documentazione di infezione da SARS-CoV-2 confermata dalla PCR con prelievo di campioni <=7 giorni prima del giorno di randomizz
2. Presenta segni/sintomi attribuibili alla COVID-19 da <=7 giorni prima del giorno di randomizz e almeno 1 dei seguenti segni/sintomi attribuibili a COVID-19 nel giorno della randomizz:
- Tosse
- Mal di gola
- Congestione nasale
- Naso che cola
- Respiro affannoso o respirazione difficoltosa con sforzo
- Dolori muscolari o corporei
- Stanchezza
- Febbre > a 38.0°C
- Brividi
- Cefalea
- Nausea
- Vomito
- Diarrea
- Perdita dell'olfatto
- Perdita del gusto
3. Presenta COVID-19 lieve o moderata; i/le partecipanti con COVID-19 lieve devono presentare almeno una caratteristica o una condizione medica sottostante associata a un aumento del rischio di malattia grave da COVID-19
4. È disposto/a e in grado di assumere farmaci per via orale
5. È un uomo o una donna di >=18 anni nella data in cui fornisce il consenso informato
6. I partecipanti di sesso maschile sono idonei alla partecipazione se durante il periodo di intervento e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio accettano di:
• Astenersi dalla donazione di sperma
E INOLTRE a:
• Praticare l'astinenza dai rapporti eterosessuali come propria scelta di stile di vita (astinenza continuativa e a lungo termine) e acconsentire a rimanere astinenti
O
• Acconsentire tassativamente a usare la contraccezione a eccezione degli individui con azoospermia confermata (ottenuta tramite vasectomia o secondaria a causa medica come indicato di seguito:
- Acconsentire a usare preservativi maschili in aggiunta a un altro metodo contraccettivo della partner durante i rapporti con penetrazione pene-vagina con donne in età fertile che non sono attualmente in gravidanza
• L'uso del contraccettivo da parte degli uomini dovrebbe essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici.
7. Una partecipante è ritenuta idonea allo studio se non è in gravidanza o in allattamento e soddisfa almeno una delle seguenti condizioni:
• Non è una donna in età fertile
O
• È una donna in età fertile e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con una bassa dipendenza dell'utente o un metodo dipendente dall'utente in combinazione con il metodo barriera), o deve essersi astenuta, come stile di vita preferito e abituale, dal praticare rapporti eterosessuali (astinenza a lungo termine e su base persistente), per 28 giorni dall'inizio dell'intervento dello studio. Lo sperimentatore deve valutare la possibilità di un insuccesso del metodo contraccettivo (ovvero, mancata compliance, recente avvio) rispetto alla prima dose dell'intervento dello studio
• Una donna in età fertile deve presentare un risultato negativo a un test di gravidanza altamente sensibile (analisi delle urine o esame del sangue come richiesto dalle normative locali) eseguito nelle 24 ore precedenti alla prima dose di intervento dello stu
• Lo sperimentatore ha la responsabilità di esaminare l'anamnesi clinica, dei cicli mestruali e la recente attività sessuale della partecipante per ridurre il rischio di includere nello studio una donna con una gravidanza allo stato iniziale non rilevata
• L'uso del contraccettivo da parte delle donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici
• Se i contraccettivi vengono interrotti come gestione standard dei pazienti con COVID-19 e ripresi in un momento successivo, ad es alla dimissione dall'ospedale, è necessario [.....]
8. Il/La partecipante (o il/la suo/a rappresentate legalmente accettabile) fornisce il consenso informato per lo stu |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Is currently hospitalized or is expected to need hospitalization for COVID-19 within 48 hours of randomization.
2. Is on dialysis or has reduced eGFR <30 mL/min/1.73 m2 (by the MDRD equation).
3. Has any of the following conditions:
-HIV with a recent viral load >50 copies/mL or CD4 <200 cell/mm³
-Chemotherapy required within 6 weeks before randomization
-A neutrophilic granulocyte absolute count <500/mm3
-Autologous or allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipient
4. Has a history of HBV or HCV infection with any of the following:
• Cirrhosis
• End-stage liver disease
• Hepatocellular carcinoma
• AST and/or ALT >3X upper limit of normal at screening
5. Has a platelet count <100,000/µL or received a platelet transfusion in the 5 days prior to randomization.
6. Has a history of acute pancreatitis within 3 months prior to randomization or a history of chronic pancreatitis.
7. Has a baseline heart rate of <50 beats per minute at rest.
8. Has hypersensitivity or other contraindication to any of the components of the study interventions as determined by the investigator.
9. Has any condition for which, in the opinion of the investigator, participation would not be in the best interest of the participant or that could prevent, limit, or confound the protocol-specified assessments including but not limited to:
-Participants who are not expected to survive longer than 48 hours after randomization, or
-Participants with a recent history of mechanical ventilation, or
-Participants with conditions that could limit gastrointestinal absorption of capsule contents.
10. Is taking or is anticipated to require any prohibited therapies as outlined in Protocol.
11. Is unwilling to abstain from participating in another interventional clinical study through Day 29 with an investigational compound or device, including those for COVID-19 therapeutics.
12. Is or has an immediate family member (eg, spouse, parent/legal guardian, sibling, or child) who is investigational site or Sponsor staff directly involved with this study. |
1. È attualmente ricoverato/a in ospedale o si prevede che necessiti di ricovero ospedaliero per la COVID-19 entro 48 ore dalla randomizzazione
2. È in dialisi o presenta un eGFR ridotto <30 ml/min/1,73 m2 (calcolato mediante l'equazione MDRD)
3. Presenta una delle seguenti condizioni:
- HIV con recente carica virale >50 copie/ml o CD4 <200 cellule/mm³
- Necessità di chemioterapia nelle 6 settimane precedenti alla randomizzazione
- Conta assoluta dei granulociti neutrofili <500/mm³
- Soggetto sottoposto a trapianto di cellule staminali emopoietiche autologhe o allogeniche
4. Ha una storia di infezione da HBV o HCV con uno dei seguenti:
• Cirrosi
• Epatopatia allo stadio terminale
• Carcinoma epatocellulare
• AST e/o ALT >3 volte il limite superiore della norma allo screening
5. Presenta una conta piastrinica <100.000/µl o ha ricevuto una trasfusione di piastrine nei 5 giorni precedenti alla randomizzazione
6. Presenta un'anamnesi di pancreatite acuta nei 3 mesi precedenti alla randomizzazione o un’anamnesi di pancreatite cronica
7. Presenta una frequenza cardiaca basale <50 battiti al minuto a riposo
8. Presenta ipersensibilità o altre controindicazioni a uno qualsiasi dei componenti degli interventi dello studio in base a quanto stabilito dallo sperimentatore
9. Presenta una qualsiasi condizione per la quale, a giudizio dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel miglior interesse del/della partecipante o che potrebbe prevenire, limitare o confondere le valutazioni specificate nel protocollo, tra cui, ma non solo:
• Partecipanti che non si preveda sopravvivano più di 48 ore dopo la randomizzazione o
• Partecipanti con un’anamnesi recente di ventilazione meccanica o
• Partecipanti con condizioni che potrebbero limitare l’assorbimento gastrointestinale del contenuto delle capsule
10. Sta assumendo o si prevede che necessiti di eventuali terapie vietate descritte nel protocollo
11. Non è disposto/a ad astenersi dalla partecipazione a un altro studio clinico interventistico con un composto o un dispositivo sperimentale come terapia per la COVID-19 fino al Giorno 29
12. Fa parte o ha un parente stretto (ad es. coniuge, genitore/tutore legale, fratello/sorella o figlio/a) che fa parte del personale del centro di sperimentazione o dello Sponsor direttamente coinvolto in questo studio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Percentage of participants who are hospitalized and/or die
2. Percentage of participants with an adverse event (AE)
3. Percentage of participants who discontinued study intervention due to an AE
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1. Percentuale di partecipanti che sono ricoverati in ospedale e /o muoiono
2. Percentuale di partecipanti con un evento avverso (EA)
3. Percentuale di partecipanti che hanno interrotto l'intervento dello studio a causa di un evento avverso (EA) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to Day 29
2. Up to Month 7
3. Up to Day 6 |
1. Fino al giorno 29
2. Fino al mese 7
3. Fino al giorno 6 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Time to sustained resolution or improvement of each targeted COVID- 19 sign/symptom
2. Time to progression of targeted COVID-19 signs/symptoms
3. WHO 11-point outcomes score on a scale |
1. Tempo per la risoluzione o il miglioramento di ciascun segno/sintomo mirato sostenuto da COVID-19
2. Tempo di progressione dei segni/sintomi da COVID-19
3. Punteggio dei risultati WHO 11-point su una scala |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Up to Day 29
2. Up to Day 29
3. Up to Day 29 |
1. Fino al giorno 29
2. Fino al giorno 29
3. Fino al giorno 29 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| Colombia |
| Israel |
| Mexico |
| Philippines |
| Russian Federation |
| South Africa |
| Ukraine |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 12 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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