Clinical Trial Results:
A Randomised, Double-blind, Multicentre Phase III Study to Assess the Efficacy and Safety of RGB-14-P Compared to Prolia® in Women with Postmenopausal Osteoporosis
Summary
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EudraCT number |
2020-006017-38 |
Trial protocol |
PL CZ HU BG ES IT |
Global end of trial date |
15 Nov 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Oct 2024
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First version publication date |
25 Oct 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RGB-14-101
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT05087030 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
IND: 146025 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gedeon Richter Plc.
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Sponsor organisation address |
1103 Budapest, Gyömrői út 19-21, Budapest, Hungary,
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Public contact |
Medical Information Service, Gedeon Richter Plc., medinfo@richter.hu
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Scientific contact |
Medical Information Service, Gedeon Richter Plc., medinfo@richter.hu
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Feb 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Nov 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Efficacy
To demonstrate similar efficacy and effect of RGB 14 P with US licensed Prolia® on BMD at the lumbar spine at Week 52 in female subjects with postmenopausal osteoporosis
Pharmacodynamics
To demonstrate similar pharmacodynamics (AUEC of %CfB in sCTX) of RGB 14 P with US licensed Prolia® in female subjects with postmenopausal osteoporosis (only required for EMA)
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the principles laid down in the International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidance – ICH E6(R2), and in accordance with the Declaration of Helsinki and in accordance with applicable national laws and regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
21 Sep 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 225
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 67
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 61
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 39
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 20
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 3
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Worldwide total number of subjects |
473
|
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EEA total number of subjects |
450
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
186
|
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From 65 to 84 years |
287
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
The study was conducted between 21-September-2021 (first subject first visit) to 15-November-2023 (last subject last visit). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects who met the inclusion criteria and none of the exclusion criteria were enrolled to the study. All study assessments were performed as per the schedule of assessment. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Main period
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
RGB-14-P | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received RGB-14-P as subcutaneous (SC) injection on Day 1 of treatment period 1 (week 0) and treatment period 2 (week 26). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
RGB-14-P
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
RGB-14-P was provided as a single-dose (1 mL solution) pre-filled syringe for subcutaneous injection administration.
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Arm title
|
Prolia® | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received Prolia® as SC injection on Day 1 of treatment period 1 (week 0) and treatment period 2 (week 26). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prolia®
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Prolia® was provided as a single-dose (1 mL solution) pre-filled syringe for subcutaneous injection administration.
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Period 2
|
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Period 2 title |
Transition period
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
RGB-14-P to RGB-14-P | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received RGB-14-P during the main period were re-randomized and received Prolia® as SC injection on day 1 of treatment period 3 (week 52). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
RGB-14-P
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
RGB-14-P was provided as a single-dose (1 mL solution) pre-filled syringe for subcutaneous injection administration.
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Arm title
|
Prolia® to RGB-14-P | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received Prolia® during the main period were re-randomized and received RGB-14-P as SC injection on Day 1 of treatment period 3 (week 52). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prolia®
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Prolia® was provided as a single-dose (1 mL solution) pre-filled syringe for subcutaneous injection administration.
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Arm title
|
Prolia® to Prolia® | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received Prolia® during the main period were re-randomized and received Prolia® as SC injection on Day 1 of treatment period 3 (week 52). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prolia®
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Prolia® was provided as a single-dose (1 mL solution) pre-filled syringe for subcutaneous injection administration.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Only a subset of patients continued the study in the Transition period (as outlined in the clinical study protocol). |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
RGB-14-P
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Reporting group description |
Subjects received RGB-14-P as subcutaneous (SC) injection on Day 1 of treatment period 1 (week 0) and treatment period 2 (week 26). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Prolia®
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Reporting group description |
Subjects received Prolia® as SC injection on Day 1 of treatment period 1 (week 0) and treatment period 2 (week 26). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
RGB-14-P
|
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Reporting group description |
Subjects received RGB-14-P as subcutaneous (SC) injection on Day 1 of treatment period 1 (week 0) and treatment period 2 (week 26). | ||
Reporting group title |
Prolia®
|
||
Reporting group description |
Subjects received Prolia® as SC injection on Day 1 of treatment period 1 (week 0) and treatment period 2 (week 26). | ||
Reporting group title |
RGB-14-P to RGB-14-P
|
||
Reporting group description |
Subjects who received RGB-14-P during the main period were re-randomized and received Prolia® as SC injection on day 1 of treatment period 3 (week 52). | ||
Reporting group title |
Prolia® to RGB-14-P
|
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Reporting group description |
Subjects who received Prolia® during the main period were re-randomized and received RGB-14-P as SC injection on Day 1 of treatment period 3 (week 52). | ||
Reporting group title |
Prolia® to Prolia®
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Reporting group description |
Subjects who received Prolia® during the main period were re-randomized and received Prolia® as SC injection on Day 1 of treatment period 3 (week 52). |
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End point title |
Percentage Change from Baseline (%CfB) in Lumbar Spine Bone Mineral Density (BMD) | ||||||||||||
End point description |
Percentage change from baseline in lumbar bone BMD was assessed. BMD at the lumbar spine was measured by dual-energy x-ray absorptiometry (DXA). This outcome measure was assessed for main period.
The Full analysis set (FAS) included all subjects to whom the investigational medicinal product (IMP) has been randomized. Here, 'number of subjects analyzed' specifies all subjects who were evaluated for this outcome measure.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Week 52
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Statistical analysis title |
RGB-14-P v/s Prolia® | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was performed with an ANCOVA model with %CfB in lumbar spine BMD at Week 52 as the dependent variable; covariates were treatment Arm (RGB-14-P and US licenced Prolia), stratification factors at randomization (Previous use of bisphosphonates [yes/no] and geographical region [Europe, US], Baseline BMD value in lumbar spine, machine type and machine type*baseline BMD value interaction.
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||||||||||||
Comparison groups |
RGB-14-P v Prolia®
|
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Number of subjects included in analysis |
428
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
equivalence [1] | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Estimated Difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.34
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.402 | ||||||||||||
upper limit |
1.09 | ||||||||||||
Notes [1] - Comparison between Study Treatment Groups |
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End point title |
Area Under the Effective Curve (AUEC) After the First Dose Until Day 183 of %CfB in serum Type I Collagen C-telopeptide (sCTX) | ||||||||||||
End point description |
The AUEC of %CfB in sCTX of RGB-14-P was assessed as part of pharmacodynamics parameter with US-licensed Prolia® in female subjects was demonstrated with postmenopausal osteoporosis. This outcome measure was assessed for main period only.
The pharmacodynamic analysis set (PDS) included all subjects in the safety population with at least one evaluable pharmacodynamic (PD) parameter (%CfB and AUEC) and not had any protocol deviations that have a relevant impact on sCTX or serum procollagen type 1 N-terminal propeptide (P1NP) results included in the pharmacodynamic parameter calculation. Here, 'number of subjects analyzed' specifies all subjects who were evaluated for this outcome measure.
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||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Week 26
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||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
RGB-14-P v/s Prolia® | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was performed with a mixed-effects model ANCOVA on natural log-transformed AUEC data as the dependent variable and the following model covariates: Treatment Arm, Stratification factors (Previous use of bisphosphonates [yes/no] and Geographical region [Europe, US], Log of baseline sCTX.
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Comparison groups |
RGB-14-P v Prolia®
|
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Number of subjects included in analysis |
470
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence [2] | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Geometric Mean Ratio | ||||||||||||
Point estimate |
1.01
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.978 | ||||||||||||
upper limit |
1.046 | ||||||||||||
Notes [2] - Comparison between Study Treatment Groups |
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End point title |
Percentage Change from Baseline (%CfB) in Total Hip BMD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage Change from Baseline in total hip BMD was assessed.
The FAS included all subjects to whom the IMP has been randomized. Here, 'number of subjects analyzed' specifies all subjects who were evaluated for this outcome measure.
Here, 9999 indicates that the data were not available due to insufficient number of subjects.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 26, 52 and 78
|
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Statistical analysis title |
RGB-14-P v/s Prolia® at Week 26 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
at Week 26
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Comparison groups |
RGB-14-P v Prolia®
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
436
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Estimated Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.31
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.792 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.165 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - Mixed Model Repeated Measures |
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Statistical analysis title |
RGB-14-P v/s Prolia® at Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
at Week 52
|
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Comparison groups |
RGB-14-P v Prolia®
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
436
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Estimated Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.16
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.68 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.358 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - Mixed model repeated measures |
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage Change from Baseline (%CfB) in Lumbar Spine BMD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage Change from Baseline in lumbar spine BMD was assessed.
The Full analysis set (FAS) included all subjects to whom the IMP has been randomized. Here, 'number of subjects analyzed' specifies all subjects who were evaluated for this outcome measure.
Here, 9999 indicates that the data were not available due to insufficient number of subjects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 26 and 78
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
RGB-14-P v/s Prolia® at Week 26 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Week 26
|
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Comparison groups |
RGB-14-P v Prolia®
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
445
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Estimated Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.03
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.703 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.769 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - mixed model for repeated measures |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage Change from Baseline (%CfB) in Femoral Neck BMD | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage Change from Baseline in femoral neck BMD was assessed by DXA.
The FAS included all subjects to whom the IMP has been randomized. Here, 'number of subjects analyzed' specifies all subjects who were evaluated for this outcome measure.
Here, 9999 indicates that the data were not available due to insufficient number of subjects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 26, 52 and 78
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
RGB-14-P v/s Prolia® at Week 26 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was performed with a mixed model repeated measures with observed %CfB in femoral neck BMD as the dependent variable; covariates were treatment arm (RGB-14-P and US licenced Prolia), stratification factors at randomization (Previous use of
bisphosphonates [yes/no] and geographical region [Europe, US], Baseline BMD value in femoral neck, machine type and machine
type*baseline BMD value interaction, study week and study week*treatment arm interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
RGB-14-P v Prolia®
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
436
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Estimated Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.727 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.478 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - Mixed model repeated measures |
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Statistical analysis title |
RGB-14-P v/s Prolia® at Week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis was performed with a mixed model repeated measures with observed %CfB in femoral neck BMD as the dependent variable; covariates were treatment arm (RGB-14-P and US licenced Prolia), stratification factors at randomization (Previous use of
bisphosphonates [yes/no] and geographical region [Europe, US], Baseline BMD value in femoral neck, machine type and machine
type*baseline BMD value interaction, study week and study week*treatment arm interaction.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
RGB-14-P v Prolia®
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
436
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Estimated Difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.32
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.006 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.359 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - Mixed model repeated measures |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects with Vertebral Fragility Fracture | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of subjects with vertebral fragility fracture were assessed. Information on vertebral fractures was centrally collected through the evaluation of lateral thoraco-lumbar spine X-ray.
The Full analysis set (FAS) included all subjects to whom the IMP has been randomized. Here, 'number of subjects analyzed' specifies all subjects who were evaluated for this outcome measure.
Here, 9999 indicates that the data were not available due to insufficient number of subjects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 52 and 78
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with Non-Vertebral Fragility Fracture | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of subjects with non-vertebral fragility fracture were assessed. Information on non-vertebral fractures was centrally collected through the evaluation of lateral thoraco-lumbar spine X-ray.
The FAS included all subjects to whom the IMP has been randomized. Here, 'number of subjects analyzed' specifies all subjects who were evaluated for this outcome measure.
Here, 9999 indicates that the data were not available due to insufficient number of subjects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 52 and 78
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage Change from Baseline (%CfB) in Serum Procollagen Type 1 N Terminal Propeptide (P1NP) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage Change from Baseline in serum P1NP was assessed as part of pharmacodynamics parameter with US-licensed Prolia® in female subjects with postmenopausal osteoporosis.
The PDS included all subjects in safety population with at least one evaluable PD parameter (%CfB and AUEC) and not had any protocol deviations that have a relevant impact on sCTX or serum P1NP results included in PD parameter calculation. Here, 'number of subjects analyzed' specifies all subjects who were evaluated for this outcome measure.
Here, 9999 indicates that the data were not available due to insufficient number of subjects.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 4, 26, 52 and 78
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage Change from Baseline (%CfB) in serum Type I Collagen C-telopeptide (sCTX) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage Change from Baseline in sCTX was assessed as part of pharmacodynamics parameter with US-licensed Prolia® was assessed in female subjects with postmenopausal osteoporosis.
PDS included all subjects in safety population with at least one evaluable PD parameter (%CfB and AUEC) and not had any protocol deviations that have a relevant impact on sCTX or serum P1NP results included in PD parameter calculation. Here, 'number of subjects analyzed' specifies all subjects who were evaluated for this outcome measure.
Here, 9999 indicates that the data were not available due to insufficient number of subjects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 4, 26, 52 and 78
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects with Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The safety and tolerability of RGB-14-P with US-licensed Prolia® in female subjects with postmenopausal osteoporosis was assessed.
Safety analysis set (SAF) included all subjects who received at least one full or partial dose of IMP.
Here, disc = discontinuation, IMP = Investigational Medicinal Product, s/ws = severe or worse severity
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Main Period: From screening (Weeks -5 to 0) to Week 52; Transition Period: From Week 52 to Week 78
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End point title |
Number of Subjects with Anti-Drug Antibodies (ADAs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of subjects with positive ADAs were assessed.
Immunogenicity analysis set (IAS) included all subjects in the safety population who had the pre-dose immunogenicity result and at least one available postbaseline immunogenicity assessment. Here, 'number of subjects analyzed' specifies all subjects who were evaluated for this outcome measure.
Here, 9999 indicates that data was not available due to insufficient number of subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 0, 2, 4, 26, 28, 30, 52, 54, 56 and 78
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects with Neutralizing Antibodies | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of subjects with positive neutralizing antibodies were assessed.
IAS included all subjects in the safety population who had the pre-dose immunogenicity result and at least one available postbaseline immunogenicity assessment. Here, 'number of subjects analyzed' specifies all subjects who were evaluated for this outcome measure.
Here, 9999 indicates that the data were not available due to insufficient number of subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 0, 2, 4, 26, 28, 30, 52, 54, 56 and 78
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Notes [8] - Number of subjects analyzed were 0 due to no positive ADA response. [9] - Number of subjects analyzed were 0 due to no positive ADA response. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Titre of ADAs | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The immunogenicity of RGB -14- P with US-licensed Prolia® in female subjects with postmenopausal osteoporosis was assessed.
IAS included all subjects in the safety population who had the pre-dose immunogenicity result and at least one available postbaseline immunogenicity assessment. Here, 'number of subjects analyzed' specifies all subjects who were evaluated for ADA.
The outcome measure in this table is the titer, N refers to all subjects analyzed for ADA. (Only 7 samples, from 4 subjects were evaluated for titer).
Here, '99999' indicates that titer was not evaluable due to no positive ADA response and '9999' indicates that data was not available due to insufficient number of subjects.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 0, 2, 4, 26, 28, 30, 52, 54, 56 and 78
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Main Period: From screening (Weeks -5 to 0) to Week 52; Transition Period: From Week 52 to Week 78
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Adverse event reporting additional description |
Safety analysis set included all subjects who received at least one full or partial dose of IMP.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
RGB-14-P
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Reporting group description |
Subjects received RGB-14-P as subcutaneous (SC) injection on Day 1 of treatment period 1 (week 0) and treatment period 2 (week 26). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Prolia®
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Reporting group description |
Subjects received Prolia® as SC injection on Day 1 of treatment period 1 (week 0) and treatment period 2 (week 26). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
RGB-14-P to RGB-14-P
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Reporting group description |
Subjects who received RGB-14-P during the main period were re-randomized and received Prolia® as SC injection on day 1 of treatment period 3 (week 52). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Prolia® to RGB-14-P
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Reporting group description |
Subjects who received Prolia® during the main period were re-randomized and received RGB-14-P as SC injection on Day 1 of treatment period 3 (week 52). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Prolia® to Prolia®
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Reporting group description |
Subjects who received Prolia® during the main period were re-randomized and received Prolia® as SC injection on Day 1 of treatment period 3 (week 52). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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03 Aug 2021 |
The protocol was amended to Substantial Amendment 1, dated 03 Aug 2021, to incorporate and implement responses and suggestions made by the USFDA. |
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10 Jan 2022 |
The protocol was amended to Substantial Amendment 2, dated 10 Jan 2022, to incorporate and implement changes for statistical analysis, consistency with supporting study documents and suggestions made based on Investigator experiences. |
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19 Jan 2023 |
The protocol was amended to Substantial Amendment 3, dated 19 Jan 2023, to incorporate and implement 10% increase in the number of subjects to be enrolled for the Transition Period to meet the requirements of USFDA, considering the drop-out was higher than expected. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |