E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Postmenopausal osteoporosis |
Osteoporosis posmenopáusica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Osteoporosis in women after menopause |
Osteoporosis en mujeres después de la menopausia |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Bones and nerves physological processes [G11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10031285 |
E.1.2 | Term | Osteoporosis postmenopausal |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Efficacy To demonstrate similar efficacy and effect of RGB 14 P with US licensed Prolia® on BMD at the lumbar spine at Week 52 in female participants with postmenopausal osteoporosis
Pharmacodynamics To demonstrate similar pharmacodynamics (AUEC of %CfB in sCTX) of RGB 14 P with US licensed Prolia® in female participants with postmenopausal osteoporosis (only required for EMA) |
Eficacia Demostrar la similitud entre el RGB 14 P y el producto Prolia® aprobado en EE. UU. en cuanto a la eficacia y el efecto sobre la densidad mineral ósea (BMD) de la columna lumbar en la semana 52 en mujeres participantes con osteoporosis posmenopáusica
Farmacodinamia Demostrar la similitud de la farmacodinamia (AUEC de la %CfB del sCTX) entre el RGB 14 P y el producto Prolia® aprobado en EE. UU. en mujeres participantes con osteoporosis posmenopáusica (solo necesario para la EMA) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Efficacy To provide additional comparative efficacy data of RGB 14 P with US licensed Prolia® in female participants with postmenopausal osteoporosis
Pharmacodynamics To provide additional comparative pharmacodynamic data of RGB 14 P with US licensed Prolia® in female participants with postmenopausal osteoporosis
Safety To compare the safety and tolerability of RGB 14 P with US licensed Prolia® in female participants with postmenopausal osteoporosis
Immunogenicity To compare the immunogenicity of RGB 14 P with US licensed Prolia® in female participants with postmenopausal osteoporosis |
Eficacia Obtener datos comparativos adicionales sobre la eficacia del RGB 14 P con respecto al producto Prolia® aprobado en EE. UU. en mujeres participantes con osteoporosis posmenopáusica
Farmacodinamia Obtener datos comparativos adicionales sobre la farmacodinamia del RGB 14 P con respecto al producto Prolia® aprobado en EE. UU. en mujeres participantes con osteoporosis posmenopáusica
Seguridad Comparar la seguridad y la tolerabilidad del RGB 14 P con respecto al producto Prolia® aprobado en EE. UU. en mujeres participantes con osteoporosis posmenopáusica
Inmunogenia Comparar la inmunogenia del RGB 14 P con respecto al producto Prolia® aprobado en EE. UU. en mujeres participantes con osteoporosis posmenopáusica |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participant is >/= 60 to </= 90 years of age at the time of signing the informed consent. 2. Participant is an ambulatory postmenopausal woman, diagnosed with osteoporosis, able to walk and not bedridden. A woman is considered postmenopausal if she meets any of the following criteria: a. Has 12 months of spontaneous amenorrhea without an alternative medical cause with serum follicle stimulating hormone (FSH) levels falling in the normal postmenopausal range at the central laboratory at the time of the Screening Period. b. Female participant underwent bilateral oophorectomy (with or without hysterectomy) at least 6 weeks prior to the Screening Period. 3. Participant has an absolute BMD consistent with T score </= 2.5 and >/= 4.0 at the lumbar spine as measured by dual energy X ray absorptiometry (DXA) during the Screening Period and at least 2 lumbar vertebrae (from L1 to L4) must be evaluable by DXA. 4. Participant has body weight >/= 50 and </= 90 kg at the Screening Period. 5. Participant is willing and able to give signed informed consent which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in the protocol. 6. Participant has provided informed consent prior to any study specific activities/procedures.
Participant must meet the following criteria to be enrolled in the Transition Period: 7. Have been enrolled, received both doses of IMP and completed the scheduled Main Period (up to Week 52) of the RGB-14-101 study. |
1. La participante tiene una edad >/=60 y </=90 años en el momento de firmar el consentimiento informado. 2. La participante es una mujer posmenopáusica deambulante, diagnosticada de osteoporosis, capaz de caminar y no postrada en cama. Se considera que una mujer es posmenopáusica si cumple alguno de los siguientes criterios: a. Presenta amenorrea espontánea sin causa médica alternativa de 12 meses de duración, con concentraciones séricas de la hormona estimulante del folículo (FSH) dentro del intervalo normal posmenopáusico, determinadas en el laboratorio central en el período de selección. b. Se ha sometido a una ovariectomía bilateral (con o sin histerectomía) al menos 6 semanas antes del período de selección. 3. La participante tiene una densidad mineral ósea (bone mineral density, BMD) absoluta acorde con una puntuación T </=2,5 y >/=4,0 en la columna lumbar, medida por absorciometría de rayos X de doble energía (DXA), durante el período de selección, con al menos 2 vértebras lumbares (de L1 a L4) evaluables por DXA. 4. La participante tiene un peso corporal >/=50 y </=90 kg en el período de selección. 5. La participante está dispuesta y es capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluya el cumplimiento de los requisitos y restricciones que figuran en el documento de consentimiento informado (informed consent form, ICF) y en el protocolo. 6. La participante ha dado su consentimiento informado antes de realizar cualquier actividad o procedimiento específico del estudio.
La participante debe cumplir los siguientes criterios para ser incluida en el período de transición: 7. Haber sido incluida en el período principal, haber recibido las dos dosis del fármaco en investigación (investigational medicinal product, IMP) y haber completado el período principal programado (hasta la semana 52) del estudio RGB-14-101. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participant has a history and/or presence of one severe or more than two moderate vertebral fractures as determined by central reading of lateral spine X ray during the Screening Period. 2. Participant has a history and/or presence of hip fracture. 3. Participant has a history and/or presence of atypical femur fracture. 4. Participant presents with an active healing fracture according to the assessment of the Investigator. 5. Participant has a bilateral hip replacement (unilateral is allowed if the other hip is evaluable with DXA). 6. Participant has a vitamin D deficiency, the assessment may be repeated once after vitamin D supplementation. Appropriate vitamin D dosing in addition to vitamin D supplementation is permitted at the discretion of the Investigator during the Screening Period. 7. Participant has hypocalcaemia or hypercalcaemia at the Screening Period, the assessment may be repeated once in the case of hypercalcaemia. 8. Participant has a history and/or presence of bone metastases, renal osteodystrophy, osteomyelitis, any metabolic, endocrine or traumatic bone disease (except postmenopausal osteoporosis) that may interfere with the interpretation of the results. 9. Participant has a current uncontrolled status of hypothyroidism or hyperthyroidism. 10. Participant has a history (within 5 years prior to Screening) and/or current hypoparathyroidism or hyperparathyroidism other than clinically not significant secondary hyperparathyroidism. 11. Participant has had major surgery within 8 weeks prior to the Screening Period or planned, anticipated major surgery during the study. 12. Participant has malignancy within 5 years before Screening (except completely cured in situ cervical carcinoma or non metastatic squamous or basal cell carcinoma of the skin). 13. Participant has a history and/or presence of significant cardiac disease or ECG abnormalities indicating significant risk for participating in the study as judged by the Investigator. 14. Participant has a known intolerance or malabsorption of calcium or vitamin D supplements. 15. Participant has a known hypersensitivity (including severe allergic reaction) to monoclonal antibodies or a history of systemic hypersensitivity to any components of the IMPs. 16. Participant shows contraindications to denosumab therapy (e.g., hypocalcaemia), or calcium or vitamin D supplementation before starting IMP administration. 17. Participant has a latex allergy. 18. Participant has a history and/or presence of ONJ or risk factors for ONJ. 19. Participant has history and/or presence of osteonecrosis of the external auditory canal. 20. Participant requiring ongoing use of any osteoporosis treatment (other than calcium and vitamin D supplements). 21. Participant has previously received denosumab or biosimilar denosumab. 22. Participant has previously received any of medicines listed in protocol. 23. Participant is receiving or has received any investigational drug (or is currently using an investigational device) within 3 months before receiving IMP, or at least 10 times the respective elimination half life (whichever period is longer). 24. Participant has weight or girth measurements which may preclude accurate DXA measurements in Investigator’s opinion. 25. Participant has inadequate renal and hepatic function at the Screening Period defined as patient on dialysis or estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 30 mL/min (calculated using the modification of diet in renal disease [MDRD] formula) and alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) >/= 2 ×upper limit of normal (ULN) or total bilirubin >/= 1.5 ×ULN. 26. Participant presents with clinically significant leukopenia, neutropenia or anaemia as judged by the Investigator, the assessment may be repeated once if the condition is deemed to be temporary by the Investigator. 27. Participant has an active infection, including, but not limited to SARS CoV 2, hepatis B, hepatitis C and human immunodeficiency virus infections during the Screening Period. 28. Current or past alcohol or drug abuse. 29. Any other clinically significant disorder/condition/disease or laboratory abnormality that in the opinion of the Investigator would pose a risk to participant safety or interfere with the study evaluation, procedures or completion.
Participant meeting the following criteria must not be enrolled in the Transition Period: 30. Treatment continuation in the study is against the best interest of the participant as deemed by the Investigator. |
La participante: 1.Tiene antecedentes y/o presencia de una fractura vertebral importante o más de dos moderadas, según la lectura central de la radiografía lateral de la columna vertebral durante el período de selección 2.Tiene antecedentes y/o presencia de fractura de cadera 3.Tiene antecedentes y/o presencia de fractura atípica de fémur 4.Presenta una fractura en fase de cicatrización activa según la evaluación del investigador 5.Tiene una prótesis de cadera bilateral (se permite la unilateral si la otra cadera es evaluable con DXA) 6.Tiene una deficiencia de vitamina D; la evaluación puede repetirse una vez después de la administración de suplementos de vitamina D. Se permite la administración adecuada de vitamina D, además de los suplementos de vitamina D, a criterio del investigador durante el período de selección 7.Tiene hipocalcemia o hipercalcemia en el período de selección; la evaluación puede repetirse una vez en caso de hipercalcemia. 8.Tiene antecedentes y/o presencia de metástasis óseas, osteodistrofia renal, osteomielitis, alguna enfermedad ósea metabólica, endocrina o traumática (excepto la osteoporosis posmenopáusica) que pueda interferir en la interpretación de los resultados 9.Tiene un estado actual descontrolado de hipotiroidismo o hipertiroidismo 10.Tiene antecedentes (dentro de los 5 años previos al período de selección) y/o presencia de hipoparatiroidismo o hiperparatiroidismo que no sea un hiperparatiroidismo secundario clínicamente no significativo 11.Se ha sometido a una intervención de cirugía mayor en las 8 semanas previas al período de selección o se anticipa o tiene prevista una intervención de cirugía mayor durante el estudio 12.Se le ha detectado un tumor maligno en los 5 años anteriores al período de selección (excepto un carcinoma cervical in situ completamente curado o un carcinoma de células escamosas o basales de la piel no metastásico) 13.Tiene antecedentes y/o presencia de una cardiopatía significativa o anomalías en el ECG que indiquen un riesgo significativo para participar en el estudio, a juicio del investigador 14.Tiene una intolerancia o malabsorción conocida de los suplementos de calcio o vitamina D 15.Tiene una hipersensibilidad conocida (incluida una reacción alérgica grave) a los anticuerpos monoclonales o antecedentes de hipersensibilidad sistémica a alguno de los componentes de los IMPs 16.Muestra contraindicaciones al tratamiento con denosumab (por ejemplo, hipocalcemia), o a la administración de suplementos de calcio o vitamina D antes de iniciar la administración del IMP 17.Es alérgica al látex 18.Tiene antecedentes y/o presencia de osteonecrosis de la mandíbula (osteonecrosis of the jaw, ONJ) o factores de riesgo de ONJ 19.Tiene antecedentes y/o presencia de osteonecrosis del conducto auditivo externo 20.Requiere el uso continuo de algún tratamiento para la osteoporosis (que no sean suplementos de calcio y vitamina D). 21.Ha recibido previamente denosumab o un biosimilar de denosumab 22.Ha recibido previamente alguno de los medicamentos enumerados en el protocolo 23.Está recibiendo o ha recibido algún fármaco en investigación (o está utilizando actualmente un producto sanitario en investigación) en los 3 meses previos a la administración del IMP, o en al menos 10 veces la respectiva semivida de eliminación (el período que sea más largo) 24.La participante tiene un peso o un perímetro abdominal que pueden impedir la realización de mediciones DXA precisas en opinión del investigador 25.Tiene una función renal y hepática inadecuada en el período de selección, definida como paciente en diálisis o con una filtración glomerular estimada (estimated glomerular filtration rate, eGFR) <30 mL/min (calculada mediante la fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal [modification of diet in renal disease, MDRD]) y alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >/=2 veces el límite superior de la normalidad (upper limit of normal, ULN) o bilirrubina total >/=1,5 veces el ULN 26.Presenta leucopenia, neutropenia o anemia clínicamente significativas a juicio del investigador; la evaluación puede repetirse una vez si el investigador considera que la anomalía es temporal 27.Tiene una infección activa, incluyendo, por ejemplo, SARS CoV 2, hepatitis B, hepatitis C e infecciones por el virus de la inmunodeficiencia humana, durante el período de selección 28.Abuso actual o pasado de alcohol o drogas 29.Cualquier otro trastorno/afección/enfermedad clínicamente significativa o anomalía analítica que, en opinión del investigador, suponga un riesgo para la seguridad de la participante o interfiera con la evaluación, los procedimientos o la realización del estudio La participante que cumpla los siguientes criterios no debe incluirse en el período de transición: 30.La continuación del tratamiento en el estudio va en contra del interés de la participante, según el criterio del investigador |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Efficacy %CfB in lumbar spine BMD
Pharmacodynamics AUEC of %CfB sCTX0-m6 |
Eficacia Variación porcentual frente al valor basal (%CfB) de la BMD de columna lumbar
Farmacodinamia AUEC de la %CfB del sCTX0-m6 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy %CfB in lumbar spine BMD at Week 52
Pharmacodynamics AUEC of %CfB sCTX0-m6 until Week 26 |
Eficacia Variación porcentual frente al valor basal (%CfB) de la BMD de columna lumbar en la semana 52
Farmacodinamia AUEC de la %CfB del sCTX0-m6 hasta la semana 26 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy •%CfB in total hip BMD •%CfB in lumbar spine BMD •%CfB in femoral neck BMD •Vertebral fragility fracture incidence •Non vertebral fragility fracture incidence
Pharmacodynamics •%CfB in serum P1NP •%CfB in sCTX
Safety •AE, SAE, clinical laboratory safety assessments (haematology, clinical chemistry and urinalysis), vital signs, physical examination, ECG and injection site reaction
Immunogenicity •Incidence of binding ADAs and NAbs •Titer determination of binding ADAs |
Eficacia • %CfB de la BMD de cadera total • %CfB de la BMD de columna lumbar • %CfB de la BMD de cuello femoral • Incidencia de fracturas vertebrales por fragilidad • Incidencia de fracturas no vertebrales por fragilidad
Farmacodinamia • %CfB del P1NP sérico • %CfB del sCTX sérico
Seguridad • AE, SAE, determinaciones de laboratorio con fines seguridad (hematología, bioquímica sérica y análisis de orina), constantes vitales, exploración física, ECG y reacción en el punto de inyección
Inmunogenia • Incidencia de ADAs de unión y NAbs • Determinación del título de ADAs de unión |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy %CfB in: total hip BMD at Weeks 26, 52 and 78;lumbar spine BMD at Weeks 26 and 78; and in femoral neck BMD at Weeks 26, 52 and 78 Vertebral and non-vertebral fragility fracture incidence at Weeks 52 and 78 Pharmacodynamics %CfB in serum P1NP at Weeks 4, 26, 52 and 78 %CfB in sCTX at Weeks 4, 26, 52 and 78 Safety AE, SAE, clinical laboratory safety assessments (haematology, clinical chemistry and urinalysis), vital signs, physical examination, ECG and injection site reaction up to Week 78 Immunogenicity Incidence of binding ADAs and NAbs at Weeks 0, 2, 4, 26, 28, 30, 52, 54, 56 and 78 Titer determination of binding ADAs at Weeks 0, 2, 4, 26, 28, 30, 52, 54, 56 and 78 |
Eficacia %CfB de la BMD: de cadera total en las semanas 26, 52 y 78; de columna lumbar en las semanas 26 y 78; y de cuello femoral en las semanas 26, 52 y 78 Incidencia de fracturas vertebrales y no vertebrales por fragilidad en las semanas 52 y 78 Farmacodinamia %CfB del P1NP sérico en las semanas 4, 26, 52 y 78 %CfB del sCTX sérico en las semanas 4, 26, 52 y 78 Seguridad AE, SAE, determinaciones de laboratorio con fines seguridad (hematología, bioquímica sérica y análisis de orina), constantes vitales, exploración física, ECG y reacción en el punto de inyección hasta la semana 78 Inmunogenia Incidencia de ADAs de unión y NAbs en las semanas 0, 2, 4, 26, 28, 30, 52, 54, 56 y 78 Determinación del título de ADAs de unión en las semanas 0, 2, 4, 26, 28, 30, 52, 54, 56 y 78 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Inmunogenia |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Ukraine |
United States |
Bulgaria |
Hungary |
Italy |
Poland |
Spain |
Czechia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of the study is defined as the date of the last scheduled procedure shown in the SoA for the last participant in the study. |
El final del estudio se define como la fecha del último procedimiento programado que aparece en el calendario de actividades (schedule of activities, SoA) para el último participante en el estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |