Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3, Three-way Crossover Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Two Dose Levels of KVD900, an Oral Plasma Kallikrein Inhibitor, for On-Demand Treatment of Angioedema Attacks in Adolescent and Adult Patients with Hereditary Angioedema Type I or II
Summary
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EudraCT number |
2021-001226-21 |
Trial protocol |
DE HU GR IT ES NL BG PL PT SK |
Global end of trial date |
31 Dec 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Jul 2024
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First version publication date |
07 Jul 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
KVD900-301
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
KalVista Pharmaceuticals, Ltd.
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Sponsor organisation address |
Porton Science Park, Bybrook Road, Porton Down, Salisbury, United Kingdom, SP4 0BF
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Public contact |
KalVista Clinical, KalVista Pharmaceuticals Ltd, +44 1980753002, clinicalstudies@kalvista.com
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Scientific contact |
KalVista Clinical, KalVista Pharmaceuticals Ltd, +44 1980753002, clinicalstudies@kalvista.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-002723-PIP01-19 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 May 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 Dec 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate the clinical efficacy of KVD900 compared with placebo for the on-demand treatment of HAE attacks.
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Protection of trial subjects |
The clinical trial protocol and relevant documents were approved by the EC/IRB and by regulatory authorities.
The procedures in the clinical trial protocol were designed to ensure that the sponsor and the investigator abided by the principles of the ICH guidelines on GCP: E6(R2), applicable local regulatory requirements, and the Declaration of Helsinki (World Medical Association 2013). The clinical trial also followed national and local legal requirements.
The anonymity of participating patients was maintained. Patients were specified on trial documents by their patient identification number, not by name. Informed consent/assent(s) was obtained from the patient according to the regulatory and legal requirements of the participating country. The investigator was not to undertake any investigation specifically required for the clinical trial until valid consent/assent had been obtained.
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Background therapy |
A total of 107 (97.3%) patients took at least 1 prior medication. The most common prior medications were hematologics taken by 105 (95.5%) patients, other analgesics and antipyretics by 16 patients (14.5%), and antihistamines for systemic use by 15 patients (13.6 %). The most common prior medications by preferred term (taken by ≥10.0% of patients overall) included complement C1 esterase inhibitor (38 [34.5%] patients), conestat alfa (16 [14.5%] patients), icatibant (85 [77.3%] patients), and berotralstat (11 [10%] patients). Patients who entered the trial using long-term prophylactic treatment must be on a stable dose and regimen for at least 3 months prior to the Screening Visit and remained stable during participation in the trial. | ||
Evidence for comparator |
Placebo | ||
Actual start date of recruitment |
23 Feb 2022
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
North Macedonia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 50
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Worldwide total number of subjects |
136
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EEA total number of subjects |
56
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
15
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Adults (18-64 years) |
117
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From 65 to 84 years |
4
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients were screened at 66 sites in the following countries: Australia (1), Bulgaria (1), Canada (1), France (4), Germany (4), Greece (2), Hungary (1), Israel (4), Italy (2), Japan (6), Netherlands (1), New Zealand (1), North Macedonia (1), Poland (3), Portugal (1), Romania (1), Slovakia (1), Spain (3), UK (5), and USA (23). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The trial population included male and female patients 12 years of age and older with a confirmed diagnosis of HAE Type I or II. The patients comprised 2 subsets: (1) patients who entered the trial taking only conventional on-demand treatment; and (2) patients who entered the trial on a stable dose and regimen of long-term prophylactic treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Treatment period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The trial was performed in a double-blind, double-dummy manner. Only medical emergency allowed unblinding.
136 patients were randomized to treatment by Randomization and Trial Supply Management System. Randomization was stratified by whether the patient entered the trial taking only convention on-demand treatment vs on a stable dose and regimen of long-term prophylactic treatment. Full Analysis Set (FAS) and Safety Analysis Set (SAS) included 110 patients who treated at least 1 attack with IMP.
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Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Sequence A | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized to received treatment in sequence PLB/KVD900 600 mg/KVD900 300 mg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
KVD900
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were to self-administer a single dose of 2 matching placebo tablets, 600 mg KVD900 (2 × 300 mg KVD900 tablets) or 300 mg KVD900 (1 × 300 mg KVD900 tablet plus 1 placebo tablet) in response to each eligible attack of HAE. If needed (as determined by the patient), after at least 3 hours a second dose of IMP may have been administered for each attack. The second dose of IMP matched the initial dose administered.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Patients were to self-administer a single dose of 2 matching placebo tablets, 600 mg KVD900 (2 × 300 mg KVD900 tablets) or 300 mg KVD900 (1 × 300 mg KVD900 tablet plus 1 placebo tablet) in response to each eligible attack of HAE. If needed (as determined by the patient), after at least 3 hours a second dose of IMP may have been administered for each attack. The second dose of IMP matched the initial dose administered.
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Arm title
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Sequence B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized to received treatment in sequence PLB/KVD900 300 mg/KVD900 600 mg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
KVD900
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were to self-administer a single dose of 2 matching placebo tablets, 300 mg KVD900 (1 × 300 mg KVD900 tablet plus 1 placebo tablet), or 600 mg KVD900 (2 × 300 mg KVD900 tablets) in response to each eligible attack of HAE. If needed (as determined by the patient), after at least 3 hours a second dose of IMP may have been administered for each attack. The second dose of IMP matched the initial dose administered.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Patients were to self-administer a single dose of 2 matching placebo tablets, 300 mg KVD900 (1 × 300 mg KVD900 tablet plus 1 placebo tablet), or 600 mg KVD900 (2 × 300 mg KVD900 tablets) in response to each eligible attack of HAE. If needed (as determined by the patient), after at least 3 hours a second dose of IMP may have been administered for each attack. The second dose of IMP matched the initial dose administered.
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Arm title
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Sequence C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized to received treatment in sequence KVD900 300 mg/KVD900 600 mg/PBL. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
KVD900
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were to self-administer a single dose of 300 mg KVD900 (1 × 300 mg KVD900 tablet plus 1 placebo tablet), 600 mg KVD900 (2 × 300 mg KVD900 tablets), or 2 matching placebo tablets in response to each eligible attack of HAE. If needed (as determined by the patient), after at least 3 hours a second dose of IMP may have been administered for each attack. The second dose of IMP matched the initial dose administered.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were to self-administer a single dose of 300 mg KVD900 (1 × 300 mg KVD900 tablet plus 1 placebo tablet), 600 mg KVD900 (2 × 300 mg KVD900 tablets), or 2 matching placebo tablets in response to each eligible attack of HAE. If needed (as determined by the patient), after at least 3 hours a second dose of IMP may have been administered for each attack. The second dose of IMP matched the initial dose administered.
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Arm title
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Sequence D | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized to received treatment in sequence KVD900 300 mg/PBL/KVD900 600 mg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
KVD900
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were to self-administer a single dose of 300 mg KVD900 (1 × 300 mg KVD900 tablet plus 1 placebo tablet), 2 matching placebo tablets, or 600 mg KVD900 (2 × 300 mg KVD900 tablets), in response to each eligible attack of HAE. If needed (as determined by the patient), after at least 3 hours a second dose of IMP may have been administered for each attack. The second dose of IMP matched the initial dose administered.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were to self-administer a single dose of 300 mg KVD900 (1 × 300 mg KVD900 tablet plus 1 placebo tablet), 2 matching placebo tablets, or 600 mg KVD900 (2 × 300 mg KVD900 tablets), in response to each eligible attack of HAE. If needed (as determined by the patient), after at least 3 hours a second dose of IMP may have been administered for each attack. The second dose of IMP matched the initial dose administered.
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Arm title
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Sequence E | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized to received treatment in sequence KVD900 600 mg/KVD900 300 mg/PBL. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
KVD900
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were to self-administer a single dose of 600 mg KVD900 (2 × 300 mg KVD900 tablets), 300 mg KVD900 (1 × 300 mg KVD900 tablet plus 1 placebo tablet), or 2 matching placebo tablets in response to each eligible attack of HAE. If needed (as determined by the patient), after at least 3 hours a second dose of IMP may have been administered for each attack. The second dose of IMP matched the initial dose administered.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were to self-administer a single dose of 600 mg KVD900 (2 × 300 mg KVD900 tablets), 300 mg KVD900 (1 × 300 mg KVD900 tablet plus 1 placebo tablet), or 2 matching placebo tablets in response to each eligible attack of HAE. If needed (as determined by the patient), after at least 3 hours a second dose of IMP may have been administered for each attack. The second dose of IMP matched the initial dose administered.
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Arm title
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Sequence F | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients randomized to received treatment in sequence KVD900 600 mg/PBL/KVD900 300 mg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
KVD900
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were to self-administer a single dose of 600 mg KVD900 (2 × 300 mg KVD900 tablets), 2 matching placebo tablets, or 300 mg KVD900 (1 × 300 mg KVD900 tablet plus 1 placebo tablet) in response to each eligible attack of HAE. If needed (as determined by the patient), after at least 3 hours a second dose of IMP may have been administered for each attack. The second dose of IMP matched the initial dose administered.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients were to self-administer a single dose of 600 mg KVD900 (2 × 300 mg KVD900 tablets), 2 matching placebo tablets, or 300 mg KVD900 (1 × 300 mg KVD900 tablet plus 1 placebo tablet) in response to each eligible attack of HAE. If needed (as determined by the patient), after at least 3 hours a second dose of IMP may have been administered for each attack. The second dose of IMP matched the initial dose administered.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: A total of 136 patients were randomly assigned to receive the IMP, of which a total of 110 patients treated at least 1 attack with IMP and therefore were included in Full Analysis Set (FAS) and Safety Analysis Set (SAS), and 86 patients were included in Per Protocol Set (PPS). Trial Termination by Sponsor, defined as ongoing patients terminated once the trial objectives were met. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Sequence A
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Reporting group description |
Patients randomized to received treatment in sequence PLB/KVD900 600 mg/KVD900 300 mg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sequence B
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Reporting group description |
Patients randomized to received treatment in sequence PLB/KVD900 300 mg/KVD900 600 mg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sequence C
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Reporting group description |
Patients randomized to received treatment in sequence KVD900 300 mg/KVD900 600 mg/PBL. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sequence D
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Reporting group description |
Patients randomized to received treatment in sequence KVD900 300 mg/PBL/KVD900 600 mg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sequence E
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients randomized to received treatment in sequence KVD900 600 mg/KVD900 300 mg/PBL. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sequence F
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients randomized to received treatment in sequence KVD900 600 mg/PBL/KVD900 300 mg. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Sequence A
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Reporting group description |
Patients randomized to received treatment in sequence PLB/KVD900 600 mg/KVD900 300 mg. | ||
Reporting group title |
Sequence B
|
||
Reporting group description |
Patients randomized to received treatment in sequence PLB/KVD900 300 mg/KVD900 600 mg. | ||
Reporting group title |
Sequence C
|
||
Reporting group description |
Patients randomized to received treatment in sequence KVD900 300 mg/KVD900 600 mg/PBL. | ||
Reporting group title |
Sequence D
|
||
Reporting group description |
Patients randomized to received treatment in sequence KVD900 300 mg/PBL/KVD900 600 mg. | ||
Reporting group title |
Sequence E
|
||
Reporting group description |
Patients randomized to received treatment in sequence KVD900 600 mg/KVD900 300 mg/PBL. | ||
Reporting group title |
Sequence F
|
||
Reporting group description |
Patients randomized to received treatment in sequence KVD900 600 mg/PBL/KVD900 300 mg. | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set (FAS)
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The Full Analysis Set (FAS) included all randomized patients who received trial medication from at least one period for the respective qualifying HAE attack.
The Safety Set included all patients who received at least one dose of trial medication.
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Subject analysis set title |
300 mg KVD900 - FAS
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The FAS included all randomized patients who received trial medication from at least one period for the respective qualifying HAE attack.
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Subject analysis set title |
600 mg KVD900 - FAS
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The FAS included all randomized patients who received trial medication from at least one period for the respective qualifying HAE attack.
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Subject analysis set title |
Placebo - FAS
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The FAS included all randomized patients who received trial medication from at least one period for the respective qualifying HAE attack.
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End point title |
PGI-C: Time to beginning of symptom relief defined as at least “a little better” (2 time points in a row) within 12 hours of the first IMP administration | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The analysis of time to the beginning of symptom relief defined as at least "a little better" (2 time points in a row) on the PGI-C within 12 hours of the first IMP administration using the Gehan score transformation test for Full Analysis Set (FAS).
Attacks were treated as right-censored at 12 hours if they did not achieve beginning of symptom relief defined by PGI-C as at least “a little better” (2 time points in a row) or received conventional attack treatment prior to time-to-event within 12 hours of the first IMP administration.
When an endpoint result was non-evaluable (NE) within 12 hours, if the event did occur, the event must have occurred >12 hours following study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Within 12 hours of the first investigational medicinal product (IMP) administration.
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Statistical analysis title |
Gehan score transformation test - 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
300 mg KVD900 vs Placebo
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Comparison groups |
300 mg KVD900 - FAS v Placebo - FAS
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Number of subjects included in analysis |
171
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS means difference from Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-81.03
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-117.38 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-44.68 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Gehan score transformation test - 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
600 mg KVD900 - FAS v Placebo - FAS
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Number of subjects included in analysis |
177
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0013 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS means difference from Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-62.91
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-98.61 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-27.21 |
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End point title |
PGI-S: Time to first incidence of decrease from baseline (2 time points in a row) within 12 hours of the first IMP administration | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to the first incidence of decrease from baseline for 2 time points in a row on Patient Global Impression of Severity (PGI-S) within 12 hours of the first IMP administration (i.e., time to reduction in severity) for FAS.
Attacks were treated as right-censored at 12 hours if they did not have a decrease in PGI-S score from baseline for 2 time points in a row or received conventional attack treatment prior to time-to-event within 12 hours of the first IMP administration.
When an endpoint result was non-evaluable (NE) within 12 hours, if the event did occur, the event must have occurred >12 hours following study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within 12 hours of the first IMP administration.
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Statistical analysis title |
Gehan score transformation test - 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
300 mg KVD900 - FAS v Placebo - FAS
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Number of subjects included in analysis |
171
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0036 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS means difference from Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-51.22
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-83.13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-19.31 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Gehan score transformation test - 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
600 mg KVD900 - FAS v Placebo - FAS
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
177
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0032 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS means difference from Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-50.65
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-81.82 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-19.48 |
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End point title |
PGI-S: Time to HAE attack resolution defined as “none” within 24 hours of the first IMP administration | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to complete HAE attack resolution on Patient Global Impression of Severity (PGI-S) within 24 hours of the first IMP administration without conventional attack treatment use for FAS.
Attacks were treated as right-censored at 24 hours if they did not have an HAE attack resolution or received conventional attack treatment prior to time-to-event within 24 hours of IMP administration.
When an endpoint result was non-evaluable (NE) within 24 hours, if the event did occur, the event must have occurred >12 hours following study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Within 24 hours of the first IMP administration.
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Statistical analysis title |
Gehan score transformation test - 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
300 mg KVD900 - FAS v Placebo - FAS
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Number of subjects included in analysis |
171
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0022 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS means difference from Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-54.62
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-87.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-22.19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Gehan score transformation test - 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
600 mg KVD900 - FAS v Placebo - FAS
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Number of subjects included in analysis |
177
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Linear Mixed Model | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS means difference from Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-73.71
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-105.35 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-42.08 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
On-treatment TEAE was defined as any TEAE occurring within 3 days post-dose.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
300 mg KVD900 - SAS
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Reporting group description |
The Safety Set included all patients who received at least one dose of trial medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
600 mg KVD900 - SAS
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Reporting group description |
The Safety Set included all patients who received at least one dose of trial medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo - SAS
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Reporting group description |
The Safety Set included all patients who received at least one dose of trial medication. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Feb 2022 |
Protocol Version 2.0. Australia, Bulgaria, Canada, France, Germany, Greece, Hungary, Israel, Italy, Macedonia, Netherlands, New Zealand, Poland, Spain, UK, US. |
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26 May 2022 |
Protocol Version 3.0. Australia, Bulgaria, Canada, France, Germany, Greece, Hungary, Israel, Italy, Japan, Macedonia, Netherlands, New Zealand, Poland, Portugal, Romania, Slovakia, Spain, UK, US. |
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26 Apr 2023 |
Protocol Version 4.0. Australia, Bulgaria, Canada, France, Germany, Greece, Hungary, Israel, Italy, Japan, Macedonia, Netherlands, New Zealand, Poland, Portugal, Romania, Slovakia, Spain, UK, US. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |