| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| chronic kidney disease |
| malattia renale cronica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| chronic kidney disease |
| malattia renale cronica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10064848 |
| E.1.2 | Term | Chronic kidney disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The trial will compare 3 doses of BI 690517 with placebo in patients with
diabetic and nondiabetic CKD randomised to empagliflozin or placebo as background therapy
(established during the randomised run-in). |
| Gli obiettivi principali dello studio prevedono di dimostrare l’efficacia di BI 690517, somministrato da solo e in combinazione con empagliflozin, e delineare il rapporto dose-risposta di BI 690517 in pazienti con malattia renale cronica con e senza diabete valutando 3 dosi e il placebo |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives will be as above but in subpopulations of (1)
placebo background therapy (2) empagliflozin background therapy. |
| - |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed and dated written informed consent in accordance with ICHGCP
and local legislation prior to admission to the trial.
2. Male or female patients aged = 18 years at time of consent.
3. eGFR (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]
formula) = 30 and < 90 mL/min/1.73 m2 at Visit 1 by central laboratory
analysis.
4. UACR = 200 and < 5,000 mg/g in spot urine (midstream urine
sample) by central laboratory analysis at Visit 1.1
5. If the patient is taking any of the following medications they should
be on a stable dose for at least 4 weeks prior to visit 1 and until first
randomisation prior to run-in with no planned change of the therapy
during the trial: anti-hypertensives, NSAIDs, endothelin receptor
antagonists, low dose systemic steroids (e.g. prednisolone =10 mg or
equivalent).
6. Treatment with a clinically appropriate, stable dose of either ACEi or
ARB (but not both together), for = 4 weeks prior to visit 1 and until first
randomisation with no planned change of the therapy during the trial.
7. In the Investigator's opinion, one or more of the following underlying
kidney disease causes:
-- Diabetic kidney disease. These patients must have type 2 diabetes
mellitus and their treatment (including GLP1 receptor agonist) should be
unchanged or changes deemed minor (according to investigator's
judgement) within 4 weeks prior to Visit 1 and until first randomisation.
-- Hypertensive kidney disease
-- Chronic glomerulonephritis defined as one of the following:
o IgA nephropathy,
o Membranous nephropathy
o Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS)
8. Glycated Haemoglobin (HbA1c) < 10.0% at Visit 1 measured by the
central laboratory.
9. Serum potassium = 4.8 mmol/L at Visit 1 measured by the central
laboratory.
10. Seated SBP = 110 and = 160 mmHg and DBP = 65 and = 110 mmHg
at Visit 1 (mean values from three BP measurements) and optimised
anti-hypertensive treatment according to local standard of care and
investigator's judgement.
11. Body Mass Index (BMI) = 18.5 and < 50 kg/m2 at Visit 1.
12. Women of child-bearing potential2 (WOCBP) must be ready and able
to use highly effective methods of birth control. Such methods should be
used throughout the trial. Men must be vasectomised or willing and able
to use a condom if their partner is a WOCBP.
Additional inclusion criteria to be assessed before second randomisation
(start of Treatment Period):
1. Serum potassium = 4.8 mmol/L measured by local or central
laboratory within 7 days prior to randomisation to the Treatment Period.
2. eGFR (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]
formula) = 20 mL/min/1.73 m2 measured by local or central laboratory
within 7 days prior to randomisation to the Treatment Period. |
1.Ottenimento del consenso informato scritto firmato e datato in conformità alle linee guida dibuona pratica clinica dall’International Conference on Harmonisation (ICH-GCP) e allalegislazione locale prima dell’ammissione nello studio.
2.Pazienti di ambo i sessi adulti (secondo le normative locali) con età >=18 anni al momento dellafirma del consenso informato.3.Velocità di filtrazione glomerulare (abbreviato con eGFR) (calcolata con la formula ChronicKidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]) >=30 e <90 mL/min/1,73 m2 alla Visita 1,misurato dal laboratorio centralizzato.4.Rapporto albumina-creatinina nelle urine (abbreviato con UACR) =200 e <5.000 mg/g inparticolare sulle urine spot (campione di urine derivante da un flusso urinario intermedio) misuratodal laboratorio centralizzato alla Visita 11.5.Se il paziente sta assumendo uno dei farmaci indicati di seguito, il dosaggio dovrà essere stabileda almeno 4 settimane prima della Visita 1 e fino alla prima randomizzazione ,cioè prima delperiodo di run-in e non dovrà essere prevista nessuna modifica della terapia nel corso dello studio:antipertensivi, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), antagonisti del recettore perl’endotelina, steroidi sistemici a bassa dose (ad es., prednisolone <=10 mg o un farmaco equivalente). 6.Trattamento con un dosaggio stabile, clinicamente appropriato di ace inibitori (abbreviato conACEi) o di antagonisti del recettore dell’angiotensina II (abbreviato con ARB) (ma non entrambiinsieme), da un periodo >=4 settimane prima della Visita 1 e fino alla prima randomizzazione senzamodifiche programmate della terapia nel corso dello studio.7.Una o più delle seguenti cause sottostanti di malattia renale secondo il parere dellosperimentatore:
•Nefropatia diabetica. Questi pazienti devono essere affetti da diabete mellito di tipo 2 e illoro trattamento (compresa la terapia con agonisti del recettore del peptide-1 simile alglucagone detti GLP1) deve restare invariato o essere stato modificato in modo minimo(secondo il giudizio dello sperimentatore) nelle 4 settimane precedenti la Visita e 1 e finoalla prima randomizzazione.
¦Nefroangiosclerosi benigna
¦Glomerulonefrite cronica, in una delle seguenti forme:-Nefropatia da IgA-Nefropatia membranosa-Glomerulosclerosi segmentaria e focale (abbreviato con FSGS)
8.Emoglobina glicata (HbA1c) <10,0% alla Visita 1, secondo la misurazione effettuata dallaboratorio centrale.9.Potassio sierico <=4,8 mmol/L alla Visita 1, secondo la misurazione effettuata dal laboratoriocentralizzato. (Per ulteriori dettagli, si veda il paragrafo 4.2.1.1 del Protocollo)10.Pressione arteriosa sistolica (abbreviato con PAS) =110 e =160 mmHg e pressione arteriosadiastolica (abbreviato con PAD) >=65 e <=110 mmHg, misurate in posizione seduta, alla Visita 1 (siconsiderino i valori medi ricavati da tre misurazioni della pressione arteriosa), e trattamentoantipertensivo ottimizzato secondo lo standard di cura locale e secondo il giudizio dellosperimentatore.11.Indice di massa corporea (BMI) >=18,5 e <50 kg/ m2 alla Visita 1.12.Le donne in età fertile2 (WOCBP) dovranno essere disposte e in grado di utilizzare metodicontraccettivi altamente efficaci in accordo alla sezione 4.2.2.3 del Protocollo. Questi metodidovrebbero essere usati per tutta la durata dello studio. Gli uomini la cui partner è in età fertiledovranno essere vasectomizzati o disposti ed in grado di utilizzare il preservativo.
Ulteriori criteri di inclusione da valutare prima della seconda randomizzazione (inizio del periodo di trattamento): 1.Potassio sierico <=4,8 mmol/L misurato dal laboratorio centralizzato o dal laboratorio locale nei 7giorni precedenti la randomizzazione al periodo di trattamento.2.eGFR (formula CKD-EPI ) >=20 mL/min/1,73 m2 misurato dal laboratorio locale o dal laboratoriocentralizzato nei 7 giorni precedenti la randomizzazione al periodo di trattamento. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Treatment with inhibitors of aldosterone mediated effects (e.g.,
mineralocorticoid receptor antagonists such as spironolactone), or
intake of other potassium sparing
diuretics (e.g., amiloride) within 7 days prior to first randomisation or
planned during trial treatment phase.
2. Treatment with other Renin Angiotensin Aldosterone System (RAAS)
interventions (apart from either ACEi or ARB) within 4 weeks prior to
Visit 1 and throughout screening or planned during the trial.
3. Type 1 diabetes mellitus, or history of other autoimmune causes of
diabetes mellitus (e.g. LADA)
4. Patients at increased risk of ketoacidosis in the opinion of the
investigator.
5. Currently receiving SGLT-2 or SGLT-1/2 inhibitor or planned initiation
during the trial.
Further criteria apply. |
1. Trattamento con inibitori degli effetti mediati dall’aldosterone (ad es., antagonisti dei recettori per i mineralcorticoidi come lo spironolattone) o assunzione di altri diuretici risparmiatori di potassio (ad es., amiloride) nei 7 giorni precedenti la prima randomizzazione, o programmata nel corso della fase di trattamento dello studio. 2. Trattamento con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (abbreviato con RAAS) (ad esclusione di ACEi o ARB) nelle 4 settimane precedenti la Visita 1 e durante lo screening, o programmato nel corso dello studio. Sono esclusi i pazienti che debbano assumere o desiderino proseguire l'assunzione di una terapia concomitante proibita (si veda il paragrafo 4.2.2.1) o di qualsiasi terapia concomitante che potrebbe verosimilmente interferire con la sicurezza dello studio.
3. Diabete mellito di tipo 1 o anamnesi positiva per altre cause autoimmuni di diabete mellito (ad es., diabete autoimmune latente dell’adulto (LADA).
4. Pazienti a rischio aumentato di chetoacidosi (si veda il Dossier per lo sperimentatore di empagliflozin) secondo il parere dello sperimentatore.
5. Trattamento con inibitori del cotrasportatore di sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT-2) o del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 1/2 (SGLT-1/2) in corso o programmato durante lo studio.
Per gli altri criteri, vedere la sinossi in italiano |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Change from treatment period baseline in log transformed Urine Albumin
Creatinine Ratio (UACR) measured in First Morning Void urine after 14 weeks. |
| 1) L’endpoint primario è la variazione rispetto al basale del rapporto albumina-creatinina nelle urine (UACR) dopo trasformazione logaritmica, misurato nelle urine del primo mitto mattutino dopo 14 settimane. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1) 14 weeks |
| 1) 14 settimane. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) UACR response I, defined as decrease of at least 30% absolute
change in First Morning Void urine of UACR from treatment period
baseline to 14 weeks.
2) UACR response II, defined as decrease of at least 15% absolute
change in First Morning Void urine of UACR from treatment period
baseline to 14 weeks. |
1) Risposta UACR I, definita come una riduzione di almeno il 30% della variazione assolutadell’UACR nelle urine del primo mitto mattutino, dal basale alla settimana 14
2) Risposta UACR II, definita come una riduzione di almeno il 15% della variazione assolutadell’UACR nelle urine del primo mitto mattutino, dal basale alla settimana 14. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) 14 weeks
2) 14 weeks |
1) 14 settimane.
2) 14 settimane. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 8 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 75 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Hong Kong |
| Mexico |
| Peru |
| Philippines |
| South Africa |
| Turkey |
| Argentina |
| Belgium |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| China |
| Czechia |
| Denmark |
| Finland |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| India |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Russian Federation |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| Ukraine |
| United States |
| Vietnam |
| France |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 19 |
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