Clinical Trial Results:
A randomised, double-blind, placebo-controlled, Phase III trial to determine the efficacy and safety of inhaled SNG001 for the treatment of patients hospitalised due to moderate COVID-19
Summary
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EudraCT number |
2020-004743-83 |
Trial protocol |
GB BE PT FR NL IT DE RO ES |
Global end of trial date |
10 Feb 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Feb 2023
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First version publication date |
25 Feb 2023
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SG018
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04732949 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Synairgen Research Ltd
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Sponsor organisation address |
Tremona Road, Southampton, United Kingdom, SO16 6YD
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Public contact |
Brooke Clarke, Synairgen Research Ltd, 02 380512800, Brooke.Clarke@synairgen.com
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Scientific contact |
Brooke Clarke, Synairgen Research Ltd, 02 380512800, Brooke.Clarke@synairgen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
10 Feb 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Feb 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate recovery in patients with moderate Coronavirus disease 2019 (COVID-19) after administration of SNG001 compared to placebo.
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Protection of trial subjects |
This trial was conducted in accordance with the protocol and consensus ethical principles derived from international guidelines including the Declaration of Helsinki, International Council for Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines, and other local applicable laws and regulations. After the trial had been fully explained and the patient had been given ample time to read the patient information sheet (PIS)/ICF, consider the trial, and discuss it in detail, informed consent was gained. The method of obtaining and documenting informed consent and the contents of the consent was discussed and agreed with the appropriate competent authorities. For this study, methods included both written and video consent with only sites in India implementing the audio-video process as per their local guidelines. Each method was discussed and approved by the, applicable IEC/IRB before the site obtained the first consent. Informed consent was always obtained from the patient before any trial related procedures were performed, irrespective of the method used. Patients were informed that their participation was voluntary.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Jan 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 176
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 41
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 41
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 18
|
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 72
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 32
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 81
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 19
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 9
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Worldwide total number of subjects |
623
|
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EEA total number of subjects |
201
|
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
483
|
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From 65 to 84 years |
133
|
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85 years and over |
7
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
This trial was conducted at 112 centers which included 623 patients across 17 countries. The trial began on 12 January 2021 (first patient consented) and was completed on 10 Feb 2022. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The pre-treatment assessments were performed on Day 0 prior to the first dose preferably. All the study assessments were performed as per the schedule of assessments. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The patient and investigator-blinded with regard to SNG001 or placebo but not the dose.
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Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
SNG001 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received SNG001 via inhalation using nebuliser, once a day for 14 days | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
SNG001
|
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Investigational medicinal product code |
SNG001
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser solution
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
The SNG001 nebuliser (study medication) solution delivered using the nebuliser. The study medication was taken once daily at approximately the same time of day for 14 consecutive days. There was a gap of at least 8 hours between doses.
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received Placebo via inhalation using nebuliser, once a day for 14 days | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Nebuliser solution
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
The Placebo delivered using the nebuliser. The Placebo was taken once daily at approximately the same time of day for 14 consecutive days. There was a gap of at least 8 hours between doses.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
SNG001
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients received SNG001 via inhalation using nebuliser, once a day for 14 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients received Placebo via inhalation using nebuliser, once a day for 14 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
SNG001
|
||
Reporting group description |
Patients received SNG001 via inhalation using nebuliser, once a day for 14 days | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Patients received Placebo via inhalation using nebuliser, once a day for 14 days |
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|||||||||||||
End point title |
Time to Hospital Discharge | ||||||||||||
End point description |
The time to hospital discharge in patients with moderate COVID-19 after administration of SNG001 compared to placebo was evaluated.
The Intent-to-Treat (ITT) analysis population consisted of all randomised patients.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 28
|
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
SNG001 vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard Ratio for time to hospital discharge
|
||||||||||||
Comparison groups |
SNG001 v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
623
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.509 | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazard model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.06
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.89 | ||||||||||||
upper limit |
1.27 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time to Recovery | ||||||||||||
End point description |
Recovery in patients with moderate COVID-19 after administration of SNG001 compared to placebo by time to recovery was evaluated.
The ITT analysis population consisted of all randomised patients.
Here, the arbitrary value 9999.9999 indicates not calculable. The upper limit was not calculable due to Insufficient number of participants with events
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||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Day 28
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
SNG001 vs Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard Ratio for time to OSCI recovery
|
||||||||||||
Comparison groups |
SNG001 v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
623
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.888 | ||||||||||||
Method |
Cox proportional hazard model | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.02
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.81 | ||||||||||||
upper limit |
1.28 |
|
||||||||||
End point title |
Number of Patients Who Progressed to Severe Disease or Death | |||||||||
End point description |
The efficacy of SNG001 compared to placebo in patients with moderate COVID-19 by assessing progression to severe disease or death was evaluated. Severe disease was defined by the Ordinal Scale for Clinical Improvement (OSCI) as a score between 5 and 7. Death was defined by an OSCI score of 8.
The ITT analysis population consisted of all randomised patients. Here, the number of participants analyzed signifies the participants with available data that were analyzed for this outcome measure.
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|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Until Day 35
|
|||||||||
|
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Statistical analysis title |
SNG001 vs Placebo | |||||||||
Statistical analysis description |
Odds Ratio for progression to severe disease or death
|
|||||||||
Comparison groups |
Placebo v SNG001
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
620
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
other | |||||||||
P-value |
= 0.161 | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
0.71
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.44 | |||||||||
upper limit |
1.15 |
|
||||||||||
End point title |
Number of Patients Who Were Intubated or Who Died | |||||||||
End point description |
The efficacy of SNG001 compared to placebo in patients with moderate COVID-19 by assessing progression to intubation or death was evaluated. Intubation was defined by the OSCI as a score between 6 and 7. Death was defined by an OSCI score of 8.
The ITT analysis population consisted of all randomised patients.
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|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Until Day 35
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
SNG001 vs Placebo | |||||||||
Statistical analysis description |
Odds Ratio for intubation or death
|
|||||||||
Comparison groups |
SNG001 v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
623
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
other | |||||||||
P-value |
= 0.61 | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
0.85
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.45 | |||||||||
upper limit |
1.61 |
|
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End point title |
Number of Patients Who Died Within 35 Days of First Dose | |||||||||
End point description |
Patients who died within 35 days of first dose of study intervention were calculated.
The ITT analysis population consisted of all randomised patients.
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|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Until Day 35 of first dose
|
|||||||||
|
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Statistical analysis title |
SNG001 vs Placebo | |||||||||
Statistical analysis description |
Odds Ratio for death
|
|||||||||
Comparison groups |
SNG001 v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
623
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
other | |||||||||
P-value |
= 0.544 | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
0.79
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.38 | |||||||||
upper limit |
1.67 |
|
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End point title |
Cumulative Number of Patients Who Were Discharged From Hospital | |||||||||||||||||||||
End point description |
The efficacy of SNG001 compared to placebo in patients with moderate COVID-19 was assessed by hospital dischargen on given days.
The ITT analysis population consisted of all randomised patients.
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|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 7, 14, 21 and 28
|
|||||||||||||||||||||
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Statistical analysis title |
SNG001 vs Placebo (Day 7) | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds Ratio for hospital discharge (Day 7)
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SNG001 v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
623
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.323 | |||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.18
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.85 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.64 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SNG001 vs Placebo (Day 14) | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds Ratio for hospital discharge (Day 14)
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SNG001 v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
623
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.406 | |||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.17
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.81 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.7 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SNG001 vs Placebo (Day 21) | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds Ratio for hospital discharge (Day 21)
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v SNG001
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
623
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.828 | |||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.96
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.64 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.43 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SNG001 vs Placebo (Day 28) | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds Ratio for hospital discharge (Day 28)
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SNG001 v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
623
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.706 | |||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.92
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.61 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.4 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Cumulative Number of Patients With Recovery | |||||||||||||||||||||
End point description |
The efficacy of SNG001 compared to placebo in patients with moderate COVID-19 by assessing recovery was evaluated. Recovery is defined as no limitation of activities according to the Ordinal Scale of Clinical Improvement (OSCI), with no rebound at subsequent assessments.
The ITT analysis population consisted of all randomised patients.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Days 7, 14, 21 and 28
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SNG001 vs Placebo (Day 7) | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds Ratio for OSCI recovery (Day 7)
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SNG001 v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
623
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.101 | |||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.71
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.9 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
3.22 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SNG001 vs Placebo (Day 14) | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds Ratio for OSCI recovery (Day 14)
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SNG001 v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
623
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.942 | |||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.99
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.67 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.45 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SNG001 vs Placebo (Day 21) | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds Ratio for OSCI recovery (Day 21)
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SNG001 v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
623
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.824 | |||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.96
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.68 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.35 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SNG001 vs Placebo (Day 28) | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Odds Ratio for OSCI recovery (Day 28)
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
SNG001 v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
623
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.613 | |||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.92
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.66 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.28 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Improvement Based on Entire WHO OSCI Score | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The efficacy of SNG001 compared to placebo in patients with moderate COVID-19 by assessing improvement across the entire WHO OSCI were evaluated. Improvement in clinical status is based on the 9-point OSCI score. The score ranges from 0 to 8, where lower score of 0 represents no clinical or virological evidence of infection and higher score of 8 represents death. Higher scores indicated worse outcome.
The ITT analysis population consisted of all randomised patients.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Until Day 35
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Total Score According to the Breathlessness, Cough and Sputum Scale (BCSS) | ||||||||||||
End point description |
The efficacy of SNG001 compared with placebo in patients with moderate COVID-19 by assessing changes in daily breathlessness, cough and sputum scores on a scale of 0 (no symptoms) up to 4 (severe symptoms) was evaluated. The BCSS is a daily patient-reported outcome measure that was designed as a daily diary in which patients were asked to record the severity of three symptoms: breathlessness, cough and sputum. Each symptom is represented by a single item which is evaluated on a 5-point scale ranging from 0-4, with higher scores indicating more severe symptoms. Breathing difficulty: 0=None, 1=Mild, 2=Moderate, 3=Marked, 4=Severe; Cough: 0=No cough, 2=Occasional, 3=Frequent, 4=Almost constant; Sputum: 0=None, 1=Mild, 2=Moderate, 3=Marked, 4=Severe.
A mean decline of 1 point on the BCSS total scale signifies a substantial reduction in symptom severity.
The ITT analysis population consisted of all randomised patients.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Day 15
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Statistical analysis title |
SNG001 vs Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
SNG001 v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
623
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.41 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
0.1
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.1 | ||||||||||||
upper limit |
0.3 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.12
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End point title |
Change From Baseline in National Early Warning Score (NEWS2) During the Hospitalisation Period | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The efficacy of SNG001 compared to placebo in patients with moderate COVID-19 by assessing changes in NEWS2 during hospitalisation period was evaluated. The NEWS2 is a tool which is used in detection and response to clinical deterioration in adult patients and is a key element of patient safety and improving patient outcomes. The NEWS2 score was calculated using Six physiological parameters such as: respiration rate, oxygen saturation, systolic blood pressure, pulse rate, level of consciousness or new confusion and temperature. Each parameter was assigned a score between 0 and 3 and the NEWS2 score was calculated as the sum of the individual parameter scores. NEWS2 score between 0 and 4: Low, Score of any individual parameter of 3: Low-medium, NEWS2 score of 5 or 6: Medium, NEWS2 score of 7 or more: High.
Higher scores indicates high clinical risk.
The ITT analysis population consisted of all randomised patients.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 until Day 28
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Patients With Presence of COVID-19 Symptoms Based on Daily Assessment | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The efficacy of SNG001 compared to placebo in patients with moderate COVID-19 by daily assessment of COVID-19 symptoms was evaluated. The presence of COVID-19 symptoms were assessed. Individual symptoms related to COVID-19/SARS-CoV-2 infection such as fever, breathlessness, and fatigue were assessed.
The ITT analysis population consisted of all randomised patients.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 until Day 90
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Patients With Limitations of Usual Activities Based on Daily Assessment | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The efficacy of SNG001 compared to placebo in patients with moderate COVID-19 by daily assessment of limitation of usual activities was evaluated. The patients with limitations of usual activities were the patients who were unable to do usual activities (work, study, housework, family or leisure activities).
The ITT analysis population consisted of all randomised patients.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 until Day 35
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Quality of Life Measured Using EuroQol 5-dimension 5-level (EQ-5D-5L) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The efficacy of SNG001 compared to placebo in patients with moderate COVID-19 by using EQ-5D-5L was evaluated. The EQ-5D-5L provides a simple descriptive profile and a single index value for health status. The EQ-5D-5L self-rated questionnaire includes a visual analogue scale, which records the respondent's self-rated health status on a graduated (0–100) scale, with higher scores for higher health-related quality of life. It also includes the EQ-5D-5L descriptive system, which comprises 5 dimensions of health: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression. The responses record five levels of severity (no problems/slight problems/moderate problems/severe problems/extreme problems) within a particular EQ-5D dimension. Here, 100 means the best health and 0 means the worst health.
The ITT analysis population consisted of all randomised patients.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 0, Day 7, Day 15, Day 28, Day 60 and Day 90
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
General Anxiety Disorder 7 Questionnaire (GAD-7) Total Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The efficacy of SNG001 compared to placebo in patients with moderate COVID-19 by assessing long-COVID-19 symptoms was evaluated. Assessment of long-COVID-19 symptoms based on GAD-7 scale. GAD-7 scores seven individual item scales by assigning scores of 0, 1, 2, and 3, to the response categories of “not at all”, “several days”, “more than half the days”, and “nearly every day”, respectively. The GAD-7 total score is calculated by summing the individual item scales to give a total score between 0 and 21. Higher score indicates severe anxiety.
The ITT analysis population consisted of all randomised patients.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 15, Day 28, Day 60 and Day 90
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Fatigue Scale (FACIT-FS [Version 4]) Total Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Long-COVID-19 symptoms based on FACIT Fatigue Scale (Version 4) were evaluated. The FACIT Fatigue Scale (Version 4) included statements for patients such as: I feel fatigued; I feel weak all over; I feel listless (“washed out”); I feel tired; I have trouble starting things because I am tired; I have trouble finishing things because I am tired; I have energy; I am able to do my usual activities; I need to sleep during the day; I am too tired to eat; I need help doing my usual activities; and I am frustrated by being too tired to do the things I want to do. Based on responses on above statements, scoring was done and scores ranges from 0 to 4, where 0 represents not at all bothered by any of the above problems and 4 indicates very much bothered every day by any of the above problems. Total scores will be calculated as per the algorithm to give a total score on a scale between 0 and 52, where a higher total score indicates lower level of fatigue.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 15, Day 28, Day 60 and Day 90
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) Total Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Long-COVID-19 symptoms based on PHQ-9 were evaluated. Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) scores nine individual item scales by assigning scores of 0, 1, 2, and 3, to the response categories of “not at all”, “several days”, “more than half the days”, and “nearly every day”, respectively. PHQ-9 total scores are calculated by summing the individual item scales to give a total score between 0 and 27. Higher scores indicated worse outcome.
The ITT analysis population consisted of all randomised patients.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 15, Day 28, Day 60 and Day 90
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Pain Severity as Measured by Brief Pain Inventory Composite Scores | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Brief Pain Inventory Composite Scores is a self administered questionnaire that assesses pain interference. Overall pain severity score is calculated as the mean of questions of the brief pain inventory. The overall pain severity score is the average pain, on a scale from 0 to 10 of the worst pain, least pain and average pain in the last 24 hours and pain right now scores. Here, 0 indicates "No pain" and 10 indicates "Worst pain".
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 15, Day 28, Day 60 and Day 90
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Patients With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The general safety and tolerability of SNG001 compared to placebo when administered to patients with moderate COVID-19 by assessing number of patients with AEs was assessed.
The Safety analysis population included all patients in the ITT population who receive at least one dose of study drug.
LTD: leading to discontinuation
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the day informed consent is obtained until 28 days after the last administration of the study medication (Day 90)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the day informed consent is obtained until 28 days after the last administration of the study medication (Day 90)
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Adverse event reporting additional description |
There were two patients randomised to placebo, one of which was never dosed and the other was dosed but the fatal Adverse Event (AE) started before dosing (i.e. not treatment emergent). For adverse event reporting, safety population was used.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
SNG001
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Reporting group description |
Patients received SNG001 via inhalation using nebuliser, once a day for 14 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients received Placebo via inhalation using nebuliser, once a day for 14 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 Dec 2020 |
Amendment 2: Recruitment commenced on this version of the protocol. Changes were made following interactions with key regulatory agencies- Key secondary efficacy endpoint ‘Time to hospital discharge, defined by the OSCI score of 2 or below, with no rebound at subsequent assessments’ to a primary efficacy endpoint; Secondary efficacy endpoints ‘Progression to intubation or death, defined by the OSCI score of 6 or above within 28 days of first dose.’ and ‘death within 28 days of first dose.’ to key secondary efficacy endpoints; Addition of the following secondary endpoint: ‘daily assessment of COVID-19 symptoms and limitation of usual activities’. |
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22 Feb 2021 |
Amendment 4: Removed exclusion criteria number 12 that excluded patients who had received a prior SARS-CoV-2 vaccination; Included PK sampling schedule based on agreed FDA requirements |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |