Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2020-004743-83
Sponsor's Protocol Code Number:	SG018
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2021-02-12
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2020-004743-83

A.3

Full title of the trial

A randomised, double-blind, placebo-controlled, Phase III trial to determine the efficacy and safety of inhaled SNG001 for the treatment of patients hospitalised due to moderate COVID-19

Essai de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo,
visant à déterminer l’efficacité et la sécurité d’emploi du SNG001
inhalé pour le traitement des patients hospitalisés pour une forme
modérée de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19)

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A trial of an inhaled antiviral drug to treat or prevent severe respiratory difficulties in patients hospitalised with moderate COVID-19

Essai sur un médicament antiviral inhalé pour traiter ou prévenir les difficultés respiratoires sévères chez des patients hospitalisés pour une forme modérée de la COVID-19

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

SPRINTER

A.4.1

Sponsor's protocol code number

SG018

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Synairgen Research Limited
B.1.3.4	Country	United Kingdom
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Synairgen Research Ltd
B.4.2	Country	United Kingdom
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Synairgen Research Ltd
B.5.2	Functional name of contact point	Sophie Hemmings
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Mail Point 810, Level F, Southampton General Hospital
B.5.3.2	Town/ city	Tremona Road, Southampton
B.5.3.3	Post code	SO16 6YD
B.5.3.4	Country	United Kingdom
B.5.4	Telephone number	02380512800
B.5.5	Fax number	02380512800
B.5.6	E-mail	Sophie.Hemmings@synairgen.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Interferon beta-1a (IFN-β1a)
D.3.2	Product code	SNG001
D.3.4	Pharmaceutical form	Inhalation solution
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Inhalation use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Interferon beta-1a
D.3.9.2	Current sponsor code	SNG001
D.3.9.4	EV Substance Code	AS1
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	million IU million international units
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	12
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Yes
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Nebuliser solution
D.8.4	Route of administration of the placebo	Inhalation use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

COVID-19

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Lung disease caused by the new coronavirus

Maladie pulmonaire du au nouveau coronavirus

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Virus Diseases [C02]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	23.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10051905
E.1.2	Term	Coronavirus infection
E.1.2	System Organ Class	10021881 - Infections and infestations

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

To evaluate recovery in patients with moderate COVID-19 after administration of SNG001 compared to placebo.

Evaluer le rétablissement chez les patients atteints d’une forme modérée de COVID-19 après l’administration du SNG001 par rapport au placebo.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

To evaluate the efficacy of SNG001 compared to placebo in patients with moderate COVID-19, using a range of endpoints.

To assess the general safety and tolerability of SNG001 compared to placebo when administered to patients with moderate COVID-19.

Evaluer l’efficacité du SNG001 par rapport au placebo chez des patients atteints d’une forme modérée de COVID-19, en utilisant une série de critères d’évaluation.

Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance générales du SNG001 par rapport au placebo lorsqu’il est administré à des patients atteints d’une forme modérée de COVID-19.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Male or female, ≥18 years of age at the time of consent.
2. Admitted to hospital due to the severity of their COVID-19.
3. Positive virus test for SARS-CoV-2 using a validated molecular assay or antigen assay. Patients who had positive virus test for SARS-CoV-2 prior to hospitalisation will be randomised no later than 48 hours after hospital admission. If the virus test was performed more than 96 hours prior to hospitalisation, the test will have to be repeated in the hospital prior to randomisation. Only patients whose repeated virus test is positive will be randomised, no later than 48 hours after confirmation of SARS-CoV-2 infection.
Patients who had positive virus test for SARS-CoV-2 after hospitalisation will be randomised no later than 48 hours after confirmation of SARS-CoV-2 infection.
4. Require oxygen therapy via nasal prongs or mask (OSCI score of 4).
5. Provided informed consent.
6. Female patients must be ≥1 year post-menopausal, surgically sterile, or using a highly effective method of contraception. Acceptable highly effective methods of contraception include;
• bilateral tubal occlusion
• intrauterine device (provided coils are copper-banded)
• levonorgestrel intrauterine system (e.g., Mirena™)
• medroxyprogesterone injections (e.g., Depo-Provera™)
• etonogestrel implants (e.g., Implanon™, Norplan™)
• normal and low dose combined oral pills
• norelgestromin/ ethinylestradiol transdermal system
• intravaginal device (e.g., ethinylestradiol and etonogestrel), desogestrel (e.g., Cerazette™)
• total sexual abstinence (defined as refraining from heterosexual intercourse)
• vasectomised sexual partner.
Women should have been stable on their chosen method of birth control for a minimum of 3 months before entering the trial and should continue with birth control for 1 month after the last dose of inhaled IFN-β1a/matching placebo. In addition to the highly effective method of contraception (except for the practice of total sexual abstinence), a condom (in UK with spermicides) should be used by the male partner for sexual intercourse from randomisation (Visit 2) and for 1 month after the last dose of inhaled IFN-β1a/matching placebo to prevent pregnancy.
7. Women not of childbearing potential are defined as women who are either permanently sterilized (hysterectomy, bilateral oophorectomy, or bilateral salpingectomy), or who are postmenopausal. Women will be considered post-menopausal if they have been amenorrhoeic for 12 months prior to the planned date of randomisation without an alternative medical cause. The following age specific requirements apply:
• Women <50 years old would be considered post-menopausal if they have been amenorrhoeic for 12 months or more following cessation of exogenous
hormonal treatment and if follicle stimulating hormone (FSH) levels are in the postmenopausal range.
• Women ≥50 years old would be considered post-menopausal if they have been amenorrhoeic for 12 months or more following cessation of all exogenous hormonal treatment.
If, in the setting of the pandemic, the use of an acceptable birth control method is not possible, the decision to enrol a woman of childbearing potential should be based on the benefit-risk for the patient, which should be discussed with the patient at the time of the informed consent.

1. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement.
2. Avoir été admis à l’hôpital en raison de la gravité de leur COVID-19.
3. Résultat positif au test de dépistage du virus SARS-CoV-2 à l’aide d’un test moléculaire validé ou d’un test antigénique. Les patients qui ont obtenu un résultat positif au test de dépistage du virus SARS-CoV-2 avant l’hospitalisation seront randomisés au plus tard 48 heures après leur admission à l’hôpital. Si le test de dépistage du virus a été effectué plus de 96 heures avant l’hospitalisation, il devra être répété à l’hôpital avant la randomisation. Seuls les patients dont le test de dépistage du virus répété est positif seront randomisés, au plus tard 48 heures après la confirmation de l’infection par le SARS-CoV-2.
Les patients qui ont obtenu un résultat positif au test de dépistage du virus SARS-CoV-2 après l’hospitalisation seront randomisés au plus tard 48 heures après la confirmation de l’infection par le SARS-CoV-2.
4. Patients ayant besoin d’une oxygénothérapie par sonde nasale ou masque (score OSCI de 4).
5. Patients ayant fourni un consentement éclairé.
6. Les patientes doivent être ménopausées depuis ≥ 1 an, chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode de contraception hautement efficace. Les méthodes de contraception hautement efficaces acceptables comprennent les suivantes :
• occlusion bilatérale des trompes,
• dispositif intra-utérin (stérilets en cuivre uniquement),
• système intra-utérin au lévonorgestrel (par ex. Mirena™),
• injections de médroxyprogestérone (p. ex. Depo-Provera™),
• implants à l’étonogestrel (p. ex. Implanon™, Norplan™),
• comprimés oraux combinés à dose normale et faible,
• système transdermique de norelgestromine/éthinylestradiol,
• dispositif intravaginal (par ex. éthinylestradiol et étonogestrel), désogestrel (par ex. Cerazette™),
• abstinence sexuelle totale (définie comme l’absence de rapports hétérosexuels),
• vasectomie du partenaire sexuel.
Les femmes doivent avoir la même méthode de contraception pendant au moins 3 mois avant d’entrer dans l’essai et doivent continuer à utiliser une contraception pendant 1 mois après la dernière dose d’IFN-β1a inhalé/équivalent placebo. En plus de la méthode de contraception hautement efficace (à l’exception de la pratique de l’abstinence sexuelle totale), un préservatif (au Royaume-Uni, avec spermicides) doit être utilisé par le partenaire masculin pour les rapports sexuels à partir de la randomisation (visite 2) et pendant 1 mois après la dernière dose d’IFN-β1a inhalé/équivalent placebo pour prévenir toute grossesse.
7. Les femmes qui ne sont pas en mesure de procréer sont définies comme les femmes qui sont soit définitivement stérilisées (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale), soit ménopausées. Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles sont aménorrhéiques depuis 12 mois avant la date prévue de randomisation, sans autre cause médicale. Les conditions d’âge suivantes s’appliquent :
• Les femmes âgées de < 50 ans seront considérées comme ménopausées si elles sont aménorrhéiques depuis au moins 12 mois après l’arrêt du traitement hormonal exogène et si les taux d’hormone folliculo-stimulante (FSH) sont compris dans la plage post-ménopausique.
• Les femmes âgées de ≥ 50 ans seront considérées comme ménopausées si elles sont aménorrhéiques depuis au moins 12 mois après l’arrêt de tout traitement hormonal exogène.
Si, dans le contexte de la pandémie, l’utilisation d’une méthode de contraception acceptable n’est pas possible, la décision d’inclure une femme en mesure de procréer doit être prise en fonction du rapport bénéfices/risques pour la patiente, qui doit être discuté avec la patiente au moment du consentement éclairé.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Evidence of ongoing SARS-CoV-2 infection for more than 3 weeks, confirmed by a validated molecular assay or validated antigen assay.
2. Non-invasive ventilation or high-flow oxygen (OSCI score of 5).
3. Mechanical ventilation (continuous or intermittent CPAP or intubation) or admission to intensive care (OSCI score of ≥ 6).
4. Previous SARS-CoV-2 infection confirmed by a validated molecular assay or validated antigen assay.
5. Any condition, including findings in the patients’ medical history or in the pre-randomisation study assessments that in the opinion of the Investigator, constitute a risk or a contraindication for the participation of the patient into the study or that could interfere with the study objectives, conduct or evaluation.
6. Participation in previous clinical trials of SNG001.
7. Current or previous participation in another clinical trial where the patient has received a dose of an Investigational Medicinal Product (IMP) containing small molecules within 30 days or 5 half-lives (whichever is longer) prior to entry into this study or containing biologicals within 3 months prior to entry into this study.
8. Inability to use a nebuliser with a mouthpiece.
9. Inability to comply with the requirements for storage conditions of study medication in the home setting.
10. History of hypersensitivity to natural or recombinant IFN-β or to any of the excipients in the drug preparation.
11. Females who are breast-feeding, lactating, pregnant or intending to become pregnant.
12. Previous SARS-CoV-2 vaccination.

1. Preuve d’une infection en cours par le SARS-CoV-2 pendant plus de 3 semaines, confirmée par un test moléculaire validé ou un test antigénique validé.
2. Ventilation non invasive ou oxygène à haut débit (score OSCI de 5).
3. Ventilation mécanique (pression positive continue ou intermittente continue [PPC] ou intubation) ou admission en soins intensifs (score OSCI ≥ 6).
4. Infection antérieure par le SARS-CoV-2 confirmée par un test moléculaire validé ou un test antigénique validé
5. Toute affection, y compris des résultats dans les antécédents médicaux des patients ou dans les évaluations de l’étude avant randomisation qui, de l’avis de l’investigateur, constitue un risque ou une contre-indication à la participation du patient à l’étude ou qui pourrait interférer avec les objectifs, la conduite ou l’évaluation de l’étude.
6. Participation à des essais cliniques antérieurs sur le SNG001.
7. Participation actuelle ou antérieure à un autre essai clinique dans lequel le patient a reçu une dose d’un médicament expérimental (ME) contenant de petites molécules dans les 30 jours ou 5 demi-vies (la période la plus longue prévalant) précédant l’entrée dans cette étude ou contenant des agents biologiques dans les 3 mois précédant l’entrée dans cette étude.
8. Incapacité à utiliser un nébuliseur avec un embout buccal.
9. Incapacité à se conformer aux exigences relatives aux conditions de conservation du médicament à l’étude à domicile.
10. Antécédents d’hypersensibilité à l’IFN-β naturel ou recombinant ou à l’un des excipients de la préparation médicamenteuse.
11. Femmes qui allaitent, sont enceintes ou ont l’intention de débuter une grossesse.
12. Vaccination antérieure par le SARS-CoV-2.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Time to hospital discharge, defined by the OSCI score of 2 or below, with no rebound at subsequent assessments.
Time to recovery, where recovery is defined as the OSCI score of 1 or below, with no rebound at subsequent assessments.

Délai jusqu’à la sortie de l’hôpital, défini par un score OSCI de 2 ou inférieur, sans rebond lors des évaluations ultérieures.
Délai jusqu’au rétablissement, où le rétablissement est défini comme un score OSCI de 1 ou inférieur, sans rebond lors des évaluations ultérieures.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

OSCI assessments will be conducted daily between day 1 and day 35. Time to recovery will be assessed over the first 28 days of the study period. The OSCI assessments after day 28 will be used to assess relapse only.

Le score OSCI sera fait tous les jours entre les jours 1 et 35
Le délai jusqu’au rétablissement sera évalué sur les 28 premiers jours.
Le score OSCI après le jour 28 sera uniquement utilisé pour évaluer la rechute.

E.5.2

Secondary end point(s)

Key Secondary Endpoints:
a. Progression to severe disease or death, defined by the OSCI score of 5 or above within 35 days of first dose.
b. Progression to intubation or death, defined by the OSCI score of 6 or above within 35 days of first dose.
c. Death within 35 days of first dose.
Secondary Endpoints:
a. Recovery, where recovery is defined as the OSCI score of 1 or below, with no rebound at subsequent assessments, at Days 7, 14, 21 and 28.
b. Hospital discharge at Days 7, 14, 21 and 28.
c. Improvement across the entire OSCI at Days 7, 14, 21 and 28.
d. Changes in breathlessness, cough and sputum scale (BCSS) score during the study period, including disaggregated breathlessness and cough scores.
e. Changes in National Early Warning Score 2 (NEWS2) during the hospitalisation period.
f. Daily assessment of COVID-19 symptoms and limitation of usual activities.
g. Quality of life measured using EQ-5D-5L.
h. Long-COVID-19 symptoms.
i. Safety and tolerability – vital signs, AEs and concomitant medications.

Critères d’évaluation secondaires clés :
a. Progression vers une maladie grave ou décès, définis par un score OSCI de 5 ou plus dans les 35 jours suivant la première dose.
b. Progression vers une intubation ou décès, définis par un score OSCI de 6 ou plus dans les 35 jours suivant la première dose.
c. Décès dans les 35 jours suivant la première dose.
Critères d’évaluation secondaires :
a. Rétablissement, défini comme un score OSCI de 1 ou inférieur, sans rebond lors des évaluations ultérieures, aux jours 7, 14, 21 et 28.
b. Sortie de l’hôpital aux jours 7, 14, 21 et 28.
c. Amélioration sur l’ensemble de l’OSCI aux jours 7, 14, 21 et 28.
d. Variations du score sur l’échelle d’essoufflement, de toux et d’expectorations (Breathlessness, Cough and Sputum Scale, BCSS) pendant la période de l’étude, y comprisles scores d’essoufflement et de toux désagrégés.
e. Variations du score national d’alerte précoce 2 (National Early Warning Score 2, NEWS2) pendant la période d’hospitalisation.
f. Évaluation quotidienne des symptômes de COVID-19 et limitation des activités habituelles.
g. Qualité de vie mesurée à l’aide du questionnaire EQ-5D-5L.
h. Symptômes de COVID-19 prolongés.
i. Sécurité d’emploi et tolérance : signes vitaux, événements indésirables (EI) et traitements concomitants.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Key secondary endpoints
Progression to severe disease or death will be assessed using all post-baseline OSCI assessments up to day 28.
Time to hospital discharge will be assessed over the first 28 days of the study period. The OSCI assessments after day 28 will be used to assess relapse only.
For Secondary endpoints the timepoints for evaluation are stated in the endpoint wording as per questions E5-2.

Critères d’évaluation secondaires clés :
La Progression vers une maladie grave ou décès sera évalué par le score OSCI jusqu'au jour 28.
La durée jusqu'à la sortie de l'hôpital sera évalué sur les 28 premiers jours. Le score OSCI après le jour 28 sera uniquement utilisé pour évaluer la rechute.
Critères d’évaluation secondaires : les délais et durées sont indiqués dans le texte des critères listés en E5.2.
Critères d’évaluation secondaires :

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

Argentina

Brazil

Colombia

India

Israel

Mexico

Serbia

United States

Belgium

France

Germany

Italy

Portugal

Romania

Spain

United Kingdom

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1