| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Treatment Naïve Neovascular Age-Related Macular Degeneration (nAMD) and Treatment Naïve diabetic macular edema (DME) |
| DEGENERAZIONE MACULARE LEGATA ALL’ETÀ DI TIPO NEOVASCOLARE E NELL’EDEMA MACULARE DIABETICO |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| nAMD is an eye disease particularly affects the center of sharp vision (e.g affects reading or driving). DME is a complication of diabetes and causes problem in vision (e.g blurred or wavy vision). |
| nAMD è una malattia degli occhi colpisce in particolare centro vista acuta (es influenza lettura o guida). DME è una complicanza del diabete e causa problemi vista (es visione offuscata o ondulata). |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• To explore aqueous humor (AH) biomarkers and multimodal imaging features at baseline and over time with and without relation to treatment response
• To explore association of genetic polymorphisms with AH biomarkers, multimodal imaging features, and treatment response
• To explore whether the biomarkers identified in AH related to treatment response show a similar relationship to treatment response when measured in blood
• To describe the relationship between biomarkers of interest in AH and blood at all timepoints tested
• To explore the relationship between biomarkers and relevant biochemical pathways in AH at all timepoints tested
• To evaluate machine-learning models trained on historic study data for prediction of treatment response |
-Indagare i biomarcatori nell’umore acqueo e le caratteristiche dell’imaging multimodale al basale e nel corso del tempo, con o senza relazione alla risposta al trattamento.
-Indagare la correlazione tra polimorfismi genetici e biomarcatori nell’umore acqueo, caratteristiche dell’imaging multimodale e risposta al trattamento.
-Indagare la possibilità che la correlazione alla risposta al trattamento mostrata dai biomarcatori identificati nell’umore acqueo risulti simile a quella mostrata dai biomarcatori misurati nel sangue.
-Descrivere la correlazione tra i biomarcatori di interesse nell’umore acqueo e nel sangue a tutti i punti temporali presi in esamine.
-Indagare la correlazione tra i biomarcatori e le vie di segnalazione biochimica rilevanti nell’umore acqueo a tutti i punti temporali presi in esame.
-Valutare modelli di apprendimento automatico (Machine Learning) addestrati su dati storici di studi clinici per prevedere la risposta al trattamento. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion Criteria for All Participants
• Investigator deems collection of > 90 micro liter AH is feasible and safe and participant consents to AH collection
• Participants who are treatment-naïve in the study eye (e.g., have not received previous treatment with any anti-VEGF IVT, or any corticosteroids periocular or IVT, or any fluocinolone acetonide IVT implant [i.e. Iluvien or Retisert], or laser or verteporfin photodynamic therapy and no such treatment planned for the time between screening and Day 1).
• Decreased BCVA is attributable primarily to nAMD or DME, respectively; with an Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) best-corrected visual acuity (BCVA) letter score of 75 to 20 letters
• Clear ocular media and adequate pupillary dilatation to allow acquisition of good quality retinal images to confirm diagnosis and for follow-up
• Only one eye can be the study eye; if both eyes are eligible, the eye with the lower BCVA at Day 1 becomes the study eye. If both eyes have the same BCVA, the right eye will be defined as the study eye
Inclusion Criteria for nAMD Population
• Age>= 50 years
Ocular Inclusion Criteria for Study Eye with nAMD
• Participants diagnosed with nAMD within the last 12 months.
• Participants with subfoveal or juxtafoveal CNV lesion of all types
• Study eye is eligible to be treated with aflibercept and treatment can be scheduled according to the prescribing information for nAMD as per label
Inclusion Criteria for DME Population
• Age >= 18 years
• Diagnosis of DM (type 1 or type 2), as defined by the World Health Organization and/or American Diabetes Association
• Hemoglobin A1c (HbA1c) <= 10%
Ocular Inclusion Criteria for Study Eye with DME
• Participants diagnosed with DME within the last 12 months
• DME defined as thickening on spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) involving the center of the macula: CST of = 325 µm with Spectralis® (Heidelberg Engineering, Heidelberg, Germany)
• Study eye is eligible to be treated with aflibercept, and treatment can be scheduled according to the prescribing information for DME as per label in the study eye |
Criteri di inclusione per tutti i partecipanti
• Lo sperimentatore ritiene che la raccolta di> 90 micro litri di AH sia fattibile e sicura e il partecipante acconsente alla raccolta di AH
• Partecipanti naïve al trattamento nell'occhio dello studio (p. Es., Non hanno ricevuto un precedente trattamento con IVT anti-VEGF, corticosteroidi perioculari o IVT, o qualsiasi impianto IVT con fluocinolone acetonide [es. Iluvien o Retisert], laser o verteporfina terapia fotodinamica e nessun trattamento di questo tipo pianificato per il tempo compreso tra lo screening e il giorno 1).
• La diminuzione della BCVA è attribuibile principalmente a nAMD o DME, rispettivamente; con un punteggio in lettere BCVA (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) con la migliore correzione dell'acuità visiva compreso tra 75 e 20 lettere
• Mezzi oculari chiari e adeguata dilatazione pupillare per consentire l'acquisizione di immagini retiniche di buona qualità per confermare la diagnosi e per il follow-up
• Solo un occhio può essere l'occhio dello studio; se entrambi gli occhi sono idonei, l'occhio con la BCVA inferiore al Giorno 1 diventa l'occhio dello studio. Se entrambi gli occhi hanno lo stesso BCVA, l'occhio destro sarà definito come l'occhio dello studio
Criteri di inclusione per la popolazione nAMD
• Età> = 50 anni
Criteri di inclusione oculare per lo studio Occhio con nAMD
• Partecipanti con diagnosi di nAMD negli ultimi 12 mesi.
• Partecipanti con lesione CNV subfoveale o iuxtafoveale di tutti i tipi
• L'occhio in studio è idoneo per essere trattato con aflibercept e il trattamento può essere programmato in base alle informazioni sulla prescrizione per nAMD come da etichetta
Criteri di inclusione per la popolazione DME
• Età> = 18 anni
• Diagnosi di DM (tipo 1 o tipo 2), come definito dall'Organizzazione mondiale della sanità e / o dall'American Diabetes Association
• Emoglobina A1c (HbA1c) <= 10%
Criteri di inclusione oculare per lo studio Eye with DME
• Partecipanti con diagnosi di DME negli ultimi 12 mesi
• DME definito come ispessimento sulla tomografia a coerenza ottica nel dominio spettrale (SD-OCT) che coinvolge il centro della macula: CST di = 325 µm con Spectralis® (Heidelberg Engineering, Heidelberg, Germany)
• L'occhio in studio è idoneo per essere trattato con aflibercept e il trattamento può essere programmato in base alle informazioni sulla prescrizione di DME come da etichetta nell'occhio in studio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion Criteria for All Participants
• Any known hypersensitivity to any contrast media, aflibercept, dilating eye drops, or any of the anesthetics and antimicrobial drops used
• Pregnant or breastfeeding woman, or woman intending to become pregnant during the study.
• Uncontrolled blood pressure (BP) is defined as systolic > 180 mm Hg and/or diastolic > 100 mm Hg
• Renal failure requiring renal transplant, hemodialysis, or peritoneal dialysis within six months prior to Day 1 or anticipated to require hemodialysis or peritoneal dialysis at any time during the study
• History of other diseases, other non-diabetic metabolic dysfunction, that might affect interpretation of the results of the study, or does not allow the participant to follow the visit schedule, or renders the participant at high risk for aflibercept treatment complications in the opinion of the Investigator.
• Active cancer within the past 12 months prior to Day 1
• Any major illness or major surgical procedure one month prior to Day 1
• Stroke or myocardial infarction within 12 months prior to Day 1
• Participant has received blood transfusion within three months prior to screening
• Any febrile illness within one week prior to Day 1
• Participants who are currently enrolled in or have participated in any other clinical study involving an investigational product or device, or in any other type of medical research, within three months or 5 half-lives (whichever is longer) prior to Day 1 and up to completion of the study
• Any illness that causes immunosuppression or any treatment that leads to immunosuppression within 5 half-lives prior to the Day 1
• Use of any systemic corticosteroids within one month prior to Day 1.
• Substance abuse within 12 months prior to screening, in the Investigator's judgment
• Any prior or concomitant systemic anti-VEGF treatment within six months or 5 half-lives (whichever is longer) prior to Day 1
• Use of systemic medications known to be toxic to the lens, retina, or optic nerve used during the six-month period or 5 half-lives (whichever is longer) prior to Day 1 or likely need to be used.
• Any intraocular surgery in the study eye within three months prior to Day 1 or any planned surgery during the study
• Any current or history of ocular or intraocular condition that may confound assessment of the macula or affect central vision or could either:
o Require medical or surgical intervention during the study period to prevent or treat visual loss that might result from that condition; or
o Preclude any visual improvement due to substantial structural damage.
• Treatment for dry eye disease (except eye Lubricants) in the study eye within one month prior to Day 1.
• Any active ocular or periocular infections
• Any presence of active intraocular inflammation or any history of intraocular inflammation, any history of idiopathic, infectious, or noninfectious uveitis
• History of vitreoretinal surgery/pars plana vitrectomy, corneal transplant, or radiotherapy
• Any current ocular condition in the study eye for which, in the opinion of the Investigator, VA loss would not improve from resolution of macular edema
• Uncontrolled glaucoma in the study eye
• History of glaucoma surgery in the study eye
• Any treatment of the study eye with anti-inflammatory eye drops within one month prior to Day 1
• Previous treatment with Iluvien or Retisert in fellow eye (non-study eye)
• If participants have been treated with any periocular or IVT corticosteroids in the fellow eye, the following washout periods prior to Day 1 apply:
o Triamcinolone: six months
o Ozurdex (dexamethasone IVT implant): six months
• Participants are currently receiving treatment with brolucizumab or Avastin (bevacizumab) in the fellow eye and are unwilling to switch to a protocol-allowed fellow eye treatment during the study |
| Criteri di esclusione per tutti i partecipanti• Qualsiasi ipersensibilità nota a qualsiasi mezzo di contrasto, aflibercept, collirio dilatante o qualsiasi anestetico e collirio antimicrobico utilizzato• Donna incinta o che allatta o che intende rimanere incinta durante lo studio.• La pressione sanguigna incontrollata è definita come sistolica> 180 mm Hg e / o diastolica> 100 mm Hg• Insufficienza renale che richiede trapianto renale, emodialisi o dialisi peritoneale entro 6 m prima del g1 o che si prevede richieda l'emodialisi o la dialisi peritoneale in qualsiasi momento durante studio• Anamnesi di altre malattie, altre disfunzioni metaboliche non diabetiche.• Cancro attivo negli ultimi 12 m prima del g1• Qualsiasi malattia grave o procedura chirurgica importante un mese prima del g1• Ictus o infarto miocardico nei 12 m prec il ¿¿g1• Il partecipante ha ricevuto una trasfusione di sangue nei 3 m prec lo screening• Qualsiasi malattia febbrile entro una sett prima del g1• Partecipanti che sono attualmente arruolati o hanno partecipato a qualsiasi altro studio clinico che coinvolge un prodotto o dispositivo in sper o qualsiasi altro tipo di ricerca medica, entro tre mesi o 5 emivite prima del g1 e oltre al completamento dello studio• Qualsiasi malattia che causa immunosoppressione o qualsiasi tratt che porti all'immunosoppressione entro 5 emivite prima del G1• Uso di corticosteroidi sistemici entro un mese prima del g1.• Abuso di sostanze entro 12 m prima dello screening, a giudizio del pi• Qualsiasi trattamento anti-VEGF sistemico precedente o concomitante entro sei mesi o 5 emivite prima del g1• Uso di farmaci sistemici noti per essere tossici per il cristallino, la retina o il nervo ottico utilizzati durante il periodo di 6 m o 5 emivite prima del G1 o probabilmente devono essere utilizzati.• Qualsiasi intervento chirurgico intraoculare nell'occhio dello studio entro tre mesi prima del g1 o qualsiasi intervento chirurgico pianificato durante lo studio• Qualsiasi condizione attuale o anamnestica di condizioni oculari o intraoculari che possa confondere la valutazione della macula o influenzare la visione centrale• Tratt per la malattia dell'occhio secco nell'occhio in studio entro un m prima del g1.• Qualsiasi infezione oculare o perioculare attiva• Qualsiasi presenza di infiammazione intraoculare attiva o qualsiasi storia di infiammazione intraoculare, qualsiasi storia di uveite idiopatica, infettiva o non infettiva• Storia di chirurgia vitreoretinica / vitrectomia pars plana, trapianto di cornea o radioterapia• Qualsiasi condizione oculare attuale nell'occhio dello studio per la quale, la perdita di VA non migliorerebbe dalla risoluzione dell'edema maculare• Glaucoma non controllato nell'occhio dello studio• Storia della chirurgia del glaucoma occhio studio• Qualsiasi tratt dell'occhio in studio con colliri antinfiammatori entro un m prima del g1• Prec tratt con Iluvien o Retisert nell'altro occhio• Se i partecipanti sono stati trattati con corticosteroidi perioculari o IVT nell'altro occhio, si applicano i seguenti periodi di washout prima del g1:o Triamcinolone: ¿¿sei mesio Ozurdex: 6 m• I partecipanti stanno attualmente ricevendo un tratt con brolucizumab o Avastin nell'altro occhio e non sono disposti a passare a un altro tratt per gli occhi consentito dal prot durante studio• Non funzionante, amico, definito come:o BCVA del movimento della mano o peggio, o Nessuna presenza fisica di un occhio non di studio , Legalmente cieco nella giurisdizione pertinente del pz Criteri esclu per la pop nAMDCriteri di esclusione oculare per lo studio Occhio con nAMD• CNV dovuta a cause diverse dall'AMD, come istoplasmosi oculare, traumi, miopia patologica, striature angioidi, rottura della coroide o uveite• Lacerazione epiteliale del pigmento retinico che coinvolge la macula• Corioretinopatia sierosa centrale.• Equivalente sferico dell'errore di rifrazione che mostra più di otto diottrie di miopia Criteri di esclu per la pop DME• |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Values of multimodal imaging features at all timepoints tested
2. BCVA score at all timepoints tested
3. Values of AH biomarkers at all timepoints tested
4. Genotypes
5. Values of selected blood biomarkers at all timepoints tested
6. Values of AH biomarkers of interest at all timepoints tested
7. Values of blood biomarkers of interest at all timepoints tested
8. Pathway analysis based on values of AH biomarkers at all timepoints tested
9. Model performance for predicting treatment response based on clinical, imaging and biomarker baseline values |
1. Valori delle funzionalità di imaging multimodale in tutti i punti temporali testati
2. Punteggio BCVA in tutti i tempi testati
3. Valori dei biomarcatori AH in tutti i tempi testati
4. Genotipi
5. Valori di biomarcatori del sangue selezionati in tutti i tempi testati
6. Valori dei biomarcatori AH di interesse in tutti i tempi testati
7. Valori dei biomarcatori del sangue di interesse in tutti i tempi testati
8. Analisi del percorso basata sui valori dei biomarcatori AH in tutti i tempi testati
9. Prestazioni del modello per prevedere la risposta al trattamento sulla base dei valori basali clinici, di imaging e dei biomarcatori |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-2. From baseline to Week 28
3. At baseline, at Week 8 and at Week 24 (for nAMD), and baseline, at Week 16 and at Week 24 (for DME)
4. At Baseline
5-7. At baseline, at Week 8 and at Week 24 (for nAMD), and baseline, at Week 16 and at Week 24 (for DME)
8-9. From baseline to Week 28 |
1-2. Dal basale alla settimana 28
3. Al basale, alla Settimana 8 e alla Settimana 24 (per nAMD) e al basale, alla Settimana 16 e alla Settimana 24 (per DME)
4. Al basale
5-7. Al basale, alla Settimana 8 e alla Settimana 24 (per nAMD) e al basale, alla Settimana 16 e alla Settimana 24 (per DME)
8-9. Dal basale alla settimana 28 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| to explore the composition of aqueous humor and features of multimodal retinal imaging |
| Indagare i biomarcatori nell’umore acqueo e le caratteristiche dell’imaging multimodale |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| studio biomarker, studio in aperto |
| biomarker study |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Colombia |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| United States |
| Italy |
| Poland |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
A participant is considered to have completed the study if he/she has completed the last scheduled procedure shown in the Schedules of Activities (SoAs, Section 1.3). The last activity includes a safety follow-up call 5 to 7 days after the final AH sampling and IVT aflibercept administration.
The end of the study is defined as the date of the last visit of the last participant (LVLP) occurs. |
Si considera che un partecipante abbia completato lo studio se ha completato l'ultima procedura programmata mostrata nei Programmi delle attività (SoA, Sezione 1.3). L'ultima attività include una chiamata di follow-up sulla sicurezza da 5 a 7 giorni dopo il campionamento finale di AH e la somministrazione di aflibercept IVT.
La fine dello studio è definita come la data dell'ultima visita dell'ultimo partecipante (LVLP). |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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