E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hereditary Angioedema Type I or II |
Angioedema ereditario del tipo I o II |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hereditary Angioedema is a genetic condition characterised by swelling of tissues. These swellings can occur on any part of the body. |
L’angioedema ereditario è una condizione genetica caratterizzata da gonfiore dei tessuti. Questo gonfiore può manifestarsi in qualsiasi parte del corpo. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10080956 |
E.1.2 | Term | Hereditary angioedema type I |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 24.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10080960 |
E.1.2 | Term | Hereditary angioedema type II |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004850 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the clinical efficacy of KVD900 compared with placebo for the on-demand treatment of HAE attacks. |
Dimostrare l’efficacia clinica di KVD900 rispetto al placebo per il trattamento su richiesta degli attacchi di AEE. Studiare la sicurezza e la tollerabilità di KVD900. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To investigate the safety and tolerability of KVD900 |
Studiare la sicurezza e la tollerabilità di KVD900. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Male or female patients 12 years of age and older. 2) Confirmed diagnosis of HAE type I or II at any time in the medical history. 3) Patient has access to and ability to use conventional on-demand treatment for HAE attacks. 4) If a patient is receiving long-term prophylactic treatment with one of these medicines indicated for HAE: intravenous (iv) or sc plasma-derived C1-INH, and/or lanadelumab, they must be on a stable dose and regimen for at least 3 months prior to the Screening Visit and be willing to remain on a stable dose and regimen for the duration of the trial. 5) Patient's last dose of attenuated androgens was at least 28 days prior to randomization. 6) Patient has had at least 2 documented HAE attacks within 3 months prior to randomization. 7) Patients must meet the contraception requirements. 8) Patients must be able to swallow trial tablets whole. 9) Patients, as assessed by the Investigator, must be able to appropriately receive and store IMP, and be able to read, understand, and complete the electronic diary (eDiary). 10) Investigator believes that the patient is willing and able to adhere to all protocol requirements. XML File Identifier: UbdnKCMt+ToSuavayqCQJRM1ty0=Page 10/22 11) Patient provides signed informed consent or assent (when applicable). A parent or legally authorized representative (LAR) must also provide signed informed consent when required. |
1) Pazienti ambosesso di età pari e superiore a 12 anni. 2) Diagnosi confermata di AEE di tipo I o II in qualsiasi momento nell’anamnesi medica. 3) Il paziente ha accesso e capacità di utilizzare il trattamento convenzionale su richiesta per gli attacchi di AEE. 4) Se un paziente sta ricevendo un trattamento profilattico a lungo termine con uno di questi farmaci indicati per l’AEE: C1-INH plasmaderivato per via endovenosa (EV) o sottocutanea (SC) e/o lanadelumab, deve aver assunto una dose e un regime stabili per almeno 3 mesi prima della visita di screening ed essere disposto a continuare ad assumere la dose e il regime stabili per la durata della sperimentazione. 5) L’ultima dose di androgeni attenuati somministrata al paziente risaliva ad almeno 28 giorni prima della randomizzazione. 6) Il paziente ha manifestato almeno 2 attacchi di AEE documentati nei 3 mesi precedenti la randomizzazione. 7) I pazienti devono soddisfare i requisiti di contraccezione. 8) I pazienti devono essere in grado di ingerire le compresse della sperimentazione mantenendole intere. 9) I pazienti, secondo la valutazione dello sperimentatore, devono essere in grado di ricevere e conservare il medicinali sperimentale (Investigational Medicinal Product, IMP) in modo appropriato ed essere in grado di leggere, comprendere e compilare il diario elettronico (eDiary). 10) Lo sperimentatore ritiene che il paziente sia disposto e in grado di ottemperare a tutti i requisiti del protocollo. 11) Il paziente fornisce il consenso informato o l’assenso firmato (ove applicabile). Anche un genitore o un rappresentante legalmente autorizzato (Legally Authorized Representative, [LAR]) deve fornire il consenso informato firmato quando richiesto. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Any concomitant diagnosis of another form of chronic angioedema, such as acquired C1-inhibitor deficiency, HAE with normal C1-INH (previously known as HAE type III), idiopathic angioedema, or angioedema associated with urticaria. 2) A clinically significant history of poor response to bradykinin receptor 2 (BR2) blocker, C1-INH therapy or plasma kallikrein inhibitor therapy for the management of HAE, in the opinion of the Investigator. 3) Use of angiotensin - converting enzyme (ACE) inhibitors after the Screening Visit or within 7 days prior to randomization. 4) Any estrogen containing medications with systemic absorption (such as oral contraceptives including ethinylestradiol or hormonal replacement therapy) within 7 days prior to the Screening Visit. 5) Use of strong cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitors and inducers during participation in the trial, starting within 5 half-lives of the Screening Visit. 6) Inadequate organ function, including but not limited to: a) Alanine aminotransferase (ALT) >2x upper limit of normal (ULN) b) Aspartate aminotransferase (AST) >2x ULN c) Bilirubin direct >1.25x ULN d) International normalized ratio (INR) >1.2 e) Clinically significant hepatic impairment defined as a Child-Pugh B or C 7) Any clinically significant comorbidity or systemic dysfunction, which in the opinion of the Investigator, would jeopardize the safety of the patient by participating in the trial. 8) History of substance abuse or dependence that would interfere with the completion of the trial, as determined by the Investigator. 9) Known hypersensitivity to KVD900 or placebo or to any of the excipients. 10) Prior participation in trial KVD900-201. 11) Participation in any gene therapy treatment or trial for HAE. 12) Participation in any interventional investigational clinical trial, including an investigational COVID 19 vaccine trial, within 4 weeks of the last dosing of investigational drug prior to screening. 13) Any pregnant or breastfeeding patient. |
1) Qualsiasi diagnosi concomitante di un’altra forma di angioedema cronico, come deficit acquisito di inibitore di C1, AEE con C1-INH normale (precedentemente noto come AEE di tipo III), angioedema idiopatico o angioedema associato a orticaria. 2) Un’anamnesi clinicamente significativa di scarsa risposta a un bloccante del recettore 2 della bradichinina (Bradykinin Receptor 2, [BR2]), alla terapia con C1-INH o alla terapia con inibitore della callicreina plasmatica per la gestione dell’AEE, secondo il parere dello sperimentatore. 3) Uso di inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (Angiotensin Converting Enzyme, [ACE]) dopo la visita di screening o nei 7 giorni precedenti la randomizzazione. 4) Qualsiasi farmaco contenente estrogeni con assorbimento sistemico (come contraccettivi orali, tra cui etinilestradiolo o terapia ormonale sostitutiva) nei 7 giorni precedenti la visita di screening. 5) Uso di forti inibitori e induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) durante la partecipazione alla sperimentazione, a partire da 5 emivite della visita di screening. 6) Funzione d’organo inadeguata, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: a) alanina aminotransferasi (ALT) >2 x limite superiore della norma (Upper Limit of Normal, [ULN]); b) aspartato aminotransferasi (AST) >2 x ULN; c) bilirubina diretta >1,25 x ULN; d) rapporto normalizzato internazionale (International Normalized Ratio, [INR]) >1,2; e) insufficienza epatica clinicamente significativa, definita come di classe Child-Pugh B o C. 7) Qualsiasi comorbilità o disfunzione sistemica clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente se partecipasse alla sperimentazione. 8) Anamnesi di abuso di o dipendenza da sostanze che, secondo quanto stabilito dallo sperimentatore, interferirebbero con il completamento della sperimentazione. 9) Ipersensibilità nota a KVD900 o al placebo o a uno qualsiasi degli eccipienti. 10) Precedente partecipazione alla sperimentazione KVD900-201. 11) Partecipazione a qualsiasi trattamento di terapia genica o sperimentazione per l’AEE. 12) Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica sperimentale, compresa una sperimentazione su un vaccino sperimentale anti-COVID-19, entro 4 settimane dall’ultima somministrazione del farmaco sperimentale prima dello screening. 13) Qualsiasi paziente in stato di gravidanza o allattamento. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The PGI C: Time to beginning of symptom relief defined as at least "a little better" (2 timepoints in a row) within 12 hours of first IMP administration. |
L’impressione globale del paziente sul cambiamento (Patient Global Impression of Change, PGI-C): tempo all’inizio del sollievo dal sintomo definito come almeno “un po’ migliorato” (2 punti temporali consecutivi) entro 12 ore dalla prima somministrazione dell’IMP. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Within 12 hours of first IMP administration |
Entro 12 ore dalla prima somministrazione dell’IMP. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• PGI-S: Time to first indicent of decrease from baseline within 12 hours of the first IMP administration. • PGI-S: Time to HAE attack resolution defined as "none" within 24 hours of the first IMP administration • PGI-C: Proportion of attacks with beginning of symptom relief defined as at least "a little better" (2 time points in a row) within 4 hours and within 12 hours of the first IMP administration • PGI-C: Time to at least "better" within 12 hours of the first IMP administration. • PGI-S: Time to first incidence of decrease from baseline within 24 hours of the first IMP administration. • Composite VAS: Time to at least a 50% decrease from baseline (3 time points in a row) within 12 hours and within 24 hours of the first IMP administration |
• Impressione globale del paziente sulla gravità (Patient Global Impression of Severity, PGI-S): tempo alla prima incidenza di riduzione rispetto al basale entro 12 ore dalla prima somministrazione dell’IMP. • PGI-S: tempo alla risoluzione dell’attacco di AEE definito come “assente” entro 24 ore dalla prima somministrazione dell’IMP • Impressione globale del paziente sul cambiamento (Patient Global Impression of Change, [PGI-C]): PGI-C proporzione di attacchi con l’inizio del sollievo dal sintomo definito come almeno “un po’ migliorato” (2 punti temporali consecutivi) entro 4 ore ed entro 12 ore dalla prima somministrazione dell’IMP. • PGI-C: tempo al raggiungimento di almeno “migliorato” entro 12 ore dalla prima somministrazione dell’IMP. • PGI-S: tempo alla prima incidenza di riduzione rispetto al basale entro 24 ore dalla prima somministrazione dell’IMP • Scala analogica visiva (Visual Analog Scale, [VAS]) composita: tempo a una riduzione di almeno il 50% rispetto al basale (3 punti temporali consecutivi) entro 12 ore ed entro 24 ore dalla prima somministrazione dell’IMP. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Within 12 hours of the first IMP administration Within 24 hours of the first IMP administration. Within 4 hours and within 12 hours of the first IMP administration. Within 12 hours of the first IMP administration. Within 24 hours of the first IMP administration. Within 12 hours and within 24 hours of the first IMP administration |
Entro 12 ore dalla prima somministrazione dell’IMP. Entro 24 ore dalla prima somministrazione dell’IMP. Entro 4 ore ed entro 12 ore dalla prima somministrazione dell’IMP. Entro 12 ore dalla prima somministrazione dell’IMP. Entro 24 ore dalla prima somministrazione dell’IMP. Entro 12 ore ed entro 24 ore dalla prima somministrazione dell’IMP. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability, Dose Ranging |
Tollerabilità, intervallo di dosaggio |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Israel |
North Macedonia |
New Zealand |
United States |
Bulgaria |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 20 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |