| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed/refractory advanced solid tumors |
| Tumores Sólidos Avanzados Recidivantes/Refractarios. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Relapsed/refractory advanced solid tumors |
| Tumores Sólidos Avanzados Recidivantes/Refractarios. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10065252 |
| E.1.2 | Term | Solid tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Part A and Part B : To evaluate the safety and tolerability of ANV419, and to determine the maximum tolerated dose (MTD) and the recommended phase 2 dose (RP2D) of ANV419-Part C: to evaluate the preliminary efficacy of ANV419 administered as a single agent in selected cohorts in relapsed/refractory advance solid tumor. -Part D (combination with checkpoint inhibitor [CPI] or other immunostimulatory treatment modalities) will have two sequential phases: -Cohort 1 run-in portion: intra-patient dose escalation to confirm the optimal dose of ANV419 when given in combination with CPI or other immunostimulatory treatment modalities in approved indications and dosage per label. The run in phase is expected to start at 50% of the RP2D or 50% of the highest dose proven safe showing a biological activity in Part B (0/3 DLT or 1/6 DLT). -Cohort 2: To evaluate the preliminary efficacy of ANV419 in combination with CPI or other immunostimulatory treatment modalities. |
Parte A y Parte B: seguridad y la tolerabilidad del ANV419, y para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y la dosis recomendada de la Fase 2 (DRF2) del ANV419.
Parte C: eficacia preliminar (esto es, la respuesta del tumor basada RECIST v1.1 del ANV419 administrado como agente único en cohortes seleccionadas por tipo de tumor en tumores sólidos avanzados que han reaparecido después o fueron refractarios antes de la terapia.
Parte D: Proporción de prueba Cohorte 1: Dosis escalada intrapaciente para confirmar dosis óptima de ANV419 cuando en combinación con el PCI u otro tratamiento inmunoestimulante y dosis por etiqueta. Las proporciones de prueba se espera que empiecen al 50 % de DRF2 o 50 % de la dosis más alta que sea segura y se haya probado que provoca actividad biológica en la Parte B (0/3 toxicidad limitante de la dosis [TLD] o 1/6 TLD). Cohorte 2: Para evaluar la eficacia preliminar (RECIST v1.1) de ANV419 en combinación con PCI u otro tratamiento inmunoestimulante. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of this study are as follows:
Part A and Part B: To characterize the pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics, immunogenicity, and tumor response according to modified RECIST v1.1 criteria for immune-based therapeutics (iRECIST) of ANV419 administered by IV infusion as a single agent
Part C: To further evaluate the safety, tolerability, PK, pharmacodynamics, and tumor response according to modified RECIST v1.1 criteria for immune-based therapeutics (iRECIST) of ANV419 administered by IV infusion as a single agent
Part D: To further evaluate the safety, tolerability, PK, pharmacodynamic, and tumor response according to modified RECIST v1.1 criteria for immune-based therapeutics (iRECIST) of ANV419 administered by IV infusion in combination with CPI or other immunostimulatory treatment modalities. |
Los objetivos secundarios de este estudio son los siguientes:
• Parte A y Parte B: Caracterizar la farmacocinética (PK, por sus siglas en inglés), farmacodinámica, capacidad de inmunogenicidad, y la respuesta del tumor de acuerdo al criterio modificado RECIST v1.1 para terapia inmunológica (iRECIST) de ANV419 administrado de forma intravenosa (IV) como agente único.
• Parte C: Seguir evaluando la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica, inmunogenicidad y iRECIST del ANV419 administrado por infusión intravenosa como agente único.
• Parte D: Seguir evaluando la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica, inmunogenicidad y iRECIST de ANV419 administrado por infusión intravenosa en combinación con PCI u otra modalidad de
tratamiento inmunoestimulante. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Each patient must meet the following criteria to be enrolled in this study:
1.Ability of the patient or legal guardian to understand the purpose of the study, provide signed and dated informed consent from the patient prior to performing any protocol-related procedures (including Screening evaluations), and be able and willing to comply with the study procedures.
2.Male or female aged > or = 18 years.
3.Advanced solid tumors with evidence of progressive disease as per RECIST no longer than 3 months before ICF signature, without any subsequent curative intent treatment.
4.Parts A and B only: Histologically confirmed relapsed/refractory advanced solid tumor, progressing after at least one line of treatment for advanced or metastatic disease.
5.Parts C and D only: Histologically confirmed advanced metastatic melanoma or renal cell carcinoma, relapsed or refractory after at least one line of treatment for advanced disease. BRAF mutant melanoma must have progressed to BRAF + MEK inhibitor.
6.Parts C and D only: Radiologically measurable disease as per RECIST v1.1.
7.No additional established line of on-label treatment is available or there is a contraindication for the indicated labelled therapies.
8.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1.
9.Adequate pulmonary, cardiovascular, hematological, liver and renal function, per Investigator judgment.
10.All acute toxic effects, of any prior anticancer therapy (e.g., radiotherapy, chemotherapy, or surgical procedures) must have resolved to CTCAE v5.0 grade ≤1 (except alopecia [any grade] or asthenia [up to grade 2 allowed]).
11.Negative serum pregnancy test within 7 days prior to study treatment in women of childbearing potential and women <12 months after menopause.
12.For women who are not postmenopausal and have not undergone surgical sterilization: agreement to remain abstinent or use two adequate highly effective non-hormonal methods of contraception, including at least one method with a failure rate of <1 percent (%) per year, during the treatment period and until 6 months after the last dose of study treatment.
13.For men: agreement to remain abstinent or use contraceptive measures and agreement to refrain from donating sperm during the treatment period and for at least for at least 6 months after the last dose of study treatment.
14.Availability and willingness of patients to obtain a baseline and on treatment biopsy of the tumor. Available archived biopsies (frozen or formalin fixed) may serve as baseline specimens, in patients who have residual tumor masses which can only be accessed with significant risk. |
Cada paciente debe cumplir los siguientes requisitos para formar parte de este estudio:
1. Capacidad por parte del paciente, o tutor legal, de entender el objetivo del estudio, proporcionar un consentimiento informado fechado y firmado antes de llevar a cabo cualquier procedimiento protocolario (incluyendo evaluaciones de Selección), y ser capaz y estar dispuesto/a a cumplir con los procedimientos del estudio.
2. Hombre o mujer > o = 18 años.
3. Tener tumores sólidos avanzados con evidencia de progresión de su enfermedad según RECIST de no más de 3 meses antes de la firma del Consentimiento Informado (FCI), sin propósito de ningún tratamiento curativo posterior.
4. Partes A y B solo: Confirmación histológica de tumor sólido avanzado recidivante/refractario, que está progresando después de al menos un tratamiento para enfermedad avanzada o metastásica.
5. Partes C y D solo: Confirmación histológica de tumores sólidos, recidivantes después o que fueron refractarios en al menos un tratamiento previo para enfermedad avanzada. Melanoma mutante BRAF que debe de haber progresado al inhibidor BRAF+MEK.
6. Partes C y D solo: Enfermedad medible radiológicamente como en RECIST v1.1.
7. No hay disponible un tratamiento adicional o hay una contradicción en las terapias etiquetadas indicadas consideradas por el Investigador.
8. El estado del desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG, por sus siglas en inglés) 1-0.
9. Función pulmonar, cardiovascular, hematológica, de hígado y renal correctas, de acuerdo con el criterio del Investigador.
10. Todos los efectos agudos tóxicos de cualquier terapia anticáncer anterior (como radioterapia, quimioterapia o procedimientos quirúrgicos) deben de haberse resuelto a grado CTCEA v5.0 ≤1 (excepto la alopecia [cualquier grado] o astenia [hasta grado 2 permitido]).
11. Una prueba negativa de embarazo en los 7 días anteriores al tratamiento del estudio en mujeres con potencial reproductivo y mujeres con <12 meses después de la menopausia.
12. Para aquellas mujeres que no son posmenopáusicas o no han pasado por esterilización quirúrgica: el acuerdo de mantenerse abstinente o usar dos métodos anticonceptivos de alta efectividad no hormonales, incluyendo al menos un método con un índice de error de <1 % al año, durante el periodo y hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento de estudio.
13. Para los hombres: acuerdo de permanecer abstinente o usar métodos anticonceptivos y estar de acuerdo en abstenerse de donar espermatozoides durante el periodo de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento de estudio.
14. Disponibilidad y disposición de los pacientes a obtener un valor inicial y en la biopsia de tratamiento del tumor. Las biopsias que haya disponible ya realizadas (congeladas o fijadas con formol) pueden servir como especímenes de referencia, en pacientes que tienen masas tumorales residuales a las que solo se puede acceder asumiendo cierto riesgo. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients who meet any of the following criteria will be excluded from the study:
1.Symptomatic central nervous system (CNS) metastases. Definitively treated CNS metastases (e.g., radiotherapy) stable for at least 6 weeks prior to Day 1 of study drug administration are acceptable.
2.Participants with an active second malignancy. Patients with precancerous lesions, concomitant early stages of prostate or breast cancer not requiring active treatment (past conditions currently resolved are also acceptable), and squamous cell carcinoma of the skin not requiring systemic treatment are acceptable.
3.Evidence of significant, uncontrolled concomitant diseases that could affect compliance with the protocol or interpretation of results, including uncontrolled diabetes mellitus, history of relevant pulmonary disorders, and known autoimmune diseases or other disease with ongoing fibrosis. Stable vitiligo, autoimmune thyroiditis, and preexisting treated type 1 diabetes are acceptable and are not exclusion criteria.
4.Significant cardiovascular/cerebrovascular disease, including myocardial infarction (MI) or Transient Ischemic Attack TIA within 6 months prior to Day 1 of study drug administration.
5.Active or uncontrolled infections requiring systemic antibiotics within one week (7 days) preceding Day 1 of treatment.
6.Hemoglobin (Hb) <9 g/dL, transfusion of RBC allowed to reach threshold target
7.Neutrophils <1500 /mm3.
8.Platelets (PLTs) <75000/mm3.
9.Liver: AST and ALT >2.5 ULN, total bilirubin > 1.5 ULN (in documented Gilbert’s syndrome > 3mg/dl) however, if caused by liver metastasis as judged by the Investigator and Sponsor AST and ALT >5x ULN.
10.International normalized ratio (INR) >1.5x ULN.
11.Serum creatinine < 1.5 mg/dL and a measured creatinine clearance ≥ 50 mL/min using the Cockcroft-Gault formula (Appendix 11.4).
12.Known replicating human immunodeficiency virus (HIV) or known active (replicative) hepatitis B virus or hepatitis C virus infection. Patients with treated non-replicative disease are acceptable.
13.Positivity for coronavirus disease 2019 (COVID-19) by naso-pharyngeal swab test. Known serologic conversion is not an exclusion criterion.
14.Evidence of hepatic cirrhosis with Child-Pugh score C.
15.Any other diseases, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding that give reasonable suspicion of a disease or condition that would contraindicate the use of an investigational drug.
16.Major surgery or significant traumatic injury <28 days prior to the first ANV419 infusion (excluding biopsies) or anticipation of the need for major surgery during study treatment.
17.Severe altered mental status.
18.Pregnant or breastfeeding women.
19.Known hypersensitivity to any of the components of ANV419 or its formulation.
20.Concurrent therapy with any other investigational drug within one month prior to Day 1 of study drug administration.
21.Active untreated Immune-related endocrinopathies.
22.Chronic treatment with systemic immunosuppressive medications above 10mg/d Prednisolone equivalent. |
Los pacientes que cumplan los siguientes criterios serán excluidos del estudio:
1. Metástasis sintomática del sistema nervioso central (SNC). Metástasis del SNC tratada definitivamente (por ejemplo, radioterapia) estable por lo menos 6 semanas antes del Día 1 de la administración del medicamento de estudio.
2. Los participantes con un segundo tumor maligno activo. Los pacientes con lesiones precancerosas, etapas tempranas concomitantes de cáncer de mama o próstata que necesiten tratamiento activo (condiciones pasadas ya resueltas >3 años antes de la Selección también son aceptables), y carcinoma de células escamosas de piel que no necesite tratamiento sistemático.
3. Evidencia de enfermedad concomitante incontrolada que pueda afectar el cumplimiento con el protocolo o la interpretación de resultados, incluyendo diabetes mellitus incontrolada, historial de enfermedades pulmonares relevantes (como
broncoespasmo grave, o enfermedad obstructiva pulmonar), hipertensión debido a tiroiditis y enfermedades autoinmunológicas u otras enfermedades con fibrosis. Vitíligo estable, tiroiditis autoinmune, y diabetes de tipo 1 preexistente tratada son
aceptables y no forman parte de los criterios de exclusión.
4. Enfermedades importantes cardiovasculares/cerebrovasculares, incluyendo el infarto de miocardio o ataque isquémico transitorio (AIT) en los 6 meses anteriores al Día 1 de la administración del medicamento de estudio.
5. Infecciones activas o incontroladas que requieren antibióticos sistémicos en una semana (7 días) antes del Día 1 del tratamiento.
6. Hemoglobina (Hb) <9 g/dL, transfusión de células rojas permitida para alcanzar el umbral objetivo.
7. Neutrófilos <1500 /mm 3 .
8. Plaquetas <75000 /mm 3 .
9. Hígado: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina transaminasa (ALT). >2.5xULN, bilirrubina total > 1.5 ULN (en el Síndrome de Gilbert documentado> 3mg/dl). Sin embargo, no si está causado por metástasis de hígado por el criterio del
Investigador y el Promotor ALT >5x ULN.
10. Proporción Internacional Normalizada (INR, por sus siglas en inglés) >1.5x ULN.
11. Creatinina sérica < 1.5 mg/dL o depuración de creatinina medida de > o = 50 mL/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault, 12. Los virus replicadores de inmunodeficiencia humana (VIH) o infección de activos conocidos (replicativos) el virus de la hepatitis B o la hepatitis C. Pacientes con enfermedades de no replicación tratadas son aceptables.
13. Positivo en coronavirus 2019 (COVID-19) por medio de un test nasal y faríngeo. La conversión serológica que conocemos no es excluyente.
14. Evidencia de cirrosis hepática con Escala de Child-Pugh C.
15. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, descubrimiento en un examen físico, o por un laboratorio clínico de > de Grado 2 que levante sospechas de una enfermedad o condición que pueda contradecir el uso del medicamento de investigación.
16. Cirugía mayor o una lesión traumática importante <28 días antes de la primera infusión de ANV419 (excluyendo biopsias) o anticipación de que se pueda necesitar una cirugía mayor durante el tratamiento de estudio.
17. Salud mental gravemente alterada.
18. Mujeres embarazadas o lactantes.
19. Hipersensibilidad a los componentes de ANV419 o a su fórmula.
20. Terapia simultánea con cualquier otro medicamento en investigación con un mes de antelación al Día 1 de la administración del medicamento de estudio.
21. Endocrinopatías activas no tratadas relacionadas con la inmunidad intratables con reemplazo.
Toxicidades anteriores relacionadas con la inmunidad de > Grado 3 después del tratamiento con medicamentos inmunoestimulante (por ejemplo, colitis, neuropatías) que no se han resuelto completamente.
22. Tratamiento crónico con medicación sistémica de inmunosupresión por encima de 10 mg/día de prednisolona equivalente por alguna razón. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary Endpoints:
Phase 1:
Number of patients experiencing dose-limiting toxicities (DLT) during the DLT assessment period [Day 1 to Day 14] in patients administered ANV419.
Evaluate the Recommended Phase 2 Dose (RP2D) of ANV419 to be used for single agent open label expansion in Part C and, at a maximum of 50% RP2D as starting dose of the run-in portion of the intra-patient dose escalation, for further development in the combination Part D.
Incidence and severity of AEs and SAEs, their causal relatedness to ANV419, changes from baseline in laboratory, vital signs, ECG, and physical examination parameters.
Phase 2:
Tumor response in terms of objective response rate (ORR: complete response [CR] + partial response [PR]) assessed by RECIST v1.1. |
Fase 1:
El número de pacientes experimentando TLD durante la evaluación del periodo TLD [Día 1 al Día 14] en pacientes a los que les han administrado ANV419.
Determinar el DRF2 de ANV419 para usarlo como agente único en la extensión de estudio abierto en la Parte C y, con un máximo de un 50 % de DRF2, como dosis inicial de la proporción de prueba en la dosis escalada intrapaciente, para seguir
desarrollándolo en la combinación de la Parte D.
Incidentes y severidad de eventos adversos y eventos adversos graves (EAG), su relación causal con ANV419, cambios en valores en laboratorio, signos vitales, electrocardiograma (ECG), y parámetros de examen físico.
Fase 2:
Respuesta tumoral en términos de tasa de respuesta objetiva (TRO: respuesta completa [RC] + respuesta parcial [RP]) evaluada por RECIST v1.1 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1 endpoints will be evaluated at the end of Phase 1 (Parts A & B dose escalation to find Recommended Phase 2 Dose).
Phase 2 endpoint will be evaluated at the end of Phase 2 (Parts C & D). |
Fase 1: al final de la fase 1 (partes A y B de escalada de dosis para encontrar la dosis recomendada para la fase 2)
Fase 2: al final de la fase 2 (partes C y D) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoints:
Phase 1 Only:
Objective response rate (CR + PR) assessed by RECIST v1.1 and iRECIST.
Phase 2 Only:
Incidence and severity of AEs and SAEs, changes from baseline in laboratory, vital signs, ECG, and physical examination parameters.
Objective response rate (CR + PR) assessed by iRECIST |
Fase 1 solo:
Tasa de respuesta objetiva (RC+RP) evaluada por RECIST v1.1 y iRECIST.
Fase 2 solo:
Frecuencia y severidad de EA y EAG, cambios de valores en laboratorio, signos vitales, ECG, y parámetros de examen físico.
Tasa de respuesta objetiva (RC+RP) evaluada por iRECIST. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 1 endpoints will be evaluated at the end of Phase 1 (Parts A & B dose escalation to find Recommended Phase 2 Dose).
Phase 2 endpoint will be evaluated at the end of Phase 2 (Parts C & D). |
Fase 1: al final de la fase 1 (partes A y B de escalada de dosis para encontrar la dosis recomendada para la fase 2)
Fase 2: al final de la fase 2 (partes C y D) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 3 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última Visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
