E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cutaneous Lupus Erythematosus |
Lupus eritematoso cutaneo |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cutaneous Lupus Erythematosus |
Lupus eritematoso cutaneo |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10056509 |
E.1.2 | Term | Cutaneous lupus erythematosus |
E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- Assess the efficacy of SAR443122 in cutaneous lupus erythematosus (CLE) |
- Valutare l’efficacia di SAR443122 nel lupus eritematoso cutaneo (CLE) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Assess the effect of SAR443122 on the physician’s global assessment of disease activity (PhysGA – disease activity) - Assess the effect of SAR443122 on CLE induced itch and overall pain - Assess the effect of SAR443122 on the proportion of disease activity responders compared to placebo - Assess the effect of SAR443122 on the CLASI components score - Assess the effect of SAR443122 on the Investigator’s global assessment for CLE (IGA-CLE) - Assess oral cavities for patients with oral lesions - Assess the disease specific quality of life (QoL) - Assess the safety and tolerability of SAR443122 in patients with CLE - Assess the pharmacokinetics (PK) exposure of SAR443122 in patients with CLE |
- Valutare l’effetto di SAR443122 sulla valutazione globale dell’attività della malattia da parte del medico (Physician’s Global Assessment of disease activity, PhysGA, attività della malattia) - Valutare l’effetto di SAR443122 sul prurito indotto da CLE e sul dolore complessivo - Valutare l’effetto di SAR443122 sulla percentuale di pazienti che mostrano una risposta sull’attività della malattia rispetto al placebo - Valutare l’effetto di SAR443122 sul punteggio dei componenti CLASI - Valutare l’effetto di SAR443122 sulla valutazione globale della CLE da parte dello sperimentatore (IGA-CLE) - Valutare le cavità orali per pazienti con lesioni orali - Valutare la qualità della vita (QoL) specifica per la malattia - Valutare la sicurezza e la tollerabilità di SAR443122 in pazienti con CLE - Valutare l’esposizione farmacocinetica (PK) a SAR443122 in pazienti con CLE |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Participants with cutaneous lupus erythematosus either in the form of discoid/chronic cutaneous lupus erythematosus or subacute cutaneous lupus erythematosus for at least 3 months before Screening. - Participants with histologically confirmed and documented diagnosis within one year prior to Screening or during Screening period prior to randomization. - Active cutaneous lupus erythematosus skin lesions and a Cutaneous Erythematosus Disease Area and Severity Index activity (CLASI-A) >/=10 both at Screening and Baseline. - Participant who is candidate for systemic treatment per Investigator’s judgement. |
- Partecipanti con lupus eritematoso cutaneo nella forma di lupus eritematoso cutaneo discoide/cronico o lupus eritematoso cutaneo subacuto per almeno 3 mesi prima dello screening. - Partecipanti con diagnosi confermata istologicamente e documentata entro un anno prima dello screening o durante il periodo di screening prima della randomizzazione. - Lesioni cutanee da lupus eritematoso cutaneo attivo e un CLASI-A >/=10 allo screening e al basale. - Partecipante che è candidato/a al trattamento sistemico secondo il giudizio dello sperimentatore |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply: - Systemic lupus erythematosus according to the 2012 SLICC criteria with major organ involvement. - Suspected or proven drug induced lupus erythematosus, including patients with positive antihistone autoantibody tests. - Autoimmune disease(s) other than systemic lupus erythematosus. - Active skin diseases that may interfere with the study or study assessments. - Exclusion related to tuberculosis, non-tuberculous mycobacterial infections, HIV, HBV, HCV, Herpes zoster, COVID-19 and other recurrent or recent serious infections. - Prolonged QTcF >/= 450 ms (by Frederica formulation) or clinically significant findings on electrocardiogram (ECG). - Cannot avoid excessive UV exposure 4 weeks prior to baseline and during the study. Routine sun exposure through work are permitted but requires the use of sun block to sun exposed areas for at least 4 weeks prior to baseline and during the study. - Concomitant treatment with topical immunosuppressants beyond a stable regimen of low to medium potency topical corticosteroids and/or topical calcineurin inhibitors during the study and two weeks before baseline visit. - Initiation and/or changes in dosage of chloroquine/hydroxychloroquine within 12 weeks prior to Screening visit (or during Screening period) and/or the dose exceeding 2.3 mg/kg/day for chloroquine or 400 mg/day for hydroxychloroquine. - Systemic treatments for cutaneous or systemic lupus erythematosus or immunosuppressive therapy for autoimmune disease other than the study medication. Systemic corticosteroids treatment <4 weeks before baseline visit. - Live vaccine(s) within 1 month prior to Screening, or plans to receive such vaccines during the study. - Laboratory abnormalities at the Screening visit. |
In presenza di uno dei seguenti criteri i partecipanti saranno esclusi dallo studio: - Lupus eritematoso sistemico secondo i criteri SLICC del 2012 con coinvolgimento dei principali organi - Lupus eritematoso indotto da farmaci sospetto o comprovato, compresi/e i/le pazienti con test positivi degli autoanticorpi anti-istone - Malattie autoimmuni diverse dal lupus eritematoso sistemico - Malattie cutanee attive che possono interferire con lo studio o le valutazioni dello studio - Esclusione dovuta a tubercolosi, infezioni da micobatteri non tubercolari, HIV, HBV, HCV, Herpes zoster, COVID-19 e altre infezioni serie ricorrenti o recenti - QTcF prolungato >/= 450 ms (in base alla formulazione di Frederica) o risultati clinicamente significativi sull’ECG - Non sia in grado di evitare un’esposizione eccessiva ai raggi UV 4 settimane prima del basale e durante lo studio. L’esposizione solare di routine attraverso il lavoro è consentita ma richiede l’utilizzo di una crema solare in aree esposte al sole per almeno 4 settimane prima del basale e durante lo studio - Trattamento concomitante con immunosoppressori topici oltre un regime stabile di corticosteroidi topici da bassa a media potenza e/o inibitori topici della calcineurina durante lo studio e due settimane prima della visita basale. - Avvio e/o variazioni nel dosaggio di clorochina/idrossiclorochina nelle 12 settimane precedenti la visita di screening (o durante il periodo di screening) e/o la dose superiore a 2,3 mg/kg/die di clorochina o 400 mg/die di idrossiclorochina. - Trattamenti sistemici (a eccezione del farmaco dello studio) per il lupus eritematoso cutaneo o sistemico o la terapia immunosoppressiva per malattie autoimmuni diverse dal farmaco dello studio. Trattamento con corticosteroidi sistemici <4 settimane prima della visita basale. - Vaccino/i vivo/i entro 1 mese precedente lo screening o intenzione di ricevere tali vaccini durante lo studio - Anomalie di laboratorio alla visita di screening |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Percent change from baseline in Cutaneous Erythematosus Disease Area and Severity Index activity (CLASI-A) sub-score: The Cutaneous Erythematosus Disease Area and Severity Index (CLASI) is a clinician rated scale composed of 56 items designed to assess the disease activity and damage in CLE in adults. The disease activity (CLASI-A) sub-score ranges from 0 to 70: 0–9 indicating mild disease, 10–20 indicating moderate disease, and 21–70 indicating severe disease. |
Variazione percentuale rispetto al basale riferita al sotto-punteggio relativo all’attività nella misurazione mediante il Cutaneous Erythematosus Disease Area and Severity Index (CLASI-A):l’indice CLASI è una scala di valutazione da parte del clinico composta di 56 item progettata per valutare l’attività della malattia e il danno nel CLE negli adulti. Il sotto-punteggio relativo all’attività della malattia (CLASI-A) varia da 0 a 70: i punteggi 0-9 indicano una malattia lieve, 10-20 indicano una malattia moderata e 21-70 indicano una malattia grave. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Baseline to Week 12 |
Dal basale alla Settimana 12 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1-Proportion of patients with physician’s global assessment of disease activity (PhysGA – disease activity) of 0 or 1 (disease free or almost disease free): The PhysGA-disease activity is a 5 point-Lickert scale instrument designed to assess physician-reported disease activity ranging from “Not active at all” to “Extremely active” 2-Change from baseline in patients reported daily worst itch using Peak Pruritus Numerical Rating Scale (itch-NRS): The itch-NRS is a single item patient-reported outcome (PRO) tool that patients will use to report the intensity of their pruritus (itch) during a daily recall period. Patients will be asked to rate their worst itch on a 0 (“No itch”) to 10 (“Worst itch imaginable”) NRS. 3-Change from baseline in patients reported daily worst pain using Peak Pain Numerical Rating Scale (Pain-NRS): The Pain-NRS is a single item PRO tool that patients will use to report the intensity of their CLE-related pain (skin, oral, genital) during a daily recall period. Patients will be asked to rate their worst pain on a 0 (“No pain”) to 10 (“Worst pain imaginable”) NRS. 4-Proportion of CLASI-A50 and CLASI-A75 responders: The CLASI-A50/75 response is defined as a patient achieved a decrease by at least 50%/75% of CLASI-A sub-score from baseline. 5-Change from baseline in CLASI components’ score: Change from baseline in CLASI components’ score over time 6-Proportion of patients with the Investigator’s global assessment for CLE (IGA-CLE) score of 0 or 1 (clear or almost clear): The IGA-CLE is a clinician reported outcome that allows for clinicians to assess the overall disease activity of CLE using a 5-point scale from 0 (clear) to 4 (severe). 7-Change from baseline in Modified Oral Mucositis Index (MOMI) for patients with oral lesions at baseline: MOMI is a semi quantitative scale designed to assess oral lesions based upon the severity of the lesions and the number of sites involved, including the intensity score for erythema, ranging from 0 to 3 and the score for ulcerations based on area of ulceration. 8-Change from baseline in the Oral Health Impact Profile (OHIP-14) for patients with oral lesions at baseline: OHIP-14 is a PRO questionnaire measures people’s perception of dysfunction, discomfort and disability attributed to oral conditions in adults. It is composed of 14 items that assess seven different dimensions. The OHIP-14 scores can range from 0 to 56 and higher OHIP-14 scores indicate worse oral-health-related quality of life. 9-Change from baseline in SKINDEX-29+3 total score: Skindex-29 is a PRO measure designed to assess the effects of skin disease on patients' health-related quality of life in adults. It contains 29 items, distributed across 3 domains. Individual items are scored from 0 to100 in 25-point increments with 100 representing maximal disability. The Skindex 29+3 includes a fourth subscale (3 questions) to assess lupus-specific issues. 10-Total number of treatment-emergent adverse events (TEAEs), serious adverse events (SAEs) and adverse events of special interest (AESIs) 11-Percent of TEAEs, SAEs and AESIs 12-Percent of potentially clinically significant abnormalities (PCSAs): Percent of potentially clinically significant abnormalities (PCSAs) in laboratory tests, electrocardiogram (ECG) or vital signs through end of study 13-SAR443122 plasma concentration 14-Assessment of pharmacokinetic (PK) parameter: Cmax: Maximum plasma concentration 15-Assessment of PK parameter: tmax: Time to reach Cmax 16-Assessment of PK parameter: AUC0-tau: Area under the plasma concentration - time curve over the dosing interval 17-Assessment of PK parameter: t1/2z : Elimination half-life |
1-Percentuale di paz.con valutazione globale da parte del medico dell’attività della malattia(PhysGA-attività di malattia)di 0 o 1(totale assenza o quasi totale assenza di mal.):il test PhysGA-attività di malattia è uno strum.a scala Lickert a 5 punti progettato per valutare l’attività della mal.riferita dal medico che varia da“per niente attiva”a“estremamente attiva” 2-Variaz.rispetto al basale nella segnalaz.del picco max giornaliero di prurito mediante la scala di valutaz.numerica del prurito di picco(Peak Pruritus Numeric Rating Scale,itch-NRS):l’itch-NRS è uno strum.di esiti riferiti dal paz.(PRO)a parametro singolo che i paz.useranno per riportare l’intensità del loro prurito riferito a un periodo con cadenza giornaliera Ai paz.sarà chiesto di dare un punteggio al loro peggior prurito su una scala di valutaz.numerica da 0(“nessun prurito”)a 10(“il peggior prurito immaginabile”) 3-Variaz.rispetto al basale nella segnalaz.del picco max giornaliero di dolore riferito dai paz.mediante la scala di valutaz.numerica del dolore di picco(Peak Pain Numeric Rating Scale,Pain-NRS):il Pain-NRS è un PRO a parametro singolo che i paz.useranno per riportare l’intensità del dolore correlato al CLE(cutaneo, orale, genitale)riferito a un periodo con cadenza giornaliera.Ai paz.sarà chiesto di dare un punteggio al loro peggior dolore su una scala di valutaz.numerica da 0(“nessun dolore”)a 10(“il peggior dolore immaginabile”) 4-Percentuale di paz.che mostrano una risp.mediante valutaz.CLASI-A50 e CLASI-A75:la risposta CLASI-A50/75 è definita come un paz.che raggiunga una riduz.di almeno 50%/75% nel sotto-punteggio CLASI-A rispetto al basale 5-Variaz.rispetto al basale nel punteggio dei componenti CLASI:Variaz.rispetto al basale nel punteggio dei componenti CLASI nel tempo 6-Percentuale di paz.che in base alla valutaz.del CLE da parte dello speriment.(IGA-CLE)hanno punteggio pari a 0 o 1 (sani o quasi sani): l’IGA-CLE è un esito riferito dal clinico che permette ai clinici di valutare l’attività complessiva della mal.del CLE utilizzando una scala a 5 punti da 0(assente)a 4(grave) 7-Variazione dal basale nell’indice Modified Oral Mucositis Index (MOMI) per pazienti con lesioni orali al basale:MOMIè una scala semi quantit.progettata per valut.le lesioni orali sulla base della severità delle lesioni e sul numero di siti coinvolti,incluso il punteggio di intensità per l’eritema,variabile da0a3e il punteggio per ulceraz.basato sull’area di ulceraz. 8-Variaz.dal basale nell’Oral Health Impact Profile(OHIP-14)per paz.con lesioni orali al basale:OHIP-14è un questionarioPROche misura la percez.delle pers.di disfunz.,disagio e disabilità attribuiti alla condiz.orale in adulti.È composto da14item che valutano7dimensioni differenti.Il punteggioOHIP-14può variare da0a56;un punteggio più alto indica una peggiore qualità di vita correl.alla salute orale 9-Variaz.rispetto al basale del punteggioSKINDEX-29+3 totale:Skindex-29 è una misuraPROprogettata per valut.gli effetti della mal.della pelle sulla qualità di vita correlata alla salute nei paz.adulti.Comprende 29 item distribuiti su 3 domini.I sing.item hanno un punteggio da0a100suddiviso in increm.da25punti con100a rappresent.la max disabilità.Il testSkindex-29+3include una 4a sotto-scala(3 domande)per valut.aspetti specifici per il lupus 10-Num.tot.di eventi avv.derivanti dal trattam.(TEAE),eventi avv.seri(SAE),eventi avv.di particolare interesse(AESI) 11-Percent.di TEAE,SAEeAESI 12-Percent.di anomalie potenzialm.significative a liv.clinico(PCSA):Percent.di PCSA in esami di lab.,ECG o parametri vitali fino a fine studio 13-Concentr.plasm.SAR443122 14-ParametroPK:concentraz.massima(Cmax) 15-ParametroPK:tempo allaCmax(tmax) 16-ParametroPK:area sotto la curva concentr.plasmatica-tempo nell’intervallo di dosaggio(AUC0-tau) 17-ParametroPK:emivita di eliminaz.(t1/2z) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 4, 6: Week 12 2, 3, 7, 8, 9: Baseline to Week 12 5: Baseline up to Week 12 10, 11, 12: Screening up to end of study (Week 16) 13 to 17: Day 1, Day 57 and Day 85 |
1, 4, 6: Settimana 12 2, 3, 7, 8, 9: Dal basale alla Settimana 12 5: Dal basale fino alla Settimana 12 10, 11, 12: Dallo Screening fino alla fine dello studio (settimana 16) 13 a 17: Giorno 1, Giorno 57 e Giorno 85 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Chile |
India |
Mexico |
Russian Federation |
Ukraine |
United States |
Hungary |
Italy |
Poland |
Spain |
United Kingdom |
Czechia |
Argentina |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |