E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Recurrent Platinum-Sensitive, High-Grade Epithelial Ovarian, Primary Peritoneal, or Fallopian Tube Cancers with High Folate Receptor-Alpha Expression |
Cánceres epiteliales de ovario, peritoneales primarios o de trompa de Falopio recurrentes, sensibles al platino y con alta expresión del receptor de folatos alfa |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cancer of ovary and related organs |
Cáncer de ovario y órganos afines |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061269 |
E.1.2 | Term | Malignant peritoneal neoplasm |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061328 |
E.1.2 | Term | Ovarian epithelial cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10016180 |
E.1.2 | Term | Fallopian tube cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the efficacy of MIRV in patients with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer (rPSOC) and high folate receptor alpha (FR alfa) expression |
Determinar la eficacia de MIRV en pacientes con cáncer de ovario sensible al platino recurrente (COSPr) y expresión elevada del receptor de folato alfa (FR alfa) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the durability of response to MIRV in patients with rPSOC and high FR alpha expression To evaluate the safety and tolerability of MIRV To characterize the clinical activity of MIRV in patients with rPSOC and high FR alpha expression |
Determinar la durabilidad de la respuesta a MIRV en las pacientes con COSPr y expresión elevada de FR alfa Evaluar la seguridad y tolerabilidad de MIRV Caracterizar la actividad clínica de MIRV en pacientes con COSPr y expresión elevada de FR alfa |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients > or = 18 years of age 2. Patients must have an Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) of 0 or 1 3. Patients must have a confirmed diagnosis of high-grade serous EOC, primary peritoneal cancer, or fallopian tube cancer 4. Patients must have platinum-sensitive disease defined as radiographic progression greater than 6 months from last dose of most recent platinum therapy Note: Progression should be calculated from the date of the last administered dose of platinum therapy to the date of the radiographic imaging showing progression 5. Patients must have progressed radiographically on or after their most recent line of anticancer therapy 6. Patients must have at least 1 lesion that meets the definition of measurable disease by RECIST v1.1 (radiologically measured by the Investigator) 7. Patients must be willing to provide an archival tumor tissue block or slides, or undergo procedure to obtain a new biopsy using a low-risk, medically routine procedure for immunohistochemistry (IHC) confirmation of FR alpha positivity 8. Patient’s tumor must be positive for FR alpha expression as defined by the Ventana FOLR1 Assay 9. Prior anticancer therapy a. Patients must have received at least 2 prior systemic lines of platinum therapy and be considered by the Investigator as appropriate for single-agent non-platinum therapy (documentation required eg, high risk of hypersensitivity reaction; risk of further cumulative toxicity with additional platinum, including but not limited to myelosuppression, neuropathy, renal insufficiency or other) Note: Patients who have had a documented platinum allergy may have had only 1 prior line of platinum b. Patients may have received up to but no more than 1 prior independent non-platinum cytotoxic therapy c. Patients must have had testing for BRCA mutation (tumor or germline) and, if positive, must have received a prior poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor as either treatment or maintenance therapy d. Neoadjuvant +/- adjuvant therapies are considered 1 line of therapy e. Maintenance therapy (eg, bevacizumab, PARP inhibitors) will be considered part of the preceding line of therapy (ie, not counted independently) f. Therapy changed due to toxicity in the absence of progression will be considered part of the same line (ie, not counted independently) 10. Patients must have completed prior therapy within the specified times below: a. Systemic antineoplastic therapy within 5 half-lives or 4 weeks (whichever is shorter) prior to first dose of MIRV b. Focal radiation completed at least 2 weeks prior to first dose of MIRV 11. Patients must have stabilized or recovered (Grade 1 or baseline) from all prior therapy-related toxicities (except alopecia) 12. Patients must have completed any major surgery at least 4 weeks prior to first dose of MIRV and have recovered or stabilized from the side effects of prior surgery prior to first dose of MIRV 13. Patients must have adequate hematologic, liver and kidney functions defined as: a. Absolute neutrophil count (ANC) > or = 1.5 x 10^9/L (1500/microL) without granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) in the prior 10 days or long-acting white blood cell (WBC) growth factors in the prior 20 days b. Platelet count > or = 100 x 10^9/L (100,000/microL) without platelet transfusion in the prior 10 days c. Hemoglobin > or = 9.0 g/dL without packed red blood cell (PRBC) transfusion in the prior 21 days d. Serum creatinine < or = 1.5 x upper limit of normal (ULN) e. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) < or = 3.0 x ULN f. Serum bilirubin < or = 1.5 x ULN (patients with documented diagnosis of Gilbert syndrome are eligible if total bilirubin < 3.0 x ULN) g. Serum albumin > or = 2 g/dL 14. Patients must be willing and able to sign the informed consent form (ICF) and to adhere to the protocol requirements 15. Women of childbearing potential (WCBP) must agree to use highly effective contraceptive method(s) while on MIRV and for at least 3 months after the last dose 16. WCBP must have a negative pregnancy test within the 4 days prior to the first dose of MIRV |
1. Pacientes de > o = 18 años de edad 2. Presentar un estado general del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de los EE. UU. (EG ECOG) de 0 o 1 3. Contar con un diagnóstico confirmado de CEO seroso de alto grado, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio 4. Presentar enfermedad sensible al platino definida como progresión radiográfica superior a 6 meses desde la última dosis del tratamiento con platino más reciente Nota: La progresión debe calcularse desde la fecha de la última dosis administrada del tratamiento con platino hasta la fecha de la obtención de imágenes radiográficas que muestren progresión radiográfica. 5. Haber sufrido progresión radiográfica durante o después de la línea más reciente de tratamiento antineoplásico 6. Tener al menos 1 lesión que cumpla con la definición de enfermedad medible según los RECIST v1.1 (radiológicamente medida por el investigador) 7. Estar dispuestas a proporcionar un bloque o portaobjetos de tejido tumoral de archivo, o someterse a un procedimiento para obtener una nueva biopsia usando un procedimiento médico habitual de bajo riesgo para la confirmación por inmunohistoquímica (IHQ) de la positividad de FR alfa 8. El tumor de la paciente debe ser positivo para la expresión de FR alfa según se determine mediante el ensayo Ventana FOLR1 9. Tratamiento antineoplásico previo a. Las pacientes deben haber recibido al menos 2 líneas sistémicas previas de tratamiento con platino, y ser consideradas por el investigador como aptas para el tratamiento en monoterapia diferente del platino (documentación requerida, p. ej., alto riesgo de reacción de hipersensibilidad; riesgo de toxicidad acumulada adicional con más platino, incluyendo, entre otros, mielodepresión, neuropatía, insuficiencia renal u otros) Nota: Las pacientes que hayan tenido una alergia al platino documentada pueden haber tenido solo 1 línea previa de platino. b. Las pacientes pueden haber recibido hasta un máximo de 1 tratamiento previo citotóxico sin platino c. Las pacientes deben haberse sometido a pruebas de detección de la mutación del gen de susceptibilidad al cáncer de mama (BRCA) (tumor o línea germinal) y, si son positivas, deben haber recibido un inhibidor de la poli (ADP ribosa) polimerasa (PARP) previo como tratamiento o tratamiento de mantenimiento d. Los tratamientos neoadyuvantes +/- adyuvantes se consideran 1 línea de tratamiento e. El tratamiento de mantenimiento (p. ej., bevacizumab, inhibidores de la PARP) se considerará parte de la línea anterior de tratamiento (es decir, no se contabilizará de forma independiente) f. El tratamiento modificado debido a una toxicidad en ausencia de progresión se considerará parte de la misma línea (es decir, no se contabilizará de forma independiente) 10. Las pacientes deben haber completado el tratamiento anterior en los momentos especificados a continuación: a. Tratamiento antineoplásico sistémico en el plazo de 5 semividas o 4 semanas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de MIRV b. Radiación focalizada completada al menos 2 semanas antes de la primera dosis de MIRV 11. Las pacientes deben haberse estabilizado o recuperado (grado 1 o valor inicial) de todas las toxicidades relacionadas con tratamientos anteriores (excepto alopecia) 12. Las pacientes deben haberse sometido a cualquier cirugía mayor al menos 4 semanas antes de la primera dosis de MIRV y se deberán haber recuperado o estabilizado de los efectos secundarios de la cirugía anterior antes de la primera dosis de MIRV 13. Las pacientes deben presentar una función hematológica, hepática y renal adecuada, definida por: a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > o = 1,5 x 10 9 /l (1500/microL) sin factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) en los 10 días anteriores o factores de crecimiento de leucocitos (LEU) de acción prolongada en los 20 días anteriores b. Recuento de plaquetas > o =100 × 10 9 /l (100 000/microL) sin transfusión de plaquetas en los 10 días anteriores c. Hemoglobina > o = 9,0 g/dl sin transfusión de concentrado de eritrocitos (CE) en los 21 días anteriores d. Creatinina sérica < o = 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN) e. AST y ALT < o =3,0 × LSN f. Bilirrubina sérica < o =1,5 × LSN (las pacientes con diagnóstico documentado de síndrome de Gilbert son aptas si la bilirrubina total <3,0 × LSN) g. Albúmina sérica > o =2 g/dl 14. Las pacientes deben estar dispuestas y capacitadas para firmar el formulario de consentimiento informado (FCI) y cumplir con los requisitos del protocolo 15. Las mujeres en edad fértil (MEF) deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces mientras estén recibiendo MIRV y durante al menos 3 meses después de la última dosis 16. Las MEF deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en los 4 días previos a la primera dosis de MIRV |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients with endometrioid, clear cell, mucinous, or sarcomatous histology, mixed tumors containing any of the above histologies, or low-grade/borderline ovarian tumor 2. Patients with prior wide-field radiotherapy (RT) affecting at least 20% of the bone marrow 3. Patients with > Grade 1 peripheral neuropathy per Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4. Patients with active or chronic corneal disorders, history of corneal transplantation, or active ocular conditions requiring ongoing treatment/monitoring, such as uncontrolled glaucoma, wet age-related macular degeneration requiring intravitreal injections, active diabetic retinopathy with macular edema, macular degeneration, presence of papilledema, and/or monocular vision 5. Patients with serious concurrent illness or clinically relevant active infection, including, but not limited to the following: a. Active hepatitis B or C infection (whether or not on active antiviral therapy) b. HIV infection c. Active cytomegalovirus infection d. Any other concurrent infectious disease requiring IV antibiotics within 2 weeks prior to the first dose of MIRV Note: Testing at screening is not required for the above infections unless clinically indicated. 6. Patients with a history of multiple sclerosis (MS) or other demyelinating disease and/or Lambert-Eaton syndrome (paraneoplastic syndrome) 7. Patients with clinically significant cardiac disease including, but not limited to, any of the following: a. Myocardial infarction < or = 6 months prior to first dose b. Unstable angina pectoris c. Uncontrolled congestive heart failure (New York Heart Association > class II) d. Uncontrolled > or = Grade 3 hypertension (per CTCAE) e. Uncontrolled cardiac arrhythmias 8. Patients with a history of hemorrhagic or ischemic stroke within 6 months prior to enrollment 9. Patients with a history of cirrhotic liver disease (Child-Pugh Class B or C) 10. Patients with a previous clinical diagnosis of noninfectious interstitial lung disease (ILD), including noninfectious pneumonitis 11. Patients requiring use of folate-containing supplements (eg, folate deficiency) 12. Patients with prior hypersensitivity to monoclonal antibodies (mAb) 13. Women who are pregnant or breastfeeding 14. Patients who received prior treatment with MIRV or other FR alpha-targeting agents 15. Patients with untreated or symptomatic central nervous system (CNS) metastases 16. Patients with a history of other malignancy within 3 years prior to enrollment Note: patients with tumors with a negligible risk for metastasis or death (eg, adequately controlled basal-cell carcinoma or squamous-cell carcinoma of the skin, or carcinoma in situ of the cervix or breast) are eligible. 17. Prior known hypersensitivity reactions to study drugs and/or any of their excipients |
1. Pacientes con carcinoma endometrioide, de células claras, de histología mucinosa o sarcomatosa, tumores mixtos con alguna de las histologías anteriores, o tumor de ovario de bajo grado/limítrofe 2. Pacientes con radioterapia (RT) de campo amplio que afecta a al menos un 20 % de la médula ósea 3. Pacientes con neuropatía periférica de grado >1 según los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (CTCAE) 4. Pacientes con trastornos corneales activos o crónicos, antecedentes de trasplante de córnea, o afecciones oculares activas que requieren tratamiento/supervisión continuada como el glaucoma no controlado, degeneración macular húmeda relacionada con la edad que requiera inyecciones intravítreas, activa, retinopatía diabética activa con edema macular, degeneración macular, presencia de papiledema y/o visión monocular 5. Pacientes con una enfermedad concomitante grave o una infección activa clínicamente relevante, incluidas, entre otras, las siguientes: a. Infección activa por hepatitis B o C (independientemente de si está recibiendo tratamiento antivírico) b. Infección por el VIH c. Infección activa por citomegalovirus d. Cualquier otra enfermedad infecciosa concurrente que requiera antibióticos i.v. en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de MIRV Nota: Las pruebas en la selección no son necesarias para las infecciones anteriores, a menos que esté clínicamente indicado. 6. Pacientes con antecedentes de esclerosis múltiple (EM) u otra enfermedad desmielinizante y/o síndrome de Lambert-Eaton (síndrome paraneoplásico) 7. Pacientes con enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes: a. Infarto de miocardio < or = 6 meses antes de la primera dosis b. Angina de pecho inestable c. Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clase >II según la Asociación de Cardiología de Nueva York (New York Heart Association, NYHA). d. Hipertensión no controlada de Grado > o = 3 (según los CTCAE) e. Arritmias cardíacas no controladas 8. Pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico en los 6 meses previos a la inscripción 9. Pacientes con antecedentes de enfermedad hepática cirrótica (clase B o C de Child-Pugh) 10. Pacientes con un diagnóstico clínico anterior de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) no infecciosa, incluida la neumonitis no infecciosa 11. Pacientes que requieren el uso de suplementos de folato (p. ej., deficiencia de folato) 12. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales (Acm) 13. Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia 14. Pacientes que anteriormente hayan recibido tratamiento con MIRV u otros fármacos dirigidos a FR alfa 15. Pacientes con metástasis no tratadas o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) 16. Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna en los 3 años previos a la inscripción Nota: Son aptas las pacientes con tumores con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular de la piel, o carcinoma in situ del cuello uterino o de mama controlados adecuadamente). 17. Reacciones de hipersensibilidad conocidas previas a los fármacos del estudio y/o a cualquiera de sus excipientes |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Objective response rate (ORR), which includes confirmed best response of complete response (CR) or partial response (PR) as assessed by the Investigator |
Tasa de respuesta objetiva (TRO), lo que incluye la mejor respuesta confirmada de tipo respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) según lo determinado por el investigador |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1 of every 3-week cycle (Q3W) |
Días 1 de cada ciclo de 3 semanas |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Duration of response (DOR), defined as the time from initial Investigator-assessed response (CR or PR) until progressive disease (PD) as assessed by the Investigator Treatment-emergent adverse events (TEAEs) and laboratory test results, physical examination, or vital signs CA-125 response determined using the Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) Progression-free survival (PFS), defined as the time from first dose of MIRV until Investigator-assessed radiological PD or death, whichever occurs first Overall survival (OS), defined as the time from first dose of MIRV until death ORR, DOR, and PFS by blinded independent central review (BICR) will be summarized as sensitivity analysis |
Duración de la respuesta (DR), definida como el tiempo desde la respuesta inicial según lo determinado por el investigador (RC o RP) hasta la progresión de la enfermedad (PE) según lo determinado por el investigador Acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) y resultados de las pruebas analíticas, exploración física o constantes vitales Respuesta a CA-125 determinada mediante los criterios del Intergrupo de Cáncer Ginecológico (GCIG) Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el tiempo desde la primera dosis de MIRV hasta la PE radiológica según lo determinado por el investigador o muerte, lo que ocurra primero Supervivencia general (SG), definida como el tiempo desde la primera dosis de MIRV hasta la muerte La TRO, la DR y la SSP según la revisión central independiente con enmascaramiento (RCIE) se resumirán como análisis de sensibilidad |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Day 1 of every 3-week cycle (Q3W) |
Días 1 de cada ciclo de 3 semanas |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
United States |
Belgium |
France |
Germany |
Ireland |
Italy |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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EOS will occur 12 months after the primary analysis for ORR. Patients still receiving clinical benefit from mirvetuximab soravtansine at EOS may continue to receive treatment either on this study or a long-term extension study. |
El fin del estudio tendrá lugar 12 meses después del análisis primario de TRO. Los pacientes que sigan recibiendo el beneficio clínico de mirvetuximab soravtansina al finalizar el estudio podrán seguir recibiendo el tratamiento en este estudio o en un estudio de extensión a largo plazo. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 18 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |