E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Myasthenia Gravis |
Miastenia grave |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Generalized Myasthenia Gravis |
Miastenia grave generalizada |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10028417 |
E.1.2 | Term | Myasthenia gravis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy of ALXN2050 compared with placebo in the treatment of generalized MG (gMG) based on improvement in the Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG ADL) total score |
Evaluar la eficacia de ALXN2050 en comparación con placebo en el tratamiento de la MG generalizada (MGg) sobre la base de la mejora en la puntuación total de Actividades de la vida diaria en la miastenia grave (MG ADL) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the efficacy of ALXN2050 compared with placebo in the treatment of gMG based on improvement in the Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) total score - To assess the efficacy of ALXN2050 compared with placebo in the treatment of gMG based on improvement in quality of life measures - To assess the efficacy of ALXN2050 compared with placebo in the treatment of gMG based on additional endpoints involving the MG ADL total score PK/PD -To characterize the PK/PD of ALXN2050 and to establish the PK/PD relationship in participants with gMG Biomarker: -To assess the effect of factor D inhibition on complement biomarkers Safety: -To characterize the overall safety of ALXN2050 compared with placebo in participants with gMG |
-Evaluar la eficacia de ALXN2050 en comparación con placebo en el tratamiento de la MGg basándose en la mejoría de la puntuación total de miastenia grave cuantitativa (QMG) - Evaluar la eficacia de ALXN2050 en comparación con placebo en el tratamiento de la MGg según la mejora de las medidas de calidad de vida. - Evaluar la eficacia de ALXN2050 en comparación con placebo en el tratamiento de la MGg sobre la base de criterios de valoración adicionales que afecten a la puntuación total de MG ADL FC/FD: -Caracterizar la FC/FD de ALXN2050 y establecer la relación FC/FD en participantes con MGg. Biomarcadores: Evaluar el efecto de la inhibición del factor D sobre los biomarcadores del complemento. Seguridad: -Caracterizar la seguridad global de ALXN2050 en comparación con placebo en participantes con MGg. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Key Inclusion Criteria: • Diagnosed with MG at least 3 months (90 days) prior to the date of the Screening Visit. • Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification Class II to IV at the Screening Visit. • MG-ADL total score must be ≥ 5 (with at least 50% of the score attributed to non-ocular elements) at the Screening Visit and at randomization (Day 1). • Participants receiving treatment with protocol-specified immunosuppressive therapies, corticosteroids, or acetylcholinesterase inhibitors must have been receiving treatment and on a stable dose prior to the date of the Screening Visit, with no changes to the regimen expected during screening, the PEP, and/or the ETP. |
Principales criterios de inclusión: •Diagnóstico de MG al menos 3 meses (90 días) antes de la fecha de la visita de selección. •Clasificación clínica de la Myasthenia Gravis Foundation of America de clase II a IV en la visita de selección. •La puntuación total en la MG ADL debe ser ≥ 5 (con al menos el 50 % de la puntuación atribuida a elementos extraoculares) en la visita de selección y en la aleatorización (día 1). •Los participantes que reciban tratamiento con tratamientos inmunodepresores, Corticosteroides o Inhibidores de la acetilcolinesterasa especificados en el protocolo deberán haber recibido tratamiento y haber recibido una dosis estable durante los períodos especificados a continuación antes de la fecha de la visita de selección, sin que se prevean cambios en la pauta durante la selección, el PEP o el PTE. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Key Exclusion Criteria: • Estimated glomerular filtration rate ≤ 30 milliliters/minute/1.73 squared meters during Screening calculated by Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration. • History of thymectomy, thymomectomy, or any other thymic surgery within 12 months prior to the Screening Visit. • Any untreated thymic malignancy, carcinoma, or thymoma. Participants with a history of treated thymic malignancy or carcinoma are eligible for enrollment if they meet pre-specified conditions outlined in the protocol. • Clinical features consistent with Clinical Deterioration at the time of the Screening Visit or at any time during the Screening Period prior to randomization (Day 1). • Use of the following within the time periods specified below: a. Intravenous immunoglobulin G or subcutaneous immunoglobulin within the 4 weeks (28 days) prior to the Screening Visit. b. Use of tacrolimus or cyclosporine within the 4 weeks (28 days) prior to the Screening Visit. |
Principales criterios de exclusión: •Filtración glomerular estimada (FGe) < 30 ml/min/1,73 m2 durante la selección calculado por Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration. •Antecedentes de timectomía, timomectomía o cualquier otra cirugía tímica en los 12 meses previos a la visita de selección. •Cualquier neoplasia maligna tímica, carcinoma o timoma no tratados. Podrán participar pacientes con antecedentes de neoplasia maligna o carcinoma tímicos tratados siempre que cumplan las condiciones indicadas en el protocolo •Características clínicas que, en opinión del investigador, sean compatibles con deterioro clínico en el momento de la visita de selección o en cualquier momento durante el período de selección antes de la aleatorización (día 1). •Uso de lo siguiente dentro de los plazos especificados a continuación: a.IgIV o IgSC en las 4 semanas (28 días) previas a la visita de selección. b.Uso de tacrólimus o ciclosporina en las 4 semanas (28 días) previas a la visita de selección. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Proportion of participants with a Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) total score reduction of ≥ 2 points in any 4 consecutive weeks during the first 8 weeks and who did not receive rescue therapy |
1. Proporción de participantes con una reducción de la puntuación total en la MG ADL ≥ 2 puntos en 4 semanas consecutivas cualesquiera durante las 8 primeras semanas y que no hayan recibido tratamiento de rescate. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
any 4 consecutive weeks during first 8 weeks |
cualesquiera 4 semanas consecutivas durante las primeras 8 semanas |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
2. Change from baseline in QMG total score at Week 8 3. Proportion Of Participants Meeting Prespecified Threshold In The QMG Total Score at Week 8 4. Proportion Of Participants Meeting Prespecified Threshold In The QMG Total Score In Any 4 Consecutive Weeks During The First 8 Weeks And Who Did Not Receive Rescue Therapy 5. Change From Baseline In MG-ADL Total Score At Week 8 6. Proportion Of Participants Meeting Prespecified Threshold In The MG-ADL Total Score In Any 4 Consecutive Weeks During The First 8 Weeks And Who Did Not Receive Rescue Therapy 7. Proportion Of Participants Meeting Prespecified Threshold In The MG-ADL Total Score At Week 8 8. Change From Baseline In Quality Of Life In Neurological Disorders Fatigue Questionnaire (Neuro-QoL) Fatigue Score At Week 8 9. Maximum Peak Plasma Concentration (Cmax) Of ALXN2050 Over Time 10. Pre-dose Concentration (Ctrough) Of ALXN2050 Over Time 11. Absolute Values And Change From Baseline In Plasma Concentration Of Bb Fragment Of Complement Factor B At Week 8 12. Absolute Values And Change From Baseline In Serum Alternative Pathway Activity At Week 8 13. Plasma Factor D Concentration Over Time 14. Serum Complement Component 3 Concentration Over Time 15. Serum Classical Pathway Activity Over Time |
2. Variación de la puntuación total del QMG en la semana 8 con respecto al momento basal.
3. Proporción de participantes que cumplen con el umbral preestablecido en la puntuación total del QMG en la semana 8
4. Proporción de participantes cumplen con el umbral preestablecido en la puntuación total QMG en 4 semanas consecutivas cualesquiera durante las 8 primeras semanas y que no hayan recibido tratamiento de rescate.
5. Variación de la puntuación total de la MG ADL en la semana 8 con respecto al momento basal. 6. Proporción de participantes con el umbral preestablecido en la puntuación total MG ADL en 4 semanas consecutivas cualesquiera durante las 8 primeras semanas y que no hayan recibido tratamiento de rescate. 7. Proporción de participantes con el umbral preestablecido la puntuación total de MG ADL en la semana 8
8. Variación de la puntuación de cansancio de la Neuro QoL entre el momento basal y la semana 8
9. Cmáx de ALXN2050 a lo largo del tiempo. 10. Cmín de ALXN2050 a lo largo del tiempo.
11. Valores absolutos y variación con respecto al momento basal de la concentración plasmática del fragmento Bb del factor de complemento B en la semana 8 12. Valores absolutos y variación con respecto al momento basal en suero alternativo de actividad en la semana 8 13. Concentración plasmática de factor D a lo largo del tiempo 14. Concentración sérica de C3 a lo largo del tiempo 15. Actividad sérica de la vía clásica a lo largo del tiempo |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- week 8 - baseline through week 8 |
-semana 8 -momento basal hasta la semana 8 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 19 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Korea, Democratic People's Republic of |
Canada |
Germany |
Italy |
Spain |
Taiwan |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The date of the last visit of the last randomized participant in the study |
La fecha de la última visita del último paciente aleatorizado en el estudio |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 23 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 23 |