E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hereditary Angioedema Type I or II |
Angioedema Hereditario de tipo I o II. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hereditary Angioedema is a genetic condition characterised by swelling of tissues. These swellings can occur on any part of the body. |
El angioedema hereditario es una condición genética caracterizada por la inflamación de los tejidos. Estas inflamaciones pueden ocurrir en cualquier parte del cuerpo. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10080956 |
E.1.2 | Term | Hereditary angioedema type I |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 24.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10080960 |
E.1.2 | Term | Hereditary angioedema type II |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the clinical efficacy of KVD900 compared with placebo for the on-demand treatment of HAE attacks. |
Mostrar la eficacia clínica de KVD900 en comparación con placebo para el tratamiento a demanda de las crisis de AEH. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To investigate the safety and tolerability of KVD900. |
Investigar la seguridad y tolerabilidad de KVD900 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Male or female patients 12 years of age and older. 2) Confirmed diagnosis of HAE type I or II at any time in the medical history. 3) Patient has access to and ability to use conventional on-demand treatment for HAE attacks. 4) If a patient is receiving long-term prophylactic treatment with one of these medicines indicated for HAE: iv or sc plasma-derived C1-INH, and/or lanadelumab, they must have been on a stable dose and regimen for at least 3 months prior to the Screening Visit and be willing to remain on a stable dose and regimen for the duration of the trial. 5) Patient’s last dose of attenuated androgens was at least 28 days prior to randomization. 6) Patient has had at least 2 documented HAE attacks within 3 months prior to randomization. 7) Patients must meet the contraception requirements. 8) Patients must be able to swallow trial tablets whole. 9) Patients, as assessed by the Investigator, must be able to appropriately receive and store IMP, and be able to read, understand, and complete the electronic diary (eDiary). 10) Investigator believes that the patient is willing and able to adhere to all protocol requirements. 11) Patient provides signed informed consent or assent (when applicable). A parent or legally authorized representative (LAR) must also provide signed informed consent when required. |
1) Ambos sexos, de 12 años en adelante. 2) Diagnóstico confirmado de AEH de tipo I o II en cualquier momento en los antecedentes médicos. 3) Paciente con acceso al tratamiento convencional a demanda para las crisis de AEH y capacidad de utilizarlo. 4) Si un paciente está recibiendo tratamiento profiláctico a largo plazo con uno de estos medicamentos indicados para el AEH, a saber, pdC1 INH i.v. o s.c y/o lanadelumab, debe haber mantenido una dosis y pauta posológica estables durante al menos 3 meses antes de la visita de selección y estar dispuesto a mantenerlas durante todo el ensayo. 5) Última dosis de andrógenos atenuados un mínimo de 28 días antes de la aleatorización. 6) Haber tenido al menos 2 crisis de AEH documentadas en los 3 meses anteriores a la aleatorización. 7) Cumplir los requisitos anticonceptivos 8) Capacidad de tragar los comprimidos del ensayo enteros. 9) Capacidad de recibir y almacenar debidamente el Medicamento en Investigacion y de leer, comprender y rellenar el diario electrónico, según la evaluación del investigador. 10) Disposición y capacidad para cumplir todos los requisitos del protocolo, según el criterio del investigador. 11) Entrega del consentimiento o asentimiento (si procede) informado firmado. Un progenitor o representante legal también debe entregar el consentimiento informado firmado, cuando se requiera. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Any concomitant diagnosis of another form of chronic angioedema, such as acquired C1-inhibitor deficiency, HAE with normal C1-INH (previously known as HAE type III), idiopathic angioedema, or angioedema associated with urticaria. 2) A clinically significant history of poor response to bradykinin receptor 2 (BR2) blocker, C1-INH therapy or plasma kallikrein inhibitor therapy for the management of HAE, in the opinion of the Investigator. 3) Use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors after the Screening Visit or within 7 days prior to randomization. 4) Any estrogen containing medications with systemic absorption (such as oral contraceptives including ethinylestradiol or hormonal replacement therapy) within 7 days prior to the Screening Visit. 5) Use of strong cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitors and inducers during participation in the trial, starting within 5 half-lives of the Screening Visit. 6) Inadequate organ function, including but not limited to: a) Alanine aminotransferase (ALT) >2x upper limit of normal (ULN) b) Aspartate aminotransferase (AST) >2x ULN c) Bilirubin direct >1.25x ULN d) International normalized ratio (INR) >1.2 e) Clinically significant hepatic impairment defined as a Child-Pugh B or C 7) Any clinically significant comorbidity or systemic dysfunction, which in the opinion of the Investigator, would jeopardize the safety of the patient by participating in the trial. 8) History of substance abuse or dependence that would interfere with the completion of the trial, as determined by the Investigator. 9) Known hypersensitivity to KVD900 or placebo or to any of the excipients. 10) Prior participation in trial KVD900-201. 11) Participation in any gene therapy treatment or trial for HAE. 12) Participation in any interventional investigational clinical trial, including an investigational COVID 19 vaccine trial, within 4 weeks of the last dosing of investigational drug prior to screening. 13) Any pregnant or breastfeeding patient. |
1) Diagnóstico concomitante de otra forma de angioedema crónico, como deficiencia adquirida del inhibidor de C1, AEH con C1-INH normal (anteriormente denominado AEH de tipo III), angioedema idiopático o angioedema asociado a urticaria. 2) Antecedentes clínicamente significativos de mala respuesta al tratamiento con un antagonista del receptor de la bradicinina de tipo 2 (BR2), al tratamiento con C1-INH o al tratamiento con inhibidores de la calicreína plasmática para el AEH, en opinión del investigador. 3) Uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) después de la visita de selección o en los 7 días anteriores a la aleatorización. 4) Uso de medicamentos que contengan estrógenos de absorción sistémica (por ejemplo anticonceptivos orales como etinilestradiol o tratamiento de reposición hormonal) en los 7 días anteriores a la visita de selección. 5) Uso de inhibidores e inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) durante la participación en el ensayo, a contar a partir de 5 semividas antes de la visita de selección. 6) Funcionamiento orgánico inadecuado, por ejemplo: a) Alanina aminotransferasa (ALT) >2 × límite superior de la normalidad (LSN). b) Aspartato aminotransferasa (AST) >2 × LSN c) Bilirrubina directa >1,25 × LSN d) Índice internacional normalizado (INR) >1,2 e) Insuficiencia hepática clínicamente significativa, esto es, clase de Child-Pugh B o C. 7) Enfermedad concomitante o disfunción sistémica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del paciente si participase en el ensayo. 8) Antecedentes de abuso o dependencia de sustancias que interferirían en la finalización del ensayo, según determine el investigador. 9) Hipersensibilidad conocida a KVD900, al placebo o a alguno de los excipientes. 10) Participación previa en el ensayo KVD900-201. 11) Participación en algún tratamiento de terapia génica o ensayo para el AEH. 12) Participación en algún ensayo clínico de intervención con un medicamento en investigación, como un ensayo de una vacuna en investigación frente a la COVID-19, con la última administración del medicamento en investigación en las 4 semanas anteriores a la selección 13) Paciente embarazada o en periodo de lactancia. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The PGI C: Time to beginning of symptom relief defined as at least "a little better" (2 timepoints in a row) within 12 hours of the first IMP administration. |
PGI-C: tiempo hasta el inicio del alivio de los síntomas, definido como al menos "un poco mejor” (2 puntos temporales consecutivos) en las 12 horas siguientes a la primera administración del MI. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Within 12 hours of the first IMP administration. |
En las 12 horas siguientes a la primera administración del MI. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
•PGI-S: Time to first incidence of decrease from baseline within 12 hours of the first IMP administration. •PGI-S: Time to HAE attack resolution defined as “none” within 24 hours of the first IMP administration. •PGI-C: Proportion of attacks with beginning of symptom relief defined as at least "a little better" (2 time points in a row) within 4 hours and within 12 hours of the first IMP administration. •PGI-C: Time to at least "better" within 12 hours of the first IMP administration. •PGI-S: Time to first incidence of decrease from baseline within 24 hours of the first IMP administration. •Composite VAS: Time to at least a 50% decrease from baseline (3 time points in a row) within 12 hours and within 24 hours of the first IMP administration |
•PGI-S:Tiempo hasta la primera disminución con respecto al inicio en las 12 horas siguientes a la primera administración del MI. •PGI-S:Tiempo hasta la resolución de la crisis de AEH, definida como “ninguno” en las 24 horas siguientes a la primera administración del MI. •PGI-C: proporción de crisis con inicio de alivio de los síntomas, definido como al menos “un poco mejor” (2 puntos temporales consecutivos) en las 4 horas y en las 12 horas siguientes a la primera administración del MI. •PGI-C: tiempo hasta al menos “mejor” en las 12 horas siguientes a la primera administración del MI. •PGI-S: tiempo hasta la primera disminución con respecto al inicio en las 24 horas siguientes a la primera administración del MI. •EVA compuesta: tiempo hasta una disminución de al menos el 50 % con respecto al inicio (3 puntos temporales consecutivos) en las 12 horas y en las 24 horas siguientes a la primera administración del MI. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Within 12 hours of the first IMP administration. Within 24 hours of the first IMP administration. Within 4 hours and within 12 hours of the first IMP administration. Within 12 hours of the first IMP administration. Within 24 hours of the first IMP administration. Within 12 hours and within 24 hours of the first IMP administration |
En las 12 horas siguientes a la primera administración (hrs sig a la 1ra adm) del MI. En las 24 (hrs sig a la 1ra adm) del MI. En las 4 y 12 (hrs sig a la 1ra adm) del MI. En las 12 (hrs sig a la 1ra adm) del MI. En las 24 (hrs sig a la 1ra adm) del MI. En las 12 y 24 (hrs sig a la 1ra adm) del MI. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability, Dose Ranging |
Tolerabilidad, Rango de dosis. |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Israel |
North Macedonia |
New Zealand |
United States |
Bulgaria |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |