Clinical Trial Results:
An Open-Label, Randomised, Phase 4 Study of Continuing Sodium Zirconium Cyclosilicate (SZC) after Discharge in Participants with Chronic Kidney Disease treated for Hyperkalaemia
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Summary
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EudraCT number |
2021-003527-14 |
Trial protocol |
IT ES FR NL BE |
Global end of trial date |
10 Dec 2024
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
10 May 2026
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First version publication date |
31 Oct 2025
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D9480C00023
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT05347693 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca
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Sponsor organisation address |
151 85, Södertälje, Sweden,
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Public contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca, +1 8772409479, information.center@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Global Clinical Lead, AstraZeneca, +1 18772409479, information.center@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
20 Jan 2025
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
10 Dec 2024
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Dec 2024
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of continuing SZC as part of the discharge medications, compared to standard of care (SoC), in maintaining normokalaemia (NK)
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Protection of trial subjects |
This study was performed in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with ICH / GCP, applicable regulatory requirements and the AstraZeneca policy on Bioethics.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
24 Mar 2022
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 145
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 16
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
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Worldwide total number of subjects |
186
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EEA total number of subjects |
180
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
38
|
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From 65 to 84 years |
126
|
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85 years and over |
22
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 186 participants were screened from 28 study sites across 6 countries. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
This study had 2 phases: inpatient and outpatient. Of the 186 participants enrolled in the inpatient period, 137 were randomized into the outpatient period (68 to Arm A, 69 to Arm B). The remaining 49 were not randomized due to consent withdrawal, failure to meet inclusion/exclusion criteria, screening failure, death, or other reasons. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
186 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
137 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Adverse event, non-fatal: 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Adverse event, serious fatal: 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Consent withdrawn by subject: 10 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Physician decision: 5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Discharged from hospital without notifying site: 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
screening failure: 8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Failure to meet inclusion/ exclusion criteria: 19 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Withdrawn in error: 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Outpatient Period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Outpatient Period - Arm A: SZC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants discharged with SZC, as per local label, to manage hyperkalaemia (HK) until 7 days before the end of the study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sodium zirconium cyclosilicate
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral suspension in sachet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
As per local label
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Arm title
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Outpatient Period - Arm B: Standard of Care (SoC) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
SZC was withdrawn and participants discharged with SoC, as per local practice, to manage HK until the end of study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
SoC | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Of the 186 participants enrolled in the inpatient period, 137 were randomized into the outpatient period |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Outpatient Period
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Reporting group description |
Safety Set Randomized. Of the 137 participants randomised into the 2 arms (68 participants in Arm A: SZC and 69 participants in Arm B: SoC), there was one participant in Arm B: SoC who did not receive treatment during the outpatient period and was excluded from the safety analysis. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Outpatient Period - Arm A: SZC (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Participants were randomized and discharged with SZC, as per local label, to manage HK until 7 days before the end of the study.
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Subject analysis set title |
Outpatient Period - Arm B: SoC (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Participants were randomized and had SZC withdrawn and were discharged with SoC, as per local practice, to manage HK until the end of study.
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Subject analysis set title |
Outpatient Period - Arm A: SZC (SSR)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The Safety Set Randomized (SSR) includes all randomized participants who received at least 1 dose of SZC post-discharge. Participants in this arm were discharged with SZC, as per local label, to manage HK until 7 days before the end of the study.
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Subject analysis set title |
Outpatient Period - Arm B: SoC (SSR)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Includes all randomised participants who had SZC withdrawn and was discharged with SoC, as per local practice, to manage HK until the end of study.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Outpatient Period - Arm A: SZC
|
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Reporting group description |
Participants discharged with SZC, as per local label, to manage hyperkalaemia (HK) until 7 days before the end of the study. | ||
Reporting group title |
Outpatient Period - Arm B: Standard of Care (SoC)
|
||
Reporting group description |
SZC was withdrawn and participants discharged with SoC, as per local practice, to manage HK until the end of study. | ||
Subject analysis set title |
Outpatient Period - Arm A: SZC (FAS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were randomized and discharged with SZC, as per local label, to manage HK until 7 days before the end of the study.
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||
Subject analysis set title |
Outpatient Period - Arm B: SoC (FAS)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants were randomized and had SZC withdrawn and were discharged with SoC, as per local practice, to manage HK until the end of study.
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||
Subject analysis set title |
Outpatient Period - Arm A: SZC (SSR)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The Safety Set Randomized (SSR) includes all randomized participants who received at least 1 dose of SZC post-discharge. Participants in this arm were discharged with SZC, as per local label, to manage HK until 7 days before the end of the study.
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Subject analysis set title |
Outpatient Period - Arm B: SoC (SSR)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Includes all randomised participants who had SZC withdrawn and was discharged with SoC, as per local practice, to manage HK until the end of study.
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|
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End point title |
Occurrence (Yes/No) of NK (K+ between 3.5 and 5.0 mmol/L, inclusive) at 180 Days Post-discharge | |||||||||||||||
End point description |
A response was defined as a participant having serum K+ within 3.5 and 5.0 mmol/L at 180 days post-discharge.
No response was defined as a participant who: 1) used rescue therapy for hyperkalaemia (HK) during the outpatient period; 1) died prior to 180 days post-discharge; 3) were missing an assessment at visit 10; 4) were lost to follow-up prior to 180 days post-discharge; 5) down-titrated (or discontinued) RAASi.
The number of participants who had a response/no response is presented.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At 180 days post-discharge (Visit 10)
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Statistical analysis title |
Equivalence test | |||||||||||||||
Comparison groups |
Outpatient Period - Arm A: SZC (FAS) v Outpatient Period - Arm B: SoC (FAS)
|
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Number of subjects included in analysis |
137
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
equivalence [1] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.558 | |||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||
Point estimate |
0.81
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.39 | |||||||||||||||
upper limit |
1.66 | |||||||||||||||
| Notes [1] - Prespecified estimates for sample size calculation • Equivalence margin: 0.29 • Sample size estimate parameters: - Two-group χ² test - Significance level (α): 5% (two-sided) - Power: 80% • Assumed proportions with NK (K+ between 3.5 and 5.0 mmol/L, inclusive) at 180 days post-discharge: - Arm A: 0.88 - Arm B: 0.59 Note: Assumed proportions for statistical planning; not actual results. |
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End point title |
Time to First Occurrence of Any Component of All-cause Hospital Admissions or ED Visits with HK as a Contributing Factor, or All-cause Death, or Use of Rescue Therapy for HK at Any Time Post-discharge up to 180 Days | ||||||||||||
End point description |
The time to first occurrence of all-cause hospital admission, emergency department (ED) visits with HK as a contributing factor, all-cause death or use of rescue therapy for HK was calculated as date of first occurrence of (all-cause hospital admission, ED visits with HK as a contributing factor, all-cause death, use of rescue therapy for HK, date of loss to follow-up) – date of randomization + 1.
The median time to event (days) is presented. '9999' means 'Not Applicable' as no median time or confidence interval could be calculated due to fewer than 50% of participants experienced an event or there were too few events to estimate the confidence interval for the median.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
At any time post-discharge (from Visits 4 to 10), up to 180 days
|
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|
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Statistical analysis title |
Equivalence test | ||||||||||||
Comparison groups |
Outpatient Period - Arm A: SZC (FAS) v Outpatient Period - Arm B: SoC (FAS)
|
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Number of subjects included in analysis |
137
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence [2] | ||||||||||||
P-value |
= 0.743 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.92
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.56 | ||||||||||||
upper limit |
1.51 | ||||||||||||
| Notes [2] - Prespecified estimates for sample size calculation • Equivalence margin: 0.262 • Sample size estimate parameters: - Log-Rank Test for Equality of Survival Curves - α: 5% - Power: 80% • HR (SZC/SoC): 0.329 • Assumed proportions without the main secondary composite outcome (event-free) at 180 days post-discharge - Arm A: 83% (17% with the outcome/event of interest) - Arm B: 56.8% (43.2% with the outcome/event of interest) Note: Assumed proportions for statistical planning; not actual results |
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End point title |
Time to First Occurrence of Any Component of All-cause Hospital Admission or ED Visit with HK as a Contributing Factor at Any Time Post-discharge up to 180 Days | ||||||||||||
End point description |
The time to first occurrence of any component of all-cause hospital admission or ED visit with HK as a contributing factor at any time post-discharge up to 180 days was calculated as the earliest date of (all-cause hospital admission, ED visits with HK as a contributing factor, all-cause death, use of rescue therapy for HK, date of loss to follow-up, date of 180 days post-discharge) – date of randomization + 1.
The median time to event (days) is presented. '9999' means 'Not Applicable' as no median time or confidence interval could be calculated due to fewer than 50% of participants experienced an event or there were too few events to estimate the confidence interval for the median.
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||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At any time post-discharge (from Visits 4 to 10), up to 180 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Equivalence test | ||||||||||||
Comparison groups |
Outpatient Period - Arm A: SZC (FAS) v Outpatient Period - Arm B: SoC (FAS)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence [3] | ||||||||||||
P-value |
= 0.951 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.02
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.58 | ||||||||||||
upper limit |
1.79 | ||||||||||||
| Notes [3] - This outcome is unpowered. |
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|||||||||||||
End point title |
Number of All-cause Events (Hospital Admissions or ED Visits) with HK as a Contributing Factor at Any Time Post-discharge up to 180 Days | ||||||||||||
End point description |
The number of all-cause events (hospital admissions or ED visits) with HK as a contributing factor at any time post-discharge up to 180 days is presented.
Participants who discontinued treatment, used rescue therapy for HK, experienced all-cause death or loss to follow-up prior to 180 days post-discharge or who down-titrated (including discontinued) RAASi were to have all available hospital admission data used irrespective of the intercurrent event (treatment policy strategy).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At any time post-discharge (from Visits 4 to 10), up to 180 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Equivalence test | ||||||||||||
Comparison groups |
Outpatient Period - Arm A: SZC (FAS) v Outpatient Period - Arm B: SoC (FAS)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence [4] | ||||||||||||
P-value |
= 0.152 | ||||||||||||
Method |
Negative binomial regression model | ||||||||||||
Parameter type |
Incidence rate ratio | ||||||||||||
Point estimate |
1.48
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.86 | ||||||||||||
upper limit |
2.53 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.4
|
||||||||||||
| Notes [4] - This outcome is unpowered. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Time to First Occurrence of RAASi Down-titration (or Discontinuation) at Any Time Post-discharge up to 180 Days | ||||||||||||
End point description |
The time to first occurrence of RAASi down-titration (or discontinuation) was calculated as date of first occurrence of (RAASi down-titration, all-cause death, date of loss to follow-up) – date of randomization + 1.
The median time to event (days) is presented. '9999' means 'Not Applicable' as no median time or confidence interval could be calculated due to fewer than 50% of participants experienced an event.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At any time post-discharge (from Visits 4 to 10), up to 180 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Equivalence test | ||||||||||||
Comparison groups |
Outpatient Period - Arm A: SZC (FAS) v Outpatient Period - Arm B: SoC (FAS)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence [5] | ||||||||||||
P-value |
= 0.515 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.42
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.5 | ||||||||||||
upper limit |
4.35 | ||||||||||||
| Notes [5] - This outcome is unpowered. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Time to First Occurrence of Hospital Admission or ED Visit, Both With HK as a Contributing Factor at Any Time Post-discharge up to 180 Days | ||||||||||||
End point description |
The time to first occurrence of hospital admission or ED visit, both with HK as a contributing factor, was calculated as date of first occurrence of (Hospital admission or ED visit with HK as a contributing factor, all-cause death, use of rescue therapy for HK, date of loss to follow-up) – date of randomization + 1.
The median time to event (days) is presented. '9999' means 'Not Applicable' as no median time or confidence interval could be calculated due to fewer than 50% of participants experienced an event.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At any time post-discharge (from Visits 4 to 10), up to 180 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Equivalence test | ||||||||||||
Comparison groups |
Outpatient Period - Arm A: SZC (FAS) v Outpatient Period - Arm B: SoC (FAS)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence [6] | ||||||||||||
P-value |
= 0.258 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.41
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.07 | ||||||||||||
upper limit |
1.83 | ||||||||||||
| Notes [6] - This outcome is unpowered. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Number of Events (Hospital Admissions or ED Visits) with HK as a Contributing Factor, at Any Time Post-discharge up to 180 Days | ||||||||||||
End point description |
The number of events (hospital admissions or ED visits) with HK as a contributing factor, at any time post-discharge up to 180 days is presented.
Participants who discontinued treatment, used rescue therapy for HK, experienced all-cause death or loss to follow-up prior to 180 days post-discharge or who downtitrated (including discontinued) RAASi were to have all available hospital admission data used irrespective of the intercurrent event (treatment policy strategy).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At any time post-discharge (from Visits 4 to 10), up to 180 days
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Equivalence test | ||||||||||||
Comparison groups |
Outpatient Period - Arm A: SZC (FAS) v Outpatient Period - Arm B: SoC (FAS)
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
137
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence [7] | ||||||||||||
P-value |
= 0.239 | ||||||||||||
Method |
Negative binomial regression model | ||||||||||||
Parameter type |
Incidence risk ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.42
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.1 | ||||||||||||
upper limit |
1.81 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.31
|
||||||||||||
| Notes [7] - This outcome is unpowered. |
|||||||||||||
|
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|
Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Inpatient period (IP): TEAEs (including SAEs) during IP to randomization, and pre-dose AEs worsened post-dose (≤14 days).
Outpatient period (OP): TEAEs (including SAEs) during OP to 7 days after last dose, and pre-dose AEs worsened post-dose (≈6 months).
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Adverse event reporting additional description |
AEs during IP and OP are reported.
IP: Safety Set Open. 186 enrolled; 12 did not receive 1 dose of SZC during the IP and were excluded from the analysis.
OP: Safety Set Randomized. 137 randomized (68 to Arm A, 69 to Arm B), 1 in Arm B did not receive treatment during the OP and was excluded from the analysis.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
27.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Outpatient Period - Arm A: SZC
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Reporting group description |
Participants discharged with SZC, as per local label, to manage HK until 7 days before the end of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Outpatient Period - Arm B: SoC
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Reporting group description |
SZC was withdrawn and participants discharged with SoC, as per local practice, to manage HK until the end of study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Inpatient Period
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Reporting group description |
Participants were treated with SZC as per local label (correction and/or maintenance treatment), starting at baseline and based on local K+ measurement obtained within 24 hours of treatment initiation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Aug 2021 |
Study intervention dispensation was added at visit 4 to allow for study intervention dispensation if dose needed to be adjusted. |
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07 Jul 2022 |
RAASi down-titration (including discontinuation) is now defined as non-response and included in the primary composite outcome as treatment failure due to its potential to normalise K levels. Objective #2 now assesses SZC’s effect on reducing hospital admissions or ED visits with HK. Objective #3 focuses on SZC's effect on reducing hospital admissions or ED visits with HK. A new objective evaluates SZC’s role in lowering the risk of RAASi down-titration. Objectives #4 to 10 were reclassified as exploratory to simplify endpoints. Inclusion criterion #4 now defines HK per site practice, with K⁺ >5.0 to ≤6.5 mmol/L. Exclusion criteria #3 and #14 were merged to exclude all kidney transplant recipients. Sensitivity analyses were updated to reflect SZC’s benefit for mild versus moderate/severe HK. Re-screening was allowed (up to 2). Duration of inpatient stay was extended from 14 to 21 days post-baseline. Definition of overdose during SZC maintenance phase was modified from 15 g/day to 10 g/day. |
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16 Oct 2023 |
First secondary endpoint was revised to include all-cause hospital admissions or ED visits with HK as a contributing factor. The sample size was recalculated from 344 to 104 total evaluable participants. Inclusion criteria were expanded to allow participants with any stage of CKD or eGFR < 90 mL/min/1.73 m². Clarifications were made to inclusion criterion #4 regarding K levels at enrolment. Exclusion criteria were simplified to improve clarity and to exclude participants with a hospitalisation for an acute cardiovascular event within 12 weeks prior to screening. The planned interim analysis was cancelled due to the reduced sample size. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Due to high, imbalanced missing K⁺ data at Day 180 (51.5% SZC, 36.2% SoC), results are described with no conclusive statement and should be interpreted with caution. | |||
