| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Primary Warm Autoimmune Hemolytic Anemia |
| Anemia emolitica autoimmune calda primaria |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Autoimmune disorder characterized by the premature destruction of healthy red blood cells |
| Disturbo autoimmune caratterizzato dalla distruzione prematura dei globuli rossi sani |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10003825 |
| E.1.2 | Term | Autoimmune hemolytic anemia |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of parsaclisib in the treatment of participants with wAIHA. |
| Valutare l’efficacia di parsaclisib nel trattamento di partecipanti affetti da wAIHA. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Key secondary objective:
•To further evaluate parsaclisib in the treatment of participants with wAIHA.
Other secondary objectives:
•To further evaluate the efficacy of parsaclisib in the treatment of participants with wAIHA.
•To evaluate the safety and tolerability of parsaclisib in participants with wAIHA.
Exploratory objectives:
•To further evaluate the efficacy of parsaclisib.
•To evaluate the participant's quality of life and other PROs.
•To characterize serum biomarkers and/or leukocyte profiles in participants with wAIHA treated with parsaclisib.
•To evaluate PK of parsaclisib in participants with wAIHA. |
Obiettivo secondario principale:
•Valutare ulteriormente parsaclisib nel trattamento di partecipanti affetti da wAIHA.
Altri obiettivi secondari:
•Valutare ulteriormente l'efficacia di parsaclisib nel trattamento di partecipanti affetti da wAIHA
•Valutare la sicurezza e la tollerabilità di parsaclisib nel trattamento di partecipanti affetti da wAIHA
Obiettivi esplorativi:
•Valutare ulteriormente l'efficacia di parsaclisib.
•Valutare la qualità della vita del partecipante e altri PRO.
•Caratterizzare i biomarcatori sierici e/o i profili leucocitari in partecipanti affetti da wAIHA trattati con parsaclisib.
•Valutare la farmacocinetica di parsaclisib nei partecipanti affetti da wAIHA. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Life quality
Version: 1
Date: 27/05/2021
Title: Qualitative Exit Interview sub-study
Objectives: Data collected will be used to illustrate how improvements in fatigue due to AIHA have an effect of the participant's life and treatment satisfaction to generate evidence of perceived meaningful improvement in fatigue symptoms or impacts.
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Qualita' della vita
Versione: 1
Data: 27/05/2021
Titolo: Qualitative Exit Interview sub-study
Obiettivi: I dati raccolti verranno utilizzati per illustrare come i miglioramenti della fatica causata dall'AIHA abbiano un effetto sulla vita del partecipante e sulla soddisfazione del trattamento per generare prove di un miglioramento significativo percepito nei sintomi o negli impatti della fatica.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Ability to comprehend and willingness to sign a written ICF for the study.
2. Men or women, age = 18 years at the time of signing the ICF.
3. Diagnosis of primary wAIHA based on the presence of hemolytic anemia and serological evidence of anti-erythrocyte antibodies, detectable by the DAT positive for IgG only or IgG plus C3d.
Note: Prior documentation of DAT testing is permitted.
4. Participants who were inadequately controlled with, were intolerant to, or have a contraindication to other therapies. There is no limit to the number of prior treatment regimens.
5. Hemoglobin = 7 to < 10 g/dL with symptoms of anemia as assessed by the investigator at screening (Hgb as determined by local laboratory).
6. FACIT-F score = 43 at screening.
7. Willingness to avoid pregnancy or fathering children based on the criteria below.
a. Male participants with reproductive potential must agree to take appropriate precautions to avoid fathering children (with 99% certainty) from screening through 90 days after the last dose of study drug and must refrain from donating sperm during this period. Permitted methods in that are at least 99% effective preventing
pregnancy should be communicated to the participants and their understanding confirmed.
b. Female participants who are WOCBP must have a negative serum pregnancy test at screening and a negative urine pregnancy test before the first dose on Day 1 and must agree to take appropriate precautions to avoid pregnancy (with 99% certainty) from screening through 90 days after the last dose of study drug and must refrain from donating oocytes during this period. Permitted methods in that are at least 99% effective preventing pregnancy should be communicated to the participants and their understanding confirmed.
b. A female participant not considered to be of childbearing potential is eligible.
Note: This criterion does not apply to women of nonchildbearing potential (i.e., surgically sterile with a hysterectomy and/or bilateral oophorectomy OR postmenopausal, defined as amenorrhea at least 12 months before screening, confirmed by FSH levels at screening).
8. Willingness to receive PJP prophylaxis during the study period from Day 1 through at least 2 to 6 months after the last dose of study drug. |
1. Capacità di comprendere e volontà di firmare un modulo di consenso informato scritto per lo studio.
2. Uomini o donne di età = 18 anni al momento in cui viene firmato il consenso informato.
Nota: per il Giappone, uomini e donne di età = 20 anni.
3. Diagnosi di wAIHA primaria, basata sulla presenza di anemia emolitica e sull’evidenza sierologica di anticorpi anti-eritrociti, rilevabile mediante DAT positivo per le sole IgG o per le IgG+C3d.
Nota: È ammessa eventuale documentazione precedente riguardante l’analisi DAT.
4. Aver manifestato un controllo inadeguato della malattia con altre terapie, essere intolleranti o avere controindicazioni alle stesse. Non vi è un limite al numero di regimi di trattamento precedenti.
5. Valori di emoglobina = 7 e < 10 g/dl con anemia sintomatica rilevata dallo sperimentatore allo screening (Hgb determinato da un laboratorio locale).
6. Un punteggio FACIT-F = 43 allo screening.
7. Essere disposti ad adottare misure contraccettive in base ai criteri indicati di seguito.
a. I partecipanti di sesso maschile in età fertile devono acconsentire ad adottare misure contraccettive appropriate (con almeno il 99% di efficacia) per evitare un concepimento, dallo screening fino a 90 giorni dopo l’ultima dose del farmaco in studio, e devono astenersi dal donare lo sperma durante questo periodo. Le misure contraccettive consentite, ovvero con almeno il 99% di efficacia nella prevenzione di una gravidanza (vedere l’Appendice A), devono essere comunicate ai partecipanti, i quali devono confermare di averle comprese.
b. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza sul siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima di ricevere la prima dose il Giorno 1, devono acconsentire ad adottare le misure contraccettive adeguate (con il 99% di efficacia) per evitare una gravidanza, a partire dallo screening e fino a 90 giorni dopo l’ultima dose del farmaco in studio, e devono astenersi dal donare gli ovociti durante questo periodo. Le misure contraccettive approvate, con almeno il 99% di efficacia nella prevenzione di una gravidanza (vedere l’Appendice A), devono essere comunicate alle partecipanti, i quali devono confermare di averle comprese.
b. Sono idonee le partecipanti di sesso femminile non considerate fertili secondo le definizioni contenute nell’Appendice A.
Nota: tale criterio non si applica alle donne non fertili (ovvero chirurgicamente sterili a seguito di isterectomia e/o ovariectomia bilaterale OPPURE in postmenopausa, definita come almeno 12 mesi di amenorrea prima dello screening, confermata dai livelli di FSH allo screening).
8. Disponibilità a ricevere la profilassi per PJP durante il periodo dello studio, dal Giorno 1 fino ad almeno 2-6 mesi dopo l’ultima dose del farmaco in studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Women currently pregnant or breastfeeding or participants expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 90 days from the date of last dose of study drug.
2. A diagnosis of other types of AIHA; CAD, cold agglutinin syndrome, mixed-type AIHA or paroxysmal cold hemoglobinuria.
3. Warm AIHA suspected to be secondary to a lymphoproliferative malignancy or secondary to an autoimmune disease (eg, systemic lupus erythematosus, Castleman's disease, Sjögren's syndrome, or other autoimmune diseases).
4. A splenectomy less than 3 months before randomization.
5. Concurrent conditions or history of other diseases:
a. History or clinical manifestations of significant unstable metabolic, hepatic, renal, hematological, pulmonary, cardiovascular, gastrointestinal, urological, neurological, or psychiatric disorders.
b. Current or previous malignancy within 5 years of study entry, except basal or squamous cell skin cancer with removal considered to be curative, superficial bladder cancer, prostate intraepithelial neoplasm, carcinoma in situ of the cervix, or other noninvasive or indolent malignancy without sponsor approval.
c. Clinically significant cardiac disease, including unstable angina, acute myocardial infarction, and/or cardiac conduction issues within 6 months of Day 1 visit.
d. Current New York Heart Association Class II to IV congestive heart failure or uncontrolled arrhythmia.
6. Anti-phospholipid antibodies positive or elevated anti-streptolysin antibodies as assessed by the investigator as a clinical risk for thrombosis.
7. Hepatitis B (HBV) or hepatitis C (HCV) infection: Participants who are positive for the hepatitis B surface antibody or hepatitis B core antibody will be eligible if they are negative for HBV-DNA; these participants should be considered for prophylactic antiviral therapy. Participants who are positive for the anti-HCV antibody will be eligible
if they are negative for HCV-RNA.
8. Known HIV infection or positivity on immunoassay.
9. History or presence of an abnormal ECG that, in the investigator's opinion, is clinically meaningful. Participants with screening QTc interval > 470 milliseconds for males and > 480 milliseconds for females (corrected by Fridericia) are excluded. In the event that a
single QTcF is > 470 milliseconds for males or > 480 milliseconds for females, the participant may enroll if the average QTcF for 3 ECGs is < 470 milliseconds for males or < 480 milliseconds for females. |
1. Donne incinte o in fase di allattamento o partecipanti maschi e femmine che abbiano intenzione di concepire un figlio o di rimanere incinte nell’arco di tempo previsto per lo studio, a cominciare dallo screening e fino ai 90 giorni dopo la data dell’ultima dose del farmaco in studio.
2. Diagnosi di altri tipi di AIHA, CAD (malattia da agglutinine fredde), AIHA di tipo misto o emoglobinuria parossistica a frigore.
3. Avere una wAIHA che si sospetta essere secondaria a una neoplasia linfoproliferativa o secondaria a una patologia autoimmune (ad es. lupus eritematoso sistemico, malattia di Castleman, sindrome di Sjögren o altre malattie autoimmuni).
4. Aver subito una splenectomia meno di 3 mesi prima della randomizzazione.
5. Essere affetti da patologie concomitanti o pregresse:
a. Manifestazioni cliniche o pregresse di significativa instabilità metabolica, epatica, renale, ematologica, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, urologica, neurologica o disturbi psichiatrici.
b. Malignità concomitanti o pregresse nei 5 anni precedenti l’inizio dello studio, fatta eccezione per il carcinoma basocellulare o squamocellulare con rimozione considerata curativa, il carcinoma vescicale superficiale, la neoplasia prostatica intraepiteliale, il carcinoma in situ della cervice o altre malignità non invasive o indolenti senza l’approvazione del promotore.
c. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui angina instabile, infarto miocardico acuto e/o problemi di conduzione cardiaca nei 6 mesi precedenti la visita del Giorno 1.
d. Attuale aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia di grado II-IV secondo la classificazione della New York Heart Association.
6. Avere anticorpi antifosfolipidi o anticorpi antistreptolisina elevati, considerati dallo sperimentatore come un rischio clinico di trombosi.
7. Essere affetti da epatite B (HBV) o da epatite C (HCV): i partecipanti risultati positivi all’antigene di superficie dell’epatite B o all’antigene core dell’epatite B saranno considerati idonei purché negativi all’HBV-DNA; per tali partecipanti si dovrà considerare la terapia antivirale profilattica. I partecipanti risultati positivi agli anticorpi anti-HCV saranno considerati idonei purché negativi all’HCV-RNA.
8. Avere un’infezione da HIV nota o essere positivi al test immunologico.
Nota: per i partecipanti arruolati nel territorio degli Stati Uniti il test di screening per l’HIV è facoltativo. Tuttavia, saranno esclusi i partecipanti arruolati nel territorio degli Stati Uniti con infezione da HIV nota.
9. Storia o presenza di un ECG anomalo che, a giudizio dello sperimentatore, sia clinicamente significativo. Saranno esclusi i partecipanti con un intervallo QTc allo screening > 470 millisecondi per i maschi e > 480 millisecondi per le femmine (correzione di Fridericia). Qualora un singolo QTcF fosse > 470 millisecondi per i maschi o > 480 millisecondi per le femmine, il partecipante potrà arruolarsi, purché il QTcF medio per 3 ECG sia < 470 millisecondi per i maschi o < 480 millisecondi per le femmine. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of participants attaining a durable hemoglobin response, defined as hemoglobin = 10 g/dL with an increase from baseline of
= 2 g/dL not attributed to rescue therapy at = 3 of the 4 available visits at Week 12 and/or later during the 24-week double-blind treatment period. |
| Percentuale di partecipanti che raggiungono una risposta durevole dell'emoglobina, definita come emoglobina =10 g/dl con un aumento rispetto al basale di = 2 g/dl non attribuibile alla terapia di soccorso a = 3 delle 4 visite disponibili alla Settimana 12 e/o successivamente durante il periodo di trattamento in doppio cieco di 24 settimane. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 12 and/or later during the 24-week double-blind treatment period |
| Settimana 12 e/o successivamente durante il periodo di trattamento in doppio cieco di 24 settimane |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Proportion of participants with a = 3-point increase from baseline in FACIT-F score at Week 24. |
| Percentuale di partecipanti con un aumento di =3 punti dal basale del punteggio FACIT-F alla Settimana 24. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| To evaluate the participant's quality of life and other PROs. |
| Valutare la qualità della vita dei partecipanti e altri PRO. |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Israel |
| Japan |
| Ukraine |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |
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