E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with Chronic Kidney Disease treated for Hyperkalaemia whilst in hospital, who are normokalemic and established on maintenance dose of SZC at discharge. |
Pacientes con nefropatía crónica tratados por hiperpotasemia mientras están en el hospital, y establecer una dosis de mantenimiento de CSZ al alta. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Hyperkalemia means that the potassium level in the blood is higher than normal |
Hiperpotasemia significa que el nivel de potasio en la sangre es más alto de lo normal |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10020646 |
E.1.2 | Term | Hyperkalaemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of continuing SZC as part of the discharge medications, compared to SoC, in maintaining NK |
Evaluar la eficacia de continuar el tratamiento con CSZ como parte de los medicamentos en el momento del alta hospitalaria, en comparación con el tratamiento estándar, en el mantenimiento de la NK |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of continuing SZC as part of the discharge medications, compared to SoC: 1. in reducing the incidence of the composite outcome of hospital admissions or ED visits with HK as a contributing factor, all-cause death, or use of rescue-therapy for HK 2. in reducing the incidence of the composite outcome of hospital admissions with HK as a contributing factor, all-cause death, or use of rescue therapy for HK 3. in reducing the incidence of ED visits with HK as a contributing factor, all-cause death, or use of rescue therapy for HK 4. in reducing the incidence of the composite outcome of hospital admissions or ED visits with HK as a contributing factor or all-cause death 5. in reducing the incidence of hospital admissions with HK as a contributing factor or all-cause death 6. in reducing the incidence of ED visits with HK as a contributing factor or all-cause death |
Evaluar el efecto de la continuación de la CSZ como parte de los medicamentos en el momento del alta hospitalaria, en comparación con el tratamiento estándar, en la reducción de la incidencia del criterio de valoración compuesto de ingresos hospitalarios o visitas al servicio de urgencias (SU) con HK como factor contribuyente, muerte por cualquier causa o uso de tratamiento de rescate para la HK. 2. reducción de la incidencia del criterio de valoración compuesto de ingresos hospitalarios con HK como factor contribuyente, muerte por cualquier causa o uso de tratamiento de rescate para la HK. 3. reducción de la incidencia de visitas al SU con HK 4. reducción de la incidencia del criterio de valoración compuesto de ingresos hospitalarios o visitas al SU con HK como factor contribuyente o la muerte por cualquier causa 5. reducción de la incidencia de ingresos hospitalarios con HK como factor contribuyente o la muerte por cualquier causa 6. reducción de la incidencia de visitas al SU |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1 Must be 18 years of age or older, at the time of signing the informed consent 2 Admitted to hospital (inpatient care; directly or from ED) 3 With: - diagnosed stage 3b to 5 CKD And/or - eGFR < 45 ml/min/1.73 m2 at, or within 3 months of, study screening, based on the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equation (Levey et al, 2009). Note: Race/ethnicity should not be included in CKD-EPI equation calculation. 4 Most recent recorded K+ measurement, either for this admission or at ED visit leading to this admission, should be between 5.5 and 6.5 mmol/L, inclusive 5 Male or female 6 Capable and willing of giving signed informed consent as described in Appendix A which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in the protocol. |
1 Deben tener 18 años o más en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado 2 Ingreso en el hospital (atención hospitalaria; directamente o desde el SU) 3 Con: -NPC en estadio 3b a 5 diagnosticada o -TFGe <45 ml/min/1,73 m2 en el momento de la selección del estudio o en los 3 meses anteriores, según la ecuación de la Colaboración en epidemiología de la nefropatía crónica (CKD-EPI) (Levey et al, 2009). Nota: La raza/origen étnico no deben incluirse en el cálculo de la ecuación CKD-EPI. 4 La medición de K+ registrada más reciente, ya sea para este ingreso o en la visita al SU que provocó este ingreso, debe estar entre 5,5 y 6,5 mmol/l, ambos inclusive 5 Hombre o mujer 6 Capaz de, y dispuesto a, dar el consentimiento informado firmado, tal como se describe en el Apéndice A, que incluye el cumplimiento de los requisitos y las restricciones que se enumeran en el formulario de consentimiento informado (FCI) y en este protocolo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1 Myocardial infarction, stroke, seizure, or a thrombotic/thromboembolic event (eg, deep vein thrombosis or pulmonary embolism, but excluding vascular access thrombosis) within 12 weeks prior to screening 2 Unable to take oral SZC drug mix 3 Recipient of or scheduled date for living donor kidney transplant 4 With a life expectancy of less than 6 months 5 Any medical condition (including active, clinically significant infection) that, in the opinion of the investigator or sponsor, may pose a safety risk to the participant in this study, which may confound safety or efficacy assessments and jeopardise the quality of data, or may interfere with study participation 6 Presence of cardiac arrhythmias or conduction defects that require immediate treatment 7 QT interval corrected by the Fridericia method (QTcF) > 550 msec 8 History of QT prolongation associated with other medications that required discontinuation of that medication 9 Congenital long QT syndrome 10 Symptomatic or uncontrolled atrial fibrillation despite treatment, or asymptomatic sustained ventricular tachycardia. Participant with atrial fibrillation controlled by medication is permitted. 11 Evidence of Coronavirus disease 2019 (COVID-19) within 2 weeks prior to screening (see Appendix C) 12 History of alcohol or drug abuse within 2 years prior to screening 13 Ongoing treatment with any K-binder at index hospital admission (initiation of SZC during ED visit immediately preceding the index hospital admission is allowed) 14 Renal replacement therapy, including chronic haemodialysis and peritoneal dialysis 15 Participation in another clinical study with an investigational product (IP) administered during the month before screening. Note: Participant vaccinated with COVID-19 vaccine whilst still under Emergency Use Utilisation will not be excluded from the study. 16 Known hypersensitivity to SZC or any of the excipients of the product 17 Involvement in the planning and/or conduct of the study (applies to both AstraZeneca staff and/or staff at the study site) 18 Judgment by the investigator that the participant should not participate in the study if the participant is unlikely to comply with study procedures, restrictions, and requirements 19 Previous randomisation in the present study 20 For women only: Women of child-bearing potential (WOCBP; ie, those who are not chemically or surgically sterilised or who are not postmenopausal) who are not willing to use one of the methods of contraception described hereafter, from the time of signing the informed consent throughout the study and 4 weeks thereafter: (a) Combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation: oral, intravaginal, transdermal (b) Progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation: oral, injectable, implantable (c) Intrauterine device (IUD) (d) Intrauterine hormone-releasing system (IUS) (e) Bilateral tubal occlusion (f) Vasectomised partner (vasectomised partner is a highly effective birth control method provided that partner is the sole sexual partner of the WOCBP participant and that the vasectomised partner has received medical assessment of the surgical success (g) Sexual abstinence: it is considered a highly effective method only if defined as refraining from heterosexual intercourse during the entire period of risk associated with the study treatments. The reliability of sexual abstinence needs to be evaluated in relation to the duration of the study and the preferred and usual lifestyle of the participant. 21 For WOCBP only: Women who have a positive pregnancy test at screening OR women who are breastfeeding. |
1 Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, convulsiones o un acontecimiento trombótico/tromboembólico (p. ej., trombosis venosa profunda o embolia pulmonar, pero excluyendo trombosis de acceso vascular) en las 12 semanas anteriores a la selección 2 Incapaz de tomar la mezcla de fármaco CSZ por vía oral 3 Destinatario de, o con fecha programada para, un trasplante de riñón de donante vivo 4 Con una esperanza de vida de menos de 6 meses 5 Cualquier afección médica (incluida infección activa clínicamente significativa) que, en opinión del investigador o del promotor, pueda suponer un riesgo para la seguridad del participante en este estudio, lo que puede confundir las evaluaciones de la seguridad o la eficacia y poner en peligro la calidad de los datos, o pueda interferir con la participación en el estudio 6 Presencia de arritmias cardíacas o defectos de la conducción que requieran tratamiento inmediato 7 Intervalo QT corregido por el método Fridericia (QTcF) >550 ms 8 Antecedentes de prolongación del intervalo QT asociado con otros medicamentos que requirieron la interrupción de dicho medicamento. 9 Síndrome de QT largo congénito 10 Fibrilación auricular sintomática o no controlada a pesar del tratamiento, o taquicardia ventricular sostenida asintomática. Están permitidos los participantes con fibrilación auricular controlada con medicación. 11 Indicios de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en las 2 semanas anteriores a la selección (véase el Apéndice C) 12 Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 2 años anteriores a la selección 13 Tratamiento continuado con cualquier quelante de K en el momento del ingreso de referencia en el hospital (se permite el inicio del tratamiento con CSZ durante la visita al SU inmediatamente anterior al ingreso de referencia en el hospital) 14 Tratamiento sustitutivo renal, incluida hemodiálisis crónica y diálisis peritoneal 15 Participación en otro estudio clínico con un producto en fase de investigación (PEI) administrado durante el mes previo a la selección. Nota: Los participantes vacunados con una vacuna contra la COVID-19 mientras aún esté bajo la Autorización de Uso de Emergencia no se excluirán del estudio. 16 Hipersensibilidad conocida a CSZ o a cualquiera de los excipientes del producto. 17 Participación en la planificación y/o realización del estudio (aplicable al personal de AstraZeneca y/o al personal del centro del estudio). 18 Determinación por parte del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, las restricciones y los requisitos del estudio. 19 Aleatorización previa en el presente estudio 20 Solo para mujeres: las mujeres en edad fértil (MEF; es decir, aquellas que no están esterilizadas química o quirúrgicamente o que no son posmenopáusicas) que no están dispuestas a utilizar uno de los métodos anticonceptivos descritos a continuación, desde el momento de la firma del consentimiento informado a lo largo del estudio y a las 4 semanas siguientes: a Anticonceptivos hormonales combinados (que contengan estrógenos y gestágeno) asociados a inhibición de la ovulación: orales, intravaginales o transdérmicos. b Anticonceptivos hormonales solo de gestágenos asociados a inhibición de la ovulación: orales, inyectables o implantables. c Dispositivo intrauterino (DIU). d Sistema intrauterino (SIU) liberador de hormonas. e Oclusión tubárica bilateral. f Pareja vasectomizada (la pareja vasectomizada es un método anticonceptivo altamente eficaz siempre que se trate de la única pareja sexual de la MEF participante y que se haya evaluado el éxito quirúrgico en la pareja vasectomizada. (g) Abstinencia sexual: se considera un método anticonceptivo altamente eficaz solamente si se define como la abstinencia de mantener relaciones heterosexuales durante todo el periodo de riesgo asociado a los tratamientos del estudio. Debe evaluarse la fiabilidad de la abstinencia sexual en relación con la duración estudio clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante. 21 Para MEF solamente: mujeres con resultado positivo en una prueba de embarazo en la selección O mujeres en período de lactancia. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Occurrence (yes/no) of NK (K+ between 3.5 and 5.0 mmol/L, inclusive) at 180 days post-discharge. |
Aparición (sí/no) de NK (potasio [K+] entre 3,5 y 5,0 mmol/l, ambos inclusive) 180 días después del alta hospitalaria. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 180 days post-discharge |
Hasta 180 días después del alta hospitalaria. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Time to first occurrence of: 1. hospital admissions or ED visits with HK as a contributing factor, use of rescue therapy for HK, or all-cause death (composite outcome) 2. hospital admission with HK as a contributing factor, all-cause death, or use of rescue therapy for HK 3. ED visits with HK as a contributing factor, all-cause death, or use of rescue therapy for HK 4, 5 and 6: either component of the composite outcome in point 1 |
Tiempo hasta la primera incidencia: 1. ingresos hospitalarios o visitas al SU con HK como factor contribuyente, muerte por cualquier causa o uso de tratamiento de rescate para la HK en cualquier momento 2. primera incidencia de ingreso hospitalario con HK como factor contribuyente, muerte por cualquier causa o uso de tratamiento de rescate para la HK 3. de visitas al SU con HK como factor contribuyente, muerte por cualquier causa o uso de tratamiento de rescate para la HK 4,5 y 6: cualquiera de los componentes del resultado en el punto 1. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At any time post-discharge up to 180 days. |
En cualquier momento después del alta hospitalaria hasta los 180 días. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 6 |