| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| High-Risk, Node-Positive, HR+, HER2+ Breast Cancer |
| Υψηλού Κινδύνου, HR+, HER2+ Καρκίνος του Μαστού με Θετικούς Λεμφαδένες |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Breast Cancer |
| Καρκίνος του Μαστού |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10029104 |
| E.1.2 | Term | Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10006199 |
| E.1.2 | Term | Breast cancer stage I |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To monitor the safety of abemaciclib plus physician's choice ET in the
study population. |
| Η παρακολούθηση της ασφάλειας της αμπεμασικλίμπης συν την ΕΘ της επιλογής του γιατρού στον πληθυσμό της μελέτης. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable |
| Δεν εφαρμόζεται |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Male or female participant must be ≥18 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent.
2.The participant has confirmed HR+, HER2-positive (HER2+), early invasive breast cancer without evidence of disease recurrence or distant metastases per STEEP criteria
3.The participant must have undergone definitive surgery of the primary breast tumor(s).
4.Participants must have high-risk disease as defined by one of the following criteria: a. Those who received neoadjuvant chemotherapy along with HER2- targeted treatment must have i. residual disease in at least 1 axillary lymph node or ii. a residual tumor ≥ 5 cm, or iii. a residual tumor of any size that has direct extension to the chest wall and/or skin (ulceration or skin nodules). b. Those who had definitive surgery prior to systemic therapy and completed adjuvant chemotherapy along with HER2-targeted therapies (trastuzumab and pertuzumab) must have i. tumor involvement in ≥4 ipsilateral axillary lymph nodes, or ii. tumor involvement in 1 to 3 ipsilateral axillary lymph node(s) and 1. histological Grade 3, or 2. primary invasive tumor size of ≥ 5 cm on pathological evaluation
5.Participants must be randomized within 20 months of primary breast cancer surgery
6.Participants have completed approximately 9 to 20 months of standard HER2-targeted therapy. The total duration of HER2-targeted therapy may include combination of neoadjuvant and adjuvant treatments.
7.Participants must be randomized within 12 weeks of completion of standard adjuvant HER2 targeted therapy.
8.Participants may have received ET (such as tamoxifen or AI) concomitantly with their standard adjuvant HER2-targeted therapy as per physician’s choice and may have continued with up to 12 weeks single-agent ET after the completion of HER2-targeted therapy prior to randomization.
9.Have received a minimum of 4 cycles of chemotherapy in either the neoadjuvant or adjuvant setting per standard of care.
10.Have a performance status (PS) of 0 or 1 on the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scale.
11.The participant is able to swallow oral medications.
12.Have tumor tissue from breast (preferred) or lymph node for exploratory biomarker analysis available prior to randomization.
13.Participants must have discontinued previous treatments for cancer and recovered from the acute effects of therapy (i.e., Grade ≤1), except for residual alopecia or Grade ≤2 peripheral neuropathy.
14.Have adequate organ function.
15.a. Male participants: Male participants are eligible to participate if they agree to refrain from donating sperm while taking blinded study drug. The use of contraception in male participants is not required.
b. Female participants:
1.Women of childbearing potential (WOCBP) who are abstinent (if this is complete abstinence, as their preferred and usual lifestyle) or in a same-sex relationship (as part of their preferred and usual lifestyle) must agree to either remain abstinent or refrain from sexual intercourse with males during study intervention period. Periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation, symptothermal, and post-ovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception
2.Otherwise, WOCBP participating must agree to use one highly effective method (less than 1% failure rate) of contraception while taking blinded study drug and for 3 weeks after the last dose of blinded study drug.
Women of childbearing potential participating must test negative for pregnancy prior to initiation of treatment as indicated by a negative serum pregnancy test at the screening visit followed by a negative urine or serum pregnancy test within 24 hours prior to exposure.
3.Women not of childbearing potential may participate and include those who are:
A.infertile due to surgical sterilization (hysterectomy, bilateral oophorectomy, or tubal ligation), congenital anomaly such as mullerian agenesis; or
B.post-menopausal – defined as either
i.A woman at least 40 years of age with an intact uterus, not on hormone therapy, who has cessation of menses for at least 1 year without an alternative medical cause, AND a follicle-stimulating hormone ≥40 mIU/mL; or
ii.A woman 55 or older not on hormone therapy, who has had at least 12 months of spontaneous amenorrhea; or
iii.A woman at least 55 years of age with a diagnosis of menopause prior to starting hormone replacement therapy.
16.Capable of giving signed informed consent. |
1.Ο άνδρας ή η γυναίκα που συμμετέχει πρέπει να είναι ηλικίας ≥18 ετών, κατά τον χρόνο υπογραφής του εντύπου συναίνεσης μετά από ενημέρωση.
2.Ο συμμετέχων έχει επιβεβαιωμένο HR+, HER2-θετικό (HER2+), πρώιμο διηθητικό καρκίνο του μαστού χωρίς ενδείξεις υποτροπής της νόσου ή απομακρυσμένων μεταστάσεων σύμφωνα με τα κριτήρια STEEP.
3. Ο συμμετέχων θα πρέπει να έχει υποβληθεί σε οριστική χειρουργική επέμβαση για τον πρωτοπαθή καρκίνο του μαστού.
4. Οι συμμετέχοντες πρέπει να έχουν νόσο υψηλού κινδύνου, όπως ορίζεται από 1 από τα ακόλουθα κριτήρια: α. Εκείνοι που έλαβαν προεγχειρητική χημειοθεραπεία μαζί με HER2- στοχευμένη θεραπεία θα πρέπει να έχουν i. υπολειμματική νόσο σε τουλάχιστον 1 μασχαλιαίο λεμφαδένα ή ii. έναν υπολειμματικό όγκο μεγέθους ≥ 5 cm, ή iii. έναν υπολειμματικό όγκο οποιουδήποτε μεγέθους που έχει επεκταθεί άμεσα στο θωρακικό τοίχωμα ή/και το δέρμα (εξέλκωση ή δερματικά οζίδια). β. Εκείνοι που υποβλήθηκαν σε οριστική χειρουργική επέμβαση πριν από τη συστηματική θεραπεία και ολοκλήρωσαν την επικουρική χημειοθεραπεία μαζί με HER2-στοχευμένες θεραπείες (τραστουζουμάμπη και περτουζουμάμπη) θα πρέπει να έχουν i. προσβολή ≥4 σύστοιχων μασχαλιαίων λεμφαδένων από τον όγκο ή ii. προσβολή 1 έως 3 σύστοιχων μασχαλιαίων λεμφαδένων από τον όγκο και 1. βαθμό ιστολογικής διαφοροποίησης 3, ή 2. μέγεθος πρωτοπαθούς διηθητικού όγκου ≥5 cm σε παθολογοανατομική αξιολόγηση.
5. Οι συμμετέχοντες πρέπει να τυχαιοποιηθούν εντός 20 μηνών από τη χειρουργική επέμβαση για τον πρωτοπαθή καρκίνο του μαστού.
6. Οι συμμετέχοντες έχουν ολοκληρώσει περίπου 9 έως 20 μήνες πρότυπης HER2- στοχευμένης θεραπείας. Η συνολική διάρκεια της HER2-στοχευμένης θεραπείας μπορεί να περιλαμβάνει τον συνδυασμό προεγχειρητικής και επικουρικής θεραπείας.
7.Οι συμμετέχοντες πρέπει να έχουν τυχαιοποιηθεί εντός 12 εβδομάδων από την ολοκλήρωση της πρότυπης επικουρικής HER2-στοχευμένης θεραπείας.
8.Οι συμμετέχοντες μπορούν να έχουν λάβει ΕΘ (όπως ταμοξιφαίνη ή AI) ταυτόχρονα με την πρότυπη επικουρική HER2-στοχευμένη θεραπεία τους σύμφωνα με την επιλογή του γιατρού και μπορούν να έχουν συνεχίσει με έως και 12 εβδομάδες μονοθεραπείας με ΕΘ μετά την ολοκλήρωσητης HER2-στοχευμένης θεραπεία πριν από την τυχαιοποίηση.
9.Έχουν λάβει κατ’ ελάχιστο 4 κύκλους χημειοθεραπείας είτε στο πλαίσιο προεγχειρητικής θεραπείας είτε στο πλαίσιο επικουρικής θεραπείας σύμφωνα με την πρότυπη θεραπεία.
10.Έχουν κατάσταση απόδοσης (PS) 0 ή 1 στην κλίμακα ECOG.
11.Ο συμμετέχων μπορεί να καταπιεί από του στόματος χορηγούμενες φαρμακευτικές αγωγές.
12.Έχει διαθέσιμο καρκινικό ιστό από τον μαστό ή τον λεμφαδένα για διερευνητική ανάλυση βιολογικών δεικτών πριν από την τυχαιοποίηση.
13.Οι συμμετέχοντες πρέπει να έχουν διακόψει προηγούμενες θεραπείες για τον καρκίνο και πρέπει να έχουν αναρρώσει από τις οξείες επιδράσεις της θεραπείας (δηλ. Βαθμού ≤1), εκτός από την υπολειμματική αλωπεκία ή τη Βαθμού ≤2 περιφερική νευροπάθεια.
14.Έχουν επαρκή λειτουργία οργάνων.
15.α.Άνδρες συμμετέχοντες:
Οι άνδρες συμμετέχοντες είναι κατάλληλοι να συμμετάσχουν εάν συμφωνούν να απέχουν από τη δωρεά σπέρματος για το διάστημα που λαμβάνουν το τυφλοποιημένο φάρμακο της δοκιμής. Δεν απαιτείται η χρήση αντισύλληψης στους άνδρες συμμετέχοντες.
β.Γυναίκες συμμετέχουσες:
1.Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης (WOCBP) που απέχουν από τις σεξουαλικές επαφές (εάν πρόκειται για πλήρη αποχή, στο πλαίσιο του προτιμητέου και συνήθους τρόπου ζωής τους) ή έχουν σχέση με άτομο του ίδιου φύλου (στο πλαίσιο του προτιμητέου και συνήθους τρόπου ζωής τους) θα πρέπει να συμφωνήσουν είτε να συνεχίσουν να απέχουν είτε να απέχουν από τις σεξουαλικές επαφές με άνδρες κατά τη διάρκεια της περιόδου παρέμβασης της δοκιμής. Η περιοδική αποχή (π.χ. ημερολογιακή μέθοδος, μέθοδος ωορρηξίας, συμπτωθερμική μέθοδος και μέθοδος μετά την ωορρηξία) και η διακεκομμένη συνουσία δεν αποτελούν αποδεκτές μεθόδους αντισύλληψης.
2.Σε διαφορετική περίπτωση, η WOCBP που συμμετέχει στη δοκιμή πρέπει να συμφωνήσει να χρησιμοποιεί μία εξαιρετικά αποτελεσματική μέθοδο (με ποσοστό αποτυχίας λιγότερο από 1%) αντισύλληψης για το διάστημα που λαμβάνουν το τυφλοποιημένο φάρμακο της δοκιμής και για 3 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση του τυφλοποιημένου φαρμάκου της δοκιμής. Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης που συμμετέχουν στη δοκιμή πρέπει να έχουν αρνητικό αποτέλεσμα σε δοκιμασία κύησης πριν από την έναρξη της θεραπείας, όπως υποδεικνύεται από αρνητικό αποτέλεσμα σε δοκιμασία κύησης ορού κατά την επίσκεψη αρχικής εκτίμησης, ακολουθούμενο από αρνητικό αποτέλεσμα σε δοκιμασία κύησης ούρων ή ορού εντός 24 ωρών πριν από την έκθεση στο φάρμακο.
3.Γυναίκες χωρίς δυνατότητα τεκνοποίησης μπορούν να συμμετάσχουν:
Α.Είναι στείρες λόγω χειρουργικής στείρωσης, εκ γενετής ανωμαλίας, ή
Β.είναι μετεμμηνοπαυσιακές
16.Είναι σε θέση να παράσχουν υπογεγραμμένη συναίνεση μετά από ενημέρωση. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
17. Participant has breast cancer with any of the following features:
• Disease recurrence or distant metastatic disease
•Pathological complete response (pCR) from any prior early breast cancer treatments.
• Inflammatory breast cancer.
• Participants with a history of previous breast cancer, with the exception of ipsilateral DCIS treated by locoregional therapy alone ≥5 years ago. Participants with a history of contralateral DCIS treated by local regional therapy at any time may be eligible.
18.Participants with a history of any other cancer are excluded, unless in complete remission with no therapy for a minimum of 5 years from the date of randomization.
•For participants with a history of other non-breast cancers within 5 years from the date of randomization and considered to be very low risk of recurrence per investigator’s judgment (for example, papillary thyroid cancer treated with surgery), eligibility is to be discussed with the Lilly CRP/CRS.
•Participants with history of non-melanomatous skin cancer that was treated with curative intent, or appropriately treated carcinoma in situ (CIS) of cervix, bladder, colon are eligible.
19.Females who are pregnant or lactating.
20.Participants with significant clinical cardiac abnormalities (e.g., clinical heart failure, unstable angina, or ejection fraction (EF) <35%) are excluded. This should be documented at the completion of adjuvant HER2 targeted therapy.
21.The participant has serious preexisting medical condition(s) that, in the judgment of the investigator, would preclude participation in this study (such as severe renal impairment, [for example, estimated creatinine clearance <30 mL/min], ILD/pneumonitis, severe dyspnea at rest or requiring oxygen therapy, history of major surgical resection involving the stomach or small bowel, or preexisting Crohn’s disease or ulcerative colitis or a preexisting chronic condition resulting in clinically significant diarrhea).
22. Any participant with a history of VTE (for example, DVT of the leg or arm and/or PE) will be excluded. This includes a history of catheter-associated thromboses.
23.Any participant that has known active systemic infections (for example, bacterial infection requiring IV antibiotics at time of initiating study intervention, fungal infection or detectable viral infection requiring systemic therapy) is not eligible.
a.Participants with uncontrolled human immunodeficiency virus (HIV) infection or acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) defining illness are not eligible. Participants with known HIV infection and CD4+ T-cell (CD4+) counts ≥350 cells/µL are eligible.
b.Participants with hepatitis B are not eligible unless hepatitis B virus (HBV) viral load is below the level of quantification.
c.Participants with known hepatitis C are not eligible unless they have completed curative anti-viral therapy and hepatitis C virus (HCV) viral load is below the level of quantification.
d.Screening for HIV, coronavirus disease 2019 (COVID-19), Hepatitis B or Hepatitis C is not required.
24.The participant has previously received treatment with any CDK4 and 6 inhibitor.
25. The participant has received prior adjuvant treatment with immunotherapy, tucatinib, neratinib, any investigational HER2-directed therapy, or T-DXd (DS8201) for treatment of breast cancer. Prior exposure with these agents during neoadjuvant treatment will be allowed.
26.The participant has previously received ET (i.e., tamoxifen, raloxifene or AI) for breast cancer prevention (without diagnosis of breast cancer).
27. The participant is receiving any additional chemotherapy, anticancer ET, or HER2-targeted therapy beyond standard of care at study enrollment. This includes concurrent exogenous reproductive hormone therapy (for example, birth control pills, hormone replacement therapy, or megestrol acetate). Note: Topical vaginal estrogen therapy is permitted if all other non-hormonal options are exhausted.
28.Participants with known or suspected hypersensitivity reactions or intolerance to abemaciclib or to any of the excipients (e.g., lactose) should not take abemaciclib unless deemed appropriate by the investigator.
29.Have participated, within the last 30 days; (3 months for studies conducted in the United Kingdom [UK]), in a clinical study involving an investigational product. If the previous investigational product has a long half-life, 5 half-lives or 30 days (whichever is longer) and 3 months for studies conducted in the UK should have passed. Exceptions will be considered on a case by case basis by the sponsor CRP/CRS. |
17. Ο συμμετέχων πάσχει από καρκίνο του μαστού με οποιοδήποτε από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:
• Υποτροπή της νόσου ή απομακρυσμένη μεταστατική νόσος
• Πλήρης παθολογοανατομική ανταπόκριση (pCR) από οποιαδήποτε θεραπεία για τον πρώιμο καρκίνο του μαστού.
• Φλεγμονώδης καρκίνος του μαστού.
• Συμμετέχοντες με ιστορικό προηγούμενου καρκίνου του μαστού, με την εξαίρεση του σύστοιχου DCIS που έχει αντιμετωπιστεί με τοπικοπεριοχική θεραπεία μόνο πριν από ≥5 έτη. Συμμετέχοντες με ιστορικό ετερόπλευρου DCIS που έχει αντιμετωπιστεί με τοπικοπεριοχική θεραπεία σε οποιοδήποτε χρονικό σημείο μπορεί να είναι κατάλληλοι για ένταξη στη δοκιμή.
18.Συμμετέχοντες με ιστορικό οποιουδήποτε άλλου καρκίνου αποκλείονται, εκτός εάν βρίσκονται σε πλήρη ύφεση και δεν έχουν λάβει θεραπεία για τουλάχιστον 5 έτη από την ημερομηνία της τυχαιοποίησης.
•Για τους ασθενείς με ιστορικό άλλων καρκίνων, εκτός του καρκίνου του μαστού, εντός 5 ετών από την ημερομηνία τυχαιοποίησης και οι οποίοι θεωρείται ότι διατρέχουν πολύ χαμηλό κίνδυνο υποτροπής σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή η καταλληλότητα θα συζητηθεί με τον CRP/CRS της Lilly.
•Οι συμμετέχοντες με ιστορικό μη μελανωματικού καρκίνου του δέρματος, οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με πρόθεση ίασης, ή με ιστορικό κατάλληλα αντιμετωπισθέντος καρκινώματος in situ (CIS) του τραχήλου της μήτρας, της ουροδόχου κύστης ή του παχέος εντέρου είναι κατάλληλοι για ένταξη στη δοκιμή.
19.Γυναίκες που είναι έγκυοι ή θηλάζουν.
20.Οι συμμετέχοντες με κλινικά σημαντικές καρδιακές ανωμαλίες αποκλείονται. Κάτι τέτοιο θα πρέπει να τεκμηριώνεται κατά την ολοκλήρωση της επικουρικής HER2-στοχευμένης θεραπείας.
21.Ο συμμετέχων έχει σοβαρές προϋπάρχουσες ιατρικές παθήσεις, οι οποίες, κατά την κρίση του ερευνητή, θα μπορούσαν να αποκλείσουν την ένταξη σε αυτή τη δοκιμή (όπως, σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, [για παράδειγμα, εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης <30 mL/min], ILD / πνευμονίτιδα, σοβαρή δύσπνοια ηρεμίας ή ανάγκη για οξυγονοθεραπεία, ιστορικό μείζονος χειρουργικής εκτομής που περιλαμβάνει τον στόμαχο ή το λεπτό έντερο ή προϋπάρχουσα νόσος του Crohn ή ελκώδης κολίτιδα ή μία προϋπάρχουσα χρόνια πάθηση που προκαλεί κλινικά σημαντική διάρροια).
22. Οποιοσδήποτε συμμετέχων με ιστορικό VTE (για παράδειγμα, DVT κάτω άκρου ή άνω άκρου ή/και ΠΕ) θα αποκλείεται από τη δοκιμή. Αυτό περιλαμβάνει ένα ιστορικό σχετιζόμενων με καθετήρα θρομβώσεων.
23.Οποιοσδήποτε συμμετέχων με γνωστή ενεργή συστηματική λοίμωξη δεν είναι κατάλληλος για ένταξη στη δοκιμή.
α.Οι συμμετέχοντες με μη ελεγχόμενη λοίμωξη από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) ή πάθηση που προσδιορίζεται από το σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS) δεν είναι κατάλληλοι για ένταξη στη δοκιμή. Οι συμμετέχοντες με γνωστή HIV λοίμωξη και αριθμούς CD4+ T-κυττάρων (CD4+) ≥350 κύτταρα/μL είναι κατάλληλοι για ένταξη στη δοκιμή.
β.Οι συμμετέχοντες με ηπατίτιδα Β δεν είναι κατάλληλοι για ένταξη εκτός εάν το ιικό φορτίο του ιού της ηπατίτιδας Β (HBV) βρίσκεται κάτω από το όριο του ποσοτικού προσδιορισμού.
γ.Οι συμμετέχοντες με γνωστή ηπατίτιδα C δεν είναι κατάλληλοι για ένταξη, εκτός εάν έχουν ολοκληρώσει αντιιική θεραπεία και πρόθεση ίασης και το ιικό φορτίο του ιού της ηπατίτιδας C (HCV) βρίσκεται κάτω από το όριο του ποσοτικού προσδιορισμού.
δ.Δεν απαιτείται διαγνωστικός έλεγχος για HIV, νόσο του κορονοϊού 2019 (COVID-19), Ηπατίτιδας B ή Ηπατίτιδας C.
24.Ο συμμετέχων έχει λάβει προηγούμενη θεραπεία με οποιονδήποτε αναστολέα CDK4 και 6.
25. Ο συμμετέχων έχει λάβει προηγούμενη επικουρική θεραπεία με ανοσοθεραπεία, tucatinib, νερατινίμπη, οποιαδήποτε ερευνητική κατευθυνόμενη έναντι του HER2 θεραπεία ή T-DXd (DS8201) για την αντιμετώπιση του καρκίνου του μαστού. Θα επιτρέπεται προηγούμενη έκθεση σε αυτούς τους παράγοντες κατά τη διάρκεια προεγχειρητικής θεραπείας.
26.Ο συμμετέχων έχει λάβει κατά το παρελθόν ΕΘ για πρόληψη του καρκίνου του μαστού (χωρίς διάγνωση καρκίνου του μαστού).
27. Ο συμμετέχων λαμβάνει οποιαδήποτε επιπρόσθετη χημειοθεραπεία, αντικαρκινική ΕΘ ή HER2-στοχευμένη θεραπεία, πέρα από την πρότυπη θεραπεία, κατά την ένταξη στη δοκιμή. Σε αυτή περιλαμβάνεται η ταυτόχρονη εξωγενής θεραπεία με γεννητικές ορμόνες (για παράδειγμα, αντισυλληπτικά χάπια, θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης ή οξεική μεγεστρόλη).
28.Οι συμμετέχοντες με γνωστές ή εικαζόμενες αντιδράσεις υπερευαισθησίας ή δυσανεξία στην αμπεμασικλίμπη ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα (π.χ. λακτόζη) δεν θα πρέπει να λαμβάνουν αμπεμασικλίμπη, εκτός εάν κρίνεται κατάλληλο από τον ερευνητή.
29.Έχουν συμμετάσχει, εντός των τελευταίων 30 ημερών (3 μήνες για δοκιμές που διεξάγονται στο Ηνωμένο Βασίλειο) σε μία κλινική δοκιμή που περιλάμβανε τη χρήση ενός υπό έρευνα προϊόντος. Εάν το προηγούμενο υπό έρευνα προϊόν έχει μεγάλο χρόνο ημίσειας ζωής, θα πρέπει να έχουν παρέλθει 5 χρόνοι ημίσειας ζωής ή 30 ημέρες (όποιο διάστημα είναι μεγαλύτερο) και 3 μήνες για δοκιμές που διεξάγονται στο Ηνωμένο Βασίλειο. Εξαιρέσεις θα εξετάζονται ανάλογα με την περίπτωση από τον CRP/CRS του χορηγού. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| AEs and SAEs per CTCAE v5.0 |
| ΑΣ και ΣΑΣ σύμφωνα με CTCAE v5.0 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Upon approval of amendment (d), the sponsor will not evaluate the
statistical hypothesis as originally planned, thus Section 9.4.2 is no
longer applicable |
| Μετά την έγκριση της τροποποίησης (δ), ο χορηγός δεν θα αξιολογήσει την στατιστική υπόθεση όπως είχε αρχικά σχεδιαστεί, επομένως η ενότητα 9.4.2 δεν είναι πλέον εφαρμόσιμη |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Not applicable |
| Δεν εφαρμόζεται |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Not applicable |
| Δεν εφαρμόζεται |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 203 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| China |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Taiwan |
| United States |
| Austria |
| Finland |
| France |
| Romania |
| Spain |
| Switzerland |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Belgium |
| Hungary |
| Russian Federation |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of the study is defined as the date of the last visit of the last
participant in the study or last scheduled procedure shown in the
Continued Access SoA for the last participant in the trial globally. |
| Ολοκλήρωση της δοκιμής ορίζεται η ημερομηνία της τελευταίας επίσκεψης τελευταίου ασθενούς ή η τελευταία διαδικασία που υπάρχει στο χρονοδιάγραμμα της περιόδου συνεχιζόμενης πρόσβασης για τον τελευταίο ασθενή στη δοκιμή παγκοσμίως. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 9 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 25 |
Print
