Clinical Trial Results:
A Randomized, Parallel, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase 2b Study to Assess the Safety, Tolerability and Efficacy of AZD8233 Treatment in Participants with Hyperlipidaemia (SOLANO)
Summary
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EudraCT number |
2020-005845-18 |
Trial protocol |
SK DK CZ NL HU ES PL |
Global end of trial date |
15 Jul 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Jul 2023
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First version publication date |
28 Jul 2023
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Other versions |
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Summary report(s) |
additioanlData |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D7990C00004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT04964557 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca
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Sponsor organisation address |
AstraZeneca, Södertälje, Sweden, 151 85
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Public contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca, +1 877-240-9479, information.center@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca, +1 877-240-9479, information.center@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
15 Nov 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
15 Jul 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Jul 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary safety: To assess the safety and tolerability of AZD8233 as compared with placebo in participants with hyperlipidaemia receiving maximally tolerated statin and/or ezetimibe therapy as defined by the investigator. Primary efficacy: To assess the effect of AZD8233 versus placebo on serum LDL-C at the end of Week 28 compared with baseline, in participants with hyperlipidaemia, receiving maximally tolerated statin and/or ezetimibe therapy as defined by the investigator.
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Protection of trial subjects |
Not applicable
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
07 Jul 2021
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
6 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 87
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 29
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 52
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 78
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 89
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 43
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Worldwide total number of subjects |
411
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EEA total number of subjects |
324
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
231
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From 65 to 84 years |
180
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This study was conducted at a total of 66 study centres in 8 countries: Czech Republic (10 centres), Denmark (8 centres), Hungary (4 centres), Netherlands (6 centres), Poland (8 centres), Slovakia (7 centres), Spain (7 centres), and United States (16 centres). First subject enrolled: 07 July 2021 and Last subject last visit: 15 July 2022. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 593 subjects were screened in the study. | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Data analyst, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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AZD8233 | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
AZD8233 for subcutaneous use. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
AZD8233 for subcutaneous use.
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
60mg SC Q4W
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Matching placebo solution for subcutaneous injection. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Matching placebo.
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
60mg matching place SC Q4W.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
AZD8233
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Reporting group description |
AZD8233 for subcutaneous use. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Matching placebo solution for subcutaneous injection. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Full analysis set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All subjects who were randomly assigned to study intervention. Subjects will be analysed according to their randomised study medication assignment, irrespective of the treatment actually received.
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Subject analysis set title |
Safety analysis set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The safety analysis set consists of all subjects who have received at least one dose of investigational product. Erroneously treated subjects (e.g., those randomised to treatment A but actually given treatment B) are accounted for in the treatment group of the treatment they actually received. A subject who has on one or several occasions received active IP is classified as active and is accounted for the active IP treatment group.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
AZD8233
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Reporting group description |
AZD8233 for subcutaneous use. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Matching placebo solution for subcutaneous injection. | ||
Subject analysis set title |
Full analysis set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects who were randomly assigned to study intervention. Subjects will be analysed according to their randomised study medication assignment, irrespective of the treatment actually received.
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Subject analysis set title |
Safety analysis set
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The safety analysis set consists of all subjects who have received at least one dose of investigational product. Erroneously treated subjects (e.g., those randomised to treatment A but actually given treatment B) are accounted for in the treatment group of the treatment they actually received. A subject who has on one or several occasions received active IP is classified as active and is accounted for the active IP treatment group.
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End point title |
Percentage change from baseline on serum LDL-C | ||||||||||||
End point description |
Percentage change in Low-density Lipoprotein Cholesterol (LDL-C) from baseline to Day 197.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From baseline to Day 197
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Statistical analysis title |
Relative change in LDL-C | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative change in serum LDL-C from baseline to end of W28
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Comparison groups |
Placebo v AZD8233
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Number of subjects included in analysis |
411
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [1] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-62.3
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-68 | ||||||||||||
upper limit |
-56.6 | ||||||||||||
Notes [1] - P-Value is <0.001 |
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End point title |
Percentage change from baseline on serum PCSK9 | ||||||||||||
End point description |
Percentage change in Proprotein convertase subtilisin/kexin type-9 (PCSK9) from baseline to Day 197.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to Day 197
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Statistical analysis title |
Relative change concentrations of PCSK9 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Relative change concentrations of PCSK9 from baseline to end of week 28.
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Comparison groups |
AZD8233 v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
411
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 [2] | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-76.7
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-81.7 | ||||||||||||
upper limit |
-71.7 | ||||||||||||
Notes [2] - P-Value is <0.001 |
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End point title |
Plasma concentration of AZD8233 [3] | ||||||||||||||||||
End point description |
AZD8233 full length ASO concentrations in plasma (pre-dose) will be summarised by descriptive statistics by sampling time point and listed on individual level based on the PK analysis set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 29, Day 85, Day 141, Day 183, Day 197
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only the AZD8233 treatment group has valid PK measurements. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
On-study: includes adverse events with an onset date on or after the date of first dose of IP.
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Adverse event reporting additional description |
The safety analysis set consists of all subjects who have received at least one dose of investigational product. Erroneously treated subjects (e.g., those randomised to treatment A but actually given treatment B) are accounted for in the treatment group of the treatment they actually received.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Matching Placebo for subcutaneous use. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
AZD8233
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Reporting group description |
AZD8233 for subcutaneous use. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
ADA and safety endpoints were evaluated using the safety analysis set and could not be reported in the end points section, thus tables are reported in a separate PDF attachment. |