| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10084268 |
| E.1.2 | Term | COVID-19 |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
-To assess the safety profile of the study vaccines in each study intervention group.
-To assess the neutralizing antibody profile after primary series vaccination in SARS-CoV-2-naïve adults.
-To demonstrate that a booster dose of monovalent or bivalent SARS-CoV-2 vaccine given to adults previously vaccinated with an authorized/approved COVID-19 vaccine induces an immune response that is non-inferior to the response induced by a two-dose priming series with the monovalent vaccine, and superior to that observed immediately before booster.
-To demonstrate that two doses of monovalent (B.1.351)-AS03 or bivalent (D614 + B.1.351)-AS03 SARS-CoV-2 vaccine induces an immune response that is non inferior to the response induced by monovalent (D614)-AS03 vaccine |
• Evaluar el perfil de seguridad de las vacunas del estudio en cada grupo de intervención del estudio.
• Evaluar el perfil de los anticuerpos neutralizantes tras la vacunación de la serie primaria en adultos sin exposición previa a SARS-CoV-2.
• Demostrar que una dosis de refuerzo de la vacuna monovalente o bivalente contra SARS-CoV-2 administrada a adultos previamente vacunados con una vacuna contra COVID-19 autorizada/aprobada induce una respuesta inmunitaria que no es inferior a la respuesta inducida por una serie de primovacunación de dos dosis con la vacuna monovalente y que es superior a la observada inmediatamente antes del refuerzo.
• Demostrar que dos dosis de la vacuna monovalente (B.1.351) AS03 o bivalente (D614 + B.1.351)-AS03 contra SARS-CoV-2 inducen una respuesta inmunitaria que no es inferior a la respuesta inducida por la vacuna monovalente (D614) AS03. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To assess the neutralizing and binding antibody profiles after primary series vaccination at pre-defined time points during the study.
-To assess the neutralizing and binding antibody responses of booster vaccination.
-To describe the occurrences of laboratory-confirmed symptomatic COVID-19 after primary series and booster vaccination.
-To describe the occurrences of serologically-confirmed SARS-CoV-2 infection after primary series vaccination. |
• Evaluar los perfiles de los anticuerpos neutralizantes y los anticuerpos de unión tras la vacunación de la serie primaria en momentos de medición predefinidos durante el estudio.
• Evaluar las respuestas de los anticuerpos neutralizantes y los anticuerpos de unión producidas por la vacunación de refuerzo.
• Describir los casos de COVID 19 sintomática confirmada por laboratorio tras la vacunación de la serie primaria y la de refuerzo.
• Describir los casos de infección por SARS-CoV-2 confirmada serológicamente tras la vacunación de la serie primaria. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Aged 18 years or older on the day of inclusion.
-A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding and one of the following conditions applies:
Is of non-childbearing potential. To be considered of non-childbearing potential, a female must be post-menopausal for at least 1 year or surgically sterile. OR Is of childbearing potential and agrees to use an effective contraceptive method or abstinence from at least 4 weeks prior to the first vaccination until at least 12 weeks after the second vaccination. A participant of childbearing potential must have a negative highlysensitive pregnancy test (urine or serum as required by local regulation) within 4 hours before any dose of study intervention.
-Informed consent form has been signed and dated.
-Able to attend all scheduled visits and to comply with all study procedures.
-SARS-CoV-2 rapid serodiagnostic test performed at the time of enrollment to detect presence of SARS-CoV-2 antibodies (Original Phase 2 Cohort).
-For persons living with human immunodeficiency virus (HIV), stable HIV infection determined by participant currently on antiretrovirals with CD4 count > 200/mm3.
-Does not intend to receive an authorized/approved COVID-19 vaccine from first vaccination to 3 weeks after the second vaccination despite encouragement by the investigator to receive the authorized vaccine available to them at the time of enrollment.
-Supplemental cohorts: for participants originally enrolled in the Phase II cohort of the study, informed consent has to be signed and dated for transitioning to Supplemental Cohort 2.
-Supplemental cohorts, booster arms: received a complete primary vaccination series with an authorized/conditionally approved mRNA COVID-19 vaccine (mRNA-1273 [Moderna] or BNT162b2 [Pfizer/BioNTech]) or adenovirus-vectored COVID-19 vaccine (ChAdOx1nCoV-19 [Oxford University/AstraZeneca] or Ad26.CoV2.S [J&J/Janssen]), with the last dose administered a minimum of 4 months prior to inclusion but not longer than 10 months prior to inclusion. |
18 años o más en el día de la inclusión.
Una participante es elegible para participar si no está embarazada o lactando y se cumple una de las siguientes condiciones:
No tiene capacidad de concebir. Para que se considere que una mujer no tiene capacidad de concebir, debe ser posmenopáusica durante al menos 1 año o ser quirúrgicamente estéril.
O BIEN,
La participante tiene capacidad de concebir y está de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz o practicar la abstinencia durante al menos 4 semanas antes de la primera vacunación y hasta por lo menos 12 semanas después de la segunda vacunación. Una participante con capacidad de concebir debe tener un resultado negativo en la prueba de embarazo de alta sensibilidad (orina o suero, según lo requiera la normativa local) en un plazo de 4 horas antes de recibir cualquier dosis de la intervención del estudio.
El formulario de consentimiento informado se ha firmado y fechado.
Posibilidad de asistir a todas las visitas programadas y cumplir con todos los procedimientos del estudio.
Prueba serológica de diagnóstico rápido de SARS-CoV-2 realizada en el momento de la inclusión para detectar la presencia de anticuerpos contra SARS-CoV-2 (cohorte de la fase 2 original).
Para las personas con virus de inmunodeficiencia humana (VIH), la infección estable por VIH se determina en el hecho de que el paciente esté siendo tratado con antirretrovirales con un recuento de CD4 >200/mm3.
No tiene la intención de recibir una vacuna contra COVID-19 autorizada/aprobada desde la primera vacunación hasta 3 semanas después de la segunda vacunación, a pesar de que el investigador los aliente a recibir la vacuna autorizada que está disponible para ellos en el momento de la inclusión.
Cohortes adicionals: para los participantes incluidos originalmente en la cohorte de la fase II del estudio, el consentimiento informado se debe firmar y fechar para pasar a la cohorte adicional 2.
Cohortes adicionals, grupos de refuerzo: recibieron una serie completa de primovacunación con una vacuna de ARNm contra COVID-19 autorizada/aprobada condicionalmente (ARNm-1273 [Moderna] o BNT162b2 [Pfizer/BioNTech]) o una vacuna de vectores de adenovirus contra COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-19 [Universidad de Oxford/AstraZeneca] o Ad26.CoV2.S [J&J/Janssen]), con la última dosis administrada al menos 4 meses antes de la inclusión, pero no más de 10 meses antes de la inclusión. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Known systemic hypersensitivity to any of the vaccine components, or history of a lifethreatening reaction to a vaccine containing any of the same substances.
-Dementia or any other cognitive condition at a stage that could interfere with following the trial procedures based on Investigator or designee’s judgment.
-Self-reported thrombocytopenia, contraindicating intramuscular (IM) vaccination based on
Investigator’s judgment.
-Bleeding disorder, or receipt of anticoagulants in the past 21 days preceding inclusion, contraindicating IM vaccination based on Investigator’s judgment.
-Unstable acute or chronic illness that in the opinion of the Investigator or designee poses additional risk as a result of participation or that could interfere with the study procedures.
-Receipt of solid-organ or bone marrow transplants in the past 180 days.
-Receipt of anti-cancer chemotherapy in the last 90 days.
-Moderate or severe acute illness/infection (according to investigator judgment) on the day of vaccination or febrile illness (temperature ≥ 38.0°C [≥ 100.4°F]). A prospective participant should not be included in the trial until the condition has resolved or the febrile event has subsided.
-Receipt of any vaccine in the 30 days preceding or on the day of the first study vaccination or planned receipt of any vaccine between the first study vaccination and in the 30 days following the second study vaccination except for influenza vaccination, which may be received at any time in relation to study intervention.
-Applicable to Original Phase II Cohort, Supplemental Cohort 1 and Cohort 2 Comparator Group, and Supplemental Variant Prime Cohort 3 Groups: Prior administration of a coronavirus vaccine (SARS-CoV-2, SARS-CoV, Middle East Respiratory Syndrome
[MERS-CoV]).
-Participation at the time of trial enrollment (or in the 30 days preceding the first trial vaccination) or planned participation during the present trial period in another clinical trial investigating a vaccine, drug, medical device, or medical procedure.
-Exclusion criterion for the Supplemental Cohort 1 and Cohort 2 comparator group and for
the 3 Supplemental Variant Prime Cohort 3 groups: positive rapid diagnostic test for SARS-CoV-2 antibodies at time of enrollment.
-Exclusion criterion for participants in Supplemental Cohort 2 who were primed as participant in the Original Phase II Cohort of the present study): Receipt of authorized/conditionally approved COVID-19 vaccine after enrollment in Original Phase 2Cohort.
-Exclusion criterion for all Booster groups: Documented virologically-confirmed SARS-CoV2 infection (by NAAT) after first dose of primary immunization. |
Los participantes son excluidos del estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:
Hipersensibilidad sistémica conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna o antecedentes de reacciones que pongan en peligro la vida por la administración de una vacuna que contenga cualquiera de las mismas sustancias.
Demencia o cualquier otra afección cognitiva en una etapa que, a juicio del investigador o de la persona designada por el investigador, podría interferir con el apego a los procedimientos del ensayo.
Trombocitopenia comunicada por el sujeto, por la que resulte contraindicada la vacunación intramuscular (IM) a juicio del investigador.
Trastornos hemorrágicos o administración de anticoagulantes en los 21 días previos a la inclusión, por los que quede contraindicada una vacunación IM a juicio del investigador.
Enfermedad aguda o crónica inestable que, a juicio del investigador o de la persona designada, represente un riesgo adicional como resultado de la participación o que pudiera interferir con los procedimientos del estudio.
Recepción de trasplantes de órganos sólidos o médula ósea en los últimos 180 días.
Recepción de quimioterapia anticancerosa en los últimos 90 días.
Enfermedad/infección aguda moderada o grave (a juicio del investigador) en el día de la vacunación o enfermedad febril (temperatura ≥38,0 °C ). Un participante potencial no debe ser incluido en el estudio hasta que la afección se haya resuelto o el acontecimiento febril haya desaparecido.
Administración de cualquier vacuna en los 30 días anteriores o en el día de la primera vacunación del estudio o administración planificada de cualquier vacuna entre la primera vacunación del estudio y en los 30 días siguientes a la segunda vacunación del estudio, salvo la vacunación antigripal, que se podrá recibir en cualquier momento en relación a la intervención del estudio.
Aplicable a la cohorte de la fase II original, grupo de comparación de las cohortes adicionales 1 y 2 y grupos de la cohorte adicional 3 de primovacunación contra variantes: Administración previa de una vacuna contra coronavirus (SARS-CoV-2, SARS-CoV, coronavirus causante del síndrome respiratorio de Oriente Medio [MERS-CoV]).
Estar participado en el momento de la inclusión en el ensayo (o haber participado en los 30 días anteriores a la primera vacunación del ensayo) o tener planificado participar durante el período de este ensayo en otro ensayo clínico en el cual se investigue una vacuna, un medicamento, un dispositivo médico o un procedimiento médico.
Introduzca las evaluaciones de diagnóstico de los criterios de exclusión
Criterio de exclusión para el grupo de comparación de las cohortes adicionales 1 y 2 y para los 3 grupos de la cohorte adicional 3 de primovacunación contra variantes: prueba positiva de diagnóstico rápido de anticuerpos contra SARS-CoV-2 al momento de la inclusión.
Criterio de exclusión para los participantes de la cohorte adicional 2 que fueron primovacunados como participantes en la cohorte de la fase II original del presente estudio): Administración de una vacuna contra COVID-19 autorizada/aprobada condicionalmente tras la inclusión en la cohorte de la fase 2 original.
Criterio de exclusión para todos los grupos de refuerzo: Infección documentada por SARS-CoV-2 con confirmación virológica (mediante NAAT) tras la primera dosis de inmunización primaria. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1-Presence of immediate adverse events : Immediate adverse events include unsolicited adverse events occurring
within 30 minutes after injection
2-Presence of solicited injection site or systemic reactions : Injection site reactions: injection site pain, erythema and swelling. Systemic
reactions: fever, headache, malaise and myalgia.
3-Presence of unsolicited adverse events : Adverse events other than solicited reactions
4-Presence of serious adverse events : Serious adverse events are reported throughout the study
5-Presence of adverse events of special interest : Adverse events of special interest are reported throughout the study.
6-Presence of medically-attended adverse events : Medically-attended adverse events are new onset or a worsening of a condition that prompts the participant or participant's parent/guardian to seek unplanned medical advice at a physician's office or Emergency Department.
7-Neutralizing antibody titer at Day 1 : Neutralizing antibody titers are expressed as geometric mean titers
8-Neutralizing antibody titer at Day 36 : Neutralizing antibody titers are expressed as geometric mean titers.
9-Neutralizing antibody titer fold-rise post vaccination : Neutralizing antibody titer fold-rise post-vaccination.
10- 2-fold rise and 4-fold-rise in neutralization antibody titer : Fold-rise in antibody neutralization titer post-vaccination relative to Day 1.
11-Responders, as determined by neutralizing antibody titers at Day 36 : Responders, defined as participants who had baseline values below lower limit of quantification (LLOQ) with detectable neutralization titer above assay LLOQ at each pre-defined time point and participants with baseline values above LLOQ with a 4-fold increase in neutralizing antibody titer at Day 36
12-Neutralizing antibody titer at Day 1 (pre-booster injection): Neutralizing antibody titers are expressed as geometric mean titers.
13-Neutralizing antibody titer at Day 15 (post booster injection) : Neutralizing antibody titers are expressed as geometric mean titers.
14-Neutralizing antibody titer at Day 36 (Cohorts 1 and 2 Comparator Group and all Cohort 3 arms) : Neutralizing antibody titers are expressed as geometric mean titers.
15-Responders, as determined by neutralizing antibody titers at Day 36 (Cohorts 1 and 2 Comparator Group and all Cohort 3 arms) : Responders are defined as participants with a 4-fold-or greater rise in serum neutralization titer [pre/post] at Day 36 relative to Day 1 |
1.Presencia de acontecimientos adversos inmediatos:Los acontecimientos adversos inmediatos incluyen los acontecimientos adversos no solicitados que se produzcan en los 30 minutos siguientes a la inyección.
2.Presencia de reacciones solicitadas en el lugar de la inyección o reacciones sistémicas:Reacciones en el lugar de la inyección: dolor en el lugar de la inyección, eritema e hinchazón. Reacciones sistémicas: fiebre, cefalea, malestar y mialgia.
3.Presencia de acontecimientos adversos no solicitados:Acontecimientos adversos que no sean reacciones solicitadas.
4.Presencia de acontecimientos adversos graves:Los acontecimientos adversos graves se informan durante todo el estudio.
5.Presencia de acontecimientos adversos de interés especial:Los acontecimientos adversos de interés especial (AAIE) se informan durante todo el estudio.
6.Presencia de acontecimientos adversos tratados médicamente:Los acontecimientos adversos tratados médicamente son la nueva aparición o el empeoramiento de una afección que obliga al participante o al padre/madre/tutor del participante a buscar atención médica no planificada ya sea en la consulta del médico o en el servicio de urgencias.
7.Título de anticuerpos neutralizantes en el día 1:Los títulos de anticuerpos neutralizantes se expresan como la media geométrica de los títulos.
8.Título de anticuerpos neutralizantes en el día 36:Los títulos de anticuerpos neutralizantes se expresan como la media geométrica de los títulos.
9.Veces de aumento del título de anticuerpos neutralizantes tras la vacunación:Veces de aumento del título de anticuerpos neutralizantes tras la vacunación.
10.Aumento de 2 veces y aumento de 4 veces del título de anticuerpos neutralizantes:Veces de aumento del título de neutralización tras la vacunación en relación con el día 1.
11.Pacientes que responden al tratamiento, según se determine mediante los títulos de anticuerpos neutralizantes en el día 36:Los pacientes que responden al tratamiento se definen como los participantes que tenían valores iniciales por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) que logran un título de neutralización detectable por encima del LLOQ del ensayo en cada momento de medición predefinido y como los participantes con valores iniciales por encima del LLOQ que logran un aumento de 4 veces en el título de anticuerpos neutralizantes en el día 36.
12.Título de anticuerpos neutralizantes en el día 1 (antes de la inyección de refuerzo):Los títulos de anticuerpos neutralizantes se expresan como la media geométrica de los títulos.
13.Título de anticuerpos neutralizantes en el día 15 (después de la inyección de refuerzo):Los títulos de anticuerpos neutralizantes se expresan como la media geométrica de los títulos.
14.Título de anticuerpos neutralizantes en el día 36 (grupo de comparación de las cohortes 1 y 2 y en todos los grupos de la cohorte 3):Los títulos de anticuerpos neutralizantes se expresan como la media geométrica de los títulos.
15.Pacientes que responden al tratamiento, según se determine mediante los títulos de anticuerpos neutralizantes en el día 36 (grupo de comparación de las cohortes 1 y 2 y en todos los grupos de la cohorte 3):Los pacientes que responden al tratamiento se definirán como los participantes con un aumento de 4 veces o más en los títulos de neutralización en suero [antes/después] en el día 36 en relación con el día 1 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1:Within 30 minutes after vaccination
2:Within 7 days after vaccination
3:Within 21 days after vaccination
4/5/6:From Day 1 to Day 387
7:Day 1
8:Day 36
9/10/11:From Day 1 to Day 36
12:Day 1 (pre-booster injection)
13:Day 15 (post-booster injection)
14:Day 36
15:From Day 1 to Day 36 |
1.En los 30 minutos siguientes a la vacunación.
2.En los 7 días siguientes a la vacunación.
3.En los 21 días siguientes a la vacunación.
4.Del día 1 al día 387
5.Del día 1 al día 387
6.Del día 1 al día 387
7.Día 1
8.Día 36
9/10/11.Del día 1 al día 36
12.Día 1 (antes de la inyección de refuerzo)
13.Día 15 (después de la inyección de refuerzo)
14.Día 36
15.Del día 1 al día 36 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Neutralizing antibody titer at all pre-defined time points
2.Neutralizing antibody titer fold-rise post-vaccination at all pre-defined time points : Fold-rise in antibody neutralization titer post-vaccination relative to Day 1.
3. 2-fold rise and 4-fold-rise in neutralization antibody titer at all pre-defined time points : Fold-rise in antibody neutralization titer post-vaccination relative to Day 1.
4.Responders, as determined by neutralizing antibody titers at each pre-defined time point : Responders, defined as participants who had baseline values below LLOQ with detectable neutralization titer above assay LLOQ at each pre-defined time point and participants with baseline values above LLOQ with a 4-fold increase in neutralizing antibody titer at each pre-defined timepoint.
5.Binding antibody concentrations
6.Binding antibody fold-rise : Fold-rise in concentration relative to Day 1.
7.2-fold-rise and 4-fold rise in binding antibody concentration : Fold-rise in concentration relative to Day 1.
8.Responders, as determined by binding antibody concentrations : Responders are defined as participants who had baseline values below LLOQ with detectable anti concentration above assay LLOQ at each predefined time point and participants with baseline values above LLOQ with a 4-fold increase in anti-S antibody concentration at each pre-defined time point.
9.Occurrences of laboratory-confirmed symptomatic COVID-19 : Symptomatic COVID-19 is defined as laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection accompanied by protocol-defined COVID-19-like illness. Laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection is defined as a positive result for SARS CoV-2 by nucleic acid amplification test (NAAT), done by the central laboratory or locally, on at least one respiratory sample.
10.Occurrences of symptomatic COVID-19 episodes associated with hospitalization : Symptomatic COVID-19 is defined as laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection accompanied by protocol-defined COVID-19-like illness.
11.Occurrences of severe symptomatic COVID-19 : Symptomatic COVID-19 is defined as laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection accompanied by protocol-defined COVID-19-like illness with pre-defined criteria of severity.
12.Occurrences of death associated with symptomatic COVID-19 : Symptomatic COVID-19 is defined as laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection accompanied by protocol-defined COVID-19-like illness.
13.Occurrences of serologically-confirmed SARS CoV-2 infection : Serologically-confirmed SARS-CoV-2 infection is defined as a positive result in a serum sample for antibodies against SARS-CoV-2.
14.Neutralizing antibody titer at all pre-defined time points post-booster and booster comparator injection
15.Neutralizing antibody titer fold-rise post-vaccination at all pre-defined time points postbooster and booster comparator injection : Neutralizing antibody titer fold-rise post-vaccination.
16. 2-fold rise and 4-fold-rise in neutralization antibody titer at all pre-defined time points postbooster and booster comparator injection : Neutralizing antibody titer fold-rise post-vaccination.
17.Seroresponse rate post-booster and booster comparator injection : Seroresponse rate is defined as the percentage or participants with 4-fold-or greater rise in serum neutralization titer [pre/post] at post-vaccination relative to pre-vaccination.
18.Binding antibody concentrations post-booster injection
19.Binding antibody fold-rise post-booster injection : Fold-rise in concentration relative to Day 1.
20. 2-fold-rise and 4-fold rise in binding antibody concentration post-booster injection : Fold-rise in concentration relative to Day 1. |
1.Título de anticuerpos neutralizantes en todos los momentos de medición predefinidos
2.Veces de aumento del título de anticuerpos neutralizantes tras la vacunación en todos los momentos de medición predefinidos:Veces de aumento del título de neutralización tras la vacunación en relación con el día 1.
3.Aumento de 2 veces y aumento de 4 veces del título de anticuerpos neutralizantes en todos los momentos de medición predefinidos:Veces de aumento del título de neutralización tras la vacunación en relación con el día 1.
4.Pacientes que responden al tratamiento, según se determine mediante los títulos de anticuerpos neutralizantes en cada momento de medición predefinido:Los pacientes que responden al tratamiento se definen como los participantes que tenían valores iniciales por debajo del LLOQ con títulos de anticuerpos neutralizantes detectables por encima del LLOQ del análisis en cada momento de medición predefinido y como los participantes con valores iniciales por encima del LLOQ con un aumento de 4 veces en el título de anticuerpos neutralizantes en cada momento de medición predefinido.
5.Concentraciones de anticuerpos de unión
6.Veces de aumento del título de los anticuerpos de unión:Veces de aumento de la concentración en relación con el día 1.
7.Aumento de 2 veces y aumento de 4 veces de la concentración de anticuerpos de unión:Veces de aumento de la concentración en relación con el día 1.
8.Pacientes que responden al tratamiento, según se determine mediante las concentraciones de anticuerpos de unión:Los pacientes que responden al tratamiento se definen como los participantes que tenían valores iniciales por debajo del LLOQ con concentraciones de anticuerpos detectables por encima del LLOQ del análisis en cada momento de medición predefinido y como los participantes con valores iniciales por encima del LLOQ que logran un aumento de 4 veces en el título de anticuerpos anti-S en cada momento de medición predefinido.
9.Casos de COVID-19 sintomática confirmada por laboratorio (mediante NAAT):La COVID-19 sintomática se define como la infección por SARS-CoV-2 con confirmación de laboratorio junto con los síntomas de enfermedad similar a la COVID-19 definidos en el protocolo. La infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio se define como un resultado positivo para SARS-CoV-2 mediante la prueba de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT), realizada por el laboratorio central o localmente, en al menos una muestra respiratoria.
10.Número de episodios de COVID-19 sintomática asociados con hospitalización:La COVID-19 sintomática se define como la infección por SARS-CoV-2 con confirmación de laboratorio junto con los síntomas de enfermedad similar a la COVID-19 definidos en el protocolo.
11.Casos de COVID-19 sintomática grave:La COVID-19 sintomática se define como la infección por SARS-CoV-2 con confirmación de laboratorio junto con los síntomas de enfermedad similar a la COVID-19 definidos en el protocolo con criterios predefinidos de intensidad.
12.Casos de muerte asociada con la COVID-19 sintomática:La COVID-19 sintomática se define como la infección por SARS-CoV-2 con confirmación de laboratorio junto con los síntomas de enfermedad similar a la COVID-19 definidos en el protocolo.
13.Casos de infección por SARS-CoV-2 confirmada serológicamente:La infección por SARS-CoV-2 confirmada serológicamente se define como un resultado positivo en una muestra de suero para la detección de anticuerpos contra SARS-CoV-2.
14.Título de anticuerpos neutralizantes en todos los momentos de medición predefinidos después de la inyección de refuerzo y la inyección de comparación de refuerzo
15.Veces de aumento del título de anticuerpos neutralizantes tras la vacunación en todos los momentos de medición predefinidos después de la inyección de refuerzo y la inyección de comparación de refuerzo:Veces de aumento del título de anticuerpos neutralizantes tras la vacunación.
16.Aumento de 2 veces y aumento de 4 veces del título de anticuerpos neutralizantes en todos los momentos de medición predefinidos después de la inyección de refuerzo y la inyección de comparación de refuerzo:Veces de aumento del título de anticuerpos neutralizantes tras la vacunación.
17.Índice de respuesta serológica después de la inyección de refuerzo y de la inyección de comparación de refuerzo:El índice de respuesta serológica se define como el porcentaje de participantes con un aumento de 4 veces o más en los títulos de neutralización en suero [antes/después] después de la vacunación en relación con antes de la vacunación.
18.Concentraciones de anticuerpos de unión después de la inyección de refuerzo
19.Veces de aumento del título de anticuerpos de unión después de la inyección de refuerzo:Veces de aumento de la concentración en relación con el día 1.
20.Aumento de 2 veces y aumento de 4 veces de la concentración de anticuerpos de unión después de la inyección de refuerzo:Veces de aumento de la concentración en relación con el día 1. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1/2/3/4/5/6/7/8:Day 1, Day 22, Day 36, Day 78, Day 134, Day 202, Day 292 and Day 387
9/10/11/12/13:From Day 1 to Day 38
14/15/16/17:Day 1 and Day 15 (post-booster injection) and Day 36
18/19/20:Day 1, Day 15, Day 29, Day 91, Day 181, and Day 366 (post-booster injection) |
1/2/3/4/5/6/7/8:Día 1, Day 22, Day 36, Día 78, Day 134, Día 202, Day 292 y Day 387
9/10/11/12/13:De Día 1 to Día 38
14/15/16/17:Día 1 y Día 15 (inyección de refuerzo) y Día 36
18/19/20:Día 1, Día 15, Día 29, Día 91, Día 181, y Día 366 (después de la inyección de refuerzo |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| inmunogenicidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 11 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Honduras |
| United States |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the trial is defined as the date of the last contact of the last participant in the trial. |
| El final del estudio está definido como la fecha del último contacto con el último paciente del estudio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 6 |
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