E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cutaneous Lupus Erythematosus |
Cutan Lupus Erythematosus |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cutaneous Lupus Erythematosus |
Bőr lupus erythematosus |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10056509 |
E.1.2 | Term | Cutaneous lupus erythematosus |
E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• Assess the efficacy of SAR443122 in cutaneous lupus erythematosus (CLE) |
• A SAR443122 hatásosságának felmérése CLE esetén |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Assess the effect of SAR443122 on the physician’s global assessment of disease activity (PhysGA – disease activity)
• Assess the effect of SAR443122 on CLE induced itch and overall pain
• Assess the effect of SAR443122 on the proportion of disease activity responders compared to placebo
• Assess the effect of SAR443122 on the CLASI components score
• Assess the effect of SAR443122 on the Investigator’s global assessment for CLE (IGA-CLE)
• Assess oral cavities for patients with oral lesions
• Assess the disease specific quality of life (QoL)
• Assess the safety and tolerability of SAR443122 in patients with CLE
• Assess the pharmacokinetics (PK) exposure of SAR443122 in patients with CLE |
• Értékelni a SAR443122 hatását az általános orvosi értékelés alapján a betegségaktivitás vonatkozásában (PhysGA ‐ betegségaktivitás)
• Értékelni a SAR443122 hatását, amelyet a CLE által okozott viszketésre és általános fájdalomra gyakorol
• Értékelni a SAR443122 hatását a kezelésre reagálók aránya szerint, betegségaktivitás alapján, placebóval való összehasonlításban
• Értékelni a SAR443122 hatását, amelyet a CLASI index komponenseire gyakorol
• Értékelni a SAR443122 hatását a CLE általános vizsgálói értékelés skála (IGA-CLE) alapján
• Értékelni a szájüreg állapotát azon betegnél, akiknél orális lézió áll fenn
• Értékelni a betegség-specifikus életminőséget (QoL)
• Értékelni a SAR443122 biztonságosságát és tolerálhatóságát CLE-ben szenvedő betegeknél
• A SAR443122 farmakokinetikai (PK) expozíciójának felmérése CLE-ben szenvedő betegeknél
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participants with cutaneous lupus erythematosus either in the form of discoid/chronic cutaneous lupus erythematosus or subacute cutaneous lupus erythematosus for at least 3 months before Screening. - Participants with histologically confirmed and documented diagnosis within one year prior to Screening or during Screening period prior to randomization. - Active cutaneous lupus erythematosus skin lesions and a Cutaneous Erythematosus. - Disease Area and Severity Index activity (CLASI-A) ≥10 both at Screening and Baseline. - Participant who is candidate for systemic treatment per Investigator’s judgement.
|
- Azok a résztvevők, akiknél a szűrés előtt legalább 3 hónappal fennáll a bőr lupus erythematosus vagy diszkoid/krónikus bőr lupus erythematosus vagy szubakut bőr lupus erythematosus formájában - Azok a résztvevők, akik szövettanilag igazolt és dokumentált diagnózissal rendelkeznek a szűrés előtti egy évben vagy a randomizálás előtti szűrési időszakban - Aktív bőr lupus erythematosus léziók és a cutan erythematosus betegségterület és súlyossági index aktivitás (CLASI-A) ≥10 mind a szűréskor, mind a kiinduláskor - A vizsgálatvezető megítélése szerint szisztémás kezelésre jelölt résztvevő
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply: - Systemic lupus erythematosus according to the 2012 SLICC criteria with major organ involvement. - Suspected or proven drug induced lupus erythematosus, including patients with positive antihistone autoantibody tests. - Autoimmune disease(s) other than systemic lupus erythematosus. - Active skin diseases that may interfere with the study or study assessments. - Exclusion related to tuberculosis, non-tuberculous mycobacterial infections, HIV, HBV, HCV, Herpes zoster, COVID-19 and other recurrent or recent serious infections. - Prolonged QTcF ≥ 450 ms (by Frederica formulation) or clinically significant findings on electrocardiogram (ECG). - Cannot avoid excessive UV exposure 4 weeks prior to baseline and during the study. Routine sun exposure through work are permitted but requires the use of sun block to sun exposed areas for at least 4 weeks prior to baseline and during the study. - Concomitant treatment with topical immunosuppressants beyond a stable regimen of low to medium potency topical corticosteroids and/or topical calcineurin inhibitors during the study and two weeks before baseline visit. - Initiation and/or changes in dosage of chloroquine/hydroxychloroquine within 12 weeks prior to Screening visit (or during Screening period) and/or the dose exceeding 2.3 mg/kg/day for chloroquine or 400 mg/day for hydroxychloroquine. - Systemic treatments for cutaneous or systemic lupus erythematosus or immunosuppressive therapy for autoimmune disease other than the study medication. Systemic corticosteroids treatment <4 weeks before baseline visit. - Live vaccine(s) within 1 month prior to Screening, or plans to receive such vaccines during the study. - Laboratory abnormalities at the Screening visit. |
Alábbi jellemzők bármelyike kizárja a vizsgálati részvétel lehetőségét: - Szisztémás lupusz eritematózusz a 2012-es SLICC kritériumok szerint, jelentős szervi érintettséggel - Gyanított vagy bizonyítottan gyógyszer által kiváltott lupus erythematosus, beleértve azon betegeket, akiknek pozitív az antihiszton autoantitest tesztje. - A szisztémás lupusz eritematózuszon kívüli autoimmun betegség(ek). - Aktív bőrbetegségek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatot vagy a vizsgálati felméréseket. - Az aktív tuberkulózisban (TBC) vagy nem tuberkulózisos mikobakteriális fertőzésben szenvedő betegek, HIV, HBV, HCV, Herpes zoster, COVID-19 és más korábbi vagy jelenlegi súlyos fertőzések. - Megnyúlt QTcF ≥ 450 ms (Frederica képlet alapján) vagy klinikailag jelentős eltérések az EKG-n. - Nem tudja elkerülni a túlzott UV-expozíciót 4 héttel a kiindulás előtt és a vizsgálat alatt. A megszokott napsugárzás a munkahelyen megengedett, de a kiindulás előtt legalább 4 héttel és a vizsgálat során fényvédő használata szükséges a napsugárzásnak kitett területeken. - Olyan egyidejűleg alkalmazott helyi immunszuppresszánsokkal végzett kezelés a vizsgálat során és a kiindulási vizit előtt két héttel, amely túlmutat az alacsony–közepes hatáserősségű helyi kortikoszteroidokkal és/vagy helyi kalcineurin gátlókkal történő stabil kezelési sémán. - A klorokvin/hidroxiklorokvin adagolásának elkezdése és/vagy módosítása a szűrési vizitet megelőző 12 héten belül (vagy a szűrési időszak alatt) és/vagy a klorokvin dózisának napi 2,3 mg/kg-ot, illetve a hidroxiklorokvin esetében 400 mg/nap meghaladó mértékre való módosítása. - Szisztémás kezelések a bőr vagy szisztémás lupus erythematosus kezelésére vagy immunszuppresszív terápia autoimmun betegségre, a vizsgálati készítményen kívül. Szisztémás kortikoszteroid kezelés a kiindulási vizit előtt <4 héttel. - Élő vakcina (vakcinák) alkalmazása a szűrést megelőző 1 hónapon belül, vagy ilyen vakcina beadását tervezi a vizsgálat ideje alatt - Laboratóriumi rendellenességek a szűrési viziten |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Percent change from baseline in Cutaneous Erythematosus Disease Area and Severity Index activity (CLASI-A) sub-score: The Cutaneous Erythematosus Disease Area and Severity Index (CLASI) is a clinician rated scale composed of 56 items designed to assess the disease activity and damage in CLE in adults. The disease activity (CLASI-A) sub-score ranges from 0 to 70: 0–9 indicating mild disease, 10–20 indicating moderate disease, and 21–70 indicating severe disease. |
A bőr lupus erythematosus betegségterület és súlyossági index aktivitási alpontszámának (CLASI-A) százalékos változása a kiinduláshoz képest: a CLASI osztályozási skála 56 elemből áll, amely felnőtt, CLE-ben szenvedő betegek betegségaktivitását és megbetegedési fokát méri klinikai szempontok alapján. A betegségaktivitási alskála (CLASI-A) 0-tól 70 pontig terjedően jellemzi a betegség súlyosságát: 0-9 enyhe fokú; 10-20 középsúlyos; 21-70 súlyos megbetegedés. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to Week 12 |
Szűréstől a 12. hétig |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1-Proportion of patients with physician’s global assessment of disease activity (PhysGA – disease activity) of 0 or 1 (disease free or almost disease free): The PhysGA-disease activity is a 5 point-Lickert scale instrument designed to assess physician-reported disease activity ranging from “Not active at all” to “Extremely active”.
2-Change from baseline in patients reported daily worst itch using Peak Pruritus Numerical Rating Scale (itch-NRS): The itch-NRS is a single item patient-reported outcome (PRO) tool that patients will use to report the intensity of their pruritus (itch) during a daily recall period. Patients will be asked to rate their worst itch on a 0 (“No itch”) to 10 (“Worst itch imaginable”) NRS.
3-Change from baseline in patients reported daily worst pain using Peak Pain Numerical Rating Scale (Pain-NRS): The Pain-NRS is a single item PRO tool that patients will use to report the intensity of their CLE-related pain (skin, oral, genital) during a daily recall period. Patients will be asked to rate their worst pain on a 0 (“No pain”) to 10 (“Worst pain imaginable”) NRS.
4-Proportion of CLASI-A50 and CLASI-A75 responders: The CLASI-A50/75 response is defined as a patient achieved a decrease by at least 50%/75% of CLASI-A sub-score from baseline.
5-Change from baseline in CLASI components’ score: Change from baseline in CLASI components’ score over time
6-Proportion of patients with the Investigator’s global assessment for CLE (IGA-CLE) score of 0 or 1 (clear or almost clear): The IGA-CLE is a clinician reported outcome that allows for clinicians to assess the overall disease activity of CLE using a 5-point scale from 0 (clear) to 4 (severe).
7-MOMI is a semi quantitative scale designed to assess oral lesions based upon the severity of the lesions and the number of sites involved, including the intensity score for erythema, ranging from 0 to 3 and the score for ulcerations based on area of ulceration.: MOMI is a semi quantitative scale designed to assess oral lesions based upon the severity of the lesions and the number of sites involved, including the intensity score for erythema, ranging from 0 to 3 and the score for ulcerations based on area of ulceration.
8-Change from baseline in the Oral Health Impact Profile (OHIP-14) for patients with oral lesions at baseline: OHIP-14 is a PRO questionnaire measures people’s perception of dysfunction, discomfort and disability attributed to oral conditions in adults. It is composed of 14 items that assess seven different dimensions. The OHIP-14 scores can range from 0 to 56 and higher OHIP-14 scores indicate worse oral-health-related quality of life.
9-Change from baseline in SKINDEX-29+3 total score: Skindex-29 is a PRO measure designed to assess the effects of skin disease on patients' health-related quality of life in adults. It contains 29 items, distributed across 3 domains. Individual items are scored from 0 to100 in 25-point increments with 100 representing maximal disability. The Skindex 29+3 includes a fourth subscale (3 questions) to assess lupus-specific issues.
10-Total number of treatment-emergent adverse events (TEAEs), serious adverse events (SAEs) and adverse events of special interest (AESIs)
11-Percent of TEAEs, SAEs and AESIs
12-Percent of potentially clinically significant abnormalities (PCSAs): Percent of potentially clinically significant abnormalities (PCSAs) in laboratory tests, electrocardiogram (ECG) or vital signs through end of study
13-SAR443122 plasma concentration
14-Assessment of pharmacokinetic (PK) parameter: Cmax: Maximum plasma concentration
15-Assessment of PK parameter: tmax: Time to reach Cmax
16-Assessment of PK parameter: AUC0-tau: Area under the plasma concentration - time curve over the dosing interval
17-Assessment of PK parameter: t1/2z : Elimination half-life |
1-Azon betegek aránya, akiknél a PhysGA betegségaktivitás 0 vagy 1 (betegségmentes vagy majdnem betegségmentes): a PhysGA betegségaktivitás skála egy 5-pontos Lickert skála, amelyen az orvos által meghatározott betegségaktivtás az "egyáltalán nem aktív"-tól a "kifejezetten aktív"-ig terjed.
2-A betegek által jelentett napi legrosszabb viszketés változása a kiinduláshoz képest a csúcspruritus numerikus értékelő skála (Peak Pruritus Numerical Rating Scale, itch-NRS) segítségével: az itch-NRS egy egykomponensű kérdőív, amelyen a beteg a bőrviszketése mértékét napi rendszerességgel jelöli egy 10-fokú skálán ("nem viszket"-től az "elképzelhető legerősebb viszketés"-ig).
3-A betegek által jelentett napi legerősebb fájdalom változása a kiinduláshoz képest a csúcsfájdalom numerikus értékelő skála (Peak Pain Numerical Rating Scale, Pain-NRS) segítségével: a Pain-NRS egy egykomponensű kérdőív, amelyen a beteg a CLE-hez köthető fájdalmat (bőr, száj, genitáliák) mértékét napi rendszerességgel jelöli egy 10-fokú skálán ("nem fáj"-tól az "elképzelhető legerősebb fájdalom"-ig).
4-A CLASI-A50 és CLASI-A75 szerint reagálók aránya: A CLASI-A alcsoport szerinti értékelésben az alapértékhez képest 50% ill. 75% csökkenést elérő betegek aránya.
5-A CLASI komponensek pontszámának kiinduláshoz viszonyított változása az idő függvényében
6-A CLE általános vizsgálói értékelés (IGA-CLE) szerint 0 vagy 1 (tiszta vagy majdnem tiszta) értékkel rendelkező betegek aránya: az IGA-CLE az orvosi megítélés alapján jelöli az általános CLE betegség aktivitást egy 5-pontos skálán a 0 (tiszta) értéktől a 4-es (súlyos) értékig.
7-A módosított orális mucositis index (MOMI) egy részben kvantitatív skála a szájban lévő léziók súlyosságának és számbeliségének jelölésére, mely a bőrvörösödést mértékét 0-tól 3-ig, illetve a fekély területi kiterjedését is figyelembe veszi.
8-A szájhigiénés hatásprofil (OHIP-14) változása kiindulástól a 12. hétig azoknál a betegeknél, akiknél a kiindulásnál orális lézió áll fenn: az OHIP-14 kérdőív a felnőtt beteg észlelése alapján rögzíti a szájat érintő diszfunkciót, diszkomfort érzést és funkcióvesztést. A 14 elemű kérdőív hét szempont szerint értékel. A skála 0-tól 56-ig terjed, ahol a magasabb OHIP-14 érték jelöli a szájhigiénés állapotra visszavezethető kedvezőtlenebb életminőséget.
9-A SKINDEX-29+3 összpontszám változása a kiinduláshoz képest: Skindex-29 a felnőtt betegek által vezetett, életminőséget értékelő skála. 29 elemű, 3 fő egységre tagolva. Minden elem 0-tól 100 pontig terjedő skálát foglal magába 25 pontonként növekedve. 100-as érték a legrosszabb állapotot jelöli. SKINDEX-29+3 egy 3 kérdésből alló alegységet is tartalmaz a lupus által okozott terhek értékelésére.
10-A kezelés során fellépő nemkívánatos események (TEAE-k), súlyos nemkívánatos események (SAE-k), különös érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események (AESI-k) teljes száma
11-A kezelés során fellépő TEAE-k, SAE-k és AESI-k százalékos aránya
12-A potenciálisan klinikailag jelentős eltérése (PCSA) százalékos aránya: laboratóriumi vizsgálatok, elektrokardiogram (EKG) vagy az életfunkciók tekintetében a vizsgálat végéig
13-SAR443122 plazma koncentrációja
14-Farmakokinetikai paraméterek : Cmax (legmagasabb plazmakoncentráció)
15-Farmakokinetikai paraméterek: tmax (legmagasabb plazmakoncentráció elérésének ideje)
16-Farmakokinetikai paraméterek: AUC0-tau (Plazmakoncentráció alaltti terület, adagolási időgörbe)
17-Farmakokinetikai paraméterek: t1/2z (eliminációs fél élet idő) |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 4, 6: Week 12
2, 3, 7, 8, 9: Baseline to Week 12
5: Baseline up to Week 12
10, 11, 12: Screening up to end of study (Week 16)
13 to 17: Day 1, Day 57 and Day 85 |
1., 4., 6. pont: 12. héten
2., 3., 7., 8., 9. pont: alapértéktől a 12. hétig
5. pont: alapértéktől a 12. hétig
10., 11., 12. pont: szűrővizittől a vizsgálat végéig (16. hét)
13. - 17. pont: 1., 57. és 85. napon |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Chile |
India |
Mexico |
Russian Federation |
Ukraine |
United States |
Hungary |
Italy |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
Czechia |
Argentina |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LPLV |
Utolsó beteg utolsó vizitje |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |