Clinical Trial Results:
A multicenter, randomized, double-blind, placebocontrolled
Phase 3 study of remibrutinib (LOU064) to
investigate the efficacy, safety, and tolerability for 52
weeks in adult chronic spontaneous urticaria patients
inadequately controlled by H1-antihistamines
Summary
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EudraCT number |
2021-000471-37 |
Trial protocol |
HU CZ IT ES BG |
Global end of trial date |
19 Jan 2024
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
27 Nov 2024
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First version publication date |
27 Nov 2024
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CLOU064A2301
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT05030311 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
Novartis Campus, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@Novartis.com
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111, Novartis.email@Novartis.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Jan 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Jan 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study was to establish the efficacy, safety, and tolerability of
remibrutinib 25 mg b.i.d. in adult patients suffering from chronic spontaneous urticaria (CSU)
inadequately controlled by second generation H1-antihistamines (H1-AHs) in comparison to
placebo.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Nov 2021
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 14
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 16
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 33
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 58
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 6
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 27
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 37
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 1
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 35
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 121
|
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Worldwide total number of subjects |
470
|
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EEA total number of subjects |
94
|
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
425
|
||
From 65 to 84 years |
45
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
The study was conducted globally across 18 countries. Participants underwent a screening period of up to 4 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
LOU064 25mg b.i.d. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients initially randomized to Remibrutinib during the Double-blind treatment period and continued Remibrutinib during the Open-label treatment period (Up to Week 52) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Remibrutinib
|
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Investigational medicinal product code |
LOU064
|
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Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Coated tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Remibrutinib 25 mg b.i.d.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients initially randomized to Placebo (Up to Week 24) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Coated tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LOU064 25mg b.i.d.
|
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Reporting group description |
Patients initially randomized to Remibrutinib during the Double-blind treatment period and continued Remibrutinib during the Open-label treatment period (Up to Week 52) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients initially randomized to Placebo (Up to Week 24) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
LOU064 25mg b.i.d.
|
||
Reporting group description |
Patients initially randomized to Remibrutinib during the Double-blind treatment period and continued Remibrutinib during the Open-label treatment period (Up to Week 52) | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Patients initially randomized to Placebo (Up to Week 24) | ||
Subject analysis set title |
Double-blind treatment period: LOU064 25 mg b.i.d.
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Patients initially randomized to Remibrutinib (Up to Week 24)
|
||
Subject analysis set title |
Double-blind treatment period: Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Patients initially randomized to Placebo (Up to Week 24)
|
||
Subject analysis set title |
Entire Study period: LOU064 25mg b.i.d.
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Patients initially randomized to Remibrutinib during the Double-blind treatment period and continued Remibrutinib during the Open-label treatment period (Up to Week 52)
|
||
Subject analysis set title |
Open-label period: Transitioned to LOU064 25 mg b.i.d.
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Patients initially randomized to placebo during the Double-blind treatment period and switched to Remibrutinib during the Open-label treatment period (Weeks 25-52)
|
||
Subject analysis set title |
LOU064 25mg b.i.d.
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
LOU064 25mg b.i.d.
|
||
Subject analysis set title |
Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Placebo
|
|
|||||||||||||
End point title |
Change from baseline in Weekly Urticaria Score (UAS7) at Week 12 (Scenario 1 with UAS7 as primary efficacy endpoint) | ||||||||||||
End point description |
The Weekly Urticaria Activity Score (UAS7) is a simple scoring system to evaluate urticaria signs and symptoms. It is based on scoring wheals (hive severity score) and itch (itch severity score) separately on a scale of 0 (no signs/symptoms) to 3 (intense signs/symptoms) over 7 days. The final score is calculated by adding together the daily scores, which can range from 0 to 6, for 7 days. This results in a maximum total score of 42 (highest urticaria severity), and a minimum possible score of 0.
This endpoint is a secondary endpoint for testing strategy Scenario 2 with Weekly Itch Severity Score (ISS7) and Weekly Hives Severity Score (HSS7) as co-primary efficacy endpoints).
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||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
LOU064 25mg b.i.d. v Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
LOU064 25mg b.i.d. v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
462
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-6.22
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-8.45 | ||||||||||||
upper limit |
-4 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
1.136
|
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Weekly Itch Severity Score (ISS7) at Week 12 (Scenario 2 with ISS7 and HSS7 as co-primary efficacy endpoints) | ||||||||||||
End point description |
The severity of the itch was recorded by the participant twice daily in their electronic Diary, on a scale of 0 (none) to 3 (severe). A weekly score (ISS7) was derived by adding up the average daily scores of the 7 days preceding the visit. The possible range of the weekly score was therefore 0 - 21 (highest itch severity).
This endpoint is a secondary endpoint for testing strategy Scenario 1 with Weekly Urticaria Activity Score (UAS7) as the primary efficacy endpoint).
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||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
LOU064 25mg b.i.d. v Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
ISS7 at Week 12 (Scenario 2 with ISS7 and HSS7 as co-primary efficacy endpoints)
|
||||||||||||
Comparison groups |
LOU064 25mg b.i.d. v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
462
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-2.63
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.7 | ||||||||||||
upper limit |
-1.56 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.544
|
|
|||||||||||||
End point title |
Change from baseline in Weekly Hives Severity Score (HSS7) at Week 12 (Scenario 2 with ISS7 and HSS7 as co-primary efficacy endpoints) | ||||||||||||
End point description |
The hives (wheals) severity score, defined by number of hives, was recorded by the participant twice daily in their electronic Diary, on a scale of 0 (none) to 3 (> 12 hives/12 hours). A weekly score (HSS7) was derived by adding up the average daily scores of the 7 days preceding the visit. The possible range of the weekly score was therefore 0 - 21 (highest hives activity).
This endpoint is a secondary endpoint for testing strategy Scenario 1 with Weekly Urticaria Activity Score (UAS7) as the primary efficacy endpoint.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
LOU064 25mg b.i.d. v Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
HSS7 at Week 12 (Scenario 2 with ISS7 and HSS7 as co-primary efficacy endpoints)
|
||||||||||||
Comparison groups |
LOU064 25mg b.i.d. v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
462
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-3.61
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-4.85 | ||||||||||||
upper limit |
-2.36 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.635
|
|
||||||||||
End point title |
Number of patients who achieved disease activity control (UAS7 ≤6) | |||||||||
End point description |
The percentage of patients achieving disease activity control (UAS7 =< 6) at Week 12 was assessed to evaluate the efficacy of Remibrutinib in Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) patients. The UAS7 is the sum of the Weekly Hives Severity Score (HSS7) and the Weekly Itch Severity Score (ISS7). The possible range of the UAS7 score is 0 – 42 (highest hives and itch severity).
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
LOU064 25mg b.i.d. v Placebo | |||||||||
Statistical analysis description |
Disease activity control (UAS7 =< 6) at Week 12
|
|||||||||
Comparison groups |
LOU064 25mg b.i.d. v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
462
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
3.11
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
2 | |||||||||
upper limit |
4.84 |
|
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End point title |
Number of patients who achieved complete absence of hives and itch (UAS7 = 0 | |||||||||
End point description |
The proportion of patients achieving complete absence of hives and itch (UAS7 = 0) at Week 12 was assessed to evaluate the efficacy of Remibrutinib in Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) patients. The UAS7 is the sum of the Weekly Hives Severity Score (HSS7) and the Weekly Itch Severity Score (ISS7). The possible range of the UAS7 score is 0 – 42 (highest hives and itch severity).
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
LOU064 25mg b.i.d. v Placebo | |||||||||
Statistical analysis description |
Complete absence of hives and itch (UAS7 = 0) at Week 12
|
|||||||||
Comparison groups |
LOU064 25mg b.i.d. v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
462
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
3.83
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
2.16 | |||||||||
upper limit |
6.82 |
|
||||||||||
End point title |
Number of patients with early onset of disease control (UAS7 ≤ 6 at week 2) | |||||||||
End point description |
The percentage of patients achieving disease activity control (UAS7 =< 6) at Week 2 was assessed to evaluate the efficacy of Remibrutinib in Chronic Spontaneous Urticaria (CSU) patients. The UAS7 is the sum of the Weekly Hives Severity Score (HSS7) and the Weekly Itch Severity Score (ISS7). The possible range of the UAS7 score is 0 – 42 (highest hives and itch severity).
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Week 2
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
LOU064 25mg b.i.d. v Placebo | |||||||||
Comparison groups |
LOU064 25mg b.i.d. v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
462
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
15.67
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
6.18 | |||||||||
upper limit |
39.77 |
|
|||||||||||||
End point title |
Cumulative number of weeks with disease activity control (UAS7 <= 6) up to Week 12 | ||||||||||||
End point description |
Maintaining disease activity control was assessed as cumulative number of weeks with an UAS7 =< 6 response between baseline and Week 12. The UAS7 is the sum of the Weekly Hives Severity Score (HSS7) and the Weekly Itch Severity Score (ISS7). The possible range of the UAS7 score is 0 – 42 (highest hives and itch severity).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
up to Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
LOU064 25mg b.i.d. v Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
LOU064 25mg b.i.d. v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
462
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||
Point estimate |
2.69
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.01 | ||||||||||||
upper limit |
3.61 |
|
||||||||||
End point title |
Number of patients who achieved DLQI = 0 - 1 | |||||||||
End point description |
The Dermatology Life Quality Index (DLQI) is a 10-item (grouped in 6 domains) dermatology-specific quality of life (QoL) measure. Participants are rating their dermatology symptoms as well as the impact of their skin condition on various aspects of their lives thinking about the previous 7 days. An overall score is calculated and ranges from 0 to 30 (higher score meaning worse disease-related QoL). Domain scores are calculated for: Symptoms and Feelings (0-6), Daily Activities (0-6), Leisure (0-6), Work and School (0-3), Personal Relationships (0-6), Treatment (0-3). The overall DLQI score range was split into score bands and validated in terms of their meaning/relevance to patients overall. DLQI = 0-1 means no effect on patient's life.
|
|||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
|||||||||
|
||||||||||
Statistical analysis title |
LOU064 25mg b.i.d. v Placebo | |||||||||
Comparison groups |
LOU064 25mg b.i.d. v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
461
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
2.44
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
1.53 | |||||||||
upper limit |
3.9 |
|
|||||||||||||
End point title |
Cumulative number of weeks without angioedema (AAS7 = 0) | ||||||||||||
End point description |
Angioedema occurrence was recorded once daily in the evening in the electronic Diary by the participant. Reporting the occurrence of angioedema was used as opening question for the assessment of the Angioedema Activity Score (AAS). The AAS consists of 5 questions with 4 answer options (scored 0-3) for each item, with a minimum score of 0 and a maximum score of 15 per day. The AAS score over 7 days (AAS7) ranges from 0 (no angioedema episodes) to 105 (highest angioedema severity).
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
LOU064 25mg b.i.d. v Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Angioedema occurrence-free weeks (AAS7 = 0 response) up to Week 12
|
||||||||||||
Comparison groups |
LOU064 25mg b.i.d. v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
462
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
|||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||
Point estimate |
1.25
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.12 | ||||||||||||
upper limit |
1.41 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of participants with Adverse Events | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence (e.g., any unfavorable and unintended sign [including abnormal laboratory findings], symptom or disease) in a clinical investigation participant after providing written informed consent for participation in the study. Therefore, an AE may or may not be temporally or causally associated with the use of a medicinal (investigational) product.
Pts = patients
w/ = with
sign. = significant
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
On-treatment adverse events are reported from first dose of study medication up to 28 days after last dose of study medication, for a timeframe up to approximately 56 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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Adverse events information
|
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Timeframe for reporting adverse events |
On-treatment adverse events are reported from first dose of study medication up to 28 days after last dose of study medication, for a timeframe up to approximately 56 weeks
|
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Adverse event reporting additional description |
Any sign or symptom that occurred during the conduct of the trial and safety follow-up. The safety analysis were done on the safety population, which included all randomized subjects who received at least one dose of study medication.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
LOU064 25mg b.i.d.
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Reporting group description |
LOU064 25mg b.i.d. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Transitioned to LOU064 25mg b.i.d.
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Reporting group description |
Transitioned to LOU064 25mg b.i.d. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 May 2022 |
The key rationale for this amendment was to implement recommendations from the US
FDA regarding statistical analysis covering intercurrent event handling for COVID-19
related reasons for treatment discontinuation and the use of the same covariates in both
primary and secondary endpoints.
The other key aspect was to ensure consistency across the program involving both pivotal studies (CLOU064A2301 and CLOU064A2302). |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |